Ang pag-aaral ay nagpapakita ng mga pakikipag-ugnayan ng protina bilang potensyal na landas upang gamutin ang ALS

Sa Canada, salamat sa pagkakawanggawa, isang pangkat ng mga mananaliksik mula sa University of Western Ontario na pinamumunuan ni Dr. Michael Strong ay nakatuklas ng potensyal na lunas para sa amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Ang pag-aaral, na naglalarawan kung paano mapangalagaan o mapipigilan ng mga pakikipag-ugnayan ng protina ang pagkamatay ng nerve cell na siyang tanda ng ALS, ay ang paghantong ng mga dekada ng pananaliksik na sinusuportahan ng Temerty Foundation.

"Bilang isang manggagamot, talagang mahalaga sa akin na masabi sa isang pasyente o isang pamilya, 'Sinusubukan naming itigil ang sakit na ito,'" sabi ni Strong, isang clinician-scientist na nag-alay ng kanyang karera sa paghahanap ng lunas para sa ALS. "Kinakailangan ng 30 taon ng trabaho upang makarating dito; 30 taon ng pag-aalaga sa mga pamilya at mga pasyente at kanilang mga mahal sa buhay noong ang lahat ng mayroon kami ay pag-asa. Iyon ay nagbibigay sa amin ng dahilan upang maniwala na kami ay nakahanap ng lunas."

Ang ALS, na kilala rin bilang Lou Gehrig's disease, ay isang nakakapanghinang neurodegenerative disorder na unti-unting nakakagambala sa mga nerve cell na responsable para sa pagkontrol ng kalamnan, na humahantong sa pag-aaksaya ng kalamnan, pagkalumpo, at kalaunan ay kamatayan. Ang average na pag-asa sa buhay para sa isang pasyente ng ALS pagkatapos ng diagnosis ay dalawa hanggang limang taon lamang.

Sa isang pag-aaral na inilathala sa journal Brain, natuklasan ng koponan ni Strong na ang pag-target sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng dalawang protina na naroroon sa mga nerve cell na apektado ng ALS ay maaaring huminto o baligtarin ang pag-unlad ng sakit. Tinukoy din ng koponan ang mekanismo na ginagawang posible ito.

"Mahalaga, ang pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring maging susi sa pagbuo ng mga paggamot hindi lamang para sa ALS kundi pati na rin para sa iba pang nauugnay na mga kondisyon ng neurological, tulad ng frontotemporal dementia," sabi ni Strong, na may hawak ng Arthur J. Hudson Professorship sa ALS Research sa Schulich School of Medicine at Dentistry ng Western University. "Ito ay isang laro changer."

Sa halos lahat ng mga pasyente ng ALS, ang isang protina na tinatawag na TDP-43 ay responsable para sa pagbuo ng mga abnormal na kumpol sa loob ng mga selula, na nagiging sanhi ng kanilang pagkamatay. Sa mga nakalipas na taon, natuklasan ng koponan ni Strong ang pangalawang protina, na tinatawag na RGNEF, na gumagana sa pagsalungat sa TDP-43.

Ang pinakahuling tagumpay ng koponan ay natukoy ang isang partikular na fragment ng RGNEF protein na ito, na tinatawag na NF242, na maaaring mabawasan ang mga nakakalason na epekto ng protina na nagdudulot ng ALS. Nalaman ng mga mananaliksik na kapag ang dalawang protina ay nakikipag-ugnayan sa isa't isa, ang toxicity ng ALS-causing protein ay inaalis, na makabuluhang binabawasan ang pinsala sa mga nerve cell at pinipigilan ang kanilang kamatayan.

Pagmomodelo ng pakikipag-ugnayan ng TDP-43-NF242. Pinagmulan: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Sa mga eksperimento sa mga langaw na prutas, ang diskarteng ito ay makabuluhang nagpapataas ng habang-buhay, nagpahusay ng paggana ng motor, at nagpoprotekta sa mga nerve cell mula sa pagkabulok. Katulad nito, sa mga modelo ng mouse, ang diskarte ay humantong sa pagtaas ng habang-buhay at kadaliang kumilos, pati na rin ang mga pinababang marker ng neuroinflammation.

Ang landas tungo sa pagtuklas ng koponan ay na-aspalto ng pangmatagalang pamumuhunan ng pamilya Temerty sa pananaliksik sa ALS sa Western University—suporta na tinatawag ni Strong na "truly transformative."

Ngayon si Strong at ang kanyang koponan ay nagtakda ng layunin na dalhin ang kanilang potensyal na paggamot sa mga klinikal na pagsubok ng tao sa loob ng limang taon, salamat sa isang bagong donasyon mula sa Temerty Foundation.

Ang pondo, na itinatag ni James Temerty, tagapagtatag ng Northland Power Inc., at Louise Arcand Temerty, ay namumuhunan ng $10 milyon sa loob ng limang taon upang suportahan ang mga susunod na hakbang sa pagdadala ng paggamot na ito sa mga pasyente ng ALS.

Si Dr. Michael Strong, na may hawak ng Arthur J. Hudson Chair sa ALS Research sa Schulich School of Medicine at Dentistry sa Western University, ay nakatuklas ng isang protina na maaaring humantong sa isang lunas para sa ALS. Pinasasalamatan: Allan Lewis / Schulich School of Medicine at Dentistry

"Ang paghahanap ng isang epektibong paggamot para sa ALS ay magiging napakahalaga sa mga taong nabubuhay sa kakila-kilabot na sakit na ito at sa kanilang mga mahal sa buhay," sabi ni James Temerty. "Itinutulak ng Western University ang mga hangganan ng kaalaman tungkol sa ALS, at nasasabik kaming mag-ambag sa susunod na yugto ng tagumpay na pananaliksik na ito."

Dinadala ng bagong donasyon ng Temerty Foundation ang kabuuang pamumuhunan ng pamilya sa neurodegenerative disease research sa Western University sa $18 milyon.

"Ang walang pagod na dedikasyon ni Dr. Strong sa kanyang layunin ay tinutugma ng malalim na pagnanais ng pamilya Temerty na gumawa ng pagbabago para sa libu-libong tao sa buong mundo na na-diagnose na may mapangwasak na sakit na ito," sabi ni Western University President Alan Shepard. "Ang pamumuhunan at pananaw ng Temerty Foundation ay nagpabilis ng pag-unlad sa paghahanap ng epektibong paggamot para sa ALS. Kami ay nagpapasalamat sa pangako ng pamilya Temerty sa pagbabago ng buhay na pananaliksik."

"Ito ay isang pagbabago sa pananaliksik sa ALS na may potensyal na tunay na baguhin ang buhay ng mga pasyente," sabi ni Dr. John Yu, dekano ng Schulich School of Medicine at Dentistry.

"Salamat sa pamumuno ni Dr. Strong, ang aming patuloy na pamumuhunan sa pinakamahusay na mga tool at teknolohiya, at ang suporta ng Temerty Foundation, nasasabik kaming ipahayag ang isang bagong panahon ng pag-asa para sa mga pasyente ng ALS."

Ang mga resulta ng trabaho ay inilarawan nang detalyado sa isang artikulo na inilathala sa journal Brain.