Ang mga endocrine sanhi ng pagkalaglag

Kahit 20 taon na ang nakalilipas, naniniwala kami na ang pinaka-madalas na dahilan para sa pagkakuha ay ang endocrine disruption sa katawan ng ina, at ang pinaka-karaniwang dahilan ay tinatawag na ovarian hypofunction. Bukod pa rito, itinuturo nila sa napakaraming mga gawa na ito ay isang espesyal na hypofunction, isang tinanggal na anyo ng mga hormonal disorder, na napansin lamang sa mga pagsubok sa stress at may kaugnayan sa mas mataas na hormonal load sa panahon ng pagbubuntis.

Ang mga natuklasan ng maraming mga mananaliksik pangunahing nakabatay sa functional na mga diagnostic pagsusulit na ang karamihan sa mga kababaihan na may mga kinaugalian na pagkawala ng pagbubuntis ay nagpakita na sila hypovarianism, na kung saan ay kulang na kulang luteal phase (NLF) at ang paghahalili ng ovulatory cycles na may anovulatory.

Ito ay pinaniniwalaan na ang kakulangan ng progesterone ay humahantong sa isang mababang pagbabagong pagbabagong-anyo ng endometrium, na nagreresulta sa hindi sapat na pagtatanim at, sa wakas, pagwawakas ng pagbubuntis. Ang kawalan ng luteal phase - term na ito ay ginagamit sa morpolohiya pagsusuri ng endometrium sa postovulatory period, kadalasan sa pagtatapos ng cycle sa araw 26 ng 28 araw na cycle. Ang natagpuang data sa pagkakaiba ng mga pagbabago sa morphological sa araw ng pag-ikot ay posible upang ilagay ang diagnosis na ito. Ang sobrang kagiliw-giliw na data sa problemang ito ay nakuha ng ilang grupo ng mga mananaliksik. Ipinakikita na ang isang error ng 1.81 araw mula sa panahon ng obulasyon ay humahantong sa isang hindi tamang pagsusuri. Tiyak na magtatag ng morphologically NLF posible lamang sa 3 at higit pang mga araw pagkatapos eksaktong ibinigay na obulasyon.

Ang isang biopsy ng endometrium, na binabasa ng limang magkakaibang pathologist, ay nagpakita ng limang iba't ibang interpretasyon, na humahantong sa ibang interpretasyon ng mga resulta ng clinician at ang tamang layunin ng iba't ibang mga therapies. Bukod dito, ang paulit-ulit na pagsusuri ng "bulag na pamamaraan" ng parehong patologo ng kanilang nakaraang datos ay nagbigay lamang ng 25% ng parehong interpretasyon.

Ito rin ay natagpuan na sa mga kababaihan na may hindi nagagalaw reproductive function, walang kasaysayan ng miscarriages sa komersiyal na ginawa ng endometrial byopsya ay nagpakita ng 51.4% LPI sa isang cycle at 26.7% sa susunod na taon.

Ang kakulangan ng isang dilaw na katawan ay hindi gumaganap ng isang malaking papel sa pagkagambala ng pagbubuntis. Maraming mga eksperimento at klinikal na obserbasyon ay nagpakita na ang pag-alis ng dilaw na katawan ay hindi palaging hahantong sa pagwawakas ng pagbubuntis. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa panahon ng pagbubuntis, ang dilaw na katawan ay hindi lamang ang pinagmumulan ng progesterone. Ang huli ay ginawa rin sa adrenal gland, sa chorion at sa hinaharap - sa inunan.

Bilang karagdagan, ang isang serye ng mga pag-aaral upang matukoy ang antas ng progesterone sa kababaihan na may pagkakuha ay nagpakita na ang diagnosis ng NLP sa antas ng progesterone ay hindi mas mahusay kaysa sa pagsusuri ng morphological ng endometrium.

Gayunpaman, kahit na ang mga mekanismo ng pagbuo ng LPI ay hindi nauugnay sa ang antas ng progesterone sa mga pasyente, ang mga mekanismo ng pagpapalaglag ay nauugnay sa mga pagbabago na nagaganap sa endometrium bilang isang resulta ng mga paglabag sa mga proseso ng nag-aalis transformation dulot ng hindi sapat na produksyon ng o kakulangan ng target organ bilang tugon sa progesterone. Sa endometrium hypoplasia sinusunod glandula ng stroma, dugo vessels, hindi sapat na akumulasyon ng glycogen, protina, paglago kadahilanan, ang isang labis na halaga ng mga proinflammatory cytokines, na hahantong sa isang hindi sapat na pag-unlad ng ovum at bilang isang resulta, mayroong isang pagkalaglag.

Sa karamihan ng mga kababaihan na may kinagawian na pagkawala ng gana, ang antas ng progesterone sa ika-2 bahagi ng pag-ikot ay nasa loob ng normal na hanay, at sa mga functional diagnostic test ay may binibigkas na NLF.

Ang pag-unlad ng NLF ay nagsasangkot ng ilang mga paraan o mga sangkap na kasangkot. Sa pathological proseso - pagbabawas ng gonadotropin-ilalabas ang hormone, nabawasan follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone hindi sapat, hindi sapat na steroidogenesis o mga paglabag ng receptor apparatus ng endometrium. Mahirap isipin na ang isang babae na may regular na pag-ikot at madaling pagbubuntis, na may normal (sa karamihan ng mga obserbasyon) nilalaman ng progesterone ay nagkaroon ng malubhang karamdaman sa sistema ng regulasyon ng panregla. Malamang, ang kaso ay nasa endometrium, sa pagkatalo ng aparatong receptor nito. Sa kaso ng paglabag ng tugon reproductive target organ link katawan sa normal na mga antas ng hormone hindi sapat na at clinically (sa pamamagitan ng pagsusuri ng mga functional na mga diagnostic) Pwede itong ilagay manifestations hypofunction.

Ang aming mga pag-aaral sa mga pasyente na may clinical katibayan ng hypofunction at hypoplasia ng bahay-bata ay nagpakita na ang bilang ng mga kababaihan sa dugo sa panahon ng panregla cycle ng steroid hormon antas ay sa loob ng normal na mga limitasyon. Ito ay nagpapahintulot sa amin na maitaguyod ang pagkakaroon ng isang dalawang yugto na regla ng panregla. Ang nilalaman ng estradiol sa plasma ay normal din. Gayunpaman, nagkaroon ng pagkakaiba sa pagitan ng antas ng estradiol at ng mga halaga ng karyopicnotic index, na humantong sa teorya ng isang hindi sapat na reaksyon sa pagkilos ng hormon. Ang produksyon ng progesterone ay tumutugma sa mga normal na halaga, i.e. Ang nilalaman ng progesterone sa ikalawang yugto ng cycle ay nagpapahiwatig ng isang kumpletong steroidogenic na aktibidad ng dilaw na katawan - 31.8-79.5 nmol / l. Sa pag-aaral ng mga pasyente functional katayuan ng endometrium ay natagpuan na ang kabuuang nilalaman ng estradiol sa cytosol at sa nuclei ng mga cell ay makabuluhang nabawasan sa normal na nilalaman plasma, at ang bilang ng mga cytoplasmic at nuclear receptor makabuluhang nabawasan. Sa isang pag-aaral ng mga kababaihan sa pabalik-balik pagkalaglag late pagbubuntis natagpuan na sa proliferative phase ng ikot ng mga pagbabago sa pagtanggap ng sex hormones bilang kung ihahambing sa na sa malusog na mga kababaihan ay bale-wala.

Ang mga pagbabago ay binubuo ng 2-fold increase sa nilalaman ng nuclear estrogen receptors (p <0.05) at sa nuclear receptors ng progesterone 3 beses (p <0.05). Gayunpaman, sa seksyon ng sikreto ng cycle, may mga makabuluhang pagkakaiba sa mga receptor ng sekswal na hormone sa pagitan ng mga malusog na kababaihan at kababaihan na may mga kinagawian na pagkakamali ng mga huling termino. Ang antas ng cytoplasmic, nuclear at kabuuang estrogen receptors ay nadagdagan. Kasabay nito, ang nilalaman ng mga nukleyar na receptor ay nadagdagan nang higit pa kaysa sa cytoplasmic (p <0.05). Ang pinakadakilang mga pagbabago sa sikretong yugto ng pag-ikot sa mga kababaihan na may pagkawala ng gana ay nabanggit sa nilalaman ng mga nukleyar na receptors ng progesterone, na nadagdagan ng 3-fold. Ang mga antas ng cytoplasmic at karaniwang receptors ng progesterone ay nadagdagan nang bahagya. Ang mga pagbabago sa nilalaman ng mga receptors ng parehong mga sex hormones ay sinamahan ng isang pagtaas sa ratio ng R3 / RP receptors sa pabor ng estrogen receptors kumpara sa mga data na ito sa control group. Sa bagay na ito, tinutukoy ng clinically NLF.

Kaya, ang bilang ng mga pasyente na may makukunan na may sapat na produksyon ng sex hormones ay maaaring manatili morphological pagkaatrasado at kahinaan ng klase ng isa sa mga pinakamahalagang bahagi ng reproductive system - ang bahay-bata endometrium. Para sa biological na aksyon ng mga hormones sa tissue, hindi lamang ang antas ng mga steroid sa katawan ay mahalaga, kundi pati na rin ang pagpapanatili ng lahat ng posibleng paraan upang matamo ang hormonal effect.

Kulang luteal phase ng isang mahusay na maraming babae sa pagkalaglag na nauugnay sa iba pang mga dahilan, sa halip na mula sa depektibong steroidogenesis: madalas na abortion na may curettage ng endometrium, talamak endometritis, malformations ng matris at infantilism, intrauterine adhesions. Paggamot ng naturang mga pasyente appointment ng progesterone, bilang isang panuntunan, ang epekto ay hindi. Samakatuwid, ang diagnosis NLF dapat na isang differentiated diskarte sa pagpapanumbalik ng reproductive function. Ito rin ay naniniwala na ang mga kaguluhan sa ang link receptor ay maaaring ang resulta ng kapansanan expression ng progesterone receptor gene. Ang mga partikular na molekula para sa paggamot ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pag-clone.

Sa kasalukuyan, may mga gawa na kung saan binigyang diin na ang pagbaba sa mga antas ng hormone sa panahon ng pagbubuntis ay hindi dahil sa ang katunayan na ang ina ay nakahihigit ng paglabag, at na hindi sapat na fertilized egg ay hindi hinihikayat ang ina sa tamang produksyon ng mga hormones. Pagbuo ng mga depekto ovum ay maaaring dahil sa hypersecretion ng LH at FSH sa hyposecretion ko phase cycle. Gipoestrogeniya sa hakbang na seleksyon ng mga nangingibabaw follicle humahantong sa pagbawas ovulatory peak ng LH at estradiol antas bawasan, pagbagal preovulatory follicle unlad, premature induction ng meiosis intrafollicular overripening at pagkabulok ng oocyte. Nabawasang estradiol produksyon ng mga resulta sa depektibong produkto dahil sa ang kawalan ng progesterone at nag-aalis pagbabago ng endometrium. Sa mga pagkakataong ito, folliculogenesis stimulation ay nagbibigay ng isang mas mahusay na epekto kaysa sa postovulatory pangangasiwa ng progesterone.

Kaya, ang pag-unlad ng biology sa molekula at endocrinology ay nagpapahintulot sa amin na sabihin na ang NLF ay hindi madalas na sanhi ng pagkalaglag, tulad ng pinaniniwalaan na ito 10 taon na ang nakakaraan. Ang NLF ay maaaring sanhi ng iba pang mga karamdaman na hindi maaaring alisin sa pamamagitan ng pagbibigay ng mga paghahanda ng progesterone sa panahon ng pagbubuntis. Maraming maraming pag-aaral ang nagpakita ng hindi epektibong paraan ng paggamot sa paggamot.

Ang paggamot ay maaaring inireseta lamang pagkatapos ng isang malinaw na diyagnosis at pag-unawa sa mga mekanismo ng pagpapalaglag.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]