Neurosyphilis

Ang neurosyphilis ay isang anyo ng syphilis, isang nakakahawang sakit na dulot ng bacterium na Treponema pallidum. Ang form na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa nervous system ng bacterium at maaaring umunlad sa anumang yugto ng sakit. Maaaring magpakita ang neurosyphilis sa iba't ibang paraan, kabilang ang meningitis, pinsala sa spinal cord at utak, at pinsala sa ugat.

Ang impeksiyon ay nagpapatuloy sa maraming yugto, simula sa pangunahing syphilis, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng isang matigas, walang sakit na ulser sa lugar ng pagpasok ng bacterium. Ang pangalawang syphilis ay maaaring ipakita sa pamamagitan ng pantal sa balat, mucosal lesion at iba pang sintomas. Kung hindi ginagamot, ang syphilis ay maaaring umunlad sa isang nakatagong yugto na maaaring humantong sa tertiary syphilis na may pinsala sa puso, mga daluyan ng dugo, mga mata, buto, at sistema ng nerbiyos, kabilang ang pagbuo ng neurosyphilis. [1]

Ang mga sintomas ng neurosyphilis ay maaaring mula sa banayad hanggang malubha at kinabibilangan ng pananakit ng ulo, pagkahilo, mga pagbabago sa pag-uugali, paralisis, panghihina sa mga paa, mga pagkagambala sa paningin, mga problema sa memorya at koordinasyon, at mga pagbabago sa isip. Kasama sa diagnosis ng neurosyphilis ang pagsusuri ng cerebrospinal fluid, serologic test para sa syphilis, at neurologic na pagsusuri.

Karaniwang kasama sa paggamot para sa neurosyphilis ang mga antibiotic, pangunahin ang intravenous penicillin, sa loob ng ilang linggo. Ang maagang pagtuklas at paggamot ng syphilis ay maaaring maiwasan ang pagbuo ng neurosyphilis at iba pang malubhang kahihinatnan ng sakit.

Epidemiology

Bago ang pagdating ng antibiotics, ang neurosyphilis ay karaniwan, na nangyayari sa 25-35 porsiyento ng mga pasyenteng may syphilis. Mas madalas na itong nangyayari sa mga pasyenteng may impeksyon sa human immunodeficiency virus (HIV), lalo na sa mga hindi ginagamot, may mababang bilang ng CD4+, o nade-detect na antas ng HIV RNA. Sa kabila nito, ang mga maagang anyo ng neurosyphilis ay mas karaniwan kaysa sa mga susunod na anyo. Ang mapanganib na sekswal na pag-uugali ay ginagawang mahina ang mga tao sa syphilis gayundin sa HIV. Kaya, ang neurosyphilis ay mas karaniwan sa mga taong mataas din ang panganib para sa HIV. [2], [3]

Ang panganib ng neurosyphilis ay 2 hanggang 3 beses na mas mataas sa mga puti kaysa sa mga itim at 2 beses na mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae.

Sa ilang bahagi ng Africa, ang insidente ay maaaring humigit-kumulang 2,300 kaso bawat 100,000 populasyon. [4]

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng neurosyphilis ay nagsasangkot ng ilang mga pangunahing hakbang, mula sa pagsalakay ng Treponema pallidum bacterium sa katawan hanggang sa pagbuo ng mga neurologic lesyon. Narito ang mga pangunahing aspeto ng pathogenesis ng neurosyphilis:

Pagsalakay ng Treponema pallidum

• Pagpasok sa pamamagitan ng mauhog lamad o balat: Pangunahing kontak sa bacterium ay kadalasang nangyayari sa pamamagitan ng microtrauma sa mauhog lamad o balat sa panahon ng pakikipagtalik.
• Paglaganap sa pamamagitan ng katawan: Kapag na-invade na, mabilis na kumakalat ang T. pallidum sa pamamagitan ng bloodstream at lymphatic system, na nagpapahintulot nitong maabot ang central nervous system (CNS). [5]

Pagpasok ng CNS

• Maagang pagtagos: Ang T. pallidum ay nakakapasok sa CNS nang maaga sa impeksyon, na maaaring humantong sa asymptomatic neurosyphilis o maagang anyo ng symptomatic neurosyphilis. [6]
• Bypass ng immune system: Ang bacterium ay may mga natatanging mekanismo na nagpapahintulot nito na maiwasan ang host immune response, na pinapaboran ang kaligtasan at pagdami nito sa CNS.

Nagpapasiklab na tugon

• Nakasanayang responde: Ang paglusot sa CNS ng T. pallidum ay nagdudulot ng immune response na nailalarawan sa pamamaga ng mga cerebral membranes, cerebral vessels at brain parenchyma.
• Pagbuo ng gilagid: Sa mga huling yugto ng neurosyphilis, gumma formation, granulomatous nodules na maaaring magdulot ng pagkasira ng tissue at CNS dysfunction, ay maaaring mangyari.

pinsala sa CNS

• Meningovascular neurosyphilis: Ang pamamaga ng mga daluyan ng dugo ng utak ay maaaring humantong sa ischemia at mga stroke.
• Parenchymatous neurosyphilis (progressive paralysis at tabes dorsalis): Ang direktang pinsala sa nerve tissue sa pamamagitan ng bacterium at inflammatory response ay humahantong sa nerve cell degeneration, mga pagbabago sa brain parenchyma at spinal cord.
• Neurodegeneration: Ang talamak na pamamaga at pinsala sa nerve tissue ay maaaring humantong sa mga pagbabagong neurodegenerative na katulad ng sa mga sakit na neurodegenerative.

Ang epekto ng HIV

• Pinabilis na pathogenesis: Maaaring mas mabilis na umunlad ang neurosyphilis sa mga pasyenteng may impeksyon sa HIV dahil sa pagbaba ng immune defense, na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng malalang sakit.

Ang pathogenesis ng neurosyphilis ay kumplikado at nagsasangkot ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng pathogen, ang host immune system, at ang neurologic system. Ang mabisang paggamot ay nangangailangan ng napapanahong pagtuklas at sapat na antibiotic therapy upang maiwasan ang karagdagang pinsala sa CNS.

Mga sintomas neurosyphilis

Ang neurosyphilis ay ikinategorya sa maaga at huli na syphilis. Ang cerebrospinal fluid (CSF), cerebral membranes at vascular structures ay apektado sa mga unang yugto ng neurosyphilis, at sa huling yugto; apektado ang tissue ng utak at spinal cord parenchyma. Kaya, ang neurosyphilis ay maaaring magpakita ng maraming iba't ibang mga sintomas.

Ang neurosyphilis ay maaaring magpakita ng iba't ibang sintomas depende sa yugto ng sakit. Narito ang ilang karaniwang sintomas batay sa kamakailang pananaliksik:

1. Mga sintomas ng neurological:

   • Sakit ng ulo.
   • Tinnitus (tunog sa tainga).
   • Sira sa mata.
   • Ataxia (may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw).
   • Panghihina ng binti.
   • Anal incontinence (Chang et al., 2011).

2. Mga sintomas ng psychiatric at cognitive:

   • Mga pagbabago sa personalidad.
   • Mga paranoid na delusyon.
   • Auditory at visual na guni-guni.
   • Mga kapansanan sa memorya at abstract na kakayahan sa pag-iisip (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Mga sintomas ng late neurosyphilis maaaring kabilang ang dementia, tabes dorsalis (mga sugat ng posterior column ng spinal cord), pangkalahatang paralisis, sensory ataxia, o bowel/bladder dysfunction (Marra, 2009).

Kasama sa mga partikular na pamamaraan ng diagnostic ang mga serologic test (RPR at TPPA tests) at cerebrospinal fluid (CSF) analysis upang kumpirmahin ang diagnosis ng neurosyphilis. Karaniwang kinabibilangan ng paggamot ang mga antibiotic tulad ng benzylpenicillin, na maaaring maging matagumpay sa halos 75% ng mga kaso (Chang et al., 2011).

Mahalagang tandaan na ang neurosyphilis ay maaaring gayahin ang maraming mga sakit sa saykayatriko at dapat isaalang-alang bilang isang posibleng pagsusuri sa mga pasyente na may hindi inaasahang mga sintomas ng psychiatric, lalo na sa mabilis na progresibong pagbaba ng cognitive (Sobhan et al., 2004).

Si Lenin ay nagkaroon ng neurosyphilis

Ang impormasyon tungkol sa kalusugan ng mga makasaysayang numero, kabilang si Vladimir Lenin, ay kadalasang batay sa anecdotal na ebidensya, haka-haka, at haka-haka. Kung si Lenin ay nagdusa mula sa neurosyphilis ay isang usapin ng debate sa mga istoryador at mga medikal na propesyonal. Sinasabi ng ilang mga pinagmumulan na si Lenin ay may mga sintomas na maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng neurosyphilis, kabilang ang kanyang malubhang problema sa kalusugan sa mga huling taon ng kanyang buhay, tulad ng ilang mga stroke at bahagyang pagkalumpo.

Gayunpaman, mayroong maliit na katibayan para dito, at maraming mga mananaliksik ang nagtatalo sa teoryang ito, na nagmumungkahi ng iba pang mga sanhi ng kanyang mga medikal na problema, kabilang ang posibleng pagkalason, genetic na sakit, o iba pang mga kondisyon ng neurological. Walang mga opisyal na dokumentong medikal o tiyak na katibayan upang suportahan ang diagnosis ni Lenin ng neurosyphilis, at karamihan sa kung ano ang magagamit ay batay sa limitadong medikal na impormasyon at pagsusuri ng postmortem ng kanyang kalusugan.

Mahalagang tandaan na ang mga medikal na diagnosis ng mga makasaysayang numero ay dapat tingnan nang may pag-iingat, lalo na kapag ang mga ito ay batay sa limitadong data at hindi sinusuportahan ng maaasahang mga medikal na rekord. Kaya, ang anumang pag-aangkin ng mga sakit ni Lenin, kabilang ang neurosyphilis, ay dapat ituring na hypothetical at hindi tiyak na nakumpirma.

Mga yugto

Ang hindi ginagamot na syphilis ay bubuo sa apat na yugto: pangunahin, pangalawa, tago at tersiyaryo. Ang pangunahing syphilis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tipikal na walang sakit na syphilitic ulcer, na tinatawag na chancre, na lumilitaw sa lugar ng inoculation pagkatapos ng incubation period na tumatagal ng 2-3 linggo. Ang pangalawang syphilis ay lumilitaw pagkatapos ng ilang linggo o buwan sa halos 25% ng mga hindi ginagamot na pasyente, at lymphadenopathy, mga gastrointestinal disturbances, at ang mga pagbabago sa central nervous system ay sinusunod. Ang tertiary syphilis ay makikita 1-30 taon pagkatapos ng pangunahing impeksiyon. Ang nagpapaalab na sakit na ito ay dahan-dahang umuunlad bilang neurosyphilis o gummosis syphilis. [7], [8]

Ang mga yugto ng neurosyphilis ay malapit na nauugnay sa mga pangkalahatang yugto ng syphilis dahil ang neurosyphilis ay maaaring umunlad sa alinman sa mga yugtong ito kung ang impeksyon ng Treponema pallidum ay tumagos sa central nervous system. Narito ang isang maikling paglalarawan ng mga yugto ng syphilis at ang mga potensyal na neurologic manifestations na nauugnay sa kanila:

Pangunahing syphilis

Sa yugtong ito, ang isang matigas, walang sakit na ulser (chancre) ay nabubuo sa lugar ng pagpasok ng bacterium. Sa mga bihirang kaso, ang pangunahing syphilis ay maaaring sinamahan ng meningitis, na isang maagang anyo ng neurosyphilis. [9]

Pangalawang syphilis

Ang yugtong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malawak na pantal, mucosal lesyon, at lymphadenopathy. Ang neurosyphilis sa yugtong ito ay maaaring magpakita bilang meningitis, meningovascular neurosyphilis, at mga maagang palatandaan ng parenchymatous neurosyphilis, tulad ng banayad na kapansanan sa pag-iisip o mga pagbabago sa pag-uugali.

Nakatagong syphilis

Sa yugtong ito, ang impeksiyon ay hindi nagpapakita ng klinikal, ngunit ang bakterya ay nananatili sa katawan. Ang neurosyphilis ay maaari pa ring bumuo sa yugtong ito, madalas na walang malinaw na mga sintomas, na nagpapahirap sa pag-diagnose nang walang mga partikular na pagsusuri.

Tertiary syphilis

Ito ay isang huling yugto ng sakit na maaaring bumuo ng maraming taon pagkatapos ng unang impeksiyon. Ang neurosyphilis sa yugtong ito ay maaaring magpakita bilang gummatous neurosyphilis, progressive paralysis (General's palsy), at tabes dorsalis.

Mahalagang tandaan na ang neurosyphilis ay maaaring umunlad sa anumang yugto ng syphilis at hindi palaging sumusunod sa progresibong pagkakasunud-sunod ng mga yugto ng pangkalahatang sakit. Ang maagang pagsusuri at paggamot ng syphilis ay kritikal upang maiwasan ang pagbuo ng neurosyphilis at iba pang malubhang komplikasyon.

Mga Form

Ang neurosyphilis ay maaaring magpakita mismo sa iba't ibang anyo, depende sa mga bahagi ng nervous system na apektado at sa lawak ng sakit. Narito ang mga pangunahing anyo ng neurosyphilis:

1. Asymptomatic neurosyphilis.

• Ito ang pinakakaraniwang anyo, na nangyayari bago ang pag-unlad ng symptomatic syphilis.
• Ang mga pasyente ay walang kamalayan na sila ay apektado at walang mga palatandaan ng sakit na neurologic.
• Ito ay tinutukoy ng pagkakaroon ng mga abnormalidad ng cerebrospinal fluid sa isang pasyente na may serologic signs ng syphilis ngunit walang mga sintomas ng neurologic.
• Bago ang pagdating ng penicillin, ang diagnosis ng VNS ay mahalaga sa paghula ng pagbabala at mga resulta ng pasyente na may paggalang sa neurologic sequelae ng syphilis.

2. Meningovascular neurosyphilis

Ang meningovascular neurosyphilis ay isang bihirang uri ng maagang neurosyphilis na nagdudulot ng nakakahawang arteritis at ischemic infarction. Ang kundisyong ito ay maaaring magpakita sa mga batang pasyente na may kaunting kaso ng pagdurugo ng tserebral, lalo na sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Maaaring masuri ang meningovascular neurosyphilis batay sa mga klinikal na palatandaan at pagsusuri ng dugo at cerebrospinal fluid. Ang magnetic resonance angiography ay maaaring magpakita ng mga iregularidad ng basilar artery, na katangian ng kondisyong ito (Gállego et al., 1994).

Kapansin-pansin, ang saklaw ng meningovascular syphilis ay tumaas (38.5% ng lahat ng mga kaso ng neurosyphilis), at ang ischemic stroke na may kakaibang klinikal na pagtatanghal ay isang kilalang komplikasyon ng meningovascular syphilis (Pezzini et al., 2001). Ang high-resolution na vessel wall imaging (HR-VWI) ay isa sa mga diskarteng ginagamit upang direktang mailarawan ang vessel wall. Sa isang bihirang kaso ng meningovascular neurosyphilis kung saan ang vasculitis ng intracranial arteries ay nasuri gamit ang HR-VWI, ang mga sintomas ng pasyente ay unti-unting bumuti pagkatapos ng paggamot na may intravenous penicillin G at oral antiplatelet agents (Inui et al., 2021).

Ang meningovascular neurosyphilis ay isang differential diagnosis sa mga batang pasyente na may cerebral infarction, lalo na sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV. Ang tama at napapanahong paggamot ay maaaring huminto sa pag-unlad at posibleng mapabuti ang symptomatology. Ang diagnosis at pagsubaybay sa pagpapabuti ay maaaring masubaybayan gamit ang intracranial arterial wall imaging gamit ang contrast-enhanced MRI (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenchymatous neurosyphilis

Ang parenchymatous neurosyphilis ay isang anyo ng neurosyphilis kung saan apektado ang parenchyma ng utak at spinal cord. Ang anyo ng sakit na ito ay maaaring magpakita ng ilang taon o kahit na mga dekada pagkatapos ng pangunahing impeksyon sa syphilis. Ang parenchymatous neurosyphilis ay nabibilang sa dalawang pangunahing kategorya: progressive paralysis (General's palsy) at tabes dorsalis.

Progressive paralysis (General's palsy).

Ang progresibong paralisis ay ang pinakamalalang anyo ng parenchymatous neurosyphilis. Nakakaapekto ito sa utak at nailalarawan sa pamamagitan ng unti-unting pagkasira ng cognitive function, na humahantong sa demensya. Kabilang sa mga sintomas ng progressive paralysis ay:

• Mga pagbabago sa isip kabilang ang mga pagbabago sa personalidad, pagkawala ng kritikal na pag-iisip, kawalang-interes o kahibangan.
• Mga karamdaman sa pagsasalita tulad ng pagkautal, kahirapan sa pagbuo ng mga saloobin.
• Panginginig ng mga kamay at mukha, lalo na ang katangiang "paralytic tremor".
• Mga karamdaman sa paggalaw, kahinaan.
• Mga pagbabago sa paningin, posibleng ang pagbuo ng Argyll-Robertson syndrome, kung saan ang mag-aaral ay hindi tumutugon sa liwanag ngunit ang proximity na tugon ay napanatili.

Tabes dorsalis

Ang Tabes dorsalis ay nakakaapekto sa posterior column ng spinal cord at mga ugat ng posterior nerves, na nagreresulta sa pagkabulok ng nervous system. Ang mga sintomas ng tabes dorsalis ay kinabibilangan ng:

• Matinding pananakit sa mga binti, ibabang likod, tiyan, na maaaring parang atake.
• Pagkagambala sa pandama, lalo na sa mas mababang mga paa't kamay, na nagreresulta sa pagkawala ng pandamdam ng sakit at temperatura.
• Ataxia - may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, lalo na sa dilim.
• Kawalan ng tuhod at Achilles reflexes.
• Dysfunction ng pelvic organ.
• Pag-unlad ng arthropathy (magsanib na pagkasira) dahil sa pagkawala ng sensasyon.

Kasama sa diagnosis ng parenchymatous neurosyphilis ang mga serologic na pagsusuri para sa syphilis, pagsusuri ng cerebrospinal fluid, at neurologic na pagsusuri. Karaniwang binubuo ang paggamot ng mga matagal na kurso ng mga antibiotic, na higit sa lahat ay intravenous penicillin. Ang maagang pagsusuri at paggamot ay maaaring makapagpabagal sa pag-unlad ng sakit, ngunit ang pinsala sa nervous system na naganap na ay kadalasang hindi na mababawi.

4. focal neurosyphilis.

• Pinsala sa mga partikular na bahagi ng nervous system, na maaaring magresulta sa mga focal neurological na sintomas tulad ng paralisis, kapansanan sa paningin, kapansanan sa pandinig, at iba pa.

5. Maagang neurosyphilis

Ang maagang neurosyphilis ay isang impeksyon sa central nervous system ng Treponema pallidum na maaaring mangyari sa anumang yugto ng syphilis, kabilang ang mga pinakaunang yugto. Ang maagang anyo ng neurosyphilis ay pangunahing kinasasangkutan ng mga cerebral membrane, cerebrospinal fluid, at mga daluyan ng utak o spinal cord. Ang mga klinikal na pagpapakita ay maaaring kabilang ang asymptomatic neurosyphilis, acute syphilitic meningitis, meningovascular syphilis, at syphilis-associated uveitis, na maaari ring sumama sa maagang neurosyphilis (Marra, 2009). Ang insidente ng neurosyphilis ay tumaas sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV, lalo na sa mga lalaking nakikipagtalik sa mga lalaki (MSM), na ginagawang partikular na mahina ang grupong ito sa pagbuo ng maagang neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Ang diagnosis ng neurosyphilis ay nangangailangan ng clinical, serologic, at cerebrospinal fluid analysis, habang ang paggamot ay nagsasangkot ng antibiotic therapy, kadalasang intravenous penicillin. Mahalagang tandaan na kahit na may sapat na therapy sa mga unang yugto ng syphilis, maaaring magkaroon ng neurosyphilis sa ilang mga pasyente, lalo na sa mga nabubuhay na may HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Dahil sa pagtaas ng mga kaso ng syphilis sa mga nakaraang taon, lalo na sa MSM na nahawaan ng HIV, ang syphilis prophylaxis at maagang pagsusuri ng neurosyphilis ay kritikal upang maiwasan ang pag-unlad at pag-unlad ng sakit na ito. Mahalagang masusing suriin ang mga pasyenteng may syphilis para sa mga sintomas at senyales ng neurologic, ophthalmologic, at audiologic, pati na rin ang mababang threshold para sa diagnostic na lumbar puncture upang hindi isama ang diagnosis ng neurosyphilis upang matiyak ang sapat at napapanahong paggamot.

6. Late-onset na neurosyphilis

Ang late neurosyphilis ay isang anyo ng neurosyphilis na maaaring mangyari sa anumang yugto ng sakit na syphilis, kabilang ang mga pinakaunang yugto. Ang mga maagang anyo ng neurosyphilis ay pangunahing nakakaapekto sa mga lamad ng utak, cerebrospinal fluid, at mga daluyan ng dugo ng utak o spinal cord. Ang mga huling anyo ng neurosyphilis ay higit na nakakaapekto sa parenchyma ng utak at spinal cord. Ang uveitis at pagkawala ng pandinig na nauugnay sa syphilis ay pinakakaraniwan sa mga unang yugto ng sakit at maaaring sinamahan ng maagang neurosyphilis. Ang paggamot sa sakit sa mata at pagkawala ng pandinig na nauugnay sa syphilis ay kapareho ng sa neurosyphilis. Ang neurosyphilis ay mas karaniwan sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV, at karamihan sa mga kamakailang literatura ay tungkol sa nasa panganib na grupong ito. Ang artikulong ito ay nagbibigay ng isang kritikal na pagsusuri ng kamakailang panitikan sa diagnosis, mga klinikal na natuklasan, mga kadahilanan ng panganib, at pamamahala ng neurosyphilis (Marra, 2009).

Ang mga kaso ng neurosyphilis sa isang populasyon na may mataas na rate ng co-infection sa syphilis at HIV sa San Francisco mula 1985 hanggang 1992 ay inilarawan. Ang neurosyphilis ay tinukoy ng bagong cerebrospinal fluid reactivity VDRL; Natukoy ang 117 mga pasyente na may neurosyphilis. Ang ibig sabihin ng edad ay 39 taon, 91% ay lalaki, 74 (63%) ay puti, at 75 (64%) ay HIV-infected. Tatlumpu't walo (33%) ang ipinakita sa mga maagang nagpapakilalang neurosyphilis syndrome. Anim (5%) ang may late neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Ang mga kaso ng neurosyphilis na may malubhang sintomas ng neuropsychiatric sa mga hindi nakompromiso na mga pasyente ay ipinakita, na nagpapakita na kahit na may maagang paggamot sa antibiotic posible na bumuo ng mga late form ng sakit, na nangangailangan ng maingat na pagpili ng paggamot at diagnosis sa mga huling yugto (Jantzen et al., 2012).

Binibigyang-diin ng mga pag-aaral na ito ang pangangailangan para sa kamalayan ng late-onset na neurosyphilis bilang posibleng pagsusuri sa mga pasyente na may naaangkop na klinikal na presentasyon, lalo na sa mga taong nahawaan ng HIV, at ang kahalagahan ng maagang pagsusuri at paggamot upang maiwasan ang mga seryosong sequelae.

7. Nakatagong neurosyphilis

Ang nakatagong neurosyphilis ay isang anyo ng syphilis na nakakaapekto sa central nervous system (CNS) nang walang hayagang klinikal na sintomas. Ang kundisyong ito ay maaaring umunlad sa mga taong may latent syphilis, kabilang ang mga nahawaan ng HIV. Mahalagang tandaan na ang neurosyphilis ay maaaring umunlad sa anumang yugto ng sakit, kahit na sa mga unang yugto. Ang diagnosis at paggamot ng latent neurosyphilis ay nangangailangan ng maingat na atensyon, kabilang ang pagsusuri ng cerebrospinal fluid (CSF) upang kumpirmahin ang diagnosis. Narito ang ilang mahahalagang punto mula sa kasalukuyang pananaliksik sa paksang ito:

1. Ipinakita ng isang pag-aaral na sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may latent syphilis, ang prevalence ng nakumpirmang neurosyphilis (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) reactive test sa cerebrospinal fluid) ay 9.1%. Binibigyang-diin nito ang pangangailangan para sa maingat na pagsusuri at pagsusuri ng neurosyphilis sa pangkat na ito ng mga pasyente (Holtom et al., 1992).
2. Ang mga kaso ng neurosyphilis kasunod ng paggamot ng latent syphilis na may benzathinpenicillin ay inilarawan. Sinusuportahan nito ang data na ang mga karaniwang dosis ng benzathinpenicillin o procainpenicillin ay hindi nagbibigay ng treponemicidal na konsentrasyon ng penicillin sa CSF. Ang epektibong paggamot ng neurosyphilis ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pangangasiwa ng intravenous benzylpenicillin (Jørgensen et al., 1986).
3. Ang kasalukuyang clinical spectrum ng neurosyphilis sa mga pasyenteng walang immunodeficiency ay kinabibilangan ng meningovascular, meningeal, at pangkalahatang paralytic forms. Kung ikukumpara sa panahon ng preantibiotic, mayroong pagbaba sa saklaw ng mga huling anyo ng neurosyphilis, pangunahin ang tabes dorsalis. Ang hindi tiyak na mga natuklasan sa neuroimaging at mas mahusay na kinalabasan para sa mga maagang porma ay binibigyang diin ang kahalagahan ng maagang pagsusuri at paggamot (Conde-Sendín et al., 2004).

Binibigyang-diin ng mga pag-aaral na ito ang kahalagahan ng maingat na pagsubaybay at pag-diagnose ng neurosyphilis, lalo na sa mga pasyenteng may latent syphilis at mga nahawaan ng HIV. Ang maagang pagtuklas at sapat na paggamot ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng malubhang at hindi maibabalik na neurological sequelae.

8. Gummous neurosyphilis.

Ang gummose neurosyphilis ay isang uri ng tertiary syphilis na nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na progresibong pamamaga at pagbuo ng granuloma, mula sa mga mikroskopikong sugat hanggang sa malalaking masa na parang tumor. Bagaman ang mga sugat sa balat, mucosal, at bony gummose ay hindi karaniwan, ang neurosyphilis sa anyo ng mga gummas ay bihira. Ang paggamit ng F18-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) positron emission tomography (PET) ay epektibo sa pagtatasa ng metabolic activity ng brain mass, partikular na para sa paggabay sa biopsy at grading ng gliomas. Gayunpaman, ang nagpapasiklab na katangian ng mga sugat tulad ng neurosyphilitic gummas ay nagdudulot ng mga hamon sa diagnostic modalities kabilang ang CT, MRI, at PET. Dahil ang FDG ay hindi isang tiyak na marker para sa malignancy, ang neurosyphilitic gumma ay maaaring gayahin ang isang high-grade glioma sa pamamagitan ng pagpapakita ng matinding FDG uptake, na isang potensyal na diagnostic error (Lin et al., 2009).

Ang isang kaso ng gummatous neurosyphilis lesion ng ikatlong cranial nerve, na kinumpirma ng mga natuklasan ng MR, ay inilarawan din. Isang 44-anyos na babae ang nagpakita ng double vision at right-sided headaches. Ang MRI ay nagpakita ng contrast na pinahusay na mga sugat ng upper brainstem at ikatlong cranial nerve. Ang mga pagsusuri sa serologic at lumbar puncture ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng aktibong syphilis. Pagkatapos ng intravenous penicillin G na paggamot, ang control MRI ay nagpakita ng pagbawas sa laki ng lesyon na may kumpletong resolusyon sa loob ng 3 buwan (Vogl et al., 1993).

Ang diagnosis at paggamot ng neurosyphilis sa anyo ng mga gummas ay nangangailangan ng isang komprehensibong diskarte, kabilang ang serologic testing, MRI at, sa ilang mga kaso, PET upang masuri ang metabolic na aktibidad ng mga sugat. Ang pangangailangan para sa maagang pagtuklas at sapat na paggamot ay binibigyang-diin sa mga pag-aaral na ito, dahil maaaring gayahin ng neurosyphilis ang iba pang mga sakit at magdulot ng malubhang komplikasyon sa neurological.

Diagnostics neurosyphilis

Ang pag-diagnose ng neurosyphilis ay mahirap, lalo na sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV. Ang pagtuklas ng Treponema pallidum DNA sa cerebrospinal fluid (CSF) sa pamamagitan ng polymerase chain reaction (PCR) ay isang mahalagang aspeto, bagama't ang PCR ay hindi palaging mapagkakatiwalaan na nakakakita ng neurosyphilis, kahit na may pagsubok na Venereal Disease Research Laboratory Reactive (VDRL) para sa CSF (Marra et al. ., 1996). Bilang karagdagan, ang diagnosis ng neurosyphilis sa mga pasyente na nahawaan ng HIV na may maagang syphilis ay nagsasangkot ng pagsusuri ng ilang mga pagsubok sa laboratoryo, kabilang ang Treponema pallidum particle agglutination (TPPA), fluorescent treponemal antibody absorbance (FTA-ABS), at INNO-LIA Syphilis linear immunoassay para sa pagsusuri ng mga sample ng CSF. Ang mga mahahalagang prediktor ng neurosyphilis ay sakit ng ulo, visual na sintomas, bilang ng CD4 na mas mababa sa 500 cells/μL, at viremia gaya ng tinukoy ng HIV-1 RNA count ≥50 copies/mL (Dumaresq et al., 2013).

Sa kabila ng mga paghihirap, ang pagpapasiya ng serologic at CSF na pamantayan ay nananatiling susi sa pagsusuri ng neurosyphilis. Mahalagang bigyang-diin na ang diagnosis ng symptomatic neurosyphilis ay nangangailangan ng pagsunod sa klinikal, serologic, at SMW na pamantayan, samantalang ang serologic at SMW na pamantayan ay sapat upang masuri ang asymptomatic neurosyphilis (Gonzalez et al., 2019). Ang neurosyphilis ay mas karaniwan sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV, at karamihan sa kasalukuyang literatura ay nakatuon sa nasa panganib na grupong ito.

Sa mga pasyenteng may neurosyphilis, ang cerebrospinal fluid (CSF) ay kadalasang abnormal na may parehong pleocytosis at mataas na konsentrasyon ng protina. Ang Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) cerebrospinal fluid assay ay karaniwang itinuturing na gold standard para sa specificity ngunit kinikilalang may limitadong sensitivity. [10], [11]

Iba pang mga pagsusuri sa cerebrospinal fluid kabilang ang serologic assays tulad ng rapid plasma reagin (RPR) [12], fluorescent treponemal antibody adsorption (FTA-ABS) [13]at Treponema pallidum hemagglutination assay [14]at molecular assays kabilang ang PCR [15]lahat ay nasuri para sa cerebrospinal fluid at may iba't ibang specificity at sensitivity para sa diagnosis ng neurosyphilis.

Sa setting ng antibiotics at HIV co-infection, ang mga klinikal na pagpapakita ng neurosyphilis ay maaaring iba-iba, na ginagawang partikular na mahirap ang diagnosis. Ang advanced na yugto ng sakit ay maaaring hindi na maibabalik, kaya ang maagang pagtuklas at paggamot ay mainam. Mahalaga rin na isaalang-alang ang pangangailangan para sa neuropenetrative antibiotics sa paggamot (Hobbs et al., 2018).

Binibigyang-diin ng mga datos na ito ang pangangailangan para sa mataas na hinala ng neurosyphilis at regular na serologic screening sa mga pasyenteng may mga sintomas ng neurologic at psychiatric, lalo na sa mga indibidwal. [16]nahawaan ng HIV.

Puncture para sa neurosyphilis

Ang lumbar puncture (LP) ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagsusuri ng neurosyphilis, lalo na sa mga pasyente na may impeksyon sa HIV at syphilis na walang mga sintomas ng neurologic. Isang pag-aaral ni Ghanem et al. (2009) ay nagpakita na ang pamantayan batay sa mabilis na plasma reagin (RPR) titer at bilang ng CD4 cell, sa halip na pamantayan batay sa yugto ng sakit, ay nagpabuti ng kakayahang makilala ang asymptomatic neurosyphilis. Ang ilang mga pamantayan, tulad ng LP sa mga pasyente na may late latent syphilis o syphilis ng hindi kilalang tagal, anuman ang bilang ng CD4 cell o RPR titer, ay maaaring mapabuti ang diagnosis ng asymptomatic neurosyphilis (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) natagpuan na ang neurologic manifestations at serum RPR ay nauugnay sa neurosyphilis. Sa pagsusuri ng multivariate, ang log2RPR ay nanatiling nauugnay sa neurosyphilis. Sa mga pasyente na walang neurologic manifestations, ang panganib ng neurosyphilis ay unti-unting tumaas sa pagtaas ng log2RPR. Ang isang serum RPR na 1/32 ay kinilala bilang ang pinakamahusay na cut-off point para sa pagpapasya kung gagawin ang LP (sensitivity 100%, pagtitiyak 40%) (Libois et al., 2007).

Binibigyang-diin ng mga pag-aaral na ito ang pangangailangan ng LP na mag-diagnose ng neurosyphilis, lalo na sa mga pasyenteng may impeksyon sa HIV at syphilis, kahit na wala silang mga sintomas ng neurologic. Ang pagtukoy ng tumpak na pamantayan para sa pagsasagawa ng LP ay maaaring makatulong sa pagtukoy ng asymptomatic neurosyphilis at pagpigil sa mga kasunod na komplikasyon ng neurologic. [17]

Ang mga pasyente ay dapat na sundan pagkatapos ng paggamot sa 3, 6, 9, 12 at 24 na buwan na may mga serial nontreponemal na pagsusuri. Ang 4 na beses na pagbaba sa mga parameter na ito ay nagpapahiwatig ng matagumpay na paggamot. [18]

Iba't ibang diagnosis

Kasama sa differential diagnosis ng neurosyphilis ang pagsasaalang-alang sa ilang mga sakit na ang mga sintomas at pagpapakita ay maaaring magkapatong sa mga neurosyphilis. Ito ay kinakailangan upang makagawa ng isang tumpak na diagnosis at magreseta ng sapat na paggamot. Narito ang ilan sa mga kondisyon at sakit na dapat isaalang-alang sa differential diagnosis ng neurosyphilis:

1. Viral encephalitis at meningitis

Ang mga kundisyong ito ay maaaring may katulad na klinikal na presentasyon sa meningovascular neurosyphilis, kabilang ang pananakit ng ulo, lagnat, kapansanan sa kamalayan, at mga senyales ng meningeal.

2. Multiple sclerosis (MS)

Maaaring gayahin ng MS ang neurosyphilis sa pamamagitan ng mga sintomas ng neurologic tulad ng mga visual disturbance, ataxia, paresthesia, at panghihina sa mga paa't kamay.

3. neurological manifestations ng HIV infection

Lalo na sa mga huling yugto ng impeksyon sa HIV, kapag maaaring magkaroon ng HIV-associated dementia o HIV encephalopathy, ang mga sintomas nito ay maaaring maging katulad ng neurosyphilis.

4. Lyme disease (neuroborreliosis)

Ang sakit na ito, na sanhi ng Borrelia na nakukuha sa pamamagitan ng ticks, ay maaari ding magpakita ng meningitis, radiculoneuritis, at iba pang sintomas ng neurologic.

5. Neurosyphilis sa mga pasyenteng may latent syphilis

Kinakailangan na makilala ang neurosyphilis mula sa latent syphilis, kung saan ang mga antibodies sa pathogen ay matatagpuan sa dugo ng pasyente, ngunit ang mga sintomas ng neurologic ay wala.

6. Tuberculous meningitis

Nailalarawan ng talamak na meningitis na may mga sugat ng cerebral membranes, maaari itong gayahin ang meningovascular neurosyphilis.

7. Pangunahin at metastatic na mga tumor sa utak

Ang mga tumor ay maaaring magdulot ng mga lokal na sintomas ng neurologic at mga pagbabago sa pag-uugali, na kahawig ng ilang uri ng neurosyphilis.

Mga pamamaraan ng differential diagnosis:

Ang mga serologic na pagsusuri para sa syphilis (tulad ng RPR at TPHA), pagsusuri ng cerebrospinal fluid, MRI ng utak, at mga partikular na pagsusuri upang maalis ang iba pang mga sakit (hal., mga pagsusuri sa HIV, pagsusuri sa borreliosis) ay ginagamit para sa differential diagnosis.

Ang masusing pagkuha ng kasaysayan, pagsusuri sa klinikal at komprehensibong pagsusuri ay nagbibigay-daan upang makapagtatag ng tumpak na diagnosis at pumili ng angkop na diskarte sa paggamot.

Paggamot neurosyphilis

Ang paggamot sa neurosyphilis ay karaniwang nagsasangkot ng antibiotic therapy, pangunahin ang intravenous penicillin, na siyang antibiotic na pinili para sa sakit na ito. Maaaring mag-iba ang mga rekomendasyon depende sa mga panrehiyong protocol at indibidwal na katangian ng pasyente, ngunit kasama sa mga pangkalahatang alituntunin sa paggamot ang sumusunod:

1. Ang intravenous penicillin G: Kasama sa karaniwang regimen ng paggamot ang intravenous penicillin G sa mataas na dosis. Halimbawa, ang isang karaniwang ginagamit na regimen ay kinabibilangan ng pagbibigay ng 18-24 milyong mga yunit ng penicillin G bawat araw, na nahahati sa 3-4 na milyong mga yunit bawat 4 na oras sa loob ng 10-14 na araw. Ang eksaktong dosis at tagal ng paggamot ay maaaring mag-iba.
2. Iba pang mga antibiotics: Para sa mga pasyenteng allergic sa penicillin, ang mga alternatibong regimen kabilang ang doxycycline o ceftriaxone ay maaaring isaalang-alang, bagaman ang penicillin ay nananatiling mas gustong opsyon dahil sa mataas na bisa nito.
3. Surveillance at follow-up na pagsusuri: Ang mga pagsusuri sa serologic ay dapat na regular na isagawa pagkatapos ng paggamot upang masubaybayan ang tugon sa therapy. Maaaring kabilang dito ang mga paulit-ulit na pagsusuri sa dugo at cerebrospinal fluid sa mga pagitan pagkatapos makumpleto ang paggamot.
4. Paggamot ng mga kasosyo sa sekswal: Mahalaga rin na tiyakin na ang mga kasosyong sekswal ng pasyente ay sinusuri at, kung kinakailangan, ginagamot upang maiwasan ang pagkalat ng impeksiyon.
5. Mga pasyenteng nahawaan ng HIV: Ang mga pasyenteng may co-infection ng HIV at syphilis ay maaaring mangailangan ng mga rekomendasyon sa espesyal na paggamot at mas mahabang follow-up dahil maaaring makaapekto ang HIV sa pag-unlad at paggamot ng syphilis.

Ang maagang pagtuklas at sapat na paggamot ng neurosyphilis ay kritikal upang maiwasan ang pangmatagalang pinsala sa neurologic at mapabuti ang mga resulta ng pasyente. Ang konsultasyon sa isang nakakahawang sakit o STD na espesyalista ay palaging inirerekomenda upang matukoy ang pinakamahusay na plano sa paggamot.

Mga Alituntuning Klinikal

Mga highlight mula sa mga alituntunin ng Aleman para sa diagnosis at paggamot ng neurosyphilis na inilathala ng German Society for Neurology (DGN) na maaaring maging kapaki-pakinabang sa pag-unawa sa mga diskarte sa pamamahala ng sakit na ito:

1. Pamantayan sa Diagnostic: Maaaring masuri ang posibleng neurosyphilis batay sa pagkakaroon ng:
   • Mga sintomas ng subacute o talamak na neuropsychiatric.
   • Tumaas na bilang ng cell sa cerebrospinal fluid (CSF) o ebidensya ng pagkagambala ng blood-CSF barrier.
   • Positibong epekto ng antibiotic therapy laban sa neurosyphilis sa klinikal na kurso at mga natuklasan sa CSF.
   • Isang positibong serum TPHA/TPPA o FTA test.
2. Mga rekomendasyon sa paggamot: Ang intravenous penicillin o ceftriaxone sa loob ng 14 na araw ay inirerekomenda para sa paggamot ng neurosyphilis. Dapat gamitin ang clinical data, serum VDRL titer, at CSF cell bilang mga indicator ng therapeutic effect.
3. Pagtatasa ng therapeutic effect: Ang normalisasyon ng serum rapid plasma reagin (RPR) titer ay maaaring tumpak na mahulaan ang tagumpay ng paggamot sa karamihan ng mga kaso, na posibleng maiwasan ang pangangailangan para sa kasunod na lumbar puncture sa ilang partikular na kaso. Gayunpaman, maaaring hindi gaanong tumpak sa paghula ng tagumpay sa paggamot sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV na hindi tumatanggap ng antiretroviral therapy kumpara sa mga nahawahan ng HIV.

Para sa mas detalyadong mga rekomendasyon at mga diskarte sa klinikal na pamamahala, ang buong teksto ng mga alituntunin ay dapat konsultahin. Ang Russia ay maaari ding magkaroon ng sariling pambansang mga alituntunin para sa paggamot ng neurosyphilis, na makukuha sa pamamagitan ng mga propesyonal na medikal na lipunan o sa mga website ng pangangalagang pangkalusugan.

Pagtataya

Ang pagbabala ng neurosyphilis ay nakasalalay sa ilang mga kadahilanan, kabilang ang yugto ng sakit sa oras ng pagsisimula ng paggamot, ang pagkakaroon ng mga co-infections (hal., HIV), at ang pagiging maagap at kasapatan ng therapy. Sa pangkalahatan, ang maagang pagsusuri at sapat na paggamot ay maaaring makabuluhang mapabuti ang pagbabala.

Sa maagang paggamot.

• Maagang pagtuklas at paggamot ng neurosyphilis, lalo na sa asymptomatic o maagang sintomas na yugto, ay karaniwang nagreresulta sa kumpletong lunas o makabuluhang pagpapabuti sa mga klinikal na sintomas.
• Pagbawi mula sa paggamot ay maaaring kumpleto, ngunit ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mga natitirang sintomas, lalo na kung ang paggamot ay sinimulan nang huli sa proseso ng sakit.

Sa huli na paggamot.

• Late na pagsisimula ng paggamot ay maaaring humantong sa hindi maibabalik na pinsala sa neurological, kabilang ang dementia, mga pagbabago sa personalidad, kapansanan sa paningin at pandinig, mga karamdaman sa koordinasyon at paggalaw. Sa ganitong mga kaso, ang pagbabala ay nagiging hindi gaanong kanais-nais.
• Tabes dorsalis at progresibong paralisis ay mga anyo ng late neurosyphilis na mahirap gamutin at ang mga pasyente ay madalas na natitira sa mga makabuluhang limitasyon.

Impeksyon sa HIV at neurosyphilis

• Mga pasyenteng may HIV at neurosyphilis ay maaaring magkaroon ng mas malalang kurso ng sakit at mas masahol na pagbabala dahil sa immunosuppression. Sa ganitong mga kaso, mahalaga ang maingat na pagsubaybay sa medikal at agresibong antibiotic therapy.

Kahalagahan ng pagsubaybay

• Regular na pagsubaybay sa ang mga pasyente pagkatapos ng paggamot ay kinakailangan upang masuri ang bisa ng therapy at maagang pagtuklas ng mga posibleng pagbabalik.

Sa pangkalahatan, ang pagbabala sa neurosyphilis ay nagpapabuti sa maagang pagsusuri at pagsisimula ng paggamot. Gayunpaman, kahit na may napapanahong paggamot, ang ilang mga anyo ng neurosyphilis ay maaaring mag-iwan ng pangmatagalang o permanenteng neurologic sequelae.

Listahan ng mga pag-aaral na may kaugnayan sa pag-aaral ng neurosyphilis

1. "Neurosyphilis" - Mga May-akda: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Sinusuri ng artikulong ito ang klinikal na presentasyon, diagnosis at paggamot ng neurosyphilis, at tinatalakay ang papel ng lumbar puncture sa mga unang yugto ng impeksiyon.
2. "Update sa neurosyphilis" - Ni C. Marra (2009). Ang artikulong ito ay nagbibigay ng kritikal na pagsusuri ng kamakailang pananaliksik sa diagnosis, mga klinikal na pagpapakita, mga kadahilanan ng panganib at pamamahala ng neurosyphilis.
3. "Neurosyphilis at ang epekto ng impeksyon sa HIV.". - Mga May-akda: E Ho, S Spudich (2015). Isang pagsusuri ng klinikal na pagtatanghal, diagnostic laboratory findings, paggamot at pamamahala ng neurosyphilis, na may pagtuon sa epekto ng impeksyon sa HIV.
4. "Neurosyphilis sa mga pasyenteng may HIV" - Ni E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Isang pagsusuri ng mga komplikasyon ng syphilis, lalo na ang neurosyphilis, sa mga pasyenteng may HIV.
5. "Isang Na-update na Pagsusuri ng Mga Kamakailang Pag-unlad sa Neurosyphilis" - Mga May-akda: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Isang up-to-date na pagsusuri ng neurosyphilis, kabilang ang epidemiology, clinical manifestations, laboratory findings, comorbidities, diagnosis, treatment, prognosis, at major studies.

Panitikan

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. Pambansang gabay. Maikling edisyon / inedit ni Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moscow : GEOTAR-Media, 2020.