Tinatanggal ng mga siyentipiko ang Mutant Gene na Nagdudulot ng Mabilis na Pagtanda sa mga Bata Gamit ang RNA Gunting

Ang mga bata na nagkakaroon ng malalalim na kulubot, paghina ng paglaki, at mabilis na pagtanda ng mga buto at mga daluyan ng dugo sa edad na 1-2 taong gulang ay maaaring dumaranas ng Hutchinson–Gilford progeria syndrome (HGPS), isang bihirang at walang lunas na genetic disorder na nakakaapekto sa humigit-kumulang isa sa walong milyong tao. Ang average na pag-asa sa buhay para sa mga naturang pasyente ay 14.5 taon lamang, at sa kasalukuyan ay walang paggamot na maaaring ganap na pagalingin ang sakit.

Ang nag-iisang gamot na inaprubahan ng FDA para sa progeria, lonafarnib (Zokinvy), ay napakamahal: humigit-kumulang 1.4 bilyong South Korean won (humigit-kumulang $1 milyon) bawat dosis, at nagbibigay lamang ng katamtamang pagpapalawig ng buhay na 2.5 taon. Ang paggamot ay madalas na nangangailangan ng mga kumbinasyon sa iba pang mga gamot at nauugnay sa malubhang epekto, na nagbibigay-diin sa agarang pangangailangan para sa mas epektibo at mas ligtas na mga therapy.

Isang pangkat ng pananaliksik na pinamumunuan ni Dr. Sung-Wook Kim mula sa Next Generation Animal Resource Center, Korea Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) ay matagumpay na nakabuo ng unang precision RNA-targeted therapy sa mundo para sa progeria batay sa susunod na henerasyong teknolohiya ng regulasyon ng gene. Ang kanilang makabagong diskarte ay maaaring piliing alisin ang mga transcript ng RNA na nagdudulot ng sakit habang pinapanatili ang paggana ng mga normal na gene, makabuluhang pagpapabuti ng kaligtasan at pagbubukas ng mga bagong opsyon sa paggamot. Ang mga resulta ay inilathala sa journal Molecular Therapy.

Ano ang nagiging sanhi ng progeria?

Ang HGPS ay sanhi ng iisang mutation sa LMNA gene na nagreresulta sa paggawa ng progerin, isang nakakalason na abnormal na protina. Pinipigilan ng Progerin ang istruktura ng nuclear membrane ng mga cell, pinabilis ang pagtanda ng cellular at nagiging sanhi ng mga sintomas na katulad ng napaaga na pagtanda: mga malutong na buto, tumigas ng mga daluyan ng dugo, at tuluyang pagkabigo ng mahahalagang organo.

Bagong diskarte: 'molecular scissors' laban sa progerin

Upang malabanan ito, ang koponan ni Dr. Kim ay bumuo ng RNA-guided "molecular scissors" batay sa RfxCas13d, na sinamahan ng isang custom-made guide na RNA (gRNA) na kumikilala sa progerin.

Ang tumpak na teknolohiyang ito ay nakikilala sa pagitan ng mutant at normal na mga RNA, na nagpapahintulot sa pumipili na pagkasira ng progerin nang hindi nakakasira ng malusog na lamin A na protina.

Hindi tulad ng tradisyonal na mga diskarte sa pag-edit ng genome gaya ng CRISPR-Cas9, na permanenteng nagbabago sa DNA at nagdadala ng panganib na magpasok ng mga error sa labas ng target na rehiyon, pansamantalang gumagana ang paraan ng pag-target sa RNA, hindi nakakaapekto sa DNA, at posibleng mababalik kung mangyari ang mga hindi sinasadyang epekto.

Mga resulta sa modelo ng mouse

Kapag ang pamamaraang ito ay inilapat sa mga daga na may progeria mutation, ang makabuluhang reversibility ng mga sintomas ng sakit ay nakamit, kabilang ang:

• Pagkalagas ng buhok
• Pagkasayang ng balat
• Pagkurba ng gulugod
• Mga karamdaman sa kadaliang kumilos

Nakabawi din ang mga hayop:

• Timbang ng katawan
• Pag-andar ng mga reproductive organ
• Kondisyon ng puso at kalamnan

Sa hitsura at mga biomarker, ang ginagamot na mga daga ay katulad ng malusog na mga hayop na kontrol.

Potensyal na lampas sa progeria

Bukod dito, natuklasan ng pag-aaral na ang mga antas ng progerin ay natural na tumataas sa pagtanda ng mga selula ng balat ng tao, at ang paggamit ng bagong teknolohiyang naka-target sa RNA ay nakatulong na maantala ang ilang mga palatandaan ng pagtanda sa mga selulang ito.

Isang unibersal na plataporma para sa hinaharap na gamot

Sinabi ni Dr. Sung-Wook Kim, nangungunang may-akda ng pag-aaral:

"Ang teknolohiyang ito ay hindi lamang naaangkop sa Hutchinson-Gilford progeria syndrome, ngunit mayroon ding therapeutic potential para sa higit sa 15% ng mga genetic na sakit na dulot ng mga error sa pag-edit ng RNA. Inaasahan namin na ito ay bubuo sa isang unibersal na platform na naaangkop sa mga sakit na nauugnay sa edad, cancer at neurodegenerative disorder."