Ang bakuna sa kanser kasama ng immunotherapy ay nagpapaliit ng mga tumor sa atay

Ang kanser sa atay ay ang pang-anim na pinakakaraniwang cancer sa buong mundo. Tinantiya ng mga mananaliksik na 905,700 katao ang masuri na may kanser sa atay noong 2020, at ang bilang na iyon ay inaasahang aabot sa 1.4 milyon sa pamamagitan ng 2040.

Hepatocellular carcinoma (HCC) ay ang pinaka-karaniwang uri ng kanser sa atay, na nagkakahalaga ng higit sa 80% ng lahat ng mga kaso.

Ang isa sa mga pinakabagong pagpipilian sa paggamot para sa HCC ay ang immunotherapy, isang paggamot na gumagamit ng sariling immune system ng isang tao upang labanan ang cancer. Gayunpaman, ipinapakita ng mga nakaraang pag-aaral na 15-20% lamang ng mga diagnosis ng HCC ang tumugon sa immunotherapy at halos 30% ang maaaring lumalaban.

Ngayon, ang mga resulta mula sa isang paunang klinikal na pagsubok ay nagpapakita na ang mga taong may HCC na nakatanggap ng immunotherapy at isang isinapersonal na bakuna sa tumor ay dalawang beses na malamang na ang kanilang mga bukol ay lumiliit kaysa sa mga nakatanggap ng immunotherapy lamang.

Paano gumagana ang isang personalized na bakuna sa kanser?

Ang paunang klinikal na pagsubok na ito ay isinasagawa para sa GNOS-PV02, isang isinapersonal na bakuna sa DNA na nilikha ng Geneos Therapeutics.

"Mahalaga, ang GNOS-PV02 ay naglalayong (sanayin) ang immune system upang makilala ang mga antigens na naroroon sa cancer upang ang immune system ay mas mahusay na makilala at atakehin ang mga selula ng kanser," paliwanag ng lead na may-akda na si Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., katulong na propesor ng gamot sa Kagawaran ng Oncology sa Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Ang bakuna ay isinapersonal para sa bawat indibidwal na pasyente ng cancer. Tulad ng bawat tao ay may natatanging fingerprint, ang bawat kanser ay may sariling hanay ng mga natatanging antigens na nagreresulta mula sa natatanging mga mutasyon ng DNA sa loob ng kanser," sabi ni Yarchoan.

"Upang lumikha ng isang isinapersonal na bakuna, una ang isang biopsy ng kanser ay kinuha at ang cancer DNA ay sunud-sunod upang makilala ang mga potensyal na natatanging antigens sa loob ng kanser. Ang isang isinapersonal na bakuna ay pagkatapos ay ginawa na nag-encode ng natatanging antigens na nakilala sa pagsusuri ng tumor biopsy." - Mark Yarchoan, M.D., nangungunang may-akda ng pag-aaral

Ang bakuna sa kanser sa atay sa pagsasama sa immunotherapy

Ang GNOS-PV02 ay ginamit kasama ang immunotherapy drug pembrolizumab, na kilala ng tatak na Keytruda.

Ang Food and Drug Administration (FDA) ay nagbigay ng maaasahang pag-apruba ng mapagkukunan sa pembrolizumab para sa paggamot ng HCC noong Nobyembre 2018.

"Sa kabila ng kamakailang pagsulong sa paggamot ng HCC, isang maliit na proporsyon lamang ng mga pasyente ang tumugon sa kasalukuyang mga sistematikong paggamot, at ang pagbabala para sa mga pasyente na may advanced na sakit ay mas masahol kaysa sa karamihan ng iba pang mga uri ng tumor," sabi ni Yarchoan.

Nabanggit ni Yarchoan na hanggang sa kamakailan lamang, ang karamihan sa mga bakuna sa kanser ay hindi pa ginagamit sa mga klinika, at binanggit ang maraming mga potensyal na dahilan kung bakit.

"Ang isang dahilan ay ang mga nakaraang bakuna sa kanser ay karaniwang naka-target na mga antigens na hindi sapat na tiyak na cancer," aniya. "Karamihan sa mga antigens ng kanser ay natatangi sa isang partikular na uri ng kanser, at ang teknolohiya upang mai-personalize ang mga bakuna sa kanser ay kamakailan lamang ay posible."

"Ngunit ang isa pang kadahilanan ng mga bakuna sa cancer sa pangkalahatan ay hindi naging matagumpay sa klinika ay ginamit na sila sa mga huli na yugto ng mga kanser na walang iba pang immunotherapy," patuloy ni Yarchoan.

"Nalaman namin na ang mga bakuna ay maaaring mabawasan ang mga immune cells bago nila masira ang mga selula ng kanser. Para sa kadahilanang ito, ang mga modernong bakuna sa kanser ay madalas na pinagsama sa iba pang mga immune-activating therapy tulad ng pembrolizumab. Pinipigilan nito ang pag-ubos ng T-cell," paliwanag niya.

Ang bakuna sa cancer sa atay ay nagpapaliit sa tumor

Ang mga mananaliksik ay nagrekrut ng 36 mga kalahok para sa klinikal na pagsubok na ito. Ang lahat ng mga kalahok ay nakatanggap ng isang kumbinasyon ng bakuna ng GNOS-PV02 at pembrolizumab.

Sa pagtatapos ng pag-aaral, natagpuan ng mga mananaliksik na halos isang-katlo ng mga kalahok ay nagkaroon ng pag-urong ng tumor, halos dalawang beses na maraming mga tao na nakikita sa mga pag-aaral ng HCC immunotherapy lamang.

Bilang karagdagan, tungkol sa 8% ng mga kalahok sa pag-aaral ay walang katibayan ng tumor pagkatapos na kumuha ng paggamot ng kumbinasyon.

"Ang rate ng tugon sa pag-aaral na ito ay medyo mataas, at sa palagay ko ay hindi malamang na ang pembrolizumab lamang ang gumawa nito - sinusuportahan nito ang ideya na ang bakuna ay nag-ambag sa napansin na pagiging epektibo," sabi ni Yarchoan.

"Sa palagay ko ay kapansin-pansin din na ang rate ng tugon ay mas mataas kaysa sa pembrolizumab lamang, nang walang isang makabuluhang pagtaas sa pagkakalason."

"Sa palagay ko ang mga resulta ay nakapagpapasigla, ngunit ang mas malaking randomized na pag-aaral ay kinakailangan upang kumpirmahin ang pagiging epektibo ng mga personalized na bakuna sa kanser at upang matukoy ang pinakamainam na pagkakasunud-sunod ng paggamot para sa kanilang paggamit. Ang Geneos therapeutics ay nagpaplano ng mas malaking klinikal na mga pagsubok, at umaasa ako na ang mga pag-aaral na ito ay makumpirma na ang bakuna na ito ay isang aktibong ahente." - Mark Yarchoan, M.D., nangungunang may-akda ng pag-aaral

Ang mga personalized na bakuna ba ang hinaharap ng paggamot sa kanser?

Matapos pag-aralan ang mga resulta ng pag-aaral na ito, si Anton Bilchik, M.D., M.P.H., isang oncologic surgeon at punong medikal na opisyal at direktor ng gastrointestinal at hepatobiliary program sa St. John's Cancer Institute sa Providence sa Santa Monica, California, sinabi niya na "ganap na namangha" ng mga resulta ng pag-aaral na ito. Mga resulta ng maagang pagsubok na bakuna na ito. Mga resulta ng maagang pagsubok na bakuna na ito.

"Ang HCC ay isa sa mga pinaka-karaniwang cancer sa mundo, at may posibilidad na maging napaka-lumalaban sa paggamot," paliwanag ni Bilchik. "Ang Immunotherapy ay kamakailan lamang ay ipinakilala bilang isang posibleng pagpipilian sa paggamot para sa mga pasyente na may advanced na HCC, ngunit ang mga rate ng pagtugon sa immunotherapy ay hindi naging mataas."

"Ang layunin ng pag-aaral na ito ay ang kumuha ng sariling tumor ng pasyente at lumikha ng isang isinapersonal na bakuna na nagdodoble sa tugon ng immunotherapy na kasalukuyang ginagamit upang gamutin ang HCC," patuloy niya. "Hindi lamang ang mga resulta na kapansin-pansin, ngunit ang mga ito ay mga pasyente kung saan nabigo ang paggamot sa first-line at kung sino ang hindi maaasahan sa resection o paglipat."

"(Ito ay) nakapagpapatibay na balita," puna ni Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., direktor ng Phase I Study sa John Thurer Cancer Center sa Hackensack University Medical Center sa New Jersey. "(Ang susunod na hakbang ng pag-aaral ay dapat na) isang mas malaking pag-aaral ng Phase II ng first-line therapy."

Kapag tinanong kung makakakita tayo ng higit pang mga personal na bakuna sa cancer sa hinaharap, ganap na sinabi ni Bilchik.

"Ito ang hinaharap. At kung ano ang natatangi sa pamamaraang ito ay hindi lamang nila ginagamit ang sariling mga cell ng biopsy tumor ng pasyente upang makilala ang mga mutasyon na ito, ngunit ginagawa nila ito ng isang hakbang sa pamamagitan ng paggamit ng mga immune system na ito ng pasyente. - Anton Bilchik, MD, PhD, Surgeon General

Ang pag-aaral ay nai-publish sa journal kalikasan na gamot na pinagkukunan.