Ang immunotherapy bago ang operasyon ay nagpapabuti ng mga resulta sa colorectal cancer

Noong 2020, mahigit 1.9 milyong tao sa buong mundo ang na-diagnose na may colorectal cancer (CR). Ang bilang na ito ay inaasahang tataas sa 3.2 milyong kaso sa 2040.

Ang ilang pasyenteng may colorectal cancer ay may mga tumor na mismatch repair deficient (dMMR) at microsatellite instability high (MSI-H).

Pangunahing aspeto at background ng pag-aaral

Ang mismatch repair (MMR) ay isang normal na proseso na nangyayari sa mga selula ng katawan upang itama ang mga error sa panahon ng pagtitiklop ng DNA. Ang mga pagkagambala sa prosesong ito ay maaaring humantong sa microsatellite instability-high (MSI-H) tumor. Humigit-kumulang 15% ng lahat ng colorectal cancer tumor ay MSI-H. Ang mga tumor na ito ay maaaring mahirap gamutin.

Nalaman ng isang bagong klinikal na pagsubok na ang paggamit ng immunotherapy na gamot na pembrolizumab bago ang operasyon sa halip na chemotherapy ay maaaring mapabuti ang mga resulta para sa mga pasyente na may stage 2 o 3 colorectal cancer na may MMR deficiency at MSI-H. Ang pag-aaral ay ipinakita sa 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) taunang pagpupulong.

Tumutok sa Stage 2 at 3 Colorectal Cancer

Ang pag-aaral ay kinasasangkutan ng 32 mga pasyente na may stage 2 o 3 colorectal cancer na may MMR deficiency at MSI-H. Ang mga tradisyunal na paggamot tulad ng chemotherapy at radiotherapy ay maaaring pahabain ang buhay, ngunit hindi karaniwang gumagaling sa sakit, at karamihan sa mga pasyente sa kalaunan ay namamatay mula sa kanser na nagiging lumalaban sa mga paggamot na ito, sabi ni Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, consultant oncologist sa University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Bakit pembrolizumab?

Ang NEOPRISM-CRC phase II na klinikal na pagsubok ay nakatuon sa immunotherapy na gamot na pembrolizumab, na ibinebenta sa ilalim ng tatak na Keytruda. Noong Hunyo 2020, inaprubahan ng US FDA ang paggamit ng pembrolizumab para gamutin ang mga pasyenteng may unresectable o metastatic na MSI-H o dMMR colorectal cancer.

Pangunahing resulta ng pag-aaral

Si Shiu at ang kanyang koponan ay nagbigay ng tatlong cycle ng pembrolizumab, kung saan ang isang dosis ng pembrolizumab ay ibinibigay tuwing tatlong linggo, bago ang operasyon, sa halip na ang karaniwang paggamot ng operasyon at chemotherapy. Natuklasan ng mga mananaliksik na higit sa 50% ng mga kalahok na nakatanggap ng pembrolizumab bago ang operasyon ay walang kanser pagkatapos ng operasyon. Ito ay makabuluhang mas mataas kaysa sa mga nakaraang pag-aaral, kung saan 4% lamang ng mga kalahok na tumanggap ng chemotherapy bago ang operasyon ay walang kanser pagkatapos ng operasyon.

Konklusyon at Mga Susunod na Hakbang

Sa mga magagandang resultang ito, sinabi ni Shiu na ang kanilang pananaliksik ay mayroon na ngayong dalawang pangunahing layunin:

1. Pag-recruit ng mas malaking bilang ng mga pasyente sa kabuuang humigit-kumulang 70-80 upang mangolekta ng sapat na data upang kumpirmahin ang tatlong taong relapse-free survival rate.
2. Upang pag-aralan ang biology ng dMMR tumor at ang mga mekanismo ng pagkilos ng immunotherapy upang matukoy sa hinaharap kung aling mga pasyente ang mangangailangan ng mas marami o mas kaunting immunotherapy upang makamit ang pangmatagalang pagpapatawad o lunas.

Pangmatagalang prospect

Si Dr. Anton Bilchik, isang surgical oncologist at direktor ng Gastrointestinal and Hepatobiliary Diseases Program sa Providence Saint John's Cancer Institute sa Santa Monica, California, ay nagsabi na ang pag-aaral ang unang gumamit ng immunotherapy sa mga yugtong ito ng colorectal cancer bago ang operasyon.

Si Dr. Glenn S. Parker, vice chairman ng operasyon at pinuno ng colorectal surgery sa Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, ay nagbigay-diin na ang pangmatagalang follow-up ay kailangan upang masuri ang tibay ng tugon sa immunotherapy. Nabanggit din niya na ang mga klinikal na pagsubok sa hinaharap ay gaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng mga molecular genetic profile para sa mga indibidwal na pasyente at kanilang mga tumor, na humahantong sa mas tumpak na gamot sa hinaharap.

Itinatampok ng mga resultang ito ang potensyal para sa paggamit ng immunotherapy bago ang operasyon upang mapabuti ang mga resulta sa mga pasyenteng may colorectal cancer.