Natukoy ang mga pangunahing biomarker para sa maagang pagsusuri ng pancreatic cancer

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa journal Cell Genomics, isang pangkat ng mga mananaliksik mula sa Tsina ang nagsagawa ng isang case-control study upang pag-aralan ang isang malaking hanay ng mga serum na protina upang makilala ang mga biomarker ng protina para sa maagang yugto ng pancreatic cancer. Gumamit sila ng isang diskarte sa randomization ng Mendelian upang masuri ang mga potensyal na sanhi ng epekto ng mga protina na ito sa pagbuo ng pancreatic cancer.

Ang pancreatic cancer ay ang pangatlong nangungunang sanhi ng pagkamatay ng cancer, at kapag na-diagnose nang huli, ang limang taong survival rate ay 10% lamang. Gayunpaman, ang pagtuklas ng kanser nang maaga ay maaaring tumaas ang mga rate ng kaligtasan ng buhay sa 24%-37%. Dahil sa mabagal na pag-unlad ng pancreatic cancer, na may average na 11.7 taon sa pagitan ng paunang at invasive na yugto, may sapat na oras para sa maagang pagtuklas.

Ang mga tradisyunal na biomarker ng kanser tulad ng carcinoembryonic antigen at carbohydrate antigens 19-9, 125 at 242 ay nagpakita ng iba't ibang mga pagtutukoy para sa pancreatic cancer. Ang mga nagpapaalab na protina tulad ng tumor necrosis factor (TNF), C-reactive protein (CRP) at interleukin-6 (IL-6) ay hindi rin nagpakita ng makabuluhang kaugnayan sa insidente ng pancreatic cancer.

Ang pagsusuri sa dugo na kinabibilangan ng lahat ng nagpapalipat-lipat na mga protina na itinago ng mga normal at nasirang mga selula at tisyu ay isang magandang paraan para makita ang kanser, dahil ang mga abnormalidad sa nagpapalipat-lipat na mga protina ay kadalasang nagpapahiwatig ng pag-unlad ng mga tumor sa katawan.

Sa pag-aaral na ito, sinuri ng mga mananaliksik ang isang prospective cohort upang matukoy at suriin ang mga biomarker ng serum protein na maaaring magamit upang makita ang pancreatic cancer. Kasama sa mga kalahok ang 44 na pares ng matatandang may sapat na gulang na may pancreatic cancer at ang kanilang malusog na kontrol, na tumugma sa edad, kasarian, petsa ng pagkuha ng dugo, at ospital. Ang average na edad ng mga kalahok ay 68.48 taon, at 45% ay mga lalaki. Ang follow-up na data ay tumagal ng humigit-kumulang 5.7 taon.

Ang mga nagpapalipat-lipat na protina ay sinusukat mula sa mga sample ng serum ng pag-aayuno gamit ang isang proximity extension assay. Humigit-kumulang 1500 na protina ang sinusukat at binibilang gamit ang normalized protein expression (NPX) na halaga. Ang iba't ibang mga katangian ng baseline tulad ng katayuan sa paninigarilyo, antas ng pag-inom ng alak, antas ng edukasyon, glycemic index, at body mass index ay inihambing sa pagitan ng mga kaso ng pancreatic cancer at ang kanilang malusog na mga kontrol upang matukoy ang mga variable na kategorya.

Ang mga halaga ng expression ng protina ay na-standardize at ang mga odds ratio ay kinakalkula para sa bawat protina. Bilang karagdagan, ang data ng ribonucleic acid (RNA) mula sa proyekto ng GTEx ay ginamit upang suriin ang profile ng expression ng gene ng bawat protina sa 54 na mga tisyu. Ang mga pagsusuri sa sensitivity ay isinagawa din pagkatapos ng stratifying data sa pamamagitan ng sex at pagsasaayos para sa type 2 diabetes.

Ang data mula sa UK Biobank Pharma Proteomics Project ay ginamit upang pag-aralan ang pagtitiklop ng mga pangunahing biomarker ng protina. Bilang karagdagan, ang isang diskarte sa randomization ng Mendelian ay ginamit upang masuri ang mga potensyal na sanhi ng epekto ng mga natukoy na protina sa pag-unlad ng pancreatic cancer.

Tinukoy ng pag-aaral ang apat na protina na nauugnay sa pancreatic cancer: phospholipase A2 group IB (PLA2G1B), tumor necrosis factor (TNF), at regenerating protein (REG) na mga miyembro ng pamilya 1A at 1B. Sa mga ito, ang REG1A at REG1B ay napatunayan gamit ang data mula sa UK Biobank. Bilang karagdagan, ang pagsusuri ng randomization ng Mendelian gamit ang genome-wide association studies at quantitative trait loci data ay nagpakita ng mga sanhi ng epekto ng REG1A at REG1B sa pag-unlad ng pancreatic cancer.

Ang pagsusuri ng colocalization para sa mga protina ng REG1 ay nagsiwalat ng katamtamang katibayan na ang pancreatic cancer at mga protina ng REG1 ay nagbabahagi ng isang karaniwang variant ng sanhi. Bukod dito, ang pagsusuri ng randomization ng Mendelian ay walang nakitang katibayan ng iba pang mga variant ng sanhi na nakakaimpluwensya sa kaugnayan sa pagitan ng mga protina ng REG1 at pancreatic cancer.

Ang mga protina ng REG1 ay natagpuan din sa mataas na antas sa mga kanser sa baga at esophageal. Ang mga protina na ito ay synthesize sa β-cells ng mga islet ng Langerhans sa pancreas at kasangkot sa pagbuo ng diabetes at islet cell regeneration.

Ipinagpalagay ng mga mananaliksik na ang mga tumor o lesyon sa pancreas ay nagpapasigla sa paglaganap ng β-cell, na humahantong sa abnormal na pagtatago ng mga protina ng REG1. Bilang karagdagan, ang C-type na lectin domain na naroroon sa mga REG1 na protina ay maaaring magbigkis sa mga carbohydrate sa ibabaw ng mga selula ng tumor at magsulong ng malignant na paglaki.

Sa pag-aaral na ito, sinuri ng mga mananaliksik ang mga nagpapalipat-lipat na protina upang makilala ang mga potensyal na biomarker para sa pancreatic cancer. Natukoy nila ang dalawang protina, ang REG1A at REG1B, na may mga sanhi ng epekto sa pagbuo ng pancreatic cancer at nakataas din sa kanser sa baga at esophageal. Itinatampok ng mga natuklasang ito ang potensyal ng mga protina ng REG1A at REG1B para magamit sa maagang pagtuklas at malakihang screening ng pancreatic cancer.