Ang sistema ng komplemento: pagsusuri ng mga bahagi at ang kanilang kahalagahan

Ang sistemang komplemento ay bahagi ng likas na humoral immune system na tumutulong sa pagkilala at pag-aalis ng mga mikroorganismo, pagpapahusay ng tugon sa pamamaga, at nakikilahok sa opsonisasyon at pagbuo ng mga membrane attack complex. Sa klinikal na aspeto, mahalaga ito hindi lamang para sa proteksyon laban sa mga impeksyon kundi pati na rin para sa pagkontrol ng mga immune complex, mga reaksiyong autoimmune, at ilang mga prosesong thrombotic at nephrological. [1]

Ayon sa kaugalian, ang kaskad ay inilalarawan bilang tatlong landas ng pagpapagana: klasikal, lectin, at alternatibo. Ang lahat ng tatlong landas ay nagtatagpo sa pagpapagana ng C3, pagkatapos nito ay sinisimulan ang isang karaniwang yugto ng terminal na kinasasangkutan ng C5, C6, C7, C8, at C9. Ang yugtong ito ng terminal ang humahantong sa pagbuo ng membrane-attack complex, na may kakayahang makapinsala sa mga lamad ng mga target na selula. [2]

Ang classical pathway ay may pinakamalapit na kaugnayan sa mga immune complex at component na C1, C2, at C4. Ang lectin pathway ay sinisimulan sa pamamagitan ng pagkilala sa mga microbial carbohydrate structures ng mannose-binding lectin at mga kaugnay na protease. Ang alternatibong pathway ay lubos na umaasa sa C3, factor B, factor D, at properdin at partikular na mahalaga sa ilang mga sakit sa bato na dulot ng complement. [3]

Ang sistema ng complement ay hindi idinisenyo upang gumana nang walang mga limitasyon, kaya mayroon itong mga regulator. Kabilang dito, halimbawa, ang factor H, factor I, C1 inhibitor, at mga cellular regulatory protein. Kapag ang isang depekto ay hindi nangyari sa mga "combat" protein ng cascade, kundi sa mga regulator, ang resulta ay maaaring hindi immunodeficiency sa tradisyonal na kahulugan, kundi sa labis na pag-activate ng complement na may kasamang pamamaga, thrombosis, hemolysis, at pinsala sa bato. [4]

Kaya naman dapat isaalang-alang ng isang artikulo tungkol sa sistema ng komplemento hindi lamang ang mga kakulangan kundi pati na rin ang pagkonsumo at dysregulation. Sa pagsasagawa, ang isang manggagamot ay mas madalas na nahaharap hindi sa isang "teoretikal na kawalan ng isang protina," kundi sa isang partikular na pattern sa laboratoryo na dapat na maiugnay sa mga impeksyon, angioedema, systemic lupus erythematosus, glomerulonephritis, atypical hemolytic uremic syndrome, o paggamot gamit ang mga C5 inhibitor. [5]

Talahanayan 1. Ang mga pangunahing landas ng sistema ng komplemento at ang kanilang klinikal na kahalagahan

Landas	Mga mahahalagang protina	Ano ang mahalaga para sa klinika
Klasiko	C1, C2, C4	Mas karaniwang iniuugnay sa mga immune complex, systemic lupus erythematosus at mga kakulangan sa maagang bahagi
Lektin	lectin na nagbubuklod ng mannose, MASP-2, C2, C4	Maaaring mahalaga sa mga pabalik-balik na impeksyon sa mga bata at sa ilang pangalawang kakulangan sa resistensya
Alternatibo	C3, salik B, salik D, properdin	Partikular na mahalaga sa alternatibong dysregulation, C3 glomerulopathy at atypical hemolytic uremic syndrome
Terminal	C5, C6, C7, C8, C9	Ang mga kakulangan sa terminal component ay lubhang nagpapataas ng panganib ng impeksyon ng Neisseria

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [6]

Anong mga pagsubok sa sistema ng komplemento ang aktwal na ginagamit ngayon?

Sa pang-araw-araw na gawain, ang C3 at C4 ang pinakakaraniwang sinusukat. Ito ang mga pinakakaraniwang indibidwal na protina ng complement na ginagamit upang masuri ang aktibidad ng immune system, masubaybayan ang mga sakit na autoimmune, at bilang bahagi ng paghahanap ng mga sakit sa complement. Gayunpaman, kahit sa yugtong ito, mahalagang maunawaan na ang C3 at C4 lamang ay hindi sapat kung pinaghihinalaan ang isang congenital deficiency o atypical pathway dysregulation. [7]

Ang susunod na pangunahing antas ay ang functional testing. Sinusuri ng kabuuang hemolytic activity ng complement CH50 ang classical pathway at ang huling karaniwang yugto. Sinusuri naman ng alternatibong hemolytic activity na AH50 ang alternatibong pathway at ang parehong terminal stage. Ang mga pagsusuring ito ay itinuturing na mga first-line test kapag pinaghihinalaan ang kakulangan sa complement. [8]

Kung ang CH50 at AH50 ay abnormal, sisimulan ang karagdagang pagsusuri: sinusukat ang mga indibidwal na bahagi, ang kanilang mga konsentrasyon o tungkulin, at kung minsan ay idinaragdag ang mannose-binding lectin para sa lectin pathway, C1q, C1 inhibitor, factor B, factor D, properdin, factors H at I. Ang hakbang-hakbang na pamamaraang ito ay nakakatulong upang maunawaan kung saan eksaktong matatagpuan ang depekto: sa maagang classical pathway, sa alternatibong pathway, sa terminal complex, o sa regulasyon. [9]

Sa mga partikular na klinikal na sitwasyon, ginagamit ang mga karagdagang biomarker. Ang Soluble C5b-9, na kilala rin bilang soluble membrane attack complex, ay nagsisilbing marker ng terminal complement activation. Maaari itong maging kapaki-pakinabang sa ilang mga autoimmune na kondisyon, impeksyon, trauma, at sa pagsubaybay sa tugon sa anti-C5 therapy, ngunit nananatiling isang mas espesyalisadong pagsusuri. [10]

Ang pagsubaybay sa naka-target na therapy ay nararapat sa espesyal na atensyon. Sa mga pasyenteng tumatanggap ng mga C5 inhibitor tulad ng eculizumab at ravulizumab, ang CH50, AH50, at C5 functional activity ay ginagamit upang masuri ang complement blockade. Dito, ang pagsusuri ay nakatuon sa ibang pamamaraan: hindi naghahanap ng kakulangan, kundi sa pag-unawa kung gaano kalawak na naharang ang terminal pathway at kung epektibo ang paggamot. [11]

Talahanayan 2. Mga pangunahing pagsusuri sa laboratoryo ng sistema ng komplemento

Pagsubok	Ano ang ipinapakita nito?	Kapag ito ay lalong kapaki-pakinabang
C3	Konsentrasyon ng bahaging C3	Sa mga sakit na autoimmune at nephrological, kung pinaghihinalaan ang alternatibong dysregulation
C4	Konsentrasyon ng bahaging C4	Sa systemic lupus erythematosus, kakulangan sa C1 inhibitor, classical pathway
CH50	Tungkulin ng klasikal na landas at ng karaniwang terminal na yugto	Unang hakbang kapag pinaghihinalaang may kakulangan sa complement
AH50	Tungkulin ng alternatibong landas at ng karaniwang terminal stage	Unang hakbang kapag pinaghihinalaan ang isang alternatibong depekto
Lectin na nagbubuklod ng mannose	Marker ng landas ng lectin	Sa normal na CH50 at AH50, kung magpapatuloy ang hinala
C1q	Bahagi C1	Partikular na kapaki-pakinabang sa pagkakaiba ng namamana at nakuha na angioedema.
C1 inhibitor, dami at tungkulin	Regulator ng mga klasikal at lectin pathway	Para sa paulit-ulit na angioedema na walang urticaria
Natutunaw na C5b-9	Marker ng pag-activate ng terminal	Sa mga kondisyong pinapamagitan ng complement at pagsubaybay sa anti-C5 therapy

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [12]

Talahanayan 3. Aling mga pagsubok ang karaniwang sapat sa unang yugto?

Klinikal na sitwasyon	Ano ang karaniwang unang inoorder ng mga tao?
Pinaghihinalaang systemic lupus erythematosus o sakit na immune complex	C3 at C4
Pinaghihinalaang kakulangan sa likas na complement	CH50 at AH50
Paulit-ulit na angioedema na walang urticaria	C4, C1 inhibitor, tungkulin ng C1 inhibitor, C1q
Mga paulit-ulit na impeksyon ng Neisseria	CH50 at AH50
Pinaghihinalaang alternatibong complement nephropathy	C3, C4, CH50, AH50, factor B at mga regulator gaya ng ipinahiwatig
Pagsubaybay sa mga inhibitor ng C5	CH50, AH50, gumaganang C5

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [13]

Paano wastong bigyang-kahulugan ang mga kombinasyong C3, C4, CH50 at AH50

Ang nakahiwalay na mababang C3 at nakahiwalay na mababang C4 ay hindi magkapareho. Ang mababang C3 na may normal na C4 ay itinuturing na ngayong isang mahalagang palatandaan patungo sa alternatibong dysregulation. Ang pattern na ito ay partikular na nakababahala sa C3 glomerulopathy at atypical hemolytic uremic syndrome, bagaman ang isang tiyak na diagnosis ay nangangailangan ng karagdagang laboratoryo at kadalasang genetic data. [14]

Kapag ang ilang bahagi, lalo na ang C3 at C4, ay sabay-sabay na nababawasan, mas madalas na isinasaalang-alang ng manggagamot ang pagkonsumo ng complement dahil sa isang aktibong proseso ng immune complex kaysa sa nakahiwalay na namamanang kakulangan. Malinaw na binibigyang-diin ng ARUP na ang pagkonsumo ay nakikilala sa pamamagitan ng sabay-sabay na pagbawas ng ilang bahagi, at ang C3 at C4 ay malawakang ginagamit sa pagsusuri at pagsubaybay sa mga sakit na autoimmune, kabilang ang systemic lupus erythematosus. [15]

Ang mababang C4 na may normal na C3 ay partikular na mahalaga sa konteksto ng kakulangan o dysfunction ng C1 inhibitor. Sa hereditary angioedema types 1 at 2, ang C4 ay karaniwang mababa kahit sa pagitan ng mga pag-atake, at ang karagdagang kumpirmasyon ay nagmumula sa antas at tungkulin ng C1 inhibitor. Kung mababa rin ang C1q, ipinahihiwatig nito ang isang acquired sa halip na isang hereditary variant. [16]

Ang mga functional test ay nagbubunga ng mas kapaki-pakinabang na mga pattern. Ang isang normal na AH50 na may mababang CH50 ay nagmumungkahi ng isang maagang classical pathway, tulad ng C1, C2, o C4. Ang isang normal na CH50 na may mababang AH50 ay mas naaayon sa isang alternative pathway defect. Ang sabay-sabay na pagbaba sa CH50 at AH50 ay nagpapahiwatig ng alinman sa isang terminal defect o malubhang pagkonsumo ng complement, at ang kumbinasyon ng mababang CH50 at AH50 na may normal na C3 at C4 ay partikular na nagmumungkahi ng kakulangan sa C5-C9. [17]

Kung normal ang CH50 at AH50 at mataas pa rin ang klinikal na hinala ng kakulangan sa complement, ang susunod na hakbang ay karaniwang hindi walang katapusang pag-uulit ng parehong mga pagsusuri, kundi paglipat sa pagtatasa ng lectin pathway o ibang immune system. Malinaw na sinasabi ng isang modernong pagsusuri ng mga sakit sa complement na sa normal na CH50 at AH50, ang karagdagang pagsusuri ay kadalasang hindi kinakailangan maliban kung mayroong isang napaka-espesipikong hinala. [18]

Talahanayan 4. Paano bigyang-kahulugan ang mga kombinasyon ng CH50 at AH50

CH50	AH50	Ano ang kadalasang ipinapalagay
Maikli	Normal	Maagang depekto sa klasikong landas, tulad ng C1, C2, C4
Normal	Maikli	Depekto sa alternatibong landas, hal. factor B, factor D, properdin
Maikli	Maikli	Depektong terminal, kakulangan sa C3 o matinding pagkonsumo ng complement
Maikli	Mababa na may normal na C3 at C4	Partikular na kahina-hinala para sa kakulangan ng C5, C6, C7, C8 o C9
Normal	Normal	Mas malamang na walang malaking depekto sa mga klasikal at alternatibong landas; kung magpapatuloy ang hinala, isasaalang-alang ang lectin pathway.

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [19]

Talahanayan 5. Paano bigyang-kahulugan ang mga kombinasyong C3 at C4

C3	C4	Ano ang kadalasang ipinapalagay
Maikli	Normal	Alternatibong dysregulation, tulad ng C3 glomerulopathy o atypical hemolytic uremic syndrome
Maikli	Maikli	Pagkonsumo ng komplemento sa mga proseso ng systemic immune complex
Normal	Maikli	Kakulangan o dysfunction ng C1 inhibitor, bahagi ng mga klasikong complement disorder
Normal	Normal	Hindi inaalis ang posibilidad ng path deficiency kung ang mga functional test ay abnormal
Normal o mataas	Normal o mataas	Maaari rin itong mangyari sa panahon ng isang aktibong proseso kung ang pagsusuri ay kinuha sa labas ng yugto ng pagkonsumo o laban sa background ng mga protina ng talamak na yugto.

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [20]

Sa anong mga sakit pinakamadalas sinusuri ang complement system?

Isa sa mga pinakamahalagang klinikal na senaryo ay ang paulit-ulit na mga impeksyon, lalo na ang mga impeksyon ng meningococcal. Ang mga kakulangan ng mga terminal component na C5-C9 ay lubhang nagpapataas ng panganib ng impeksyon ng Neisseria meningitidis at disseminated Neisseria gonorrhoeae. Ang Properdin, na kabilang sa alternatibong pathway, ay nauugnay din sa malalang impeksyon ng meningococcal. Samakatuwid, ang isang nasa hustong gulang o bata na may paulit-ulit na hindi maipaliwanag na mga impeksyon ng Neisseria ay isang klasikong kandidato para sa pagsusuri ng complement system. [21]

Ang mga unang bahagi ng classical pathway ay may iba't ibang klinikal na profile. Ang mga kakulangan ng C1, C2, at C4 ay mas madalas na iniuugnay hindi lamang sa mga impeksyon kundi pati na rin sa mga sakit na autoimmune, lalo na ang systemic lupus erythematosus at iba pang mga immune complex syndrome. Samakatuwid, ang mababang antas ng C3 at C4 sa isang pasyenteng pinaghihinalaang may lupus ay mahalaga para sa parehong diagnosis at pagsubaybay sa aktibidad ng sakit. [22]

Ang nephrology ay isang hiwalay at mahalagang larangan. Sa C3 glomerulopathy at atypical hemolytic uremic syndrome, ang dysregulation ng alternatibong pathway ay partikular na makabuluhan. Ang mga kondisyong ito ay karaniwang nagtatampok ng pagbaba ng C3 na may normal na C4, at ang karagdagang pagsusuri ay maaaring kabilang ang factor B, factor H, factor I, anti-factor H antibodies, at genetic testing. [23]

Isa pang natatanging senaryo ay ang angioedema na walang urticaria. Dito, ang sistema ng complement ay hindi kinakailangan upang matukoy ang isang nakakahawang immunodeficiency, kundi upang matukoy ang isang kakulangan o dysfunction ng C1 inhibitor. Ang namamanang angioedema ay karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng mababang C4 at nabawasang function ng C1 inhibitor, habang ang mababang C1q ay nakakatulong na makilala ang nakuha na variant mula sa namamana. Mahalaga, ang mga antihistamine at glucocorticosteroids ay karaniwang hindi epektibo sa ganitong anyo, dahil ang mekanismo ay nauugnay sa bradykinin, hindi sa histamine. [24]

Panghuli, pinag-aaralan din ang sistema ng complement sa modernong naka-target na therapy. Sa mga pasyenteng tumatanggap ng mga C5 inhibitor, ang pagsusuri ng complement ay nakakatulong sa pagsubaybay sa pagkakumpleto ng cascade blockade. Hindi na ito isang diagnostic para sa isang klasikong kakulangan, kundi isang halimbawa kung paano lumipat ang sistema ng complement mula sa pangunahing immunology patungo sa regular na pagsubaybay sa mga modernong biological na gamot. [25]

Talahanayan 6. Aling mga klinikal na senaryo ang pinakamalakas na nagmumungkahi ng mga sakit sa complement system?

Klinikal na sitwasyon	Malamang na bloke ng komplemento
Paulit-ulit na meningococcal meningitis	Mga bahaging terminal na C5-C9 o properdin
Maagang paulit-ulit na impeksyon sa bakterya na may kapsula sa isang bata	C3 o mga unang bahagi ng klasikong landas
Systemic lupus erythematosus at iba pang mga sakit na may immune complex	Pagkonsumo ng C3 at C4 o mga kakulangan sa likas na gulang
Angioedema na walang urticaria	Pangharang ng C1, C4, C1q
Hindi maipaliwanag na glomerulonephritis na may mababang C3 at normal na C4	Disregulasyon ng alternatibong pandagdag
Pagsubaybay sa anti-C5 therapy	CH50, AH50, gumaganang C5

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [26]

Paano kumuha ng mga pagsusuri nang tama at kung ano ang gagawin pagkatapos ng abnormal na mga resulta

Ang pre-analysis ay lalong mahalaga para sa sistema ng complement. Ang mga functional test ay sensitibo sa temperatura, mga pagkaantala sa pagproseso, at hindi wastong pag-iimbak. Binibigyang-diin ng Mayo at ARUP na ang pagkasira at kusang pagkonsumo ng mga bahagi ay maaaring humantong sa maling mababang function, at para sa AH50, karaniwang inirerekomenda nila ang pagyeyelo ng mga sample kaagad pagkatapos ng koleksyon. [27]

Samakatuwid, ang unang hakbang pagkatapos ng isang hindi inaasahang mababang resulta ay ang hindi pagmamadali sa pagsusuri. Kinakailangang linawin kung paano pinoproseso ang sample, kung nagkaroon ng pagkaantala, kung ito ay naitago nang tama, kung isinagawa ang plasmapheresis, at kung mayroong isang makabuluhang proseso ng pamamaga. Kung ang klinikal na larawan ay kaduda-duda o hindi tumutugma sa klinikal na larawan, dapat ulitin ang mga functional test sa isang bagong sample. [28]

Kung may matuklasang patuloy na abnormalidad, ang susunod na hakbang ay depende sa pattern. Kung mababa ang CH50 at normal ang AH50, susuriin ang classical pathway at mga component na C1, C2, at C4. Kung normal ang CH50 at mababa ang AH50, susuriin ang mga factor ng alternative pathway. Kung mababa ang CH50 at AH50, ang mga terminal component at C3 ay sabay na susuriin, at isasaalang-alang din ang pagkonsumo ng complement. Ang algorithm na ito ay nagbibigay-daan para sa isang lohikal na diskarte sa halip na "suriin ang lahat." [29]

Kung pinaghihinalaan ang isang namamanang kakulangan, makakatulong ang konsultasyon sa isang clinical immunologist at genetic testing. Binibigyang-diin ng mga kamakailang pagsusuri na pagkatapos ng kumpirmasyon sa laboratoryo ng depekto, dapat isaalang-alang hindi lamang ang pasyente kundi pati na rin ang mga kamag-anak, dahil ang pagkakakilanlan ng pamilya ay nagbibigay-daan para sa maagang talakayan tungkol sa pagbabakuna, prophylaxis, at pamamahala ng malalang impeksyon. [30]

Panghuli, ang mga resulta ng abnormal na complement system ay hindi maaaring gamutin "sa pamamagitan ng pagsusuri." Ang paggamot ay hindi nakabatay sa mababang antas ng C3 mismo, kundi sa pinagbabatayang problema: lupus, angioedema, infectious predisposition, nephrological complement dysregulation, o ang mga bunga ng anti-C5 therapy. Ito ang nagpapaiba sa modernong interpretasyon ng complement system mula sa lumang modelo, na nagtangkang bumuo ng mga konklusyon batay sa C3 o C4 lamang. [31]

Talahanayan 7. Ano ang kadalasang nakakasagabal sa tamang interpretasyon ng mga complement test

Problema	Bakit ito mahalaga?
Maling pag-iimbak ng sample	Maaaring magbigay ng maling mababang resulta ng pagganap
Pagkaantala sa pagproseso ng dugo	Nagtataguyod ng pagkasira at pagkonsumo ng mga bahagi
Pagkolekta ng dugo pagkatapos ng plasmapheresis	Maaaring hindi sumasalamin sa aktwal na katayuan ng komplemento.
Rating lamang ang C3 at C4 nang walang CH50 at AH50	Madaling makaligtaan ang isang depekto na partikular sa landas
Pagtatasa ng functional test nang walang klinikal na konsiderasyon	Posible ang mga maling konklusyon sa pagsusuri
Pagkakamaling pagkonsumo ng complement para sa isang congenital deficiency	Nangangailangan ng pagkakaiba sa maraming bahagi at klinikal na konteksto

Mga mapagkukunan para sa talahanayan. [32]

Mga Madalas Itanong

Ano ang sistema ng complement sa simpleng salita?
Ito ay isang kaskad ng mga likas na protina ng immune system na tumutulong sa pag-tag ng mga mikrobyo, pagpapahusay ng pamamaga, at pagsira sa mga target na selula. Sa klinikal na aspeto, ang sistema ng complement ay mahalaga hindi lamang para sa proteksyon laban sa mga impeksyon, kundi pati na rin para sa mga kondisyong autoimmune, nephrological, at angioedematous. [33]

Anong mga pagsusuri ang kadalasang unang inirereseta?
Kadalasan, nagsisimula ang mga ito sa C3 at C4, at kung pinaghihinalaan ang isang congenital deficiency, sa CH50 at AH50. Sa kaso ng angioedema na walang urticaria, idinaragdag ang C4, C1 inhibitor, ang function nito, at C1q. [34]

Paano naiiba ang CH50 sa AH50?
Ang CH50 ay sumasalamin sa tungkulin ng classical pathway at ng karaniwang endpoint. Ang AH50 ay sumasalamin sa tungkulin ng alternatibong pathway at ng parehong endpoint. Ang kanilang kombinasyon ay nagbibigay-daan sa atin na maunawaan ang malamang na lokasyon ng depekto. [35]

Ang mababang C3 ba ay palaging nagpapahiwatig ng sakit sa bato
? Hindi. Ang mababang C3 ay maaaring mangyari kasabay ng alternative complement dysregulation, ngunit nangyayari rin ito kasabay ng pagkonsumo ng complement sa mga prosesong autoimmune at iba pang mga kondisyon. Ang kombinasyon sa C4, CH50, AH50, at ang klinikal na larawan ay makabuluhan. [36]

Ang mababang C4 ba ay palaging nagpapahiwatig ng namamanang angioedema
? Hindi. Ang mababang C4 ay mahalaga nga sa kakulangan ng C1 inhibitor, ngunit hindi ito sapat nang mag-isa. Dapat sukatin ang mga antas at tungkulin ng C1 inhibitor, at kung pinaghihinalaan ang isang nakuhang variant, dapat ding sukatin ang C1q. Gayunpaman, sa ilang mga pasyente, ang C4 ay maaaring normal sa pagitan ng mga pag-atake. [37]

Kapag ang mga kakulangan sa terminal component ay lalong mahalaga:
Kapag ang isang pasyente ay nagkaroon ng paulit-ulit na impeksyon sa meningococcal o kumalat na impeksyon sa Neisseria gonorrhoeae, lalo na kung walang ibang malinaw na sanhi ng immunodeficiency. Ang mga ganitong kaso ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga depekto sa C5-C9, pati na rin ang properdin. [38]

Maaari bang maalis ang isang complement disorder kung normal ang C3 at C4
? Hindi. Ang normal na C3 at C4 ay hindi nag-aalis ng isang pathway-specific defect. Halimbawa, sa kakulangan ng early classical o terminal pathway, maaaring lumitaw ang isang abnormal na resulta partikular sa CH50 o AH50. Kung parehong normal ang CH50 at AH50, karaniwang hindi kinakailangan ang karagdagang pagsusuri, maliban sa mga espesyal na kaso kung saan pinaghihinalaan ang lectin pathway. [39]

Bakit sinusukat ang C1q sa angioedema?
Nakakatulong ang C1q na maiba ang minanang kakulangan sa nakuhang C1 inhibitor. Sa minanang variant, karaniwang normal ang C1q, habang sa nakuhang variant, madalas itong bumababa. [40]

Bakit minsan kailangang ulitin ang mga complement test?
Dahil ang mga functional test ay sensitibo sa pagkolekta, transportasyon, at pagyeyelo ng sample. Kung ang sample ay hindi naproseso nang tama, maaaring makuha ang maling pagbawas at maaaring mapaghinalaan nang mali ang isang malubhang depekto sa complement. [41]

Kung saan ang sistema ng complement ay partikular na mahalaga sa modernong medisina.
Sa kasalukuyan, ito ay partikular na mahalaga sa apat na pangunahing larangan: mga immunodeficiencies na may paulit-ulit na mga impeksyon, mga systemic autoimmune disease, complement-mediated nephropathy, at pagsubaybay sa naka-target na anti-C5 therapy. Sa mga sitwasyong ito tunay na binabago ng mga complement assay ang mga klinikal na desisyon. [42]