Natuklasan ng mga siyentipiko ang mga pangunahing genetic factor na pinagbabatayan ng testicular cancer

Natukoy ng mga siyentipiko ang mga bagong genetic defect at evolutionary pattern na nag-aambag sa pag-unlad ng testicular cancer. Ang kanilang mga natuklasan ay nagbibigay ng pananaw sa kung paano nagkakaroon ng sakit at mga potensyal na diskarte sa paggamot.

Ang kanser sa testicular ay bumubuo lamang ng halos 1% ng lahat ng mga kanser sa mga lalaki, ngunit ito ang pinakakaraniwang kanser sa mga lalaking may edad na 15 hanggang 44. Humigit-kumulang 200 lalaki ang na-diagnose na may testicular cancer sa Ireland bawat taon, at nagkaroon ng pagtaas sa insidente nitong mga nakaraang taon - isang trend na nakikita rin sa hilagang at gitnang Europa.

Sa kabutihang palad, ang kanser sa testicular ay lubos na magagamot, lalo na kapag natukoy nang maaga, na may mga rate ng kaligtasan ng buhay na higit sa 90%. Gayunpaman, ang mga pasyente na may pinakamataas na panganib ay may mas malala na pagbabala: ang survival rate ay humigit-kumulang 50% lamang sa kabila ng malawak na mga klinikal na pagsubok, at ang mga kasalukuyang chemotherapy na paggamot ay may malaking toxicity at side effect.

Gamit ang data mula sa 100,000 Genomes Project, pinangunahan ng Genomics England at NHS England, inilapat ng mga siyentipiko ang buong genome sequencing (WGS) sa 60 sample ng pasyente upang sagutin ang mahahalagang biological at klinikal na tanong tungkol sa testicular germ cell tumors (TGCTs). Ang mga natuklasan ay nai-publish sa nangungunang internasyonal na journal Nature Communications.

Kabilang sa mga pangunahing pagtuklas ang:

• Mga bagong potensyal na driver ng testicular cancer, kabilang ang mga driver na partikular sa subtype na maaaring tumulong sa pag-stratifying ng mga pasyente batay sa kanilang mga katangian ng tumor.
• Ang muling pagtatayo ng mga evolutionary trajectory ng mga pagbabago sa genome at posibleng mga landas ng pag-unlad ng TGCT.
• Pagtuklas ng mas malawak na spectrum ng mga mutational signature na nauugnay sa TGCT. Ang mga katangiang pattern na ito ng pinsala sa DNA ay maaaring magpakita ng iba't ibang carcinogenic exposure (hal., paninigarilyo, UV radiation) at pinapayagan ang retrospective na pagtatasa ng panganib na nauugnay sa pagkakalantad sa mga salik na ito.
• Dati hindi natukoy na paulit-ulit na mutational hotspot sa testicular cancer.
• Pagkilala sa isang natatanging genomic immune mechanism para sa TGCT, nakararami sa mga seminomas, ang pinakakaraniwang uri ng tumor.

"Nakagawa kami ng isang makabuluhang hakbang pasulong sa aming pag-unawa sa kung paano umuunlad ang sakit na ito at nakakuha ng mahahalagang pananaw sa mga potensyal na diskarte sa paggamot, na malinaw na susi sa pagpapabuti ng mga resulta para sa mga pasyente," sabi ng unang may-akda na si Moira Ni Lethlobair, isang associate professor sa School of Genetics and Microbiology sa Trinity College Dublin.

"Mahalaga, ang pag-aaral na ito ay naging posible sa pamamagitan ng mahalagang kontribusyon ng mga sample ng tissue na ibinigay ng 100,000 Genomes Project at ang mga collaborative na pagsisikap ng mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan ng NHS. Ito ay isa sa mga unang medyo malakihang pag-aaral ng testicular cancer landscape upang gamitin ang malakas na pamamaraan ng buong genome sequencing, na naging susi sa pag-alis ng bagong data na hindi magagamit gamit ang iba pang mga pamamaraan, "idinagdag na Níthlobair.

Nilalayon ng pag-aaral na gawing makabuluhang resulta ng pasyente ang genomic data sa pamamagitan ng pag-uugnay ng mga pangunahing pagtuklas sa mga inilapat na medikal na aplikasyon. Isa rin itong halimbawa kung paanong ang malalaking volume ng data at mga sample ng pasyente ay makapagbibigay sa atin ng mas detalyadong pag-unawa sa sakit.

Ang pag-aaral ay isang collaborative na pagsisikap na pinangunahan ng mga senior author na sina Propesor Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill at David Wedge, at kasangkot ang isang pangkat ng mga mananaliksik, clinician at trainees mula sa academia at NHS, na may mga kontribusyon mula sa Trinity College, University of Oxford, University of Cambridge at University of Manchester.

Upang higit pang mapalalim ang kanilang pag-unawa sa sakit, inaasahan ng mga mananaliksik na magpatala ng higit pang mga kalahok upang isaalang-alang ang pagkakaiba-iba ng mga kinalabasan, etnisidad at mga uri ng kanser sa testicular.