Pag-unawa sa papel ng oxidative stress sa pathogenesis ng Alzheimer's disease

Ang bilang ng mga taong dumaranas ng Alzheimer's disease (AD) ay maaaring umabot sa 100 milyon pagsapit ng 2050, ngunit wala pa ring epektibong paggamot para sa sakit. Nasuri ng mga nangungunang mananaliksik mula sa buong mundo kung paano maaaring magdulot ng AD ang oxidative stress (OS) at sinuri ang mga potensyal na therapeutic target at neuroprotective na gamot upang labanan ang sakit sa isang koleksyon ng mga artikulo sa isang espesyal na isyu ng Journal of Alzheimer's Disease, na inilathala ng IOS Press.

Mga katangian ng Alzheimer's disease

Ang Alzheimer's disease ay ang pinakakaraniwang anyo ng dementia, na nakakaapekto sa mga bahagi ng utak na responsable para sa pag-iisip, memorya, at wika. Ito ang nangungunang sanhi ng kapansanan sa mga taong mahigit sa edad na 65 at kabilang sa nangungunang 10 sanhi ng kamatayan sa Estados Unidos. Ang AD ay nailalarawan sa pamamagitan ng abnormal na deposition ng amyloid beta peptide at intracellular accumulation ng neurofibrillary tangles ng hyperphosphorylated tau protein. Kahit na ang diagnosis ng AD ay bumuti nang malaki, ang eksaktong sanhi ng sakit ay nananatiling hindi alam. Kasama sa mga pangunahing hamon ang pagsisiyasat sa mga kadahilanan na lampas sa dalawang nangingibabaw na hypotheses ng amyloid beta deposition at tau phosphorylation.

Oxidative stress hypothesis

Mayroong ilang mga haka-haka na ang iba pang mga kadahilanan ay maaaring kasangkot sa sakit, at isa sa mga ito ay OS, isang proseso na nauugnay sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng mga antioxidant at oxidant. Ang OS hypothesis ay nagmumungkahi na ang utak ay nananatiling multifunctional hangga't ang "free radicals" na ginawa ng iba't ibang biochemical reactions sa utak ay neutralized ng antioxidants.

Ang editor ng espesyal na isyu na si Pravat K. Mandal, PhD, isang siyentipiko at dating direktor ng National Brain Research Center sa Gurgaon, India, at isang emeritus na propesor sa Florey Institute of Neuroscience and Mental Health sa Melbourne, Australia, ay nagpapaliwanag: "Ang hypothesis ng OS ay iniharap higit sa isang-kapat ng isang siglo na ang nakalipas. Hangga't may balanse sa pagitan ng mga pro-oxidant na molekula at antioxidant, ang utak ay nananatiling multifunctional at malusog Bagama't mayroong ilang mga naturang antioxidant, ang glutathione (GSH) ay nakatanggap ng malaking pansin.

Ang pagsusuri sa mga klinikal na pag-aaral ay nagpapakita na ang makabuluhang pagbawas sa mga antas ng hippocampal GSH ay nagdudulot ng maagang pagsisimula ng AD bago ang amyloid beta deposition at tau protein phosphorylation, na sinusuportahan ng mga pag-aaral sa mga transgenic na modelo ng hayop.

Mga pangunahing resulta at mga prospect ng pananaliksik

Nagtatampok ang espesyal na isyu ng 12 review at mga artikulo sa pananaliksik sa OS at AD na pananaliksik mula sa ilang mga laboratoryo na kinikilala sa buong mundo. Kabilang sa mga pangunahing natuklasan ang:

• Ang pagbawas sa panganib na magkaroon ng hika ay nauugnay sa dietary intake ng mga antioxidant supplement.
• Ang suplemento sa GSH, na binubuo ng mga amino acid na glycine, cysteine, at glutamic acid, ay maaaring neuroprotective at mabawasan ang amyloid beta deposition o tau protein phosphorylation.
• Ang makabuluhang pagpapabuti sa gumaganang memorya sa mga modelo ng hayop ng induced dementia na may Marrubium vulgare extract ay nagmumungkahi ng mga epekto nito sa pagpapanatili ng memorya.
• Ang pagpapanatili ng pagkakaiba-iba sa pagbuo ng gamot para sa pananaliksik sa AD ay mahalaga upang mapabuti ang daloy ng impormasyon mula sa mga randomized na klinikal na pagsubok.

Kumbinasyon na therapy

Ang isang pag-aaral ay sinisiyasat ang neuroprotective effect ng kumbinasyon ng paggamot na may epigallocatechin 3-gallate (EGCG) at melatonin (MT) sa familial AD. Sa isang three-dimensional na in vitro na modelo ng isang bihirang familial form ng AD na may mutation sa presenilin-1 gene, ang kumbinasyon ng EGCG at MT ay mas epektibo sa pagbabawas ng mga pathological marker kumpara sa mga indibidwal na paggamot.

Konklusyon

Binibigyang-diin ni Dr. Mandal na ang OS hypothesis sa AD research ay nararapat kilalanin, na maaaring gumabay sa pagbuo ng gamot upang epektibong bawasan ang OS at mapanatili ang cognitive function. Ang pagtuklas ng OS bilang pasimula sa amyloid beta at tau deposition ay naglalagay nito sa sentro ng mga epektibong therapeutic intervention, na tinutuklas sa paksang ito.