Ang mga protina sa dugo ay maaaring magbigay ng babala tungkol sa kanser higit sa pitong taon bago ito masuri

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa journal Nature Communications, ang mga mananaliksik ng Britanya ay tumingin sa mga link sa pagitan ng 1,463 plasma proteins at 19 na mga kanser gamit ang observational at genetic approach sa mga kalahok mula sa UK Biobank. Natagpuan nila ang 618 na mga asosasyon ng protina-kanser at 317 na mga biomarker ng kanser, kabilang ang 107 mga kaso na nakita sa pitong taon bago ang diagnosis ng kanser.

Ang mga protina ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa karamihan ng mga biological na proseso, kabilang ang pag-unlad ng kanser, at ang ilan ay kilalang mga kadahilanan ng panganib o biomarker para sa kanser. Habang ang mga nakaraang pag-aaral ay natukoy ang mga indibidwal na protina na nauugnay sa kanser, ang mga bagong multiplex na pamamaraan ng proteomics ay nagbibigay-daan para sa sabay-sabay na pagtatasa ng mga protina sa isang malaking sukat, lalo na ang mga nananatiling hindi pa natutuklasan sa konteksto ng panganib sa kanser.

Ang mga prospective na pag-aaral ay nahaharap sa mga hamon dahil sa pagkalito at pagkiling, ngunit ang mga pagkakaiba-iba ng genetic na nakakaapekto sa mga antas ng protina ay nagbibigay ng karagdagang ebidensya. Ang mga genetic predictor, lalo na ang cis-pQTLs (protein quantitative trait loci), ay nagbibigay ng matatag na ebidensya para sa mga asosasyon sa pagitan ng mga protina at cancer. Ang pagsasama ng mga obserbasyonal at genetic na diskarte ay nagdaragdag ng posibilidad na makilala ang mga protina na maaaring sanhi ng pag-unlad at pag-unlad ng kanser.

Ang pinagsamang diskarte na ito ay nakakatulong upang mas maunawaan ang biology ng cancer, matukoy ang mga therapeutic target, at tumuklas ng mga diagnostic biomarker. Samakatuwid, sa pag-aaral na ito, gumamit ang mga mananaliksik ng pinagsama-samang diskarte sa multi-omics na pinagsasama ang mga prospective na cohort at exome na pagsusuri upang matukoy ang mga protina na potensyal na kasangkot sa etiology ng kanser.

Gumamit ang pag-aaral ng data mula sa UK Biobank, isang prospective na cohort ng 44,645 na matatanda (pagkatapos ng mga pagbubukod), na may edad na 39–73 taon, na may median na follow-up na 12 taon. Ang mga kalahok ay sumailalim sa isang pagtatasa kabilang ang isang palatanungan, anthropometric na mga sukat at koleksyon ng sample ng dugo. Ang mga sample ng plasma ay nasuri gamit ang Olink Proximity Extension Assay upang mabilang ang 1463 na protina. Ang data ng pagpaparehistro ng kanser at kamatayan ay nakuha sa pamamagitan ng pag-uugnay sa mga pambansang rehistro. Ang data ng exome sequencing ay ginamit upang suriin ang mga genetic na asosasyon na may mga antas ng protina.

Mga resulta at talakayan Ang mga pagsusuri sa obserbasyon ay kinabibilangan ng 4921 na mga kaso ng kanser na may median na edad na 66.9 taon. Ang mga taong nagkaroon ng kanser ay natagpuang may mas matandang edad, mas mataas na antas ng pagkagumon, at may kasaysayan ng kanser sa pamilya kumpara sa pangkalahatang sample ng pagsusuri. Ang mga babaeng may kanser ay may mas kaunting mga anak, mas maagang pagsisimula ng regla, mas mataas na antas ng postmenopausal status, paggamit ng hormone replacement therapy, at walang paggamit ng oral contraceptive.

Isang kabuuan ng 371 na mga protina ang nagpakita ng makabuluhang mga asosasyon na may panganib ng hindi bababa sa isang uri ng kanser, na nagreresulta sa 618 na mga asosasyon ng protina-kanser. Sa mga asosasyong ito, 304 ang nauugnay sa mga protina na pinayaman sa pagpapahayag ng mRNA sa mga tisyu ng kandidato o mga selula ng pinagmulan ng kanser. Karamihan sa mga asosasyon ay natagpuan para sa mga protina na nauugnay sa mga hematological cancer na may mataas na mRNA expression sa B cells o T cells, ngunit ang mga asosasyon ay natagpuan din sa mga protina na may mataas na mRNA expression sa iba't ibang mga tissue, tulad ng atay, bato, utak, tiyan, baga, colon, esophagus, at endometrium.

Ang mga hematological malignancies, kabilang ang non-Hodgkin's lymphoma (NHL), diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma (DLB-cell non-Hodgkin's lymphoma), leukemia at multiple myeloma, ay umabot sa higit sa kalahati ng mga asosasyong natukoy.

Kasama sa mga makabuluhang asosasyon ang TNFRSF13B at SLAMF7 na may panganib ng maramihang myeloma, PDCD1 at TNFRSF9 na may panganib ng NHL, at FCER2 at FCRL2 na may panganib ng leukemia. Bukod pa rito, natagpuan ang mga asosasyon na may kanser sa atay (hal., IGFBP7 at IGFBP3), kanser sa bato (hal., HAVCR1 at ESM1), kanser sa baga (hal., WFDC2 at CEACAM5), kanser sa esophageal (hal., REG4 at ST6GAL1), kanser sa colorectal (hal., AREG at GDF15), kanser sa suso (1. STC2 at CRLF1), prostate cancer (hal., GP2, TSPAN1, at FLT3LG), endometrial cancer (hal., CHRDL2, KLK4, at WFIKKN1), at ovarian cancer (hal., DKK4 at WFDC2).

Mas kaunting asosasyon ang natagpuan para sa pancreatic, thyroid, melanoma, o mga kanser sa labi at bibig. Iminungkahi ng mga pagsusuri sa pathway na ang adaptive immune response ay maaaring may papel sa mga hematological cancer. Ang pinakamaliit na heterogeneity ay natagpuan pagkatapos ng pagsasanib ng mga asosasyon ayon sa kasarian.

Isang kabuuan ng 107 mga asosasyon ng protina-kanser ay nanatiling makabuluhan pitong taon pagkatapos ng koleksyon ng dugo, at sinusuportahan ng genetic analysis ang 29 sa kanila. Bilang karagdagan, apat na asosasyon ang sinusuportahan ng parehong pangmatagalang data (> 7 taon) at mga pagsusuri kasama ang cis-pQTL at exome protein genetic scores (exGS): Ang NHL ay nauugnay sa CD74 at TNFRSF1B, leukemia na may ADAM8, at kanser sa baga na may SFTPA2. Tinukoy ng mga resulta ang 38 na protina na nauugnay sa panganib ng kanser na mga target din ng mga kasalukuyang inaprubahang gamot, na nagpapahiwatig ng kanilang potensyal para sa therapeutic na paggamit upang mabawasan ang panganib sa kanser.

Bagama't ito ang pinakamalaking pag-aaral ng cohort na sumusuri sa mga nagpapalipat-lipat na protina at cancer, ang pagsusuri ay limitado sa mga antas ng baseline na protina, na maaaring humantong sa pagmamaliit ng mga panganib dahil sa mean-biased regression. Nagkaroon din ng limitadong kapangyarihan para sa mga bihirang kanser at hindi gaanong kinakatawan na mga populasyon, na nangangailangan ng karagdagang pag-aaral sa magkakaibang cohorts.

Sa konklusyon, tinukoy ng pag-aaral ang ilang mga link sa pagitan ng mga protina ng dugo at panganib ng kanser, marami sa mga ito ay nakita hanggang pitong taon bago ang diagnosis ng kanser. Kinumpirma ng mga genetic na pagsusuri ang kanilang potensyal na papel sa pag-unlad ng kanser. Bilang karagdagan, ang mga natuklasan ay maaaring makatulong na makilala ang mga protina na maaaring mapadali ang maagang pagtuklas ng mga yugto ng kanser sa mga taong nasa panganib, na nag-aalok ng mga promising biomarker para sa maagang pagsusuri at pinabuting resulta ng pasyente.