Sinusuportahan ng bagong pananaliksik ang bisa ng paggamot sa androgen para sa kanser sa suso

Ang isang pag-aaral ng mga siyentipiko sa Unibersidad ng Adelaide ay nagbigay ng mga bagong pananaw sa paglaban sa kanser sa suso.

Ang pag-aaral sa laboratoryo ay pinangunahan nina Associate Professor Theresa Hickey at Dr Amy Dwyer, at Propesor Wayne Tilley mula sa Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, sa pakikipagtulungan ng mga mananaliksik mula sa Cancer Research UK (CRUK), University of Cambridge (UK) at Imperial College London.

"Gumamit ang aming pag-aaral ng medyo bagong teknolohiya na binuo ng CRUK team, na ginamit upang makilala ang GATA3 (isang transcription factor na kritikal para sa embryonic development ng iba't ibang tissue) bilang isang mahalagang nakikipag-ugnayan na partner ng androgen receptor sa breast cancer," sabi ni Associate Professor Hickey.

Nalaman ng isang pag-aaral na inilathala sa journal na Genome Biology na kapag ang androgen receptor ay nakipag-ugnayan sa GATA3, ang mga selula ng kanser sa suso ay naging mas functionally mature.

"Natukoy ng pag-aaral na ito ang isang mahalagang mekanismo kung saan ang aktibidad ng androgen receptor ay nagdudulot ng mga epektong anti-cancer sa kanser sa suso," sabi ni Associate Professor Hickey.

"Ang pag-unawa kung paano ang androgen receptor ay nagpapakita ng mga epekto ng anticancer sa dibdib ay mahalaga dahil ang kabaligtaran ay nangyayari sa prostate, kung saan ang aktibidad ng androgen receptor ay nagtataguyod ng pag-unlad ng kanser."

Sinusuportahan ng pagtuklas ang trabaho ng isang pangkat ng pananaliksik mula sa Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory, pinangunahan ni Propesor Tilley, na inilathala sa The Lancet Oncology noong Pebrero. Ang klinikal na pagsubok na ito ay nagpakita na ang androgen receptor stimulant na gamot na enosarma ay epektibo laban sa estrogen receptor-positive na kanser sa suso, na bumubuo ng hanggang 80% ng lahat ng mga kaso ng sakit.

"Ang impormasyon mula sa pagsubok ng GATA3 ay sumusuporta sa paggamit ng androgen receptor stimulating na gamot para sa paggamot ng estrogen receptor-positive na kanser sa suso (tulad ng iniulat sa isang kamakailang artikulo sa The Lancet Oncology) at nagbibigay ng ebidensya sa laboratoryo upang suportahan ang therapeutic na diskarte na ito para sa iba pang mga non-oestrogen receptor-positive na subtype ng sakit. Kabilang dito ang triple-negative na subtype ng breast cancer," sabi ni Associate Professor Hickey.

"Ang mga gamot na nagpapasigla sa receptor ng Androgen ay hindi pa bahagi ng pangunahing paggamot para sa anumang uri ng kanser sa suso, ngunit nakakakuha ng katanyagan para sa paggamot sa estrogen receptor-positive na sakit.

Hormonally mediated na mga pagbabago sa GATA3 na nagbubuklod sa chromatin sa estrogen receptor (ER) -positive na mga selula ng kanser sa suso.

A) FDR-adjusted p-value at log2FC ng GATA3 chromatin binding sa T-47D breast cancer cells na ginagamot ng estradiol (E2) kumpara sa control (Veh).

B) Venn diagram na nagpapakita ng intersection ng makabuluhang pinayaman na GATA3 binding sites sa pagkakalantad sa E2 o dihydrotestosterone (DHT).

C) FDR-adjusted p-value at log2FC ng GATA3 chromatin binding events na may concomitant hormone therapy kumpara sa DHT lamang.

D) Differential ER binding sa mga karaniwang site ng AR at GATA3.

Pinagmulan: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"Ang pag-aaral ng GATA3 ay nagbibigay ng katibayan na ang bagong therapeutic strategy na ito ay gagana sa pamamagitan ng pagbibigay ng paliwanag kung paano ito gumagana."

Sinabi ni Associate Professor Hickey na inaasahan niya ang mga karagdagang pag-unlad batay sa pananaliksik na ito. "Habang ang kasalukuyang pag-aaral ay nakatuon sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng androgen receptor at GATA3, ang bagong teknolohiya na ginamit namin upang makita ang pakikipag-ugnayan na ito ay nakilala ang maraming iba pang mga kadahilanan na nakikipag-ugnayan sa androgen receptor sa mga selula ng kanser sa suso," sabi niya.

"Kasalukuyan naming sinisiyasat ang kahalagahan ng iba pang mga kadahilanan sa pamamagitan ng aktibidad ng androgen receptor sa kanser sa suso."