Ang mga likas na antioxidant ay maaaring makapagpabagal sa pagbaba ng produksyon ng testosterone na nauugnay sa edad sa mga lalaki

Sa isang kamakailang pagsusuri na inilathala sa journal Nutrients, isang pangkat ng mga may-akda ang tumingin sa paggamit ng mga natural na polyphenolic compound upang mapahusay ang produksyon ng testosterone at maiwasan ang hypogonadism na may kaugnayan sa edad sa mga matatandang lalaki.

Pangunahing ginawa ang mga androgen ng mga selula ng Leydig sa mga testes at mahalaga para sa pag-unlad at pagpapanatili ng mga male reproductive organ at pangalawang sekswal na katangian.

Pinasisigla ng Testosterone ang pagbuo ng mga istrukturang reproduktibo ng lalaki sa embryo at gumaganap ng mahalagang papel sa panahon ng pagdadalaga, kabilang ang spermatogenesis at regulasyon ng gonadotropins.

Bumababa ang produksyon ng testosterone ng humigit-kumulang 1% bawat taon simula sa thirties, na humahantong sa late-onset hypogonadism, na nailalarawan sa pagbaba ng libido, mass ng kalamnan, at density ng buto, bukod sa iba pang mga sintomas.

Ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang lubos na maunawaan ang mga mekanismo kung saan ang mga polyphenolic compound ay nagpapahusay ng produksyon ng testosterone at upang maitaguyod ang kanilang bisa at kaligtasan bilang mga therapeutic agent para sa pag-iwas sa late-onset hypogonadism sa mga matatandang lalaki.

Testosterone biosynthesis sa Leydig cells Leydig cells ay responsable para sa testosterone biosynthesis sa testes. Gumagawa din sila ng androstenedione at dehydroepiandrosterone (DHEA), kahit na ang mga hormone na ito ay hindi gaanong epektibo sa pag-activate ng androgen receptor kaysa sa testosterone.

Ang mga cell ng Leydig ay naglalaman ng enzyme aromatase (CYP19A1), na nagko-convert ng androgens sa mga estrogen, bagama't ang conversion na ito ay minimal at ang mga estrogen sa pangkalahatan ay katamtamang kinokontrol ang produksyon ng steroid sa mga cell ng Leydig.

Ang biosynthesis ng testosterone ay nakasalalay sa ilang steroidogenic enzymes, kabilang ang cholesterol side chain cleavage enzyme (CYP11A1), cytochrome P450 17α-hydroxylase/20-lyase (CYP17A1), 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD3B), at 17β-hydroxy3Bsteroid dehydrogenase1 type na may panimulang kolesterol (HSD3B).

Ang kolesterol ay maaaring gawin mula sa acetyl coenzyme A (acetyl-CoA) o makuha mula sa plasma sa pamamagitan ng receptor-mediated endocytosis ng low-density lipoprotein (LDL) na mga particle. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang mga cell ng Leydig ay nag-iimbak ng kolesterol bilang mga ester sa mga patak ng lipid at pangunahing umaasa sa endogenous cholesterol synthesis para sa testosterone biosynthesis.

Ang paunang hakbang sa paggawa ng steroid ay nagsasangkot ng pagsasalin ng kolesterol sa mitochondria, na ginagawa ng isang kumplikadong protina na binubuo ng steroidogenic acute regulatory protein (STAR) at ang translocator protein (TSPO).

Sa loob ng mitochondria, ang kolesterol ay na-convert sa pregnenolone ng CYP11A1 sa tulong ng ferredoxin at nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH): ferredoxin reductase. Ang pregnenolone ay dinadala sa makinis na endoplasmic reticulum (SER) para sa karagdagang conversion sa testosterone ng HSD3B, CYP17A1, at HSD17B3.

Regulasyon ng steroidogenesis

Ang steroidogenesis sa mga cell ng Leydig ay pangunahing kinokontrol ng luteinizing hormone (LH), na nag-a-activate ng cyclic adenosine monophosphate (cAMP)/protein kinase A (PKA) signaling pathway, na nakakaimpluwensya sa pagpapahayag ng steroidogenic enzymes. Kasama sa mga substrate ng PKA ang STAR, na mahalaga para sa transportasyon ng mitochondrial cholesterol, at ilang salik ng transkripsyon na kumokontrol sa pagpapahayag ng mga steroidogenic na gene.

Ang iba pang mga daanan ng senyas tulad ng mitogen-activated protein kinases (MAPK), protein kinase C (PKC), Ca2+-calmodulin-dependent protein kinases (CAMK), at Janus kinases/protein transducers at activators of transcription (JAK/STAT) ay gumaganap din ng papel sa regulasyong ito.

Pag-unlad ng late male hypogonadism

Ang late-onset male hypogonadism ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba ng produksyon ng testosterone sa edad. Ang kundisyong ito ay karaniwang ginagamot sa testosterone replacement therapy, na maaaring magkaroon ng mga side effect gaya ng pagbaba ng spermatogenesis at fertility dahil sa negatibong feedback sa hypothalamus at pituitary gland.

Ang Testosterone ay mahalaga para sa pagpapanatili ng mass ng kalamnan, density ng buto, sekswal na paggana, antas ng enerhiya, kalusugan ng metabolic, paggana ng pag-iisip at pangkalahatang kagalingan.

Habang tumatanda ang mga lalaki at bumababa ang antas ng testosterone, maaari silang makaranas ng sarcopenia, pagbaba ng density ng mineral ng buto, pagbaba ng libido, erectile dysfunction, pagkapagod, at kapansanan sa pag-iisip. Ang pagpapanatili ng sapat na antas ng testosterone ay mahalaga para sa kalusugan at kapakanan ng matatandang lalaki.

Mga Likas na Antioxidant at Produksyon ng Androgen

• Mga flavonoid

Ang mga flavonoid ay mahalagang compound ng halaman na matatagpuan sa iba't ibang bahagi ng halaman. Malaki ang papel nila sa pag-unlad ng halaman at pagtatanggol laban sa mga pathogen. Ang mga flavonoid ay maaaring nahahati sa flavanones, flavones, flavonols, at anthocyanidins.

Ang mga ito ay nauugnay sa maraming benepisyo sa kalusugan, kabilang ang pag-iwas sa kanser at isang pinababang panganib ng mga sakit sa cardiovascular at neurodegenerative. Ang mga flavones tulad ng luteolin at apigenin, na matatagpuan sa celery, thyme, at parsley, ay maaaring pasiglahin ang pagpapahayag ng mga steroidogenic genes at mapahusay ang produksyon ng androgen sa mga cell ng Leydig.

• Isoflavones

Ang mga isoflavone tulad ng genistein at daidzein, na matatagpuan sa soybeans at chickpeas, ay maaaring makagambala sa pagsenyas ng estrogen sa mga testicle.

Ang mataas na konsentrasyon ng isoflavones ay maaaring mabawasan ang steroidogenesis sa mga selula ng Leydig. Habang ang ilang mga pag-aaral ay nagmumungkahi na ang isoflavones ay nagpapababa ng mga antas ng testosterone, ang iba ay walang nakitang makabuluhang epekto sa mga antas ng testosterone.

• Mga flavonol

Ang mga flavonol tulad ng quercetin at myricetin, na matatagpuan sa mga berry, mansanas, at tsaa, ay nagpapabuti sa steroidogenesis at testicular function. Pinapabuti ng Quercetin ang mga antas ng testosterone sa mga lalaking daga na nakalantad sa mga endocrine disruptor. Gayunpaman, ang mga epekto nito sa testosterone synthesis ay maaaring mag-iba sa mga species.

• Flavanones

Ang mga flavanone tulad ng naringenin na matatagpuan sa grapefruits ay maaaring magpapataas ng antas ng serum testosterone at maiwasan ang pagbaba na dulot ng mga endocrine disruptor.

• Catechins

Ang mga catechin na matatagpuan sa mga mansanas, red wine, at tsaa ay maaaring magpapataas ng antas ng testosterone sa plasma sa mga lalaking daga. Gayunpaman, ang ilang mga pag-aaral ay nag-ulat na ang green tea polyphenols ay pumipigil sa synthesis ng androgen.

• Anthocyanidins

Ang mga anthocyanidin na matatagpuan sa mga berry at ubas ay kilala sa kanilang mga katangian ng antioxidant at antimicrobial. Mapapabuti nila ang steroidogenesis sa pamamagitan ng pagpigil sa Cyclooxygenase-2 (COX2) at pagmodulate ng MAPK signaling pathway.

• Mga derivative ng phenethyl ester ng hydroxycinnamic acid

Ang mga hydroxycinnamic acid, tulad ng ferulic acid phenethyl ester, ay maaaring mapabuti ang produksyon ng androgen sa pamamagitan ng pagpapahusay sa pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa steroidogenesis sa mga cell ng Leydig.

• Resveratrol at Gigantol

Ang Resveratrol, na matatagpuan sa mga ubas at red wine, ay nagpapabuti sa produksyon ng spermatogenesis at testosterone, ngunit maaaring pigilan ang produksyon ng androgen sa ilang mga kundisyon. Ang Gigantol, na nakahiwalay sa mga orchid, ay maaaring mapabuti ang produksyon ng progesterone at steroidogenesis sa mga selula ng Leydig.

Sa konklusyon, ang mga antas ng plasma ng mga natural na polyphenolic compound sa mababang hanay ng micromolar ay maaaring makamit sa isang diyeta na mayaman sa mga prutas at gulay, na sumusuporta sa pinakamainam na paggana ng cell ng Leydig.

Ang mga flavonoid na may 5,7-dihydroxychromen-4-one na backbone ay nagpapahusay ng STAR expression at androgen synthesis, na nagpapahiwatig ng mga posibleng synergistic na epekto sa steroidogenesis.