Protina C: Isang Likas na Anticoagulant at ang Panganib ng Thrombosis

Ang Protein C ay isa sa mga pangunahing natural na anticoagulant sa dugo. Ito ay na-synthesize sa atay, umiikot sa isang hindi aktibong anyo, at, kapag na-activate na, nagsisimulang limitahan ang labis na pamumuo ng dugo, na tumutulong sa katawan na mapanatili ang balanse sa pagitan ng pagdurugo at thrombosis. Ang klinikal na interes nito ay pangunahing nauugnay hindi sa pagdurugo, kundi sa pagtaas ng pagiging madaling kapitan ng pagbuo ng pathological thrombus na nauugnay sa kakulangan nito. [1]

Ang pinakamahalagang praktikal na ideya ay ang mababang protina C lamang ay hindi nagpapahiwatig ng isang namamanang sakit. Ang pagbaba ay maaaring congenital, ngunit mas madalas itong nakukuha at nauugnay sa sakit sa atay, kakulangan sa bitamina K, matinding impeksyon, disseminated intravascular coagulation, ilang mga gamot, at iba pang mga kondisyon. Samakatuwid, ang pagsusuri ay palaging sinusuri sa isang klinikal na konteksto, hindi bilang isang standalone na numero. [2]

Karaniwang sinusuri ang Protein C bilang bahagi ng pagsusuri ng thrombophilia, ibig sabihin, isang congenital o acquired predisposition sa venous thrombosis. Ang pinakakaraniwang minanang thrombophilia ay kinabibilangan ng antithrombin, protein C, at protein S deficiencies, pati na rin ang factor V Leiden mutation at ang prothrombin variant na G20210A. Gayunpaman, kahit na pinaghihinalaan ang thrombophilia, dapat maging makabuluhan ang pagsusuri, dahil hindi palaging binabago ng mga resulta ang paggamot. [3]

Napakahalaga para sa mambabasa na makilala ang pagkakaiba sa pagitan ng dalawang layunin. Ang una ay upang matukoy kung ang pasyente ay may patuloy na kakulangan sa protina C. Ang pangalawa ay upang maiwasan ang pagkalito sa isang tunay na namamanang kakulangan sa isang pansamantalang pagbaba dahil sa sakit, pagbubuntis, gamot, o talamak na trombosis. Karamihan sa mga pagkakamali sa pagsusuri ay nangyayari sa yugtong ito. [4]

Ang modernong pamamaraan sa pagsusuri ng protein C ay naging mas maingat. Hindi inirerekomenda ng mga alituntunin ang regular na pagsusuri sa lahat pagkatapos ng anumang venous thrombosis. Ang pagsusuri ay kapaki-pakinabang kapag ang mga resulta ay tunay na makakaapekto sa tagal ng prophylaxis, pagtatasa ng panganib ng pamilya, pagpaplano ng pagbubuntis, ang pagpili ng diskarte sa paggamot para sa mga bagong silang, at mga bihirang desisyon tungkol sa replacement therapy sa matinding congenital deficiency. [5]

Ano ang protina C at paano ito gumagana?

Ang Protein C ay isang plasma serine protease na umaasa sa bitamina K. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ito ay umiikot sa isang hindi aktibong anyo. Kapag ang thrombin ay nagbubuklod sa thrombomodulin sa endothelial surface, ang protein C ay naa-activate, na bumubuo ng activated protein C. Ang aktibong anyo na ito ang gumaganap ng pangunahing anticoagulant function. [6]

Ang pangunahing tungkulin ng activated protein C ay ang pagsira at pag-deactivate ng mga factor na Va at VIIIa. Binabawasan nito ang pagbuo ng thrombin at pinapahina ang coagulation cascade. Sa klinikal na aspeto, nangangahulugan ito na ang protein C ay nagsisilbing natural na preno sa hemostatic system at pinoprotektahan ang katawan mula sa labis na pagbuo ng thrombus. [7]

Hindi gumagana nang mag-isa ang Protein C. Para sa ganap na anticoagulant activity, kailangan nito ang protein S bilang cofactor. Ito ang dahilan kung bakit madalas na pinagsasama ang mga pagsusuri sa protein C at protein S: ang mga protinang ito ay magkaugnay sa tungkulin, at ang kanilang kakulangan ay maaaring humantong sa magkatulad na klinikal na kahihinatnan. [8]

Ang mga antas ng protina C ay nag-iiba ayon sa edad. Sa mga bagong silang at maliliit na bata, ang mga halaga ay pisyolohikal na mas mababa kaysa sa mga nasa hustong gulang, na unti-unting umaabot sa mga antas ng nasa hustong gulang sa kalaunan. Mahalaga ito dahil ang mga resulta ng pediatric ay hindi maaaring awtomatikong bigyang-kahulugan gamit ang mga halaga ng sanggunian ng nasa hustong gulang. Ang mga resulta sa mga sanggol na nasa hustong gulang at wala sa panahon ay sinusuri nang may partikular na pag-iingat. [9]

Sa klinikal na aspeto, ang kakulangan sa protina C ay pangunahing nauugnay sa venous thrombosis. Ang kaugnayan nito sa arterial thrombosis sa mga nasa hustong gulang ay itinuturing na hindi gaanong tiyak, at ang regular na pagsusuri para sa hereditary thrombophilia sa mga pasyenteng may arterial thrombosis ay hindi inirerekomenda. Samakatuwid, ang pagsusuri ng protina C ay pangunahing kinakailangan sa konteksto ng venous thromboembolism, sa halip na bilang isang pangkalahatang pagsusuri para sa anumang thrombosis. [10]

Talahanayan 1. Ang papel ng protina C sa sistemang hemostasis
Saan ito na-synthesize?	Pangunahin sa atay
Saan nakasalalay ang sintesis?	Mula sa sapat na suplay ng bitamina K
Sa anong anyo ito kumakalat?	Hindi aktibo
Saan ito naka-activate?	Sa ibabaw ng endothelium sa pamamagitan ng complex ng thrombin at thrombomodulin
Ang pangunahing aksyon ng aktibong anyo	Hindi aktibo ang mga salik na Va at VIIIa
Klinikal na kinalabasan ng normal na paggana	Paglilimita sa labis na pamumuo ng dugo
Klinikal na resulta ng kakulangan	Nadagdagang pagkamaramdamin sa venous thrombosis

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [11]

Kakulangan sa protina C na nagmula sa sinapupunan at nakuha

Ang kakulangan sa protina C ay maaaring congenital o acquired. Ang congenital form ay nauugnay sa mga mutasyon sa gene na PROC. Ang banayad o katamtamang minanang kakulangan ay karaniwang nakakaapekto sa isang kopya ng gene, habang ang malalang form ay kinabibilangan ng dalawang abnormal na variant at nagiging maliwanag sa panahon ng neonatal. [12]

Ang mga namamanang kakulangan ay nahahati sa dalawang pangunahing uri. Sa type 1 deficiency, ang parehong functional activity at dami ng antigen ay nababawasan, ibig sabihin ang protina ay talagang mababa. Sa type 2 deficiency, ang antigen ay maaaring normal, ngunit ang aktibidad ay nababawasan dahil ang protina ay naroroon ngunit hindi gumagana nang maayos. Ang pagkakaibang ito ay mahalaga para sa interpretasyon sa laboratoryo ngunit hindi palaging makabuluhang binabago ang klinikal na panganib. [13]

Bihira ang namamanang kakulangan, at mas bihira pa ang malalalang klinikal na anyo. Ayon sa mga pagsusuri, ang mas banayad na anyo ay maaaring mangyari sa humigit-kumulang 1 sa 200-500 katao, habang ang malalang likas na kakulangan ay napakabihirang mangyari. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng kakulangan sa laboratoryo ay hindi nangangahulugang magkakaroon ng thrombosis sa bawat carrier: ang ilang mga tao ay nananatiling walang sintomas sa loob ng maraming taon. [14]

Mas karaniwan ang acquired deficiency. Maaari itong sanhi ng sakit sa atay, kakulangan sa bitamina K, malalang impeksyon, malignant tumor, disseminated intravascular coagulation, ilang gamot sa chemotherapy, sakit sa bato, at lalo na ang paggamot gamit ang mga vitamin K antagonist, pangunahin na ang warfarin. Samakatuwid, ang unang pagbaba ng protein C sa isang nasa hustong gulang na pasyente ay halos hindi agad maituturing na namamana. [15]

Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga congenital at acquired deficiencies ang siyang nagtatakda ng diagnostic logic. Una, hindi isinasama ang mga pansamantala at pangalawang sanhi ng pagbaba, pagkatapos, kung kinakailangan, inuulit ang pagsusuri sa isang matatag na estado, inihahambing ang aktibidad at antigen, at ang genetic testing ay ginagamit nang pili kapag ang resulta ay talagang makakaimpluwensya sa klinikal na desisyon. [16]

Talahanayan 2. Kakulangan sa protina C na nagmula sa sinapupunan at nakuha
Kakulangan sa kapanganakan	Kaugnay ng isang variant ng gene na PROC
Nakuhang kakulangan	Nangyayari dahil sa sakit o gamot
Uri 1	Parehong nabawasan ang aktibidad at antigen
Uri 2	Nabawasang aktibidad na may normal na antigen
Madalas na klinikal na konteksto ng congenital form	Bata, kasaysayan ng pamilya, paulit-ulit na venous thrombosis
Madalas na klinikal na konteksto ng nakuha na anyo	Sakit sa atay, kakulangan sa bitamina K, matinding impeksyon, warfarin
Partikular na malubhang anyo	Neonatal purpura fulminans na may malubhang congenital deficiency

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [17]

Kailan inireseta ang pagsusuri at sino talaga ang nangangailangan nito?

Ang pagsusuri ng Protein C ay hindi isang karaniwang pagsusuri para sa lahat ng pasyenteng may anumang thrombosis. Ito ay iniuutos kapag may dahilan upang maghinala ng thrombophilia at kapag ang mga resulta ay maaaring magpabago sa pamamahala ng pasyente. Kabilang sa mga klasikong indikasyon ang venous thrombosis sa mga kabataang nasa hustong gulang na walang malinaw na sanhi, mga paulit-ulit na yugto, thrombosis sa mga hindi pangkaraniwang lokasyon, at isang malakas na kasaysayan ng pamilya. [18]

Kabilang sa mga hindi pangkaraniwang lokasyon, halimbawa, ang mga thrombosis ng mga ugat ng atay, bato, o utak. Ang mga ganitong sitwasyon ay hindi awtomatikong nagpapahiwatig ng kakulangan sa protina C, ngunit nangangailangan ng mas masusing pagsusuri. Gayunpaman, binibigyang-diin ng mga kasalukuyang alituntunin na kahit sa mga hindi pangkaraniwang lokasyon, ang namamanang thrombophilia ay hindi awtomatikong iniimbestigahan, kundi sa mga piling pasyente kapag walang mas malinaw na sanhi. [19]

Ang isang hiwalay na grupo ay mga kamag-anak ng mga pasyenteng may malalang namamanang kakulangan. Hindi sila sinusuri nang maramihan batay sa "kung sakali". Inirerekomenda ang piling pagsusuri sa mga first-degree relative sa mga sitwasyon kung saan ang mga resulta ay maaaring makaapekto sa mga desisyon sa buhay, tulad ng pamamahala ng pagbubuntis, pagpili ng hormonal therapy, o prophylaxis sa panahon ng operasyon at matagal na immobilization. [20]

Sa mga bagong silang at mga bata, ang pagsusuri ay lalong mahalaga sa mga kaso ng malalang thrombotic manifestations. Kung ang isang bagong silang ay may purpura fulminans o maraming hindi maipaliwanag na thromboses, ang pagsusuri para sa kakulangan sa protein C ay dapat isagawa nang madalian, dahil ang resulta ay maaaring mangailangan ng agarang replacement therapy na may protein C concentrate at anticoagulation. [21]

Sa kabaligtaran, pagkatapos ng unang venous thromboembolism sa isang nasa hustong gulang na pasyente, ang regular na pagsusuri para sa minanang thrombophilia ay hindi inirerekomenda bilang isang pangkalahatang estratehiya. Ipinapalagay ng mga alituntunin na sa maraming pasyente, ang resulta ay hindi nagbabago sa paggamot, at ang hindi naaangkop na tiyempo ng pagkuha ng sample ng dugo at mga panandaliang nakuha na pagbabago ay lumilikha ng higit na kalituhan kaysa sa benepisyo. [22]

Talahanayan 3. Kailan kinakailangan ang pagsusuri sa protina C at kailan hindi?
Pinawalang-sala	Venous thrombosis sa mga kabataan nang walang malinaw na dahilan
Pinawalang-sala	Paulit-ulit na trombosis ng ugat
Pinawalang-sala	Thrombosis ng hindi pangkaraniwang lokalisasyon na may hindi malinaw na sanhi
Pinawalang-sala	Malubhang kasaysayan ng pamilya ng venous thrombosis
Pinawalang-sala	Bagong silang na may purpura fulminans o maraming thrombosis
Piliing napawalang-sala	Mga kamag-anak na first-degree sa mga pamilyang may kumpirmadong malubhang kakulangan
Karaniwang hindi kailangan nang regular	Anumang unang yugto ng venous thrombosis na walang klinikal na benepisyo mula sa kinalabasan
Hindi angkop	Mass screening ng mga malulusog na tao

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [23]

Kapag maaaring mali ang pagsusuri at kung paano pipiliin ang tamang oras para sa pag-aaral

Ang pinakakaraniwang sanhi ng mga maling konklusyon ay ang maling tiyempo ng pagsusuri. Kung ang pagsusuri ay isinagawa nang masyadong maaga pagkatapos ng talamak na thrombosis, maaaring hindi tumpak ang mga resulta. Malinaw na sinasabi ng MedlinePlus na pagkatapos ng isang yugto ng thrombosis, ang pagsusuri ay dapat isagawa pagkatapos ng paggaling, at inirerekomenda ng mga alituntunin ng Britanya ang pagtatasa ng kakulangan sa pisyolohikal na anticoagulant pagkatapos lamang ng 3 buwan ng anticoagulant therapy para sa talamak na thrombosis. [24]

Ang Warfarin ay isa pang klasikong sanhi ng kalituhan sa pagsusuri. Binabawasan nito ang aktibidad ng protina C, dahil ang protina C mismo ay isang protina na umaasa sa bitamina K. Samakatuwid, habang umiinom ng warfarin at sa loob ng ilang panahon pagkatapos itong ihinto, ang pagsusuri ay maaaring magmukhang nagpapahiwatig ng kakulangan, bagama't sa katunayan ito ay isang epekto ng gamot. Ang ilang mga laboratoryo ay tahasang inirerekomenda na huwag isagawa ang pagsusuri kung ang pasyente ay uminom ng warfarin sa nakaraang 2-4 na linggo. [25]

Maaari ring makaabala ang ibang mga anticoagulant sa mga resulta. Ang mga functional test na nakabatay sa clot ay sensitibo sa direktang oral anticoagulant at heparin, habang ang mga chromogenic na pamamaraan ay karaniwang hindi gaanong madaling kapitan ng interference. Samakatuwid, kapag imposibleng ihinto ang anticoagulant, ang pagpili ng pamamaraan ay nagiging partikular na mahalaga, at dahil dito, ang mga chromogenic na pagsubok ay kadalasang mas gusto bilang mga paunang pagsusuri. [26]

Ang mga magkakasamang kondisyon ay pantay na mahalaga. Ang sakit sa atay, kakulangan sa bitamina K, malalang impeksyon, malignant tumor, disseminated intravascular coagulation, at ilang nakuhang kondisyon ay maaaring makabawas sa protein C. Sa ganitong mga sitwasyon, ang pagsusuri ay sumasalamin sa pangkalahatang kalubhaan ng kondisyon o pangalawang kakulangan, at hindi kinakailangang namamanang thrombophilia. [27]

Sa mga bata at bagong silang, mahalaga ang interpretasyon na partikular sa edad. Sa malulusog na full-term at premature na mga bagong silang, ang mga antas ng protein C antigen ay maaaring mas mababa nang malaki kaysa sa mga halaga ng nasa hustong gulang, at hindi ito palaging nagpapahiwatig ng patolohiya. Samakatuwid, ang pagsusuri sa mga bata ay nangangailangan ng kaalaman sa mga halaga ng sanggunian na partikular sa edad at partikular na maingat na interpretasyon. [28]

Talahanayan 4. Ano ang kadalasang nagpapabago sa mga resulta ng pagsusuri
Talamak na trombosis	Ginagawang hindi gaanong maaasahan ang resulta
Warfarin	Binabawasan ang protina C at maaaring gayahin ang kakulangan
Direktang oral anticoagulants	Partikular na nakakaapekto sa ilang mga pamamaraan ng pamumuo ng dugo
Heparin	Maaaring magpagulo sa mga functional test
Mga sakit sa atay	Magdulot ng pangalawang pagbawas
Kakulangan sa Bitamina K	Nagdudulot ng pangalawang pagbawas
Malubhang impeksyon	Maaaring may kasamang pagbaba
Disseminated intravascular coagulation	Maaari nitong mabawasan nang husto ang tagapagpahiwatig
Edad ng bagong silang	Nangangailangan ng hiwalay na mga sanggunian sa edad

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [29]

Paano isinasagawa ang pag-aaral at kung paano binibigyang-kahulugan ang aktibidad at antigen

Ang pagtatasa sa laboratoryo ng protina C ay kinabibilangan ng dalawang pangunahing pamamaraan: pagsusuri sa aktibidad at pagsusuri sa antigen. Tinutukoy ng functional test kung gaano kahusay gumagana ang protina, habang tinutukoy naman ng antigen test kung gaano karaming protina ang nasa plasma. Ang kombinasyon ng dalawang tagapagpahiwatig na ito ay nakakatulong na matukoy kung mayroong quantitative deficiency o qualitative defect sa molekula. [30]

Para sa unang pagsusuri ng pinaghihinalaang congenital deficiency, maraming laboratoryo ang nagrerekomenda ng functional activity test, hindi lamang isang antigen test. Partikular na sinasabi ng Mayo Clinic Laboratories na mas mainam ang functional activity test bilang unang pagsusuri para sa pinaghihinalaang congenital deficiency. Ito ay dahil sa type 2, ang protina ay maaaring naroroon sa normal na dami ngunit may depekto sa paggana. [31]

Kung ang aktibidad ay nabawasan, ang susunod na hakbang ay isang pagtatasa ng antigen. Kapag ang parehong aktibidad at antigen ay nabawasan, ito ay katumbas ng uri 1. Kapag ang aktibidad ay nabawasan ngunit ang antigen ay normal, ang uri 2 ay mas malamang. Gayunpaman, kahit na ang pamamaraang ito ay hindi nag-aalis ng pangangailangang ulitin ang pagsusuri sa labas ng mga talamak at dulot ng gamot na mga kondisyon, upang ang isang panandaliang pagbaba ay hindi mapagkamalang isang namamanang kondisyon. [32]

Nag-iiba-iba ang mga limitasyon sa laboratoryo depende sa pamamaraan. Inililista ng Mayo Clinic Laboratories ang reference interval para sa aktibidad sa mga nasa hustong gulang bilang 70-150%, at ang mga halagang mas mababa sa humigit-kumulang 60-70% ay maaaring magpahiwatig ng congenital deficiency kung hindi isasama ang mga pangalawang sanhi. Gayunpaman, hindi ito isang pangkalahatang pamantayan, kundi isang benchmark para sa isang partikular na laboratoryo, kaya sa pagsasagawa, ang mga partikular na reference value para sa isang partikular na pamamaraan ay palaging ginagamit. [33]

Ang mataas na antas ng protina C sa pangkalahatan ay walang napatunayang klinikal na kahalagahan. Iniulat ng MedlinePlus na ang mataas na antas ng protina C o protina S ay hindi alam na nagdudulot ng mga problemang medikal. Mahalaga ito para sa pang-araw-araw na gawain: ang klinikal na atensyon ay halos palaging nakatuon sa pagbaba o disfunction, hindi sa pagtaas. [34]

Talahanayan 5. Paano basahin ang kombinasyon ng aktibidad ng protina C at antigen
Normal ang aktibidad, normal ang antigen	Malamang na walang kakulangan
Nababawasan ang aktibidad, nabawasan ang antigen	Mukhang mas katulad ng type 1 deficiency
Nabawasan ang aktibidad, normal ang antigen	Mukhang mas katulad ng type 2 deficiency
Napakababa o hindi matukoy ang aktibidad	Dapat isaalang-alang ang matinding kakulangan sa likas na katangian, lalo na sa mga bagong silang.
Isang pagbaba dahil sa sakit o warfarin	Hindi kinukumpirma ang namamanang kakulangan
Normal na resulta sa matatag na yugto	Pinapaliit ang posibilidad ng malubha at patuloy na kakulangan
Nadagdagang mga resulta	Sa pangkalahatan ay hindi itinuturing na klinikal na makabuluhan

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [35]

Ano ang mga klinikal na sintomas na nauugnay sa kakulangan sa protina C?

Sa mga nasa hustong gulang, ang pinakakaraniwang manipestasyon ay ang venous thromboembolism, pangunahin na ang deep vein thrombosis at pulmonary embolism. Ang panganib ay lalong tumataas kapag ang isang namamanang predisposisyon ay sinamahan ng mga salik na nagdudulot ng sakit: operasyon, trauma, immobilization, pagbubuntis, paggamit ng mga gamot na naglalaman ng estrogen, at aktibong pamamaga. Ang kakulangan mismo ay hindi laging humahantong sa thrombosis, ngunit binabawasan nito ang threshold para sa pag-unlad nito. [36]

Ang ilang mga tagapagdala ng minanang kakulangan ay maaaring manatiling walang sintomas. Ito ay isang pangunahing punto: ang pagtuklas sa laboratoryo ng isang variant ay hindi nangangahulugang hindi maiiwasan ang pangyayari. Samakatuwid, ang klinikal na halaga ng pagsusuri ay natutukoy hindi lamang sa bilang ng mga resulta kundi pati na rin sa kasaysayan ng pamilya, edad ng pasyente, mga salik na nagdudulot ng predisposisyon, at kung ang resulta ay makakaimpluwensya sa mga hakbang sa pag-iwas. [37]

Sa malalang congenital deficiency, iba ang sitwasyon. Ang mga bagong silang ay maaaring magkaroon ng purpura fulminans, skin necrosis, at malawakang venous at arterial thrombosis, minsan ay kasing aga pa ng unang araw ng buhay. Hindi lamang ito isang abnormalidad sa laboratoryo, kundi isang kondisyong nagbabanta sa buhay na nangangailangan ng agarang pagpapalit ng protein C. [38]

Ang kakulangan sa protina C ay mayroon ding mahahalagang implikasyon sa parmakolohiya. Ang mga pasyenteng may likas na kakulangan ay may mas mataas na panganib ng nekrosis ng balat na dulot ng warfarin, lalo na kung ang warfarin ay sinimulan nang walang sapat na parenteral anticoagulant coverage. Ito ay dahil ang protina C ay mas mabilis na bumababa kaysa sa mga procoagulant factor, na kabalintunaan na lumilikha ng mas thrombogenic na estado sa maikling panahon. [39]

Ang kaugnayan sa arterial thrombosis sa mga nasa hustong gulang ay nananatiling hindi gaanong naitatag kumpara sa venous thrombosis. Samakatuwid, ang protein C ay hindi itinuturing na isang pangkalahatang paliwanag para sa stroke o atake sa puso, at ang regular na pagsusuri para sa hereditary thrombophilia sa arterial thrombosis sa mga nasa hustong gulang ay hindi sinusuportahan ng kasalukuyang mga alituntunin. [40]

Talahanayan 6. Mga pangunahing klinikal na senaryo para sa kakulangan sa protina C
Banayad hanggang katamtamang namamanang kakulangan	Maaaring hindi magpakita ng mga sintomas sa loob ng mahabang panahon
Karaniwang manipestasyon sa mga matatanda	Trombosis ng ugat
Posibleng komplikasyon	Embolismo ng baga
Nadagdagang panganib	Operasyon, trauma, immobilisasyon, pagbubuntis, estrogen
Partikular na malalang anyo sa mga bagong silang	Purpura fulminans
Panganib sa droga	Nekrosis ng balat na dulot ng Warfarin
Papel sa arterial thrombosis sa mga matatanda	Karaniwang hindi itinuturing na isang napatunayang batayan para sa pagsusuri

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [41]

Paggamot, pag-iwas at pamamahala ng pasyente

Kung ang isang pasyente ay nakaranas na ng venous thrombosis, ang paggamot ay pangunahing nakatuon sa thrombosis mismo, hindi lamang sa antas ng protina C. Ipinapahiwatig ng Merck Manual na ang symptomatic thrombosis sa mga pasyenteng may kakulangan sa protina C ay ginagamot gamit ang direktang oral anticoagulants o warfarin. Ang pagpili ng gamot ay depende sa klinikal na sitwasyon, paggana ng bato, panganib ng pagdurugo, mga comorbidity, at mga plano sa pagbubuntis. [42]

Kinakailangan ang partikular na pag-iingat kapag gumagamit ng warfarin. Dahil sa mabilis na pagbaba ng protein C sa simula ng therapy, posible ang panandaliang pagtaas ng thrombotic readiness at ang pag-unlad ng skin necrosis kung ang parenteral anticoagulant ay itinigil nang wala sa panahon. Samakatuwid, ang pagsisimula ng paggamot ay nangangailangan ng wastong pagsasanib at malapit na pagsubaybay, at sa maraming kaso, ang direktang oral anticoagulants ay maaaring makaiwas sa problemang ito. [43]

Sa matinding congenital deficiency, lalo na sa mga bagong silang na may purpura fulminans, ang karaniwang anticoagulation ay maaaring hindi sapat kung walang replacement therapy. Inililista ng US Food and Drug Administration (FDA) ang human protein C concentrate bilang aprubado para sa pag-iwas at paggamot ng venous thromboembolism at purpura fulminans sa mga pasyenteng may matinding congenital protein C deficiency. Ito ay isa sa mga bihirang kaso kung saan ang isang partikular na protina ay tunay na pinapalitan bilang isang nakapagliligtas-buhay na gamot. [44]

Ang pag-iwas sa mga asymptomatic carrier ay tinatalakay nang paisa-isa. Hindi kinakailangan ang patuloy na anticoagulation para sa lahat. Mas madalas, isinasaalang-alang ang situational prophylaxis sa panahon ng operasyon, matagal na immobility, pagbubuntis, at postpartum period, pati na rin ang pag-iwas sa mga karagdagang risk factor, kabilang ang paninigarilyo at hindi makontrol na paggamit ng mga gamot na naglalaman ng estrogen. Samakatuwid, ang makabuluhang pagtukoy ng kakulangan ay maaaring makaimpluwensya sa pamumuhay at mga hakbang sa pag-iwas kahit bago pa man makaranas ng thrombosis ang pasyente. [45]

Hindi kinakailangan ang genetic testing para sa diagnosis sa karamihan ng mga pasyente. Ito ay isinasaalang-alang kapag mayroong phenotypically confirmed deficiency at kapag ang genetic response ay malamang na makaimpluwensya sa family counseling o mga klinikal na desisyon. Sa karaniwang pagsasagawa, ang batayan para sa diagnosis ay nananatiling paulit-ulit na mga sukat sa laboratoryo sa naaangkop na oras at mahusay na klinikal na interpretasyon. [46]

Mga Madalas Itanong

Maaari bang agad na masuri ng isang mababang resulta ang congenital protein C deficiency?
Hindi. Ang isang mababang resulta ay hindi patunay ng namamanang kakulangan, dahil ang resulta ay apektado ng acute thrombosis, warfarin, sakit sa atay, kakulangan sa bitamina K, matinding impeksyon, at iba pang mga nakuhang kondisyon. Karaniwang kinakailangan ang paulit-ulit na pagsusuri sa panahon ng stable phase. [47]

Kailan ang pinakamagandang oras para magpasuri pagkatapos ng thrombosis?
Kadalasan ay hindi sa panahon ng acute phase. Inirerekomenda ng mga alituntunin ng Britanya ang pagsusuri para sa kakulangan sa physiological anticoagulant pagkatapos lamang ng 3 buwan ng anticoagulant therapy kasunod ng acute thrombosis, habang partikular na binabanggit ng MedlinePlus na ang pagsusuri pagkatapos ng isang episode ng thrombosis ay dapat isagawa pagkatapos ng paggaling. [48]

Maaari ba akong magpa-test habang umiinom ng warfarin?
Hindi ito lubos na kanais-nais dahil binabawasan ng warfarin ang protein C at maaaring lumikha ng maling impresyon ng kakulangan. Inirerekomenda ng ilang laboratoryo na huwag gawin ang test kung ang warfarin ay nainom na sa nakalipas na 2-4 na linggo. [49]

Alin ang mas mahalaga: aktibidad o antigen?
Para sa unang pagsusuri, ang aktibidad ay kadalasang mas mahalaga dahil ipinapakita nito kung paano gumagana ang protina. Nakakatulong ang antigen na linawin ang uri ng kakulangan: quantitative o qualitative. Sa pagsasagawa, ang dalawang pagsubok na ito ay nagpupuno sa isa't isa. [50]

Lagi bang magkakaroon ng thrombosis ang isang taong may ganitong congenital deficiency?
Hindi. Ang ilang carrier ay nananatiling asymptomatic at hindi nakakaranas ng clinical thrombosis. Gayunpaman, mas mataas ang kanilang panganib, lalo na kung may mga karagdagang trigger factor, kaya mahalaga ang pag-iwas at kamalayan. [51]

Mapanganib ba ang mataas na antas ng protina C?
Ang mataas na antas ng protina C ay hindi karaniwang itinuturing na isang klinikal na makabuluhang problema. Ang kasalukuyang literatura ay hindi nag-uugnay sa mga ito sa napatunayang mga komplikasyon sa medisina. [52]

Kailan dapat agarang isaalang-alang ang matinding kakulangan sa protina C sa isang bagong silang na sanggol?
Sa mga kaso ng purpura fulminans, malawakang nekrosis ng balat, maraming thrombosis, at malubhang kondisyon sa mga unang oras o araw ng buhay, kinakailangan ang agarang pagsusuri at maagang kapalit na therapy gamit ang protein C concentrate. [53]

Dapat bang magpasuri sa lahat ng kamag-anak ng isang pasyenteng may kakulangan sa protina C?
Hindi. Hindi inirerekomenda ng mga kasalukuyang alituntunin ang regular na pagsusuri sa lahat ng first-degree relatives. Ang pamamaraan ay dapat na mapili at nakadepende kung ang mga resulta ay makakaapekto sa pagbubuntis, hormonal therapy, operasyon, o iba pang mahahalagang hakbang sa pag-iwas. [54]

Konklusyon

Ang Protein C ay isang mahalagang natural na anticoagulant, at ang kakulangan nito ay pangunahing nauugnay sa venous thromboembolism. Gayunpaman, ang pangunahing praktikal na implikasyon ay ang mababang antas ay hindi awtomatikong nagpapahiwatig ng minanang thrombophilia. Ang tamang diagnosis ay nangangailangan ng tamang tiyempo ng pagsusuri, pagbubukod ng mga pangalawang sanhi, at pagtutugma ng functional activity sa antigen. [55]

Ang kasalukuyang klinikal na halaga ng pagsusuri sa protina C ay wala sa malawakang pagsusuri, kundi sa naka-target na paggamit: sa mga pasyenteng pinaghihinalaang may malaking thrombophilia, sa ilang kamag-anak mula sa piling pamilya, at sa mga bagong silang na sanggol na may malalang thrombotic manifestations. Sa mga kaso ng malalang congenital deficiency, posible ang life-saving replacement therapy na may protein C concentrate, habang para sa mga tipikal na venous thromboses, ang batayan ay nananatiling maayos na pagbibigay ng anticoagulation at pag-iwas sa mga paulit-ulit na pangyayari. [56]