Sinusuri ng pag-aaral ang pagbabagong-buhay ng selula ng puso sa paghahanap ng mga bagong paggamot
Huling nasuri: 14.06.2024
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Kapag ang isang pasyente ay nakaranas ng heart failure, isa sa mga nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo, nagsisimula silang mawalan ng malusog at gumaganang mga selula ng puso. Ang pagpalya ng puso ay nagiging sanhi ng mga dating nababaluktot na mga cell na ito upang maging fibrous na mga selula na hindi na kayang magkontrata at magpahinga. Ang pagtigas na ito ng mga selula ng puso ay nakapipinsala sa kanilang kakayahang mabisang maghatid ng dugo sa iba pang mga organo sa katawan ng tao. Dahil hindi ma-regenerate ng mga tao ang mga heart cell na ito, ang pasyente ay nahaharap sa mahabang daan patungo sa paggaling, kabilang ang preventative o sintomas na paggamot.
Gayunpaman, nagagawa ng ilang mammal na muling buuin ang mga selula ng puso, bagama't kadalasang nangyayari ito sa loob ng isang yugto ng panahon kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Batay dito, nakumpleto ni Mahmoud Salama Ahmed, Ph.D., at isang internasyonal na pangkat ng mga mananaliksik ang isang pag-aaral upang tukuyin ang mga bagong therapeutic agent o umiiral na mga therapeutic regimen na dating inaprubahan ng U.S. Food and Drug Administration (FDA) para sa cardiac cell regeneration.
Ang kanilang pag-aaral, "Pagkilala sa mga gamot na inaprubahan ng FDA na nag-uudyok sa pagbabagong-buhay ng puso sa mga mammal," ay na-publish sa Nature Cardiovascular Research.
"Ang pag-aaral na ito ay naglalayong sa regenerative therapy, hindi sintomas na paggamot," dagdag ni Ahmed.
Si Ahmed, isang propesor ng mga pharmaceutical science sa Jerry H. Hodge School of Pharmacy sa Texas Tech University, ay nagtrabaho sa pag-aaral na ito sa University of Texas Southwestern Medical Center. Sinabi niya na ang kasalukuyang pag-aaral ay batay sa mga natuklasan mula sa isang 2020 na pag-aaral mula sa laboratoryo ng Hesham Sadek, MD, sa UT Southwestern Medical Center.
Sa pag-aaral na iyon, ipinakita ng mga mananaliksik na ang mga daga ay talagang makakapag-regenerate ng mga selula ng puso kapag ang dalawang transcription factor ay genetically na tinanggal: Meis1 at Hoxb13. Gamit ang impormasyong ito, sinimulan ni Ahmed at ng kanyang mga kapwa may-akda ang kanilang pinakabagong pag-aaral noong 2018 sa University of Texas Southwestern Medical Center. Nagsimula sila sa pamamagitan ng pag-target sa mga transcription factor (Meis1 at Hoxb13) gamit ang paromomycin at neomycin, dalawang aminoglycoside antibiotic.
“Bumuo kami ng mga inhibitor para i-off ang internal transcription at ibalik ang regenerative capacity ng mga heart cell,” dagdag ni Ahmed.
Sinabi ni Ahmed na ang mga istruktura ng paromomycin at neomycin ay nagpahiwatig ng kanilang potensyal na magbigkis at humadlang sa Meis1 transcription factor. Upang maunawaan kung paano maaaring mangyari ang pagbubuklod na ito, kinailangan muna ng team na tuklasin ang mga molecular mechanism ng paromomycin at neomycin at kung paano sila nagbubuklod sa Meis1 at Hoxb13 genes.
“Nagsimula kaming subukan ito sa mga daga na dumaranas ng myocardial infarction o ischemia,” paliwanag ni Ahmed. "Nalaman namin na ang parehong mga gamot (paromomycin at neomycin) ay kumikilos nang magkasabay upang mapataas ang ejection fraction (ang porsyento ng dugo na umaalis sa puso sa bawat contraction) upang ang contractility ng ventricles (heart chambers) ay makabuluhang bumuti. Ito ay tumaas ng cardiac output at nabawasan ang fibrous scar na nabuo sa puso."
Nakipagtulungan ang koponan sa mga siyentipiko mula sa University of Alabama sa Birmingham upang bigyan ng paromomycin at neomycin ang mga baboy na dumaranas ng myocardial infarction. Nalaman nila na ang mga baboy na dumaranas ng myocardial infarction ay may mas mahusay na contractility, ejection fraction at pangkalahatang pagpapabuti sa cardiac output kapag binigyan ng paromomycin at neomycin.
Sa pananaliksik sa hinaharap, interesado si Ahmed sa pagsasama-sama ng mga nagbubuklod na profile ng paromomycin at neomycin sa isang molekula sa halip na dalawa. Kung magtagumpay ito, sinabi niya na maiiwasan ng bagong molekula ang anumang hindi kanais-nais o potensyal na hindi kanais-nais na mga epekto na nauugnay sa paglaban sa antibiotic.
"Gusto naming lumikha ng mga bagong synthesize na maliliit na molekula na nagta-target ng Meis1 at Hoxb13," sabi ni Ahmed. "Gusto naming ipagpatuloy ang pag-aaral sa mga baboy kaugnay ng mga pag-aaral sa toxicology. Sa hinaharap, sana ay maging panimula ito sa mga klinikal na pagsubok sa mga tao.
"Ang magandang balita ay gumagamit kami ng ilang mga gamot na inaprubahan ng FDA na may mga itinatag na profile sa kaligtasan at kilalang mga side effect, para ma-bypass namin ang ilan sa mga hakbang sa pag-apruba para sa isang bagong gamot na iniimbestigahan. Iyan ang kagandahan ng muling paggamit ng gamot: kami makapunta sa clinic nang mas maaga para makapagsimula tayong magligtas ng mga buhay."