Pag-aaral sa mekanismo ng mga pantal sa balat na dulot ng droga
Huling nasuri: 14.06.2024
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Bagaman ang mga gamot ay kadalasang nakakatulong sa mga pasyente na mabawi o mapabuti ang kanilang kondisyon, milyon-milyong tao sa buong mundo ang dumaranas ng hindi mahuhulaan na mga nakakalason na reaksyon sa mga gamot bawat taon. Sa partikular, ang mga pantal sa droga, na nagpapakita ng mga sintomas tulad ng pamumula, pamumula at pangangati ng balat, ay karaniwan.
Ang matinding pantal sa droga ay maaaring maging banta sa buhay at magkaroon ng pangmatagalang epekto. Samakatuwid, ang pag-unawa kung paano at bakit nangyayari ang mga pantal sa droga ay isang mahalagang bahagi ng pananaliksik sa medikal na agham.
Sa layuning ito, natukoy ng mga nakaraang pag-aaral ang mga partikular na variant sa ilang partikular na gene bilang mga potensyal na sanhi ng pagputok ng droga. Naniniwala ang mga siyentipiko na ang mga gene na nag-encode ng human leukocyte antigen (HLA), isang protina na ipinahayag sa ibabaw ng mga puting selula ng dugo na gumaganap ng mahalagang papel sa immune system, ay kasangkot sa mga pantal sa droga. Gayunpaman, hindi maipaliwanag ng kasalukuyang mga teorya kung bakit karaniwang lumalabas ang mga pagputok ng gamot na nauugnay sa HLA sa balat kaysa sa maraming organo sa buong katawan.
Upang matugunan ang agwat sa kaalaman na ito, isang research team na kinabibilangan ng mga faculty member na sina Shigeki Aoki, Kousei Ito, at Akira Kazaoka mula sa Chiba University's Graduate School of Medical and Pharmaceutical Sciences ay nagsagawa ng malalim na pag-aaral ng ugnayan sa pagitan ng HLA at pagputok ng droga. Na-publish ang kanilang mga resulta sa PNAS Nexus.
Ang mga mananaliksik ay unang nagsagawa ng isang serye ng mga eksperimento sa mga keratinocytes ng mouse, na siyang pangunahing uri ng mga selula na matatagpuan sa balat. Ang mga keratinocyte na ito ay binago upang ipahayag ang isang partikular na variant ng HLA gene na tinatawag na HLA- B57:01, na partikular na nagbubuklod sa antiviral na gamot na abacavir. Pagkatapos ay kinumpirma nila ang mga resultang ito sa genetically engineered na mga daga na nagpapahayag ng HLA-B57:01 na nalantad sa abacavir.
Natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga keratinocyte na nagpapahayag ng HLA-B*57:01 at nakalantad sa abacavir ay nagpakita ng mga tugon sa stress ng endoplasmic reticulum (ER), gaya ng agarang paglabas ng calcium sa cytosol at tumaas na pagpapahayag ng heat shock protein 70 (HSP70). Napansin din nila ang pagtaas ng produksyon ng cytokine at paglipat ng mga immune cell. Ang pagkakalantad sa abacavir ay nagdulot ng maling pagkakafold ng HLA sa ER, na humahantong sa ER stress.
Higit pa rito, natuklasan ng mga mananaliksik na ang ER stress ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paggamit ng 4-phenylbutyrate (4-PB). Sa pamamagitan ng pag-aalis ng stress na ito, nagawa nilang sugpuin ang pagsisimula ng malubhang sintomas ng pantal sa droga. Ang bagong kaalamang ito ay maaaring magbigay ng batayan para sa mga makabagong opsyon sa paggamot para sa mga pantal sa droga.
Ngunit paano naiiba ang bagong impormasyong ito sa kung ano ang alam na tungkol sa HLA?
"Ang mga molekula ng HLA ay isang mahalagang bahagi ng ating immune system, na karaniwang nagpapakita ng mga dayuhang antigen sa mga white blood cell, na sinusuri ang mga antigen na ito bilang sarili o hindi sarili. Sa itinatag na tungkuling ito, ang mga HLA ay kadalasang gumaganap ng maliit na papel," paliwanag ni Dr.. Aoki.
"Gayunpaman, itinatampok ng aming pag-aaral ang isang bagong function ng molekula ng HLA sa mga selula ng balat. Nalaman namin na ang isang partikular na genotype ng HLA sa mga keratinocyte ay maaaring makilala ang ilang partikular na gamot bilang dayuhan, na nagdudulot ng endoplasmic reticulum stress response."
Kung sama-sama, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagpapakita ng isang bagong papel para sa mga protina ng HLA sa pag-detect at pagtugon sa mga potensyal na banta sa mga selula ng balat. Kaya, ang kanilang mga pag-andar ay maaaring lumampas sa simpleng pagpapakita ng mga antigen sa immune system. Higit pa rito, dahil maaaring matukoy ang variant ng HLA ng isang indibidwal sa pamamagitan ng genetic testing, maaaring makatulong ang pananaliksik na ito na bumuo ng mga preventive measure at diagnostic na pamamaraan laban sa matitinding masamang epekto ng gamot.
Ayon kay Dr. Aoki, ito ay naaayon sa mga kasalukuyang direksyon at uso sa medikal na agham. "Sa loob ng 10 taon, inaasahan naming papasok sa panahon ng 'buong genome', kapag ang personalized na gamot batay sa mga indibidwal na genome ay magiging karaniwang kasanayan," komento niya.
"Batay sa mga resulta ng pag-aaral na ito, naniniwala kami na ang komprehensibong pag-unawa sa mekanismong pinagbabatayan ng mga masamang reaksyon sa gamot na umaasa sa HLA ay magbibigay-daan sa ligtas na pangangalagang pangkalusugan habang pinapayagan ang mga pasyente na maiwasan ang hindi kinakailangang pagdurusa dahil sa mga side effect."
Sa pangkalahatan, ang pananaliksik sa hinaharap sa lugar na ito ay maaaring mabawasan ang paglitaw ng mga pantal sa gamot at iligtas ang mga tao mula sa mga potensyal na nakamamatay na masamang reaksyon sa gamot.