Pag-unawa sa papel ng oxidative stress sa pathogenesis ng Alzheimer's disease

Ang bilang ng mga taong dumaranas ng Alzheimer's disease (AD) ay maaaring umabot sa 100 milyon pagsapit ng 2050, ngunit wala pang mabisang paggagamot para sa sakit na ito. Sinuri ng mga nangungunang mananaliksik mula sa buong mundo kung paano maaaring magdulot ng AD ang oxidative stress (OS) at sinuri ang mga potensyal na therapeutic target at neuroprotective na gamot upang labanan ang sakit sa isang koleksyon ng mga papeles sa isang espesyal na isyu ng Journal of Alzheimer's Disease, na inilathala ng IOS Press.

Mga katangian ng Alzheimer's disease

Ang

Alzheimer's disease ay ang pinakakaraniwang anyo ng dementia, na nakakaapekto sa mga bahagi ng utak na responsable para sa pag-iisip, memorya at wika. Ito ang nangungunang sanhi ng kapansanan sa mga taong mahigit sa 65 taong gulang at isa sa nangungunang 10 nangungunang sanhi ng kamatayan sa Estados Unidos. Ang AD ay nailalarawan sa pamamagitan ng abnormal na deposition ng amyloid beta peptide at intracellular accumulation ng neurofibrillary tangles ng hyperphosphorylated tau protein. Kahit na ang diagnosis ng AD ay bumuti nang malaki, ang eksaktong sanhi ng sakit ay hindi pa natukoy. Kabilang sa mga pangunahing layunin ang pagsisiyasat sa mga salik na lampas sa dalawang nangingibabaw na hypotheses—amyloid beta deposition at tau protein phosphorylation.

Oxidative stress hypothesis

Iminungkahi na ang iba pang mga kadahilanan ay maaaring maging sanhi ng sakit, at isa sa mga ito ay OS, isang proseso na nauugnay sa isang kawalan ng balanse sa pagitan ng mga antioxidant at oxidant. Iminumungkahi ng OS hypothesis na ang utak ay nananatiling multifunctional hangga't ang "free radicals" na nabuo ng iba't ibang biochemical reactions sa utak ay neutralisahin ng mga antioxidant.

Ang editor ng espesyal na isyu na si Pravat K. Mandal, Ph.D., scientist at dating direktor ng National Center for Brain Research sa Gurgaon, India, at professor emeritus sa Florey Institute of Neuroscience and Mental Health sa Melbourne, Australia, ay nagpapaliwanag : “Ang OS hypothesis ay naisulong nang higit sa isang-kapat na siglo na ang nakalipas. Kamakailan, ang mga mananaliksik ay nagpakita ng panibagong interes sa pag-aaral ng mga potensyal na benepisyo ng OC neutralization, na humantong sa pagbuo ng maraming pag-aaral upang subukan ang mga epekto nito. Hangga't may balanse sa pagitan ng mga pro-oxidant na molekula at antioxidant, ang utak ay nananatiling multifunctional at malusog. Bagaman mayroong ilang mga naturang antioxidant, ang glutathione ay nakatanggap ng makabuluhang pansin. (GSH)."

Ipinapakita ng pagsusuri ng mga klinikal na pag-aaral na ang isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng GSH sa hippocampus ay nagdudulot ng maagang pagsisimula ng AD bago ang amyloid beta deposition at tau phosphorylation, na sinusuportahan ng mga pag-aaral sa mga transgenic na modelo ng hayop.

Mga pangunahing resulta at mga prospect ng pananaliksik

Ang espesyal na isyu ay nagpapakita ng 12 mga review at mga artikulo sa pananaliksik sa OS at AD na pananaliksik mula sa ilang internasyonal na kinikilalang mga laboratoryo. Kabilang sa mga pangunahing resulta ang:

• Ang pagbabawas ng panganib na magkaroon ng hika ay nauugnay sa dietary intake ng mga antioxidant supplement.
• Ang supplement na may GSH, na binubuo ng mga amino acid na glycine, cysteine, at glutamic acid, ay maaaring neuroprotective at mabawasan ang amyloid beta deposition o tau protein phosphorylation.
• Nagmumungkahi ng epekto sa pagpapanatili ng memorya ang mga makabuluhang pagpapahusay sa working memory sa mga hayop na modelo ng induced dementia ng Marrubium vulgare extract.
• Ang pagpapanatili ng pagkakaiba-iba sa pagbuo ng gamot sa pananaliksik sa AD ay mahalaga upang mapabuti ang daloy ng impormasyon mula sa mga randomized na klinikal na pagsubok.

Combination therapy

Sinusuri ng isang pag-aaral ang neuroprotective effect ng pinagsamang paggamot na may epigallocatechin 3-gallate (EGCG) at melatonin (MT) sa familial AD. Sa isang three-dimensional na in vitro na modelo ng isang bihirang familial form ng AD na may mutation sa presenilin-1 gene, ang kumbinasyon ng EGCG at MT ay mas epektibo sa pagbabawas ng mga pathological marker kumpara sa mga indibidwal na paggamot.

Konklusyon

Si Dr. Binibigyang-diin ni Mandal na ang OS hypothesis sa AD research ay nararapat na kilalanin, na maaaring gumabay sa pagbuo ng gamot upang epektibong bawasan ang OS at mapanatili ang cognitive function. Ang pagtuklas ng OS bilang pasimula sa amyloid beta at tau deposition ay naglalagay nito sa sentro ng mga epektibong therapeutic intervention, na tinutuklas sa paksang ito.