Ang bakuna na nilikha upang labanan ang HIV ay maaari ring labanan ang kanser

Ang isang cytomegalovirus (CMV) vaccine platform na binuo ng Oregon Health & Science University (OHSU) ay nagpapakita ng pangako bilang isang "shield" laban sa cancer. Ang mga natuklasan ng pag-aaral ay na-publish kamakailan sa journal Science Advances.

Ang Cytomegalovirus, o CMV, ay isang karaniwang virus na nakahahawa sa karamihan ng mga tao habang nabubuhay sila at kadalasang nagdudulot ng banayad o walang sintomas.

Ang mga selula ng kanser, tulad ng maraming mga virus, ay madalas na umiiwas sa immune system sa pamamagitan ng pag-iwas sa kontrol ng mga T cells, na tumutulong na protektahan ang katawan mula sa impeksiyon. Ginamit ng mga mananaliksik ng OHSU ang CMV upang maghatid ng mga antigen na nauugnay sa kanser, na nag-trigger ng immune response. Pinasigla nito ang paggawa ng mga T cell na partikular na nagta-target ng mga selula ng kanser at lumikha ng pangmatagalang proteksyon ng immune system.

"Ipinakita namin na ang CMV ay maaaring mag-udyok sa paggawa ng mga hindi pangkaraniwang mga selulang T sa mga antigen ng kanser, at ang mga hindi pangkaraniwang mga selulang T na ito ay maaaring makilala ang mga selula ng kanser," sabi ni Klaus Frue, PhD, isang propesor sa OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute (VGTI). "Ang ideya ay na sa pamamagitan ng pag-target sa isang partikular na uri ng T cell laban sa isang kanser na hindi pa nakikita ng kanser dati, ito ay magkakaroon ng higit na kahirapan sa pag-iwas sa mga panlaban sa immune."

Si Frew at ang kanyang mga kasamahan na sina Louis Picker, MD, PhD, isang propesor sa VGTI, at Scott Hansen, PhD, isang assistant professor sa VGTI, ay nagtatrabaho sa pagbuo ng platform ng bakuna na ito mula noong unang bahagi ng 2000s. Noong 2016, ang kanilang OHSU startup company, TomegaVax, ay nakuha ng Vir Biotechnology na nakabase sa San Francisco. Kasalukuyang sinusubukan ng kumpanya ang platform sa isang klinikal na pagsubok ng tao para sa isang bakuna sa HIV.

Ang kanilang pananaliksik sa una ay nakatuon sa paggamit ng platform bilang isang bakuna laban sa HIV T cells. Habang itinatag ng mga paunang klinikal na pagsubok ng tao ang kaligtasan ng platform, binago ng mga mananaliksik ang bakuna upang makuha ang ninanais na mga tugon sa immune. Inaasahan nila ang unang data ng pagtugon sa immune mula sa isang klinikal na pagsubok sa huling bahagi ng taong ito.

Pagpapalawak ng platform

Ang bagong pag-aaral ay lumalawak sa kanilang mga preclinical na pag-aaral, na nagpapakita ng pangako para sa CMV vaccine platform laban sa cancer.

Gumamit ang mga mananaliksik ng genetically modified rhesus CMV upang mahikayat ang mga selulang T na partikular sa kanser sa mga rhesus macaque sa Oregon National Primate Research Center ng OHSU. Sa mga nakaraang preclinical na pag-aaral, ipinakita nila na ang rhesus CMV ay maaaring genetically programmed upang pasiglahin ang mga T cell na naiiba kaysa sa mga karaniwang bakuna. Kinikilala ng mga T cell na ito ang mga nahawaang selula sa kakaibang paraan.

Hinahangad nilang sagutin ang dalawang tanong: Maaari bang mag-trigger ang bakuna ng Rh-CMV ng hindi pangkaraniwang tugon ng immune sa mga karaniwang antigen ng kanser? At kung gayon, maaari bang makilala at atakihin ng mga natatanging immune cell na ito ang mga selula ng kanser?

Ang sagot sa dalawang tanong ay oo. Ang tugon ng T-cell sa mga antigen ng kanser ay katulad ng kanilang tugon sa mga viral antigen sa parehong lakas at katumpakan. Nagtatrabaho sa Mount Sinai Hospital sa New York, nalaman din nila na kapag ang isang modelo ng hayop ay nalantad sa isang antigen ng kanser sa prostate, ang mga T-cell ay na-activate ng mga selula ng kanser sa prostate. Iminumungkahi nito na ang mga selula ng kanser ay maaaring ma-target ng natatanging tugon ng immune na ito.

"Ang pag-trigger ng mga selulang T sa mga antigen ng kanser ay hindi madali dahil sinusubukan mong mag-trigger ng immune response sa isang self-antigen na sinanay ng immune system na huwag tumugon," sabi ni Frew. "Ang pagtagumpayan sa immune tolerance na iyon ay ang hamon para sa lahat ng mga bakuna sa kanser."

Si Klaus Frue, PhD, isang propesor sa OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, ay nag-iimbestiga sa potensyal ng mga bakunang batay sa cytomegalovirus. Kasama ang mga kasamahan na sina Louis Picker, MD, at Scott Hansen, PhD, parehong ng VGTI, nalaman nila na ang kanilang platform ng bakuna ay nagpapakita ng pangako bilang isang "kalasag" laban sa kanser.

Pag-asa: Bakuna sa Kanser

Sinabi ni Frew na ang potensyal ng platform ng bakuna upang labanan ang kanser ay kapana-panabik. Dahil ang mga T cell na dulot ng mga bakunang CMV ay tumatagal ng panghabambuhay, maaari itong maging partikular na kapaki-pakinabang sa pagpigil sa pag-ulit ng mga kanser gaya ng prostate o kanser sa suso. Ang pag-asa ay kung ang isang tao ay nagkaroon na ng prostate cancer, ang bakuna ay mapipigilan ito sa pagbabalik.

"Kung mayroon kang kanser, ginugugol mo ang natitirang bahagi ng iyong buhay sa pag-aalala tungkol sa pagbabalik nito," sabi niya. "Kaya ang pagkakaroon ng isang bakuna na maaaring mag-trigger ng mga selulang T na partikular sa kanser upang kumilos bilang isang immune shield na patuloy na nagpapatrol sa iyong katawan at nagpoprotekta sa iyo habang buhay ay hindi kapani-paniwala."

Dapat munang matukoy ng mga mananaliksik kung ang mga resulta mula sa modelo ng hayop ay maaaring kopyahin sa mga tao. Ang CMV ay partikular sa species, kaya ang Rh-CMV ay maaaring hindi mag-trigger ng parehong immune response sa mga tao. Ang patuloy na mga klinikal na pagsubok para sa HIV ay magbibigay ng maagang ebidensya upang magpasya kung ang karagdagang pagsusuri at pag-unlad ay kapaki-pakinabang. Ang mga klinikal na pagsubok ng tao para sa iba pang mga pathogen at kanser ay nasa abot-tanaw.