Endocrine na sanhi ng hindi pagbubuntis

Kahit na 20 taon na ang nakalilipas, naniniwala kami na ang pinakakaraniwang sanhi ng pagkakuha ay ang mga endocrine disorder sa katawan ng ina, at ang pinakakaraniwang dahilan ay ang ovarian hypofunction. Bukod dito, ipinahiwatig sa maraming mga gawa na ito ay isang espesyal na hypofunction, isang nakatagong anyo ng mga hormonal disorder, na ipinahayag lamang sa panahon ng mga pagsubok sa stress at may kaugnayan sa pagtaas ng mga hormonal load sa panahon ng pagbubuntis.

Ang mga konklusyong ito ng maraming mananaliksik ay pangunahing nakabatay sa mga functional diagnostic test, na nagpakita na ang karamihan sa mga kababaihang may nakagawiang pagkawala ng pagbubuntis ay may ovarian hypofunction, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang hindi kumpletong luteal phase (ILP) at alternating ovulatory at anovulatory cycle.

Ito ay pinaniniwalaan na ang kakulangan ng progesterone ay humahantong sa hindi kumpletong secretory transformation ng endometrium, na magreresulta sa hindi kumpletong pagtatanim at, sa huli, pagwawakas ng pagbubuntis. Luteal phase insufficiency ay isang terminong ginamit sa morphological assessment ng endometrium sa postovulatory period, kadalasan sa pagtatapos ng cycle sa ika-26 na araw ng 28-araw na cycle. Ang data na natagpuan sa pagkakaiba sa pagitan ng mga pagbabago sa morphological at ang araw ng cycle ay nagpapahintulot sa diagnosis na ito na magawa. Ang napakakagiliw-giliw na datos sa problemang ito ay nakuha ng ilang grupo ng mga mananaliksik. Ipinakita na ang isang error ng 1.81 araw mula sa oras ng obulasyon ay humahantong sa isang hindi tamang diagnosis. Posibleng tumpak na magtatag ng morphologically LPI lamang sa ika-3 o higit pang araw pagkatapos ng eksaktong petsa ng obulasyon.

Ang isang endometrial biopsy na "binasa" ng limang magkakaibang mga pathologist ay nagbunga ng limang magkakaibang interpretasyon, na humahantong sa iba't ibang interpretasyon ng mga resultang ito ng clinician at, sa katunayan, iba't ibang mga paggamot. Bukod dito, ang isang "bulag" na muling pagsusuri ng parehong pathologist ng kanyang nakaraang data ay nagbunga lamang ng 25% ng parehong mga interpretasyon.

Napag-alaman din na sa mga kababaihan na may intact reproductive function, na walang kasaysayan ng miscarriage, ang serial endometrial biopsy ay nagpakita ng 51.4% NLF sa isang cycle at 26.7% sa susunod.

Ang kakulangan ng corpus luteum ay hindi gumaganap ng malaking papel sa pagwawakas ng pagbubuntis. Maraming mga eksperimento at klinikal na obserbasyon ang nagpatunay na ang pag-alis ng corpus luteum ay hindi palaging humahantong sa pagwawakas ng pagbubuntis. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa panahon ng pagbubuntis ang corpus luteum ay hindi lamang ang pinagmumulan ng progesterone. Ang huli ay ginawa din sa adrenal glands, sa chorion at mamaya sa inunan.

Bilang karagdagan, ang isang serye ng mga pag-aaral sa pagtukoy ng mga antas ng progesterone sa mga babaeng may miscarriage ay nagpakita na ang diagnosis ng NLF sa pamamagitan ng mga antas ng progesterone ay hindi mas mahusay kaysa sa pamamagitan ng morphological assessment ng endometrium.

Gayunpaman, kahit na ang mekanismo ng pagbuo ng NLF ay hindi nauugnay sa antas ng progesterone sa kategoryang ito ng mga pasyente, ang mekanismo ng pagwawakas ng pagbubuntis ay nauugnay sa mga pagbabago na nagaganap sa endometrium bilang resulta ng pagkagambala sa mga proseso ng pagbabagong-anyo ng secretory na sanhi ng hindi sapat na produksyon o hindi sapat na tugon ng target na organ sa progesterone. Sa endometrium, mayroong hindi pag-unlad ng mga glandula, stroma, mga sisidlan, hindi sapat na akumulasyon ng glycogen, mga protina, mga kadahilanan ng paglago, isang labis na halaga ng mga proinflammatory cytokine, na humahantong sa hindi sapat na pag-unlad ng ovum at, bilang isang resulta, ang isang pagkakuha ay nangyayari.

Sa karamihan ng mga kababaihan na may nakagawian na pagkakuha, ang antas ng progesterone sa ikalawang yugto ng cycle ay nasa loob ng normal na hanay, at ayon sa mga functional diagnostic test, mayroong binibigkas na NLF.

Ang pagbuo ng NLF ay nagmumungkahi ng ilang mga landas o mga kadahilanan na kasangkot sa proseso ng pathological - isang pagbaba sa gonadotropin-releasing hormone, isang pagbaba sa follicle-stimulating hormone, hindi sapat na antas ng luteinizing hormone, hindi sapat na steroidogenesis o mga karamdaman ng receptor apparatus ng endometrium. Mahirap isipin na ang isang babae na may regular na cycle at madaling pagbubuntis, na may normal (sa karamihan ng mga kaso) na antas ng progesterone, ay may mga malubhang karamdaman sa sistema ng regulasyon ng menstrual cycle. Malamang, ang bagay ay nasa endometrium, sa pinsala ng receptor apparatus nito. Sa kaso ng isang disorder ng reproductive link ng target na organ, ang tugon ng katawan sa normal na antas ng hormone ay hindi sapat at clinically (ayon sa functional diagnostic tests) manifestations ng hypofunction ay maaaring mapansin.

Ang aming mga pag-aaral sa mga pasyente na may clinical manifestations ng uterine hypofunction at hypoplasia ay nagpakita na sa isang bilang ng mga kababaihan ang antas ng steroid hormones sa dugo sa panahon ng menstrual cycle dynamics ay nasa loob ng normal na hanay. Ito ay nagpapahintulot sa amin na maitaguyod ang pagkakaroon ng isang dalawang-phase na siklo ng panregla. Normal din ang nilalaman ng estradiol sa plasma. Gayunpaman, ang isang pagkakaiba ay nabanggit sa pagitan ng antas ng estradiol at ang mga halaga ng karyopyknotic index, na humantong sa isang palagay tungkol sa isang hindi sapat na tugon sa pagkilos ng hormone. Ang produksyon ng progesterone ay tumutugma din sa mga normal na halaga, ibig sabihin, ang nilalaman ng progesterone sa ikalawang yugto ng cycle ay nagpapahiwatig ng buong aktibidad ng steroidogenic ng corpus luteum - 31.8-79.5 nmol/l. Kapag pinag-aaralan ang functional na estado ng endometrium sa mga pasyenteng ito, natagpuan na ang nilalaman ng kabuuang estradiol sa cytosol at sa cell nuclei ay makabuluhang nabawasan kasama ang normal na nilalaman nito sa plasma, at ang bilang ng mga cytoplasmic at nuclear receptor ay mapagkakatiwalaan na nabawasan. Kapag sinusuri ang mga kababaihan na may nakagawian na pagkakuha sa huling pagbubuntis, natagpuan na sa proliferative phase ng cycle, ang mga pagbabago sa pagtanggap ng mga sex hormone ay hindi gaanong mahalaga kumpara sa mga halos malusog na kababaihan.

Ang mga pagbabago ay binubuo ng isang 2-tiklop na pagtaas sa nilalaman ng nuclear estrogen receptors (p<0.05) at isang 3-tiklop na pagtaas sa nuclear progesterone receptors (p<0.05). Gayunpaman, ang mga makabuluhang pagkakaiba sa pagtanggap ng mga sex hormone sa pagitan ng malusog na kababaihan at kababaihan na may nakagawian na late-term miscarriage ay ipinahayag sa secretory phase ng cycle. Ang antas ng cytoplasmic, nuclear, at kabuuang estrogen receptors ay tumaas. Ang nilalaman ng mga nuclear receptor ay tumaas sa isang makabuluhang mas malawak kaysa sa mga cytoplasmic receptors (p<0.05). Ang pinakamalaking pagbabago sa secretory phase ng cycle sa mga babaeng may miscarriage ay nabanggit sa nilalaman ng nuclear progesterone receptors, na tumaas ng 3-fold. Ang mga antas ng cytoplasmic at kabuuang progesterone receptors ay tumaas nang hindi gaanong mahalaga. Ang mga pagbabago sa nilalaman ng mga receptor ng parehong mga sex hormone ay sinamahan ng isang pagtaas sa ratio ng mga receptor ng ER / RP na pabor sa mga receptor ng estrogen kumpara sa mga data na ito sa control group. Kaugnay nito, ang NLF ay klinikal na natukoy.

Kaya, sa isang bilang ng mga pasyente na may pagkakuha, na may sapat na produksyon ng mga sex hormones, morphological retardation at kababaan ng isa sa mga pinakamahalagang link ng reproductive system - ang uterine endometrium - ay maaaring magpatuloy. Para sa biological na epekto ng mga hormone sa mga tisyu, hindi lamang ang antas ng mga steroid sa katawan ay mahalaga, kundi pati na rin ang pangangalaga ng lahat ng posibleng paraan ng pagsasakatuparan ng hormonal effect.

Sa maraming kababaihan na may pagkakuha, ang may sira na luteal phase ay nauugnay sa iba pang mga sanhi, hindi sa may sira na steroidogenesis: madalas na pagpapalaglag na may curettage ng uterine mucosa, talamak na endometritis, matris malformations at infantilism, intrauterine adhesions. Ang paggamot sa mga naturang pasyente na may progesterone, bilang panuntunan, ay hindi gumagawa ng epekto. Samakatuwid, kapag nag-diagnose ng NLF, dapat magkaroon ng magkakaibang diskarte sa pagpapanumbalik ng reproductive function. Pinaniniwalaan din na ang mga karamdaman sa link ng receptor ay maaaring resulta ng kapansanan sa pagpapahayag ng progesterone receptor gene. Ang mga partikular na molekula para sa paggamot ay maaaring makuha sa pamamagitan ng pag-clone.

Sa kasalukuyan, may mga pag-aaral na nagbibigay-diin na ang pagbaba ng mga antas ng hormone sa panahon ng pagbubuntis ay hindi dahil sa ang katunayan na ang ina ay may mga karamdaman, ngunit ang isang hindi sapat na fertilized na itlog ay hindi nagpapasigla sa ina upang makagawa ng mga hormone nang maayos. Ang pagbuo ng isang inferior fertilized egg ay maaaring dahil sa hypersecretion ng LH at hyposecretion ng FSH sa unang yugto ng cycle. Ang hypoestrogenism sa yugto ng pagpili ng nangingibabaw na follicle ay humahantong sa isang pagbawas sa ovulatory peak ng LH at isang pagbawas sa antas ng estradiol, isang pagbagal sa rate ng pag-unlad ng preovulatory follicle, napaaga induction ng meiosis, intrafollicular overripening at pagkabulok ng oocyte. Ang pagbaba sa produksyon ng estradiol ay humahantong sa hindi sapat na produksyon ng progesterone at ang kawalan ng wastong pagbabago ng secretory ng endometrium. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang pagpapasigla ng folliculogenesis ay magbibigay ng mas mahusay na epekto kaysa sa postovulatory administration ng progesterone.

Kaya, ang pag-unlad ng molecular biology at endocrinology ay nagpapahintulot sa amin na sabihin na ang NLF ay hindi isang madalas na sanhi ng pagkakuha, gaya ng pinaniniwalaan 10 taon na ang nakakaraan. Ang NLF ay maaaring sanhi ng iba pang mga karamdaman na hindi maaaring alisin lamang sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga paghahanda ng progesterone sa panahon ng pagbubuntis. Maraming mga pag-aaral sa multicenter ang nagpakita ng hindi epektibo ng gayong diskarte sa paggamot ng pagkakuha.

Ang paggamot ay maaari lamang magreseta pagkatapos ng isang malinaw na pagsusuri at pag-unawa sa mga mekanismo ng pagwawakas ng pagbubuntis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]