Ang pagsisiyasat ng mga nagpapaalab na protina ay nagmumungkahi ng mga diskarte sa paggamot para sa pulmonary hypertension

Kadalasan, ang ating immune system ay gumagawa ng isang mahusay na trabaho sa pagprotekta sa atin mula sa mga impeksyon at pagpapanatiling gumagana ang ating mga katawan. Ngunit kung minsan, ang immune system ay maaaring magpalala ng mga bagay. Bilang isang halimbawa, ipinakita ng isang kamakailang pag-aaral ng mga siyentipikong Hapones na ang isang natural na nagaganap na protina ng immune system ay maaaring may mahalagang papel sa pagbuo ng isang walang lunas na anyo ng sakit sa baga.

Sa isang pag-aaral na inilathala noong nakaraang buwan sa journal PNAS, ang mga mananaliksik mula sa National Cardiovascular Institute (NCVC) ay nag-ulat na ang isang nagpapaalab na protina na tinatawag na IL-6 ay nagpapagana sa ilang mga immune cell sa pulmonary hypertension, na nagpapalala ng mga nauugnay na sintomas.

Ang pulmonary hypertension ay isang bihira at nakakapanghinang kondisyon kung saan ang mga arterya sa baga ay nagiging makitid o bumabara. Nagdudulot ito ng mga sintomas tulad ng kahirapan sa paghinga, pagkapagod, pagkahimatay, at sa mga advanced na yugto, maging ang pagpalya ng puso at kamatayan.

"Kasalukuyang walang lunas para sa pulmonary hypertension, kaya ang mga magagamit na paggamot ay naglalayong bawasan ang mga sintomas at pagpapabuti ng kalidad ng buhay," paliwanag ng nangungunang may-akda na si Tomohiko Ishibashi.

"Ang mga kamakailang pag-aaral ay nagpakita na ang IL-6 ay gumaganap ng isang papel sa pag-unlad ng pulmonary hypertension at maaaring maging isang kapaki-pakinabang na target para sa paggamot; gayunpaman, ang mga magkasalungat na resulta ay nakuha gamit ang iba't ibang mga modelo ng mouse, na nagpapataas ng kawalan ng katiyakan tungkol sa pagiging epektibo ng diskarte na ito."

Upang matugunan ang isyung ito, ang mga mananaliksik ay gumamit ng isang modelo ng mouse kung saan ang IL-6 receptor component ay naisip na naaabala lamang sa makinis na mga selula ng kalamnan, ngunit maaari ding i-deactivate sa iba pang mga uri ng cell, upang malaman kung aling mga partikular na selula ang naapektuhan ng IL-6 signaling.

"Nakakagulat, natagpuan namin na ang pagpapahayag ng bahagi ng IL-6 na receptor ay nagambala sa isang malawak na hanay ng mga precursor ng selula ng dugo," paliwanag ng senior author na si Yoshikazu Nakaoka.

"Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang receptor ay pinaka-mataas na ipinahayag ng CD4-positive T cells, at ang pagtanggal nito sa mga cell na ito ay makabuluhang humadlang sa pag-unlad at pag-unlad ng pulmonary hypertension sa mga daga."

Pagkatapos ay tinanggal ng mga mananaliksik ang gene encoding IL-6 sa mga daga. Natuklasan ng koponan na hindi alintana kung ang pulmonary hypertension ng mga daga ay sanhi ng hypoxia, mga kemikal, o isang kumbinasyon ng pareho, ang pagtanggal ng IL-6 ay ginawang lumalaban ang mga daga sa mga pagbabago sa pathological na nauugnay sa pulmonary hypertension.

Hindi sinasadyang Cre recombination sa lahat ng hematopoietic lineage cells sa SM22α-Cre mice. Pinagmulan: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

Ang paggamot sa mga daga na kulang sa IL-6 gamit ang mga gamot na kasalukuyang ginagamit sa paggamot sa mga pasyenteng may pulmonary hypertension ay higit pang nagpabuti ng mga sintomas at nabawasan ang pinsala sa parehong baga at puso.

"Ang aming mga resulta ay nagpapakita na ang pagsasama-sama ng IL-6 inhibitors sa kasalukuyang mga gamot para sa paggamot ng pulmonary hypertension ay maaaring mabawasan ang mga sintomas at mapabuti ang kalidad ng buhay sa mga pasyente," sabi ni Ishibashi.

Dahil sa kasalukuyang kakulangan ng mga epektibong paggamot para sa pulmonary hypertension, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagbibigay ng pag-asa para sa pagbuo ng mga bagong therapeutic na estratehiya sa hinaharap. Bagama't ang isang kamakailang klinikal na pagsubok ng isang anti-IL-6 receptor antibody ay nagbunga ng mga nakakadismaya na resulta, ang pag-target sa IL-6 sa mga partikular na uri ng cell at ang pag-impluwensya sa mga huling epekto ng IL-6 na pagbibigay ng senyas ay nananatiling mga potensyal na diskarte.