Ang mga impeksyon sa paghinga ay nagpapagana ng mga natutulog na selula ng kanser sa suso sa mga baga

Natuklasan ng mga mananaliksik mula sa University of Colorado Anschutz Medical Campus, Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) at Utrecht University ang unang direktang katibayan na ang mga karaniwang impeksyon sa paghinga, kabilang ang COVID-19 at influenza, ay maaaring "gumising" sa mga natutulog na selula ng kanser sa suso na kumalat sa baga, na nagtatakda ng yugto para sa mga bagong metastatic na tumor na lumitaw.

Ang mga natuklasan, na inilathala sa journal Nature, ay nakuha sa mga daga at sinusuportahan ng mga pag-aaral na nagpapakita ng tumaas na dami ng namamatay at mga metastases sa baga sa mga nakaligtas sa kanser na nahawaan ng SARS-CoV-2, ang virus na nagdudulot ng COVID-19.

"Iminumungkahi ng aming mga natuklasan na ang mga taong may kasaysayan ng kanser ay maaaring makinabang mula sa pag-iingat laban sa mga virus sa paghinga, tulad ng pagbabakuna (kung magagamit), at pagtalakay sa mga potensyal na panganib sa kanilang mga tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan," sabi ni Julio Aguirre-Guiso, Ph.D., co-lead na may-akda ng pag-aaral, direktor ng Cancer Sleep Institute sa MECCC, propesor ng cell biology, oncology ng Rose, at ang Cancer holder ng Rose ng Chair. Einstein College of Medicine.

Ang pag-aaral ay pinangunahan ni James DeGregory, Ph.D., associate director ng University of Colorado Cancer Center. Kasama sa mga co-leader ang Mercedes Rincon, Ph.D. (CU Anschutz) at Roel Verheulen, Ph.D. (Utrecht University, The Netherlands, at Imperial College London).

"Ito ay isang kumplikado at multidisciplinary na pag-aaral na talagang nangangailangan ng pagsisikap ng pangkat," sabi ni Dr. DeGregori.

Paggising sa 'sleeping cell' sa mga daga

Bago ang pag-aaral na ito, mayroong ilang katibayan na ang mga nagpapaalab na proseso ay maaaring "gumising" sa mga disseminated cancer cells (DCCs). Ang mga ito ay mga selula na humiwalay mula sa pangunahing tumor at kumalat sa malayong mga organo, kadalasang nananatiling tulog sa mahabang panahon.

"Sa panahon ng pandemya ng COVID-19, may mga nakahiwalay na ulat na nagmumungkahi ng posibleng pagtaas ng dami ng namamatay sa cancer, na nagpapatibay sa hypothesis na ang matinding pamamaga ay maaaring magsulong ng pag-activate ng mga dormant na DCC," sabi ni Dr. Aguirre-Guiso, na namumuno din sa Tumor Microenvironment and Metastasis Research Program sa MECCC.

Sinubukan ng mga siyentipiko ang hypothesis na ito gamit ang mga natatanging modelo ng mouse ng metastatic na kanser sa suso na binuo sa lab ni Dr. Aguirre-Guiso. Kasama sa mga modelong ito ang mga natutulog na DCC sa mga baga at samakatuwid ay malapit na ginagaya ang isang mahalagang aspeto ng sakit sa mga tao.

Ang mga daga ay nalantad sa SARS-CoV-2 o mga virus ng trangkaso. Sa parehong mga kaso, ang mga impeksyon sa paghinga ay humantong sa paggising ng mga natutulog na DCC sa mga baga, na nagdulot ng napakalaking paglaki ng mga metastatic na selula sa loob ng mga araw ng impeksyon at ang paglitaw ng metastatic foci sa loob ng dalawang linggo.

"Ang mga natutulog na selula ng kanser ay tulad ng mga baga na iniwan ng isang inabandunang apoy, at ang mga virus sa paghinga ay parang isang malakas na hangin na nagpapaypay sa apoy," sabi ni Dr. DeGregori.

Ipinakita ng pagsusuri sa molekula na ang pag-activate ng mga dormant na DCC ay na-trigger ng interleukin-6 (IL-6), isang protina na inilabas ng mga immune cell bilang tugon sa impeksyon o pinsala.

"Ang pagtuklas ng IL-6 bilang isang pangunahing tagapamagitan ng paggising ng mga DCC mula sa dormancy ay nagpapahiwatig na ang paggamit ng mga IL-6 inhibitors o iba pang naka-target na immunotherapies ay maaaring maiwasan o mabawasan ang metastatic na pag-ulit pagkatapos ng impeksyon sa viral," sabi ni Dr. Aguirre-Guiso.

Kinumpirma din ng dalawang pag-aaral ng populasyon ang panganib sa mga tao

Ang pandemya ng COVID-19 ay nagbigay ng natatanging pagkakataon upang pag-aralan ang epekto ng mga respiratory virus (sa kasong ito, SARS-CoV-2) sa pag-unlad ng cancer. Sinuri ng koponan ang dalawang malalaking set ng data at nakahanap ng suporta para sa kanilang hypothesis: ang mga impeksyon sa paghinga sa mga pasyente sa pagpapatawad ay nauugnay sa pag-unlad ng metastatic.

Ginamit ng unang pag-aaral ang UK Biobank, isang pangkat na nakabatay sa populasyon ng higit sa 500,000 kalahok, na ang ilan sa kanila ay na-diagnose na may kanser bago ang pandemya. Tinitingnan ng mga mananaliksik mula sa Utrecht University at Imperial College London kung ang impeksyon sa COVID-19 ay nagpapataas ng panganib ng pagkamatay ng cancer sa mga taong ito. Nakatuon sila sa mga nakaligtas sa kanser na na-diagnose nang hindi bababa sa limang taon bago ang pandemya, ibig sabihin ay malamang na sila ay nasa remission. Sa mga ito, 487 katao ang nagpositibo sa COVID-19 at naitugma sa 4,350 na kontrol na nagnegatibo.

Matapos ibukod ang mga pasyenteng namatay mula sa COVID-19, natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga pasyente ng kanser na nagkaroon ng COVID-19 ay halos dalawang beses na mas malamang na mamatay mula sa kanser kaysa sa mga walang COVID-19.

"Ang epektong ito ay pinaka-binibigkas sa unang taon pagkatapos ng impeksyon," sabi ni Dr. Verheulen. Ang mabilis na pag-unlad ng tumor sa mga tao ay tumugma sa dramatikong paglaki ng mga natutulog na selula ng kanser na nakikita sa mga modelo ng hayop.

Sa pangalawang pag-aaral na nakabatay sa populasyon gamit ang Flatiron Health (USA) database, sinuri ng mga mananaliksik na sina Junxiao Hu at Dexiang Gao ang data sa mga pasyente ng kanser sa suso na nakikita sa 280 na mga klinika sa oncology. Inihambing nila ang saklaw ng metastasis sa baga sa mga pasyente na walang COVID-19 (36,216) at sa mga nagkaroon ng (532). Sa paglipas ng 52 buwan ng pag-follow-up, ang mga nagkaroon ng COVID-19 ay may halos 50% na mas mataas na panganib na magkaroon ng metastases sa baga kaysa sa mga pasyente na may parehong diagnosis na walang COVID-19.

"Iminumungkahi ng aming mga natuklasan na ang mga nakaligtas sa kanser ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib ng pagbabalik sa metastasis pagkatapos ng mga karaniwang impeksyon sa respiratory viral," sabi ni Dr. Verheulen. "Mahalagang tandaan na ang aming pag-aaral ay isinagawa bago ang pagkakaroon ng mga bakuna sa COVID-19."

"Sa pamamagitan ng pag-unawa sa mga pinagbabatayan na mekanismo, layon naming bumuo ng mga interbensyon na maaaring limitahan ang panganib ng metastatic progression sa mga survivors ng kanser na nagkaroon ng respiratory viral infections," sabi ni Dr. DeGregori. "Plano din naming palawakin ang aming mga pag-aaral - kapwa sa mga modelo ng hayop at sa pamamagitan ng pagsusuri ng klinikal na data - sa iba pang mga uri ng kanser at iba pang mga organo na apektado ng metastases. Ang mga impeksyon sa respiratory viral ay narito upang manatili, kaya kailangan naming maunawaan ang kanilang pangmatagalang kahihinatnan."