Bumabalik ba ang timbang pagkatapos ihinto ang mga gamot sa pagbaba ng timbang ng GLP-1?

Meta-analysis: Ang mga pasyenteng huminto sa pag-inom ng mga gamot sa labis na katabaan ay bumabalik sa timbang ngunit pinapanatili ang ilan sa kanilang pagbaba ng timbang pagkatapos ng isang taon.

Natuklasan ng isang meta-analysis na ang mga pasyente na huminto sa pag-inom ng mga gamot na anti-obesity ay mabilis na bumabalik ng timbang, ngunit, mahalaga, napanatili nila ang ilan sa kanilang unang pagbaba ng timbang sa isang taon pagkatapos ihinto ang paggamot. Itinatampok nito ang mga hamon at potensyal ng pangmatagalang paggamot sa labis na katabaan.

Sa isang kamakailang pag-aaral sa pagsusuri na inilathala sa journal BMC Medicine, sistematikong sinuri ng mga mananaliksik ang mga randomized controlled trials (RCTs) upang masuri ang epekto ng paghinto ng mga anti-obesity medication (AOMs) sa pangmatagalang pagbabago ng timbang.

Natuklasan ng pag-aaral na ang makabuluhang pagtaas ng timbang ay nagsimula walong linggo pagkatapos ihinto ang mga gamot at nagpatuloy hanggang sa ika-20 linggo, lalo na sa mga taong dati nang kumuha ng glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists o nakamit ang pinakamalaking pagbaba ng timbang sa panahon ng paggamot o patuloy na sumunod sa lifestyle intervention. Gayunpaman, sa ilang mga subanalysis, ang mga pagkakaiba (hal. sa pagitan ng mga taong may mas malaki o mas kaunting paunang pagbaba ng timbang) ay hindi umabot sa istatistikal na kahalagahan sa ika-12 na linggo.

Mga alalahanin tungkol sa paghinto ng gamot

Mahigit sa 2.2 bilyong nasa hustong gulang sa buong mundo ang napakataba noong 2020, at ang bilang ay maaaring umabot sa 3.3 bilyon pagsapit ng 2035. Ang kondisyon ay nauugnay sa mga seryosong panganib sa kalusugan, kabilang ang cancer, cardiovascular disease, at type 2 diabetes.

Karaniwang kinasasangkutan ng paggamot ang mga pagbabago sa pamumuhay, mga gamot, at bariatric surgery. Kabilang sa mga pamamaraang ito, ang mga gamot na laban sa labis na katabaan ay ipinakita na lubos na epektibo sa pagtataguyod ng pagbaba ng timbang at pagpapabuti ng mga nauugnay na resulta sa kalusugan.

Gayunpaman, ito ay may kinalaman na pagkatapos ihinto ang mga gamot tulad ng semaglutide at orlistat, ang mga pasyente ay madalas na bumabalik sa timbang at metabolic parameter tulad ng asukal sa dugo at presyon ng dugo ay lumalala. Ang mga profile ng lipid at mga antas ng insulin ay naiulat din na bumalik pagkatapos ng pagtaas ng timbang.

Gayunpaman, ang karamihan sa mga pag-aaral ay dati nang nakatuon sa mga surgical o behavioral approach sa paggamot sa labis na katabaan, na nag-iiwan ng puwang sa pag-unawa sa mga kahihinatnan ng paghinto ng pharmacological treatment.

Tungkol sa pag-aaral

Ang layunin ng meta-analysis na ito ay punan ang puwang na ito sa pamamagitan ng sistematikong pagtatasa sa mga pangmatagalang epekto ng pag-withdraw ng mga AOM, partikular na ang trajectory ng mga pagbabago sa timbang sa mga susunod na linggo at buwan.

Kasama sa pagsusuri ang data mula sa 11 randomized na kinokontrol na mga pagsubok na kinasasangkutan ng 2,466 kalahok (1,573 sa grupo ng paggamot at 893 sa control group) na nagtala ng data ng timbang kapwa sa panahon at pagkatapos ng paggamot.

Kasama sa pagsusuri ang iba't ibang gamot: anim na pag-aaral ng GLP-1 agonists, isang pag-aaral ng dual GLP-1/GIP agonist, isang pag-aaral ng orlistat, dalawang pag-aaral ng kumbinasyon ng phentermine-topiramate, at isa sa naltrexone-bupropion.

Walong pag-aaral ang gumamit ng placebo at tatlo ang gumamit ng mga aktibong gamot bilang mga kontrol. Ang lahat ng mga pag-aaral ay tinasa bilang may mababang panganib ng bias.

Pattern ng pagtaas ng timbang pagkatapos ng pag-alis ng gamot

Nagsimula ang pagtaas ng timbang humigit-kumulang walong linggo pagkatapos ng pagtigil sa droga at nagpatuloy hanggang linggo 20, pagkatapos nito ay bumaba ito. Walang makabuluhang pagkakaiba ang naobserbahan pagkatapos ng apat na linggo, ngunit simula sa ikawalong linggo, ang mga pasyente na dati nang ginagamot sa mga AOM ay nakakuha ng mas maraming timbang kaysa sa mga kontrol.

Average na mga halaga ng pagtaas ng timbang:

• 1.5 kg sa 8 linggo,
• 1.76 kg sa ika-12,
• 2.5 kg sa ika-20,
• 2.3 kg sa ika-26,
• 2.47 kg sa 52 na linggo.

Gayunpaman, pagkatapos ng 52 na linggo, ang mga pasyente na umiinom ng mga gamot ay nagpapanatili ng isang netong pagbaba ng timbang mula sa baseline, na nagpapahiwatig ng pangmatagalang benepisyo kahit na matapos ihinto ang mga gamot.

Ang pagtaas ng timbang ay naobserbahan sa iba't ibang baseline weight subgroup, ngunit walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika. Kapansin-pansin, ang makabuluhang pagtaas ng timbang na sinusukat ng body mass index (BMI) ay naobserbahan lamang sa mga kalahok na may BMI na mas mababa sa 35, na hindi inaasahan.

Ang BMI ay tumaas nang katulad sa timbang simula sa linggo 10. Ang pagtaas sa BMI ay 0.70 at 0.82 kg/m² sa linggo 26 at 52, ayon sa pagkakabanggit.

Ang pagsusuri ng meta-regression ay nagpakita na ang baseline BMI, pangkalahatang katayuan sa kalusugan, kasarian, at edad ay walang makabuluhang epekto sa pagtaas ng timbang. Wala ring epekto ng uri ng kontrol, tagal ng paggamot, oras ng pag-follow-up, o rate ng pagbaba ng timbang sa kasunod na pagtaas ng timbang.

Iba pang mga kadahilanan

Ang makabuluhang pagtaas ng timbang ay naiulat sa parehong placebo-controlled at active-controlled na pag-aaral, na walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng dalawa.

Ang parehong mga pasyente na may nakahiwalay na labis na katabaan at mga pasyente na may labis na katabaan at type 2 diabetes ay nagpakita ng maihahambing na pagtaas ng timbang pagkatapos ihinto ang therapy.

Ang mga kalahok na kumukuha ng GLP-1 therapy ay nagpakita ng makabuluhang pagtaas ng timbang, habang walang makabuluhang pagtaas sa istatistika ang naobserbahan sa mga pag-aaral sa iba pang mga gamot. Gayunpaman, ang pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat ng GLP-1 at non-GLP-1 ay hindi makabuluhan sa istatistika.

Kapansin-pansin, kahit na sa mga pag-aaral kung saan ang mga interbensyon sa pag-uugali (pisikal na aktibidad, diyeta) ay ipinagpatuloy pagkatapos ng pag-alis ng droga, ang mga kalahok ay nakakuha pa rin ng average na 1.83 kg. Sa kaibahan, walang ganoong pakinabang ang naobserbahan sa mga pag-aaral nang walang patuloy na suporta sa pag-uugali, ngunit ito ay batay sa isang limitadong bilang ng data at dapat tingnan nang may pag-iingat. Itinuturo ng mga may-akda na ang mga datos na ito ay sumasalungat sa mga naunang natuklasan sa mga benepisyo ng patuloy na mga diskarte sa pag-uugali.

Ang mga kalahok na nawalan ng mas maraming timbang sa panahon ng paggamot ay mas malamang na makakuha ng timbang pagkatapos ihinto ang paggamot. Gayunpaman, pagkatapos ng 12 linggo, nagkaroon ng maliit na pagkakaiba sa pagitan ng mga may higit at mas kaunting paunang pagbaba ng timbang. Ang mabilis at mabagal na pagbaba ng timbang ay tumaba din nang halos pareho.

Ang ilang mga pag-aaral ay nag-ulat ng mga side effect, ngunit walang sapat na data upang magtatag ng isang link sa pagitan ng mga ito at kasunod na pagtaas ng timbang.

Mga konklusyon

Nalaman ng isang meta-analysis na ang paghinto ng mga anti-obesity na gamot ay kadalasang nagreresulta sa makabuluhang pagtaas ng timbang, simula sa humigit-kumulang walong linggo at nagpapatatag ng anim na buwan. Ang pattern na ito ay katulad ng relapse pagkatapos ng bariatric surgery o behavioral therapy.

Ang pagtaas ng timbang ay naganap sa mga grupo, anuman ang baseline na timbang, BMI, at katayuan sa kalusugan, at mas malaki sa mga nawalan ng mas maraming timbang. Gayunpaman, maraming pagkakaiba sa pagitan ng mga subgroup ay hindi makabuluhan sa istatistika, at limitado ang bilang ng mga pag-aaral.

Ang mga paggamot sa GLP-1 ay nagpakita ng pinakamalinaw na rebound, malamang dahil sa pagtigil ng metabolic at pagsugpo sa gana ng gamot na epekto. Ang mga salik na sikolohikal at hormonal ay maaaring makaimpluwensya sa pag-uugali at pisyolohiya, ngunit ang mga ito ay hindi lubos na nauunawaan. Ang mga interbensyon sa pag-uugali ay hindi napigilan ang pagtaas ng timbang, na hindi naaayon sa nakaraang data-maaaring ang mga posibleng dahilan para dito ay ang maliit na bilang ng mga pag-aaral at mga pagkakaiba sa mga pamamaraan.

Ang mga pangunahing limitasyon ay ang maliit na bilang ng mga pag-aaral, heterogeneity ng disenyo, at hindi sapat na pagtuon sa mga resulta pagkatapos ng paggamot. Gayundin, karamihan sa data ay nag-aalala lamang sa timbang at BMI. Ang mga pangmatagalang pag-aaral ay kinakailangan upang mas maunawaan ang mekanismo ng pagtaas ng timbang at pagbutihin ang mga diskarte sa paggamot sa labis na katabaan.