Ang Inflammatory Protein Study ay Nagmumungkahi ng Mga Istratehiya sa Paggamot para sa Pulmonary Hypertension

Kadalasan, ang ating immune system ay gumagawa ng mahusay na trabaho sa pagprotekta sa atin mula sa mga impeksyon at pagpapanatiling gumagana ang ating mga katawan. Gayunpaman, kung minsan ang immune system ay maaaring magpalala ng sitwasyon. Bilang halimbawa, ipinakita ng isang kamakailang pag-aaral ng mga Japanese scientist na ang isang natural na nagaganap na protina ng immune system ay maaaring may mahalagang papel sa pagbuo ng isang walang lunas na anyo ng sakit sa baga.

Sa isang pag-aaral na inilathala noong nakaraang buwan sa journal PNAS, iniulat ng mga mananaliksik mula sa National Institute of Cardiovascular Research (NCVC) na ang isang nagpapaalab na protina na tinatawag na IL-6 ay nag-a-activate ng ilang immune cells sa pulmonary hypertension, lumalalang nauugnay na mga sintomas.

Ang

Pulmonary hypertension ay isang bihira at nakakapanghinang kondisyon kung saan ang mga arterya sa baga ay nagiging makitid o bumabara. Nagdudulot ito ng mga sintomas tulad ng kahirapan sa paghinga, pagkapagod, pagkahimatay, at sa mga susunod na yugto, maging ang pagpalya ng puso at kamatayan.

"Kasalukuyang walang lunas para sa pulmonary hypertension, kaya ang mga available na paggamot ay naglalayong bawasan ang mga sintomas at mapabuti ang kalidad ng buhay," paliwanag ng nangungunang may-akda na si Tomohiko Ishibashi.

"Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang IL-6 ay gumaganap ng isang papel sa pag-unlad ng pulmonary hypertension at maaaring maging isang kapaki-pakinabang na target para sa paggamot; gayunpaman, ang mga magkasalungat na resulta ay nakuha gamit ang iba't ibang mga modelo ng mouse, na nagpapataas ng kawalan ng katiyakan tungkol sa pagiging epektibo ng diskarteng ito.."

Upang matugunan ang isyung ito, gumamit ang mga mananaliksik ng modelo ng mouse kung saan ang isang bahagi ng IL-6 na receptor ay naisip na naaabala lamang sa mga makinis na selula ng kalamnan, ngunit maaari ding i-deactivate sa iba pang mga uri ng cell, upang malaman kung aling partikular na naapektuhan ang mga cell ng IL-6 signaling.

“Nakakagulat, nalaman namin na ang expression ng IL-6 receptor component ay nagambala sa malawak na hanay ng mga blood cell precursors,” paliwanag ng senior author na si Yoshikazu Nakaoka.

"Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang receptor ay pinaka-mataas na ipinahayag ng mga CD4-positibong T cells, at ang ablation nito sa mga cell na ito ay makabuluhang humadlang sa pag-unlad at pag-unlad ng pulmonary hypertension sa mga daga."

Pagkatapos ay tinanggal ng mga mananaliksik ang gene na nagko-code para sa IL-6 sa mga daga. Nalaman ng team na hindi alintana kung ang pulmonary hypertension sa mga daga ay sanhi ng hypoxia, mga kemikal, o kumbinasyon ng dalawa, ang pag-alis ng IL-6 ay naging dahilan upang ang mga daga ay lumalaban sa mga pathological na pagbabago na nauugnay sa pulmonary hypertension.

Hindi sinasadyang Cre recombination sa lahat ng mga cell ng hematopoietic lineage sa SM22α-Cre mice. Pinagmulan: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

Ang paggamot sa mga daga na kulang sa IL-6 gamit ang mga gamot na kasalukuyang ginagamit para gamutin ang mga pasyenteng may pulmonary hypertension ay higit na nagpabuti ng mga sintomas at nabawasan ang pinsala sa parehong baga at puso.

"Iminumungkahi ng aming mga resulta na ang pagsasama-sama ng mga IL-6 inhibitors sa mga kasalukuyang gamot para sa paggamot ng pulmonary hypertension ay maaaring mabawasan ang mga sintomas at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente," sabi ni Ishibashi.

Dahil sa kasalukuyang kakulangan ng mga epektibong paggamot para sa pulmonary hypertension, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagbibigay ng pag-asa para sa pagbuo ng mga bagong therapeutic na estratehiya sa hinaharap. Bagama't ang isang kamakailang klinikal na pagsubok ng isang anti-IL-6 receptor antibody ay nagbunga ng nakakadismaya na mga resulta, ang pag-target sa IL-6 sa mga partikular na uri ng cell at ang pag-abala sa mga huling epekto ng IL-6 na pagbibigay ng senyas ay nananatiling mga potensyal na diskarte.