Ang unang yugto ng mga reaksiyong alerdyi ay natuklasan, na nagbubukas ng mga bagong paraan para sa pag-iwas

Natukoy ng mga siyentipiko sa Duke-NUS Medical School kung paano nagsisimula ang isang hanay ng mga kaganapan pagkatapos na ang isang tao ay nakipag-ugnayan sa isang allergen tulad ng mga mani, pagkaing-dagat, pollen o dust mites. Ang kanilang pagtuklas, na inilathala sa journal Nature Immunology, ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga gamot upang maiwasan ang malubhang reaksiyong alerhiya.

Ang mga mast cell, isang uri ng immune cell, ay kilala na nagkakamali sa isang hindi nakakapinsalang substance tulad ng mga mani o dust mites bilang isang banta at naglalabas ng unang alon ng mga bioactive na kemikal laban sa pinaghihinalaang banta na ito. Kapag ang mga mast cell, na naninirahan sa ilalim ng balat, sa paligid ng mga daluyan ng dugo, at sa mga lining ng respiratory at gastrointestinal tract, ay sabay-sabay na naglalabas ng kanilang mga paunang nakaimbak na bioactive sa dugo, maaaring mangyari ang agaran at systemic shock na maaaring nakamamatay nang walang mabilis na interbensyon.

Ayon sa World Health Organization (WHO), higit sa 10% ng populasyon ng mundo ang nagdurusa sa mga alerdyi sa pagkain. Habang tumataas ang bilang ng mga allergy, tumataas din ang saklaw ng food-induced anaphylaxis at hika. Sa Singapore, ang hika ay nakakaapekto sa isa sa limang bata, at ang mga allergy sa pagkain ay ang nangungunang sanhi ng anaphylactic shock.

Natuklasan ng pangkat ng Duke-NUS na ang paglabas ng mga butil ng mast cell na naglalaman ng mga bioactive na kemikal ay kinokontrol ng dalawang bahagi ng isang intracellular multi-protein complex na tinatawag na inflammasome. Hanggang ngayon, ang mga inflammasome protein na ito ay kilala lamang na kusang nag-ipon sa mga immune cell upang mag-secrete ng mga natutunaw na kemikal na nag-aalerto sa ibang bahagi ng immune system kapag natukoy ang impeksiyon.

Si Propesor Soman Abraham, Emeritus Professor of Pathology sa Duke University, na nanguna sa pag-aaral habang nagtatrabaho sa Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Programme, ay nagsabi: "Natuklasan namin na ang mga bahagi ng inflammasome ay gumaganap ng isang nakakagulat na mahalagang papel sa pagdadala ng mga butil ng mast cell, na karaniwang nakaimpake sa gitna ng cell, sa ibabaw ng cell kung saan sila ay nakaiwas sa pagkatuklas. mga kaganapang pinasimulan ng mga mast cell na humahantong sa anaphylactic shock."

Si Propesor Abraham at ang kanyang koponan ay tumingin sa mga daga na kulang sa isa sa dalawang nagpapasiklab na protina, NLRP3 o ASC. Kapag ang mga hayop na ito ay nalantad sa mga allergens, hindi sila napunta sa anaphylactic shock.

Gayunpaman, ang anaphylactic shock ay naobserbahan nang ang mga protina ng NLRP3 at ASC sa mga mast cell ay nag-assemble at nakagapos sa mga indibidwal na intracellular granules, na bumubuo ng isang kumplikadong tinatawag ng mga mananaliksik na granulosome, na nag-promote ng paggalaw ng mga butil sa mga track na nabuo ng cytoskeleton sa loob ng mast cell, katulad ng kanilang "ilakip ang kanilang mga sarili sa mga track ng tren."

Si Dr Pradeep Bist, unang co-author ng papel at punong imbestigador sa Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Programme, ay nagsabi: "Kapag na-activate ang mga mast cell, naobserbahan namin ang mabilis na paggalaw ng mga butil sa mga dynamic na pathway na kilala bilang microtubule papunta sa cell membrane, kung saan ang mga butil na ito ay agad na inilabas mula sa cell. Gayunpaman, sa mga mast cell na walang NSCLRP3 na ebidensiya ng paggalaw ng mga butil ng protina na walang NSCLRP3, kami ay walang nakitang mga butil na protina. at wala sa mga butil na ito ang pinakawalan."

Pagkatapos ipakita ang papel ng NLRP3 at ASC sa granule transport, bumaling ang team sa mga kilalang inflammasome inhibitors upang makita kung mapipigilan nila ang kaganapang ito.

Gamit ang isang inflammasome-blocking na gamot na halos kapareho sa mga klinikal na pagsubok para sa mga malalang sakit na nagpapaalab, na tinatawag na CY-09, ibinibigay nila ang therapy sa mga daga bago sila nalantad sa allergen. Natagpuan nila na sa kanilang preclinical na modelo, epektibo nilang napigilan ang anaphylactic shock sa gamot.

Si Dr Andrea Mencarelli, mula sa Institute of Immunotherapy sa Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, na siyang unang co-author ng papel habang nagtatrabaho sa Duke-NUS Emerging Infectious Diseases Programme, ay nagsabi: "Kapansin-pansin, sa pamamagitan ng paggamit ng isang gamot na partikular na humarang sa aktibidad ng mga nagpapasiklab na protina, nagawa naming piliing harangan ang mast cell na potensyal na naka-imbak ng mga potensyal na cell na nakaimbak ng pre-chemical. mga function."

Bagama't hindi ito isang lunas, maaari itong mag-alok sa mga taong may malubhang allergy ng isang bagong tool upang maiwasan ang isang potensyal na mapanganib na reaksyon na mangyari. Sa kasalukuyan, ang mga pang-emerhensiyang paggamot ay isinasagawa kaagad pagkatapos lumitaw ang mga unang sintomas. Ang mga paggamot na ito ay dapat ilapat sa loob ng isang makitid na palugit ng oras upang maging epektibo, at mayroon din silang malubhang epekto.

"Nakikita ko kung paano ito makakapagbigay ng katiyakan sa mga magulang ng mga bata na may malubhang allergy sa pagkain kapag nahaharap sila sa mga sitwasyon kung saan imposibleng makatiyak na walang panganib ng pagkakalantad. Bagama't hindi namin nais na i-deactivate ang bahaging ito ng immune system sa mahabang panahon, maaari itong magbigay ng panandaliang proteksyon," sabi ni Propesor Abraham, na ang koponan ay nagtatrabaho ngayon upang ma-optimize ang dosis at dalas ng paggamit ng anaphylactic na pagkabigla upang makamit ang pinakamahusay na proteksiyon na epekto laban sa anaphylactic na pagkabigla.

"Pagkatapos nito, inaasahan naming gawin ang parehong para sa hika at mga reaksiyong alerdyi sa balat."

Si Propesor Patrick Tan, Senior Associate Dean para sa Pananaliksik sa Duke-NUS, ay nagsabi: "Ang pambihirang tagumpay na ito ay may napakalaking potensyal sa pagsasalin at kumakatawan sa isang pagbabago sa paradigma hindi lamang para sa karagdagang pananaliksik kundi pati na rin para sa pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng mga nasa panganib ng malubhang reaksiyong alerdyi. Ito ay isang sinag ng pag-asa, lalo na para sa mga magulang ng maliliit na bata na nabubuhay nang may patuloy na pagkabalisa."