Pagsisiyasat sa mekanismo ng mga pantal ng gamot sa balat

Bagama't ang mga gamot ay kadalasang nakakatulong sa mga pasyente na pagalingin o mapawi ang kanilang kondisyon, milyon-milyong tao sa buong mundo ang dumaranas ng hindi mahuhulaan na mga nakakalason na reaksyon sa mga gamot bawat taon. Sa partikular, ang mga pantal sa droga, na kinabibilangan ng mga sintomas tulad ng pamumula, paltos, at pangangati ng balat, ay karaniwan.

Ang mga matinding reaksyon sa droga ay maaaring maging banta sa buhay at may pangmatagalang mga kahihinatnan. Samakatuwid, ang pag-unawa kung paano at bakit nangyayari ang mga reaksyon ng gamot ay isang mahalagang bahagi ng pananaliksik sa medikal na agham.

Sa layuning ito, natukoy ng mga nakaraang pag-aaral ang mga partikular na variant ng ilang mga gene bilang mga potensyal na sanhi ng mga pantal sa droga. Naniniwala ang mga siyentipiko na ang mga gene na naka-encode ng human leukocyte antigen (HLA), isang protina na ipinahayag sa ibabaw ng mga puting selula ng dugo na gumaganap ng mahalagang papel sa immune system, ay kasangkot sa pagbuo ng mga pantal sa droga. Gayunpaman, hindi maipaliwanag ng kasalukuyang mga teorya kung bakit ang mga pantal sa gamot na nauugnay sa HLA ay karaniwang nangyayari sa balat kaysa sa maraming organo sa buong katawan.

Upang matugunan ang agwat ng kaalaman na ito, isang pangkat ng pananaliksik na kinabibilangan ng mga miyembro ng faculty na sina Shigeki Aoki, Kousei Ito, at Akira Kazaoka mula sa Chiba University Graduate School of Medical and Pharmaceutical Sciences ay nagsagawa ng malalim na pag-aaral ng kaugnayan sa pagitan ng HLA at mga pantal sa droga. Ang kanilang mga natuklasan ay nai-publish sa PNAS Nexus.

Ang mga mananaliksik ay unang nagsagawa ng isang serye ng mga eksperimento sa mga keratinocytes ng mouse, na siyang pangunahing uri ng cell na matatagpuan sa balat. Ang mga keratinocyte na ito ay binago upang ipahayag ang isang partikular na variant ng HLA gene na tinatawag na HLA-B57:01, na partikular na nagbubuklod sa antiviral na gamot na abacavir. Pagkatapos ay kinumpirma nila ang mga resultang ito sa genetically modified mice na nagpapahayag ng HLA-B 57:01 na nalantad sa abacavir.

Natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga keratinocyte na nagpapahayag ng HLA-B*57:01 at nakalantad sa abacavir ay nagpakita ng mga tugon sa stress ng endoplasmic reticulum (ER) tulad ng agarang paglabas ng calcium sa cytosol at pagtaas ng pagpapahayag ng heat shock protein 70 (HSP70). Napansin din nila ang pagtaas ng produksyon ng cytokine at paglipat ng immune cell. Ang pagkakalantad sa Abacavir ay nagdulot ng maling pagkakalipat ng HLA sa ER, na humahantong sa ER stress.

Higit pa rito, natuklasan ng mga mananaliksik na ang ER stress ay maaaring mabawasan gamit ang 4-phenylbutyrate (4-PB). Sa pamamagitan ng pag-aalis ng stress na ito, nagawa nilang sugpuin ang paglitaw ng malubhang sintomas ng pantal sa droga. Ang bagong kaalaman na ito ay maaaring magbigay ng batayan para sa mga makabagong opsyon sa paggamot para sa mga pantal sa droga.

Ngunit paano naiiba ang bagong impormasyong ito sa kung ano ang alam na tungkol sa HLA?

"Ang mga molekula ng HLA ay isang mahalagang bahagi ng ating immune system, karaniwang nagpapakita ng mga dayuhang antigen sa mga puting selula ng dugo, na sinusuri ang mga antigen na iyon bilang sarili o hindi sarili. Sa itinatag na papel na ito, ang HLA ay karaniwang gumaganap ng pangalawang papel," paliwanag ni Dr. Aoki.

"Gayunpaman, ang aming pag-aaral ay nagha-highlight ng isang bagong function ng HLA molecule sa mga selula ng balat. Nalaman namin na ang isang partikular na HLA genotype sa mga keratinocytes ay maaaring makilala ang ilang mga gamot bilang dayuhan, na nagpapalitaw ng isang endoplasmic reticulum stress response."

Kung pinagsama-sama, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapakita ng isang bagong papel para sa mga protina ng HLA sa pag-detect at pagtugon sa mga potensyal na banta sa mga selula ng balat. Ang kanilang mga pag-andar ay maaaring lumampas nang higit pa sa simpleng pagpapakita ng mga antigen sa immune system. Higit pa rito, dahil maaaring matukoy ang variant ng HLA ng isang indibidwal sa pamamagitan ng genetic testing, maaaring makatulong ang pag-aaral na ito na bumuo ng mga preventive measure at diagnostic na pamamaraan laban sa malalang masamang reaksyon ng gamot.

Ayon kay Dr. Aoki, ito ay naaayon sa kasalukuyang mga uso at direksyon sa medikal na agham. "Sa loob ng 10 taon, inaasahan naming pumasok sa panahon ng 'komprehensibong genome', kung saan ang personalized na gamot batay sa mga indibidwal na genome ay magiging karaniwang kasanayan," komento niya.

"Batay sa mga resulta ng pag-aaral na ito, naniniwala kami na ang isang komprehensibong pag-unawa sa mekanismong pinagbabatayan ng HLA-dependent adverse drug reactions ay magbibigay-daan sa ligtas na pangangalagang medikal, na nagpapahintulot sa mga pasyente na maiwasan ang hindi kinakailangang pagdurusa dahil sa mga side effect."

Sa pangkalahatan, ang pananaliksik sa hinaharap sa lugar na ito ay maaaring mabawasan ang paglitaw ng mga pantal sa gamot at iligtas ang mga tao mula sa mga potensyal na nakamamatay na masamang reaksyon sa gamot.