Ang pang-eksperimentong gamot ay nagpapababa ng mga antas ng dugo ng 'masamang' taba

Sinuri ng dalawang kamakailang pag-aaral na inilathala sa New England Journal of Medicine ang isang bagong gamot na tinatawag na olesarsen, na idinisenyo upang mapababa ang mga antas ng "masamang" taba sa dugo na tinatawag na triglycerides.

Ang parehong mga pag-aaral ay nagpakita na ang olesarsen ay makabuluhang nabawasantriglyceride.

Ang Olesarsen, na ginawa ng Ionis Pharmaceuticals, ay nagpapababa rin ng mga antas ng iba pang taba sa dugo na nauugnay sa panganib ng sakit.

Ang gamot ay maaaring malapit nang maaprubahan para sa mga taong may bihirang kondisyon na tinatawag na familial chylomicronemia syndrome, na malamang na makikinabang sa gamot.

Lahat ba ng taba sa dugo ay nakakapinsala?

Humigit-kumulang 95% ng mga taba na kinakain natin ay triglycerides, isang mahalagang mapagkukunan ng enerhiya. Pagkatapos kumain, ang triglyceride ay pumapasok sa daluyan ng dugo.

Pagdating doon, naglalakbay sila sa mga kalamnan kung saan ginagamit ang mga ito bilang enerhiya, o sa atay at mga fat cell para sa imbakan.

Bagama't mahalaga ang triglyceride sa kalusugan, ang mataas na antas ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng cardiovascular disease atstroke.

Kapag ang mga antas ng triglyceride ay partikular na mataas, tinatawag ito ng mga doktor na hypertriglyceridemia. Sa mga malubhang kaso, ito ay maaaring humantong satalamak na pancreatitis - isang matinding pamamaga ng pancreas na maaaring nakamamatay sa mga malalang kaso.

Ang familial chylomicronemia syndrome ay isang bihirang sakit na nagreresulta sa mataas na antas ng triglyceride. Ang mga taong nabubuhay na may ganitong kondisyon ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng talamak na pancreatitis.

Pagbawas ng "masamang" taba sa daluyan ng dugo

Tinatayang isa sa apat na tao sa Estados Unidos ang may mataas na antas ng triglyceride.

Ang ilan sa mga taong ito ay mahusay na tumutugon sa mga gamot tulad ng statins. Gayunpaman, ang mga paggamot na may direktang epekto sa triglyceride ay limitado.

Ang ilang partikular na pagbabago sa pamumuhay gaya ng pagkain ng masustansyang diyeta, regular na pag-eehersisyo, at pagtigil sa paninigarilyo ay maaari ding makatulong sa pagpapababa ng mga antas ng triglyceride.

Gayunpaman, sinabi ni Kenneth Feingold, M.D., propesor na emeritus ng medisina sa Unibersidad ng California, San Francisco, na hindi kasangkot sa pag-aaral, na ang mga taong may familial chylomicronemia syndrome "ay lubhang mahirap na makamit ang mga pagbabago sa pamumuhay. Kailangan nilang sundin ang isang lubhang mahirap. diyeta na mababa ang taba."

"Samakatuwid, napakahirap na makamit ang isang kasiya-siyang pagbawas sa mga antas ng triglyceride na may mga pagbabago sa pamumuhay." Ang ilang mga tao ay makikinabang, ngunit "sa ibang mga pasyente, ang mataas na triglyceride ay pangunahing dahil sa genetic na mga kadahilanan, at ang mga pagbabago sa pamumuhay ay may katamtamang epekto lamang," sabi niya.

Ang pag-aaral ng Olezarsen at panganib sa sakit na cardiovascular

Ang unang pag-aaral ay nagpatala ng 154 na kalahok na may alinman sa malubhang hypertriglyceridemia o katamtamang hypertriglyceridemia kasama ang pagtaas ng panganib sa cardiovascular.

Nakatanggap sila ng buwanang iniksyon ng olesarsen o placebo. Ang mga pasyente na nakatanggap ng olesarsen ay nahahati sa dalawang grupo: ang unang grupo ay nakatanggap ng 50 milligram (mg) na dosis at ang pangalawang grupo ay nakatanggap ng 80 mg na dosis.

Kung ikukumpara sa placebo, ang mga kumuha ng olesarsen ay may 49.3% (50g group) at 53.1% (80mg group) na pagbawas sa mga antas ng triglyceride.

Naobserbahan din nila ang makabuluhang pagbawas sa iba pang mga taba ng dugo na nauugnay sa panganib sa cardiovascular, katulad ng APOC3, apolipoprotein B, at non-HDL na kolesterol.

Ang pangalawang pag-aaral ni Olesarsen at talamak na pancreatitis

Para sa pangalawang pag-aaral, ang mga mananaliksik ay nagrekrut ng 66 katao na may familial chylomicronemia syndrome. Nahahati sa tatlong grupo, ang mga kalahok ay nakatanggap ng placebo, 50 mg ng olesarsen tuwing 4 na linggo, o 80 mg ng olesarsen tuwing 4 na linggo. Ang pag-aaral ay tumagal ng 53 linggo.

Pagkatapos ng 6 na buwan, natuklasan ng mga mananaliksik na ang isang 80 mg na dosis ay makabuluhang nabawasan ang mga antas ng triglyceride, habang ang isang 50 mg na dosis ay hindi.

Mahalaga, nagkaroon din ng pagbaba sa saklaw ng talamak na pancreatitis.

Ipinaliwanag ng mga mananaliksik mula sa Ionis Pharmaceuticals na "isang pasyente lamang sa grupong kumukuha ng 80 mg ang nagkaroon ng episode ng acute pancreatitis kumpara sa 11 sa grupong kumukuha ng placebo. Sinusuportahan ng mahalagang paghahanap na ito ang posibilidad na ang olesarsen ay maging pamantayan ng pangangalaga para sa mga pasyenteng may [familial chylomicronemia. sindrom]."

Mga makabuluhang benepisyo sa puso at pancreas

Sinabi ni Cheng-Han Chen, M.D., isang board-certified interventional cardiologist at medical director ng Structural Heart Program sa MemorialCare Saddleback Medical Center sa Laguna Hills, California, na ang olesarsen "ay mukhang mas epektibo kaysa sa mga kasalukuyang paggamot sa pagpapababa ng mga antas ng triglyceride. mga antas sa mga pasyente na may malubhang mataas na antas."

Gerald Watts, Winthrop Propesor ng Internal Medicine sa University of Western Australia, ay nagsulat ng isang editoryal tungkol sa dalawang bagong pag-aaral.

Maaaprubahan ba ang gamot? Sinabi ni Watts na inaasahan niyang maaaprubahan ang olesarsen sa lalong madaling panahon para sa paggamot ng familial chylomicronemia syndrome, ngunit kailangan namin ng higit pang pag-aaral para sa mga taong may katamtaman hanggang mataas na antas ng triglyceride.

Bagama't maaaring maging kapaki-pakinabang ang olesarsen para sa mga taong may mataas na antas ng triglyceride, karamihan sa mga eksperto ay naniniwala na ito ay pangunahing gagamitin ng mga taong may familial chylomicronemia syndrome.

"Para sa mga indibidwal na ito," paliwanag ni Feingold, "kasalukuyang walang mga gamot sa U.S. na epektibo sa pagpapababa ng mga antas ng triglyceride at pagbabawas ng panganib ng pancreatitis. May isang kagyat na pangangailangan para sa isang gamot upang gamutin ang bihirang sakit na ito na nagdudulot ng malaking morbidity. "

Tinawag niya ang gamot na "isang makabuluhang pagsulong sa paggamot ng mga pasyente na may ganitong karamdaman."

Maaari bang gamitin ang gamot na ito upang gamutin ang sakit na cardiovascular?

Bagama't kahanga-hanga ang mga resultang ito, lalo na para sa mga taong may familial chylomicronemia syndrome, ang mga pangkalahatang benepisyo para sa mga taong may katamtamang mataas na antas ng triglyceride ay hindi gaanong malinaw.

"Sa mga pasyente na may katamtamang hypertriglyceridemia, ang pagbabawas ng triglyceride ay kahanga-hanga at mas mahusay kaysa sa iba pang mga gamot. Tandaan, hindi lamang pinababa ng olesarsen ang mga triglyceride, ngunit pinababa rin ang mga antas ng non-HDL na kolesterol at apolipoprotein B," sabi ni Feingold.

Gayunpaman, idinagdag niya ang isang caveat: "Ang mga naunang pag-aaral sa iba pang mga gamot na nagpapababa ng triglyceride sa mga pasyente na tumatanggap ng statin therapy ay nabigo upang ipakita na ang pagpapababa ng triglyceride ay binabawasan ang panganib ng cardiovascular disease."

Kaya bago magrekomenda ng olesarsen sa mga taong ito, sinabi ni Feingold, "kailangan namin ng mga pag-aaral na nagpapakita na ang paggamot sa gamot na ito ay binabawasan ang pag-unlad ng atherosclerosis at ang panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular."

Sinuportahan ni Cheng ang pananaw na ito, "Kailanganin ang mga pangmatagalang pag-aaral na sumusuri sa kaligtasan at pagiging epektibo bago ang therapy na ito ay karaniwang tinatanggap."

Nanawagan din si Feingold para sa mas mahaba at mas malaking pag-aaral upang makita kung ligtas ang mga gamot. Ipinaliwanag niya na ang ilang ebidensya ay nagpapahiwatig na ang olesarsen "ay maaaring makaapekto sa mga platelet sa ilang mga pasyente."

Ang pag-aaral ay nai-publish saNew England Journal of Medicine.