Natuklasan ng mga mananaliksik kung paano natutukoy ng mga B cell ang cancer sa katawan

Natuklasan ng mga siyentipiko ang mga pangunahing katangian ng immune B cells na ginagawang matagumpay ang mga ito sa paglaban sa mga tumor, kabilang ang mga kaso kung saan kumalat ang kanser sa ibang bahagi ng katawan.

Sa journal Nature Immunology, inilalarawan ng mga mananaliksik ang pagbuo ng isang computational tool upang matukoy ang mga immune cell na ito na lumalaban sa kanser, na maaaring humantong sa mas mahusay na mga personalized na immunotherapies. Sa kasalukuyan, karamihan sa mga immunotherapie ay gumagana lamang para sa isang minorya ng mga pasyente, at ang mga mananaliksik ay nagsusumikap na palawakin ang grupo ng mga pasyente na maaaring makinabang mula sa kanila.

Ang mga siyentipiko mula sa Kagawaran ng Biochemistry sa Unibersidad ng Oxford, ang Institute of Cancer Research London at ang Unibersidad ng Cambridge ay kumuha ng mga biopsy mula sa mga pasyente ng kanser sa suso at gumamit ng isang pamamaraan na tinatawag na B-cell receptor sequencing upang makilala ang mga pagkakaiba-iba ng genetic sa mga selulang B.

Ang mga selulang B, tulad ng mas karaniwang kilalang mga selulang T, ay bahagi ng immune system, na tumutulong sa katawan na labanan ang mga impeksiyon at kanser. Gumagawa sila ng mga protina na tinatawag na antibodies na dumidikit sa mga nakakapinsalang sangkap tulad ng mga virus at kanser at nagre-recruit ng iba pang bahagi ng immune system upang sirain ang mga ito. Kapag ang isang receptor sa isang B cell ay nakilala at nagbubuklod sa isang selula ng kanser, ang B cell ay sumasailalim sa mga pagbabago at nagiging mas epektibo sa pag-target sa mga selula ng kanser na iyon.

Sinabi ni Associate Professor Rachel Bashford-Rogers, nangungunang may-akda ng pag-aaral at Associate Professor sa Department of Biochemistry sa Unibersidad ng Oxford: "Gamit ang kumbinasyon ng iba't ibang genetic technique, ipinakita namin na ang parehong B cell at T cell immune response ay nagbabago kasabay ng mga pagbabagong nagaganap sa mga indibidwal na tumor site sa katawan. Gayunpaman, ang ilang mga B cell na tugon ay nakita sa marami o lahat ng mga tumor site, na nagmumungkahi na ang mga ito ay naghahanap ng mga selula ng kanser sa iba't ibang lokasyon."

"Dito natukoy namin ang isang karaniwan at predictable pattern ng immune surveillance ng mga cell sa maraming mga site ng tumor at bumuo ng isang tool upang tumpak na makilala ang mga cell na ito. Ipinapakita namin na ito ay nalalapat din sa iba pang mga sakit, kabilang ang mga kondisyon ng autoimmune, at sa gayon ang gawaing ito ay naglalagay ng pundasyon para sa pag-prioritize ng mga partikular na antibodies para sa paggamot ng kanser at iba pang mga sakit."

Natuklasan ng mga mananaliksik na ang ilang natatanging mga B cell na nagbago ng kanilang genetic sequence pagkatapos na makilala at ma-target ang mga selula ng kanser ay naroroon sa maraming metastatic tumor site kung saan kumalat ang kanser. Nangangahulugan ito na pagkatapos makilala ang kanser sa isang bahagi ng katawan, lumilipat ang mga selulang B upang manghuli ng kanser sa iba't ibang bahagi ng katawan. Ang mga selulang B na natagpuan sa isang tumor site lamang ay mas malamang na baguhin ang kanilang pagkakasunud-sunod at hindi nagsagawa ng epektibong pagsubaybay sa kanser.

Natuklasan din ng koponan na ang mga selulang B na naroroon sa buong paggamot ng mga pasyente ay ang mga nakilala ang kanser at binago ang kanilang genetic sequence, na nagiging mas epektibo sa pagkilala sa kanser.

Ginamit ng mga mananaliksik ang impormasyong ito upang bumuo ng isang computational tool na hinuhulaan kung aling mga B cell ang pinakamalamang na matagumpay na matukoy at ma-target ang mga selula ng kanser.

Naniniwala sila na ang kanilang predictive tool ay maaaring gamitin upang matukoy ang pinakamatagumpay na anti-cancer B cells sa isang pasyente at artipisyal na inhinyero ang mga antibodies na natural na ginagawa ng mga B cell na iyon. Maaari itong magamit bilang isang personalized na immunotherapy na nagpapalakas sa immune system ng pasyente.

Si Dr Stephen-John Sammut, unang may-akda ng pag-aaral at pinuno ng Cancer Dynamics Group sa Institute of Cancer Research sa London at consultant oncologist sa Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, ay nagsabi: "Kapag ang kanser ay kumalat sa ibang bahagi ng katawan, kadalasan ay mas mahirap gamutin. Ipinakita ng aming pag-aaral na ang immune response sa cancer ay hindi limitado sa kung saan ang tumor ay unang lumitaw - kung ang isang immune B cell ay matagumpay na makakahanap ng mga katulad na bahagi ng katawan ng kanser, ito ay matagumpay na makakita ng kaparehong bahagi ng katawan ng cancer. ang katawan."

"Kasalukuyang napakakaunting mga immunotherapies na maaaring gamitin upang gamutin ang kanser sa suso. Ang computational tool na ginawa namin ay magbibigay-daan sa amin na ihiwalay at tukuyin ang mga B cell na nakilala ang mga selula ng kanser, pati na rin ang mga antibodies na kanilang ginagawa.

Paglalarawan ng mga pangkat ng kanser sa suso at pangkalahatang-ideya ng disenyo ng pag-aaral. Pinagmulan: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Idinagdag ni Propesor Christian Helin, direktor heneral ng Institute of Cancer Research sa London: "Binago ng mga immunotherapies ang pananaw para sa maraming iba't ibang uri ng kanser, ngunit sa kasamaang-palad ay gumagana pa rin ang mga ito para sa isang minorya ng mga pasyente. Kailangan nating mas maunawaan kung paano pinoprotektahan ng immune system ang katawan mula sa kanser at karamihan sa pananaliksik sa ngayon ay nakatuon sa papel ng mga selulang T - CAR T cell therapy ay ang pinakamahusay na kilalang paggamot sa pananaliksik na ito."

"Ang pag-aaral na ito ay nagbibigay ng kapana-panabik na mga pananaw sa papel ng mga selulang B sa panahon ng paglaki at pagkalat ng kanser, at inaasahan kong makita ang tool na ito na ginagamit upang ituon ang mga pagsisikap sa pagbuo ng mga personalized na immunotherapies ng kanser na maaaring gumana para sa mas maraming tao kaysa sa karamihan ng mga umiiral na immunotherapies."