Epekto ng glucagon-like peptide-1 receptor agonists sa pag-inom ng alak

Iminumungkahi ng mga pagsusuri sa subgroup na ang glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) ay maaaring mabawasan ang pagnanasa sa alkohol at reaktibiti ng utak sa stimuli ng alkohol.

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa eClinicalMedicine, tinasa ng isang pangkat ng mga mananaliksik ang kaugnayan sa pagitan ng paggamit ng GLP-1 RA at mga pagbabago sa pag-inom ng alak, gayundin ang epekto nito sa mga resultang nauugnay sa alkohol at reaktibiti ng utak sa stimuli.

Ang labis na pag-inom ng alak ay isang pandaigdigang krisis sa kalusugan na may mga epekto sa ekonomiya, panlipunan at medikal. Ang mga karamdaman sa paggamit ng alak ay isang nangungunang sanhi ng pagpasok sa ospital at pagkamatay. Sa United Kingdom (UK), ang mga pagkamatay na nauugnay sa alak ay nakatakdang tumaas sa 2022, na may mga gastos sa ekonomiya na lampas sa £21 bilyon bawat taon.

Ang mga kasalukuyang paggamot para sa alcohol use disorder (AUD) ay kadalasang may limitadong bisa dahil sa hindi magandang pagsunod at mga side effect. Ang mga GLP-1 RA, na orihinal na binuo upang gamutin ang type 2 na diabetes at labis na katabaan, ay nagpapakita ng pangako sa pag-modulate ng mga pathway ng gantimpala na nauugnay sa pagkagumon. Gayunpaman, higit pang pananaliksik ang kailangan upang maitatag ang kanilang pangmatagalang bisa, kaligtasan, at pagpapaubaya sa paggamot ng AUD.

Ang sistematikong pagsusuri na ito ay sumunod sa mga alituntunin ng PRISMA at pinagsama-samang data mula sa mga naunang nai-publish na pag-aaral. Isang elektronikong paghahanap ang isinagawa noong 24 Marso 2024 sa mga database ng Ovid Medline, EMBASE at PsycINFO para matukoy ang mga nauugnay na pag-aaral.

Kasama sa mga karagdagang resource ang gray na literatura at manu-manong reference screening. Ang karagdagang paghahanap noong Agosto 7, 2024, ay walang natukoy na anumang bagong pag-aaral. Ang paghahanap ay batay sa modelo ng PICO at pino sa mga dalubhasang librarian.

Kasama sa mga karapat-dapat na pag-aaral ang mga umiinom ng alak sa katamtaman hanggang sa labis na halaga, kabilang ang AUD. Kasama ang mga artikulong na-review ng peer, nai-publish na abstract, at patuloy na mga klinikal na pagsubok na nagbibigay ng sapat na data.

Ang diagnosis ng labis na pag-inom ng alak ay ginawa gamit ang napatunayang pamantayan gaya ng Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) at mga klasipikasyon ng DSM 5 o ICD 10.

Isang kabuuan ng 1,128 na tala ang natukoy, kung saan anim na pag-aaral ang nakamit ang pamantayan sa pagsasama pagkatapos ng dobleng pag-alis at screening. Kasama sa mga pag-aaral na ito ang dalawang randomized controlled trials (RCTs), isang randomized na serye, at tatlong retrospective observational studies.

Ang mga pag-aaral ay isinagawa sa Europa, Estados Unidos, at India. Isang kabuuan ng 88,190 kalahok ang nasuri, kabilang ang 286 mula sa RCT at 87,904 mula sa mga pag-aaral sa pagmamasid. Karamihan sa mga kalahok ay mga lalaki (56.9%), na may average na edad na 49.6 taon. Kasama sa mga pinag-aralan ng GLP-1 RA ang exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide, at tirzepatide.

Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga GLP-1 RA at mga self-administered measures ng pag-inom ng alak ay nagbunga ng magkahalong resulta. Ang isang mataas na kalidad na RCT ay walang nakitang makabuluhang pagbawas sa pagkonsumo ng alkohol pagkatapos ng paggamot sa exenatide.

Gayunpaman, ang pangalawang pagsusuri ng isa pang mataas na kalidad na RCT ay nagpakita ng 29% na pagbawas sa lingguhang pag-inom ng alak na may dulaglutide kumpara sa placebo, bagaman ang epektong ito ay hindi naobserbahan sa mga mabibigat na umiinom.

Ang isang prospective na pag-aaral ng cohort ay nakakita ng makabuluhang pagbawas sa bilang ng mga inumin at binge drinking episode na may semaglutide at tirzepatide kumpara sa control group. Ang mga obserbasyonal na pag-aaral ay nagpakita ng mga pagbawas sa pag-inom ng alak at mga rate ng AUD na may liraglutide at semaglutide, bagaman ang mga datos na ito ay na-rate bilang mas mababang kalidad na ebidensya.

Sa mga pagsusuri sa subgroup, nagpakita ang exenatide ng makabuluhang pagbawas sa mga araw ng matinding pag-inom at pag-inom ng alak sa mga kalahok na may body mass index (BMI) >30 kg/m². Sa kabaligtaran, sa mga kalahok na may BMI <25 kg/m², ang exenatide ay nadagdagan ang mga araw ng matinding pag-inom kumpara sa placebo.

Bukod pa rito, ipinakita ng pagsusuri sa data ng pangangalagang pangkalusugan na ang mga GLP-1 RA ay nauugnay sa mas kaunting mga medikal na kaganapang nauugnay sa alkohol sa unang tatlong buwan ng paggamot. Gayunpaman, ang epekto na ito ay hindi napanatili sa mas mahabang paggamot.

Ang functional brain imaging ay nagbigay ng insight sa mga posibleng epekto ng GLP-1 RAs sa central nervous system. Ang Exenatide ay makabuluhang nabawasan ang reaktibiti ng cue sa mga rehiyon ng utak na nauugnay sa pagkagumon at pagkakaroon ng dopamine transporter sa striatum, na nagmumungkahi ng isang papel sa pag-modulate ng mga landas ng gantimpala at memorya ng pagtatrabaho. Gayunpaman, ang mga epektong ito ay hindi nauugnay sa mga makabuluhang pagbabago sa subjective na pagnanasa sa alkohol.

Ang mga side effect ay pangunahing gastrointestinal, kabilang ang pagduduwal, pagsusuka, at pagtatae. Kasama sa iba pang naiulat na mga side effect ang mga impeksyon sa paghinga, mga reaksyon sa lugar ng pag-iniksyon, at nalulumbay na mood.

Ang pagtatasa ng kalidad ay ikinategorya ang dalawang pag-aaral bilang mataas ang kalidad, dalawa bilang katamtaman, at dalawa bilang mababang kalidad, na ang mga pangunahing alalahanin ay hindi pare-pareho ang pag-uulat at pagkiling.

Sa pangkalahatan, sinuri ng sistematikong pagsusuri na ito ang mga epekto ng GLP-1 RA sa pag-inom ng alak sa mga mabibigat na umiinom, sinusuri ang anim na pag-aaral, kabilang ang dalawang RCT.

Bagaman ang mga pag-aaral sa obserbasyon ay nagpakita ng mga pagbawas sa pagkonsumo ng alkohol, ang mga RCT ay gumawa ng hindi pantay na mga resulta, lalo na sa mga taong napakataba. Ang mga mekanikal na pag-aaral ay nagmungkahi na ang GLP-1 RA ay maaaring makaapekto sa mga landas sa utak na nauugnay sa pagkagumon, ngunit ang ebidensya ay limitado. Ang mga masamang epekto ay pangunahing gastrointestinal, na may limitadong pangmatagalang data ng kaligtasan.