Ang unang yugto ng mga reaksiyong alerdyi ay natuklasan, na nagbubukas ng mga bagong pagkakataon para sa pag-iwas

Natukoy ng mga siyentipiko mula sa Duke-NUS Medical School kung paano nagsisimula ang isang sunud-sunod na mga kaganapan pagkatapos na magkaroon ng allergen ang isang tao tulad ng mga mani, seafood, pollen o dust mites. Ang kanilang pagtuklas, na inilathala sa journal Nature Immunology, ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga gamot upang maiwasan ang matinding reaksiyong alerhiya.

Ang mga mast cell, isang uri ng immune cell, ay kilala na nagkakamali sa isang hindi nakakapinsalang substance, gaya ng mga mani o dust mites, bilang isang banta at naglalabas ng unang alon ng mga bioactive na kemikal laban sa pinaghihinalaang banta. Kapag ang mga mast cell, na matatagpuan sa ilalim ng balat, sa paligid ng mga daluyan ng dugo at sa mga mucous membrane ng respiratory at gastrointestinal tract, ay sabay-sabay na naglalabas ng kanilang mga pre-store na bioactive substance sa dugo, ang isang agaran at systemic shock ay maaaring mangyari, na maaaring nakamamatay. Nang walang agarang interbensyon.

Ayon sa World Health Organization (WHO), higit sa 10% ng populasyon sa mundo ang dumaranas ng mga allergy sa pagkain. Habang tumataas ang bilang ng mga allergy, tumataas din ang insidence ng anaphylaxis at hika na dulot ng pagkain. Sa Singapore, ang hika ay nakakaapekto sa isa sa limang bata, at ang mga allergy sa pagkain ang pangunahing sanhi ng anaphylactic shock.

Natuklasan ng pangkat ng Duke-NUS na ang paglabas ng mga butil ng mast cell na naglalaman ng mga bioactive na kemikal ay kinokontrol ng dalawang bahagi ng isang intracellular multiprotein complex na tinatawag na inflammasome. Hanggang ngayon, ang mga nagpapasiklab na protinang ito ay kilala lamang na kusang nag-iipon sa mga immune cell upang mag-secrete ng mga natutunaw na kemikal na nag-aalerto sa ibang bahagi ng immune system kapag may nakitang impeksiyon.

Si Propesor Soman Abraham, Emeritus Professor ng Pathology sa Duke University, na nanguna sa pag-aaral habang nagtatrabaho sa Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Program, ay nagsabi: "Natuklasan namin na ang mga bahagi ng inflammasome ay gumaganap ng isang nakakagulat na mahalagang papel sa pagdadala ng mast cell mga butil na karaniwang nakabalot sa gitna ng cell, patungo sa ibabaw ng cell, kung saan sila ay inilabas. Ang hindi inaasahang pagtuklas na ito ay nagbibigay sa amin ng isang tiyak na target para sa interbensyon upang maiwasan ang hanay ng mga kaganapan na pinasimulan ng mga mast cell na humahantong sa anaphylactic shock.

Si Propesor Abraham at ang kanyang koponan ay tumingin sa mga daga na kulang sa isa sa dalawang nagpapasiklab na protina, NLRP3 o ASC. Kapag nalantad ang mga hayop na ito sa mga allergens, hindi sila nakaranas ng anaphylactic shock.

Gayunpaman, naobserbahan ang anaphylactic shock nang ang mga protina ng NLRP3 at ASC sa mga mast cell ay nag-assemble at nauugnay sa mga indibidwal na intracellular granules, na bumubuo ng isang complex na tinawag ng mga mananaliksik na granulosome, na nag-promote ng paggalaw ng mga butil sa mga landas na nabuo ng cytoskeleton sa loob ng mast cell, katulad ng kung paano sila "nakakabit sa mga riles."

Si Dr Pradeep Bist, unang co-author ng papel at punong imbestigador ng Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Programme, ay nagsabi: “Kapag na-activate ang mga mast cell, nakita namin ang mabilis na paggalaw ng mga butil sa mga dynamic na pathway na kilala bilang microtubule sa ang cell lamad, kung saan ang mga butil na ito ay agad na inilabas mula sa cell. Gayunpaman, sa mga mast cell na kulang sa mga protina ng NLRP3 o ASC, wala kaming nakitang ebidensya ng paggalaw ng intracellular granule at wala sa mga butil na ito ang inilabas."

Pagkatapos ipakita ang papel ng NLRP3 at ASC sa granule transport, bumaling ang team sa mga kilalang inflammasome inhibitors upang makita kung mapipigilan nila ang kaganapang ito.

Gumagamit ng inflammasome blocking na gamot na halos kapareho sa mga nasa klinikal na pagsubok upang gamutin ang mga malalang sakit na nagpapasiklab, na tinatawag na CY-09, ibinibigay nila ang therapy sa mga daga bago mag-inject ng allergen. Nalaman nila na sa kanilang preclinical na modelo, epektibo nilang napigilan ang anaphylactic shock sa gamot na ito.

Si Dr Andrea Mencarelli, mula sa Institute of Immune Therapeutics sa Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, na siyang unang co-author ng papel habang nagtatrabaho sa Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Program, ay nagsabi: "Ito ay kapansin-pansin na gumagamit ng gamot na partikular na humarang sa aktibidad ng mga nagpapasiklab na protina "Nakagagawa naming piliing harangan ang paglabas ng mga pre-store na mast cell na kemikal nang hindi naaapektuhan ang iba pang potensyal na kapaki-pakinabang na mga function ng mast cell."

Bagaman ito ay hindi isang lunas, maaari itong mag-alok sa mga taong may malubhang allergy ng isang bagong tool upang maiwasan ang isang potensyal na mapanganib na reaksyon na mangyari. Sa kasalukuyan, ang mga pang-emerhensiyang paggamot ay isinasagawa kaagad pagkatapos lumitaw ang mga unang sintomas. Ang mga paggamot na ito ay dapat ilapat sa loob ng isang maliit na palugit ng panahon upang maging epektibo, at mayroon din silang malubhang epekto.

"Nakikita ko kung paano ito makapagbibigay ng kapayapaan ng isip sa mga magulang ng mga batang may malubhang allergy sa pagkain kapag nahaharap sila sa mga sitwasyon kung saan imposibleng makatiyak na walang panganib na malantad. Bagama't ayaw naming i-deactivate ang bahaging ito ng immune system sa mahabang panahon, maaari itong magbigay ng panandaliang proteksyon," sabi ni Propesor Abraham, na ang koponan ay nagtatrabaho na ngayon upang i-optimize ang dosis at dalas ng paggamit ng gamot na ito upang makamit ang pinakamahusay na proteksiyon na epekto laban sa anaphylactic shock.

"Pagkatapos nito, inaasahan naming gawin din ito para sa hika at mga reaksiyong alerhiya sa balat."

Si Propesor Patrick Tan, Senior Associate Dean para sa Pananaliksik sa Duke-NUS, ay nagsabi: "Ang pambihirang tagumpay na ito ay may napakalaking potensyal sa pagsasalin at kumakatawan sa pagbabago ng paradigma hindi lamang para sa karagdagang pananaliksik kundi para din sa pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng mga nasa panganib ng malubhang mga reaksiyong alerhiya. Isa itong sinag ng pag-asa, lalo na para sa mga magulang ng maliliit na bata na nabubuhay nang may patuloy na pagkabalisa."