Mga bagong publikasyon
Nakahanap ang mga siyentipiko ng sanhi at posibleng paggamot para sa bihirang sakit na autoimmune sa Puerto Ricans
Huling nasuri: 03.07.2025
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Ang isang bihirang sakit na autoimmune na may mahirap bigkasin na pangalan ay maaaring makaapekto sa mga taong may lahing Puerto Rican sa pamamagitan ng isang bagong natuklasang genetic pathway, sabi ng mga siyentipiko na nauugnay sa pagtuklas. Ang paghahanap, iminumungkahi nila, ay maaaring makatulong sa isang araw sa genetic counseling at paggamot para sa kondisyon.
Ang sakit ay tinatawag na autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy, ngunit kadalasang ginagamit ng mga doktor ang acronym na APECED. Ang mga taong may sakit ay nakakaranas ng matinding pag-atake ng autoimmune sa mga glandula ng endocrine, ngunit ang karamdaman ay bihirang nag-iiwan ng anumang tissue o organ na hindi nagalaw. Ang mga pasyente ay partikular na madaling kapitan sa mga impeksiyon na dulot ng iba't ibang uri ng Candida, ang pinakakaraniwang fungal pathogen sa mundo.
Ang APECED ay itinuturing na hindi lamang isang bihirang kundi pati na rin isang potensyal na nakamamatay na sakit, kadalasang sanhi ng tinatawag na biallelic mutations. Nangangahulugan ito na ang mga mutasyon ay naroroon sa parehong mga kopya ng AIRE gene, na ang isa ay minana mula sa bawat magulang.
Gayunpaman, ang isang pag-aaral ng 104 na pasyente ng mga siyentipiko sa Laboratory of Clinical Immunology and Microbiology sa National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) sa Bethesda, Maryland, ay nakilala ang isang maliit na subset ng 17 mga pasyente na may dating hindi kilalang genetic variant na nagiging sanhi ng sakit. Sa 17 pasyenteng iyon, 15 ay may lahing Puerto Rican.
Pagtuklas ng isang bagong genetic na mekanismo
"Ang APECED ay isang monogenic autoimmune disease na nagbabanta sa buhay," sabi ni Dr. Sebastian Ochoa, nangungunang may-akda ng pag-aaral na inilathala sa journal Science Translational Medicine. Ang AIRE gene (mula sa autoimmune regulator) ay ang pangunahing genetic factor na responsable para sa sakit. Ngunit natuklasan ng pangkat ng NIAID ang isang bagong mutation na nagtutulak sa kondisyon.
Ang mga mutasyon sa AIRE gene ay nag-trigger ng isang kaskad ng mga negatibong kaganapan, ang pinaka-nakapanghimasok na kung saan ay ang paglaganap ng hyperactive T cells. Ang mga immune cell na ito, na karaniwang nabuo sa thymus, ay lumalabas mula dito na handa para sa mapanirang pagkilos, umaatake sa mga tisyu, glandula at organo.
Ang mga sintomas ng APECED ay kinabibilangan ng mga pantal sa balat, pagkawala ng buhok, salit-salit na pagtatae at paninigas ng dumi, mga problema sa bato, sakit na Addison (pinsala sa adrenal glands), pinsala sa enamel ng ngipin, at mataas na presyon ng dugo. Ang mga tuyong mata at keratitis, na maaaring humantong sa pagkabulag kung hindi ginagamot, ay karaniwan din.
Sa mga huling yugto nito, ang APECED ay maaaring humantong sa kidney failure, sepsis, at squamous cell carcinoma ng bibig at esophagus. Ang karamdaman ay medyo bihira, na nakakaapekto sa 1 sa 100,000–500,000 katao. Gayunpaman, sa mga Finns, Sardinians, at Iranian Jews, ang panganib ay mas mataas, sa 1 sa 9,000–25,000.
Ang Koneksyon ng Puerto Rico at ang Bagong Mekanismo
Sa mga pasyenteng Puerto Rican, nakakita ang team ng kakaibang genetic variant sa non-coding RNA ng AIRE gene, malamang na nauugnay sa isang "foundational variant" na dinala sa isla mula sa Spanish province ng Cadiz.
"Ipinakita ng aming mga pag-aaral na ang variant na ito ay ang pangunahing mutational variant na nagdudulot ng APECED sa populasyon ng Puerto Rican," isinulat ni Dr. Ochoa.
Natuklasan ng mga siyentipiko ang isang misteryosong splice site sa isa sa mga non-coding intron ng AIRE gene. Ang site na ito ay humantong sa pagsasama ng isang pseudoexon - isang abnormal na pagkakasunud-sunod na humadlang sa normal na pagbuo ng messenger RNA (mRNA) at humantong sa paglikha ng isang hindi gumaganang protina.
Potensyal na paggamot
Gamit ang isang antisense oligonucleotide, naibalik ng mga mananaliksik ang normal na splicing at produksyon ng mRNA. Bagama't higit pang pananaliksik ang kailangan, ang pagtuklas na ito ay naglalagay ng pundasyon para sa pagbuo ng isang therapeutic approach.
Konklusyon
Ang pananaliksik ng koponan ni Ochoa ay nagbibigay ng mga bagong insight sa genetika ng APECED, partikular sa mga Puerto Ricans. Maaaring mapabuti ng mga natuklasang ito ang genetic counseling, diagnosis, at paggamot sa bihirang ngunit mapangwasak na sakit na ito.