Ang mga likas na antioxidant ay maaaring makapagpabagal sa pagbaba ng produksyon ng testosterone na may kaugnayan sa edad sa mga lalaki

Sa isang kamakailang pagsusuri na inilathala sa Nutrients, sinuri ng isang pangkat ng mga may-akda ang paggamit ng mga natural na polyphenolic compound upang mapahusay ang produksyon ng testosterone at maiwasan ang hypogonadism na nauugnay sa edad sa mga matatandang lalaki.

Ang mga Androgen ay pangunahing ginawa ng mga selula ng Leydig sa mga testes at mahalaga para sa pagbuo at pagpapanatili ng mga organo ng reproduktibo ng lalaki at pangalawang sekswal na katangian.

Pinapasigla ng testosterone ang pagbuo ng mga istruktura ng reproduktibong lalaki sa embryo at gumaganap ng mahalagang papel sa panahon ng pagdadalaga, kabilang ang spermatogenesis at ang regulasyon ng mga gonadotropin.

Bumababa ang produksyon ng testosterone ng humigit-kumulang 1% bawat taon simula sa edad na thirties, na humahantong sa late-onset hypogonadism, na nailalarawan sa pagbaba ng libido, muscle mass, at bone density, bukod sa iba pang mga sintomas.

Kailangan ng karagdagang pananaliksik upang lubos na maunawaan ang mga mekanismo kung saan pinapahusay ng mga polyphenolic compound ang produksyon ng testosterone at upang maitaguyod ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga ito bilang mga therapeutic agent para sa pag-iwas sa late-onset hypogonadism sa matatandang lalaki.

Biosynthesis ng testosterone sa mga cell ng Leydig Ang mga cell ng Leydig ay responsable para sa biosynthesis ng testosterone sa mga testes. Gumagawa din ang mga ito ng androstenedione at dehydroepiandrosterone (DHEA), bagama't hindi gaanong epektibo ang mga hormone na ito sa pag-activate ng androgen receptor kaysa sa testosterone.

Ang mga cell ng Leydig ay naglalaman ng enzyme aromatase (CYP19A1), na nagko-convert ng androgens sa mga estrogen, bagama't ang conversion na ito ay minimal, at ang mga estrogen sa pangkalahatan ay katamtamang nagre-regulate ng produksyon ng steroid sa mga cell ng Leydig.

Ang biosynthesis ng testosterone ay nakadepende sa ilang steroidogenic enzyme, kabilang ang cholesterol side chain cleavage enzyme (CYP11A1), cytochrome P450 17α-hydroxylase/20-lyase (CYP17A1), 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B) at 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B) HSD17B3), sa kasong ito, ang kolesterol ang paunang substrate.

Ang kolesterol ay maaaring gawin mula sa acetyl coenzyme A (acetyl-CoA) o makuha mula sa plasma sa pamamagitan ng receptor-mediated endocytosis ng mga low-density lipoprotein (LDL) na particle. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang mga cell ng Leydig ay nag-iimbak ng kolesterol bilang mga ester sa mga lipid droplet at pangunahing umaasa sa endogenous cholesterol synthesis para sa testosterone biosynthesis.

Ang paunang hakbang sa paggawa ng steroid ay kinabibilangan ng pagsasalin ng kolesterol sa mitochondria, na ginagawa ng isang complex ng protina kabilang ang steroidogenic acute regulatory protein (STAR) at ang translocator protein (TSPO).

Sa loob ng mitochondria, ang kolesterol ay na-convert sa pregnenolone ng CYP11A1 na may partisipasyon ng ferredoxin at nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH): ferredoxin reductase. Ang pregnenolone pagkatapos ay lumipat sa makinis na endoplasmic reticulum (SER) para sa karagdagang conversion sa testosterone ng HSD3B, CYP17A1 at HSD17B3.

Regulasyon ng steroidogenesis

Ang steroidogenesis sa mga cell ng Leydig ay pangunahing kinokontrol ng luteinizing hormone (LH), na nag-a-activate sa cyclic adenosine monophosphate (cAMP)/protein kinase A (PKA) signaling pathway, na nakakaimpluwensya sa pagpapahayag ng steroidogenic enzymes. Kasama sa mga substrate ng PKA ang STAR, na mahalaga para sa transportasyon ng kolesterol sa mitochondria, at ilang transcription factor na kumokontrol sa pagpapahayag ng mga steroidogenic genes.

Iba pang signaling pathways gaya ng mitogen-activated protein kinases (MAPKs), protein kinase C (PKC), Ca2+-calmodulin-dependent protein kinases (CAMKs), at Janus kinases/transducer proteins at activators of transcription (JAK/STAT) gumaganap din ng papel sa regulasyong ito.

Pag-unlad ng late male hypogonadism

Ang late-onset na male hypogonadism ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa produksyon ng testosterone sa edad. Ang kundisyong ito ay karaniwang ginagamot sa testosterone replacement therapy, na maaaring magkaroon ng mga side effect gaya ng pagbaba ng spermatogenesis at fertility dahil sa negatibong feedback sa hypothalamus at pituitary gland.

Mahalaga ang testosterone para sa pagpapanatili ng mass ng kalamnan, density ng buto, sekswal na function, antas ng enerhiya, metabolic health, cognitive function at pangkalahatang kagalingan.

Habang ang mga lalaki ay tumatanda at bumababa ang mga antas ng testosterone, maaari silang magkaroon ng sarcopenia, pagbaba ng density ng mineral ng buto, pagbaba ng libido, erectile dysfunction, pagkapagod, at kapansanan sa pag-iisip. Ang pagpapanatili ng sapat na antas ng testosterone ay mahalaga para sa kalusugan at kapakanan ng matatandang lalaki.

Mga likas na antioxidant at produksyon ng androgen

• Mga Flavonoid

Ang mga flavonoid ay mahalagang compound ng halaman na matatagpuan sa iba't ibang bahagi ng halaman. Malaki ang papel nila sa pag-unlad ng halaman at proteksyon laban sa mga pathogen. Maaaring hatiin ang mga flavonoid sa mga flavanones, flavones, flavonols at anthocyanidins.

Nauugnay ang mga ito sa maraming benepisyong pangkalusugan, kabilang ang pagpigil sa kanser at pagbabawas ng panganib ng mga sakit na cardiovascular at neurodegenerative. Ang mga flavones gaya ng luteolin at apigenin, na matatagpuan sa celery, thyme at parsley, ay maaaring pasiglahin ang pagpapahayag ng mga steroidogenic genes at mapahusay ang produksyon ng androgen sa mga cell ng Leydig.

• Isoflavones

Ang mga isoflavone gaya ng genistein at daidzein, na matatagpuan sa soybeans at chickpeas, ay maaaring makagambala sa estrogen signaling sa testicles.

Maaaring mabawasan ng mataas na konsentrasyon ng isoflavones ang steroidogenesis sa mga cell ng Leydig. Bagama't iminumungkahi ng ilang pag-aaral na binabawasan ng mga isoflavone ang mga antas ng testosterone, ang iba ay walang nakitang makabuluhang epekto sa mga antas ng testosterone.

• Mga Flavonol

Ang mga flavonol tulad ng quercetin at myricetin, na matatagpuan sa mga berry, mansanas at tsaa, ay nagpapahusay sa steroidogenesis at testicular function. Pinapabuti ng Quercetin ang mga antas ng testosterone sa mga lalaking daga na nakalantad sa mga endocrine disruptor. Gayunpaman, ang mga epekto nito sa testosterone synthesis ay maaaring mag-iba sa mga species.

• Flavanones

Ang mga flavanone, gaya ng naringenin, na matatagpuan sa grapefruits, ay maaaring magpataas ng mga antas ng serum testosterone at maiwasan ang pagbaba na dulot ng mga endocrine disruptor.

• Catechins

Ang mga catechin na matatagpuan sa mga mansanas, red wine at tsaa ay maaaring magpapataas ng antas ng testosterone sa plasma sa mga lalaking daga. Gayunpaman, iniulat ng ilang pag-aaral na pinipigilan ng green tea polyphenols ang androgen synthesis.

• Mga Anthocyanidin

Ang mga anthocyanidin na matatagpuan sa mga berry at ubas ay kilala sa kanilang mga katangian ng antioxidant at antimicrobial. Maaari nilang pahusayin ang steroidogenesis sa pamamagitan ng pag-inhibit sa Cyclooxygenase-2 (COX2) at pagmodulate sa MAPK signaling pathway.

• Hydroxycinnamic acid phenethyl ester derivatives

Ang mga hydroxycinnamic acid, gaya ng ferulic acid phenethyl ester, ay maaaring mapabuti ang produksyon ng androgen sa pamamagitan ng pagpapabuti ng pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa steroidogenesis sa mga cell ng Leydig.

• Resveratrol at gigantol

Ang Resveratrol, na matatagpuan sa mga ubas at red wine, ay nagpapabuti sa produksiyon ng spermatogenesis at testosterone, ngunit maaaring pigilan ang produksyon ng androgen sa ilang mga kundisyon. Ang Gigantol, na nakahiwalay sa mga orchid, ay maaaring mapabuti ang produksyon ng progesterone at steroidogenesis sa mga selula ng Leydig.

Sa konklusyon, ang mga antas ng plasma ng mga natural na polyphenolic compound sa mababang hanay ng micromolar ay maaaring makamit sa isang diyeta na mayaman sa mga prutas at gulay, na sumusuporta sa pinakamainam na paggana ng cell ng Leydig.

Ang mga flavonoid na may 5,7-dihydroxychromen-4-one na backbone ay nagpapahusay ng STAR expression at androgen synthesis, na nagpapahiwatig ng mga posibleng synergistic na epekto sa steroidogenesis.