Pagkagambala ng metabolismo ng pyruvate

Ang kawalan ng kakayahan sa metabolize pyruvate ay humahantong sa lactic acidosis at iba't ibang mga disorder ng CNS.

Ang Pyruvate ay isang mahalagang substrate para sa metabolismo ng karbohidrat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kakulangan ng pyruvate dehydrogenase

Ang Pyruvate dehydrogenase ay isang multienzyme complex na responsable para sa pagbuo ng acetylCoA mula sa pyruvate para sa cycle ng Krebs. Ang kakulangan ng enzyme na ito ay humantong sa isang pagtaas sa antas ng pyruvate at samakatuwid ay isang pagtaas sa antas ng lactic acid. Ang uri ng mana ay ang X-linked o autosomal-recessive.

Ang mga sintomas ay nag-iiba sa kalubhaan, ngunit palaging kasama ang mga mula sa gatas acidosis at istruktura abnormalities ng CNS at iba pang mga post-natal pagbabago, kabilang ang cystic pagbabago cortex, utak stem at saligan ganglia; ataxia at maantala ang pag-unlad ng psychomotor. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng pag-aaral ng balat fibroblast enzymes, pagsusuri ng DNA o isang kumbinasyon nito. Walang epektibong paggamot, bagaman para sa ilang mga pasyente ang mababang karbohidrat diyeta at karagdagang pangangasiwa sa pagkain ng thiamine ay epektibo.

[7]

Kakulangan ng pyruvate carboxylase

Ang Pyruvate carboxylase ay isang enzyme na mahalaga para sa gluconeogenesis mula sa pyruvate at alanine, na nabuo sa mga kalamnan. Ang kakulangan ay maaaring pangunahin o pangalawang dahil sa kakulangan ng synthetase ng holocarboxylase, biotin o biotinidase; Ang pamana sa parehong mga kaso ay autosomnostessive at sa parehong kaso lactatacidosis develops.

Ang pangunahing rate ng depisit ay mas mababa sa 1/250 000 na mga kapanganakan, ngunit maaaring mas mataas sa ilang mga populasyon ng American Indians. Ang pangunahing clinical manifestations ay ang pagkaantala ng pagpapaunlad ng psychomotor na may convulsions at spasticity. Kasama sa mga pagbabago sa laboratoryo ang hyperammonemia; lactic acidosis; ketoacidosis; mataas na lebel ng lysine, citrulline, alanine at proline sa plasma, pati na rin ang nadagdagan na excretion ng alpha -ketoglutarate. Ang pagsusuri ay nakumpirma sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga enzymes sa kultura ng fibroblasts ng balat.

Ang pangalawang kakulangan ay clinically katulad sa pangunahing isa, na may pag-unlad ng hypotrophy, seizures at iba pang mga organic aciduria.

Walang epektibong paggamot, gayunpaman, ang mga indibidwal na pasyente na may pangunahing depisit, pati na rin ang lahat ng mga pasyente na may pangalawang kakulangan ay dapat pangasiwaan ng biotin sa pamamagitan ng 5-20 mg isang beses sa isang araw.

[8], [9]