Ang bakuna sa kanser kasama ng immunotherapy ay nagpapaliit ng mga tumor sa atay

Ang kanser sa atay ay ang ikaanim na pinakakaraniwang kanser sa mundo. Tinataya ng mga mananaliksik na 905,700 katao ang masuri na may kanser sa atay sa 2020, at ang bilang na iyon ay inaasahang aabot sa 1.4 milyon sa 2040.

Hepatocellular carcinoma (HCC) ay ang pinakakaraniwang uri ng kanser sa atay, na umaabot sa higit sa 80% ng lahat ng mga kaso.

Ang isa sa mga pinakabagong opsyon sa paggamot para sa HCC ay immunotherapy, isang paggamot na gumagamit ng sariling immune system ng isang tao upang labanan ang cancer. Gayunpaman, ipinapakita ng mga nakaraang pag-aaral na 15-20% lamang ng mga diagnosis ng HCC ang tumutugon sa immunotherapy at humigit-kumulang 30% ang maaaring lumalaban.

Ngayon, ang mga resulta mula sa isang paunang klinikal na pagsubok ay nagpapakita na ang mga taong may HCC na nakatanggap ng immunotherapy at isang personalized na bakuna sa tumor ay dalawang beses na mas malamang na lumiit ang kanilang mga tumor kaysa sa mga tumanggap ng immunotherapy lamang.

Paano gumagana ang isang personalized na bakuna sa kanser?

Isinagawa ang paunang klinikal na pagsubok na ito para sa GNOS-PV02, isang personalized na bakuna sa DNA na ginawa ng Geneos Therapeutics.

"Mahalaga, ang GNOS-PV02 ay naglalayong (sanayin) ang immune system na kilalanin ang mga antigen na naroroon sa kanser upang mas makilala at maatake ng immune system ang mga selula ng kanser," paliwanag ng lead study author na si Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., assistant propesor ng medisina sa Department of Oncology sa Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Ang bakuna ay isinapersonal para sa bawat indibidwal na pasyente ng kanser. Kung paanong ang bawat tao ay may natatanging fingerprint, ang bawat kanser ay may sariling hanay ng mga natatanging antigens na nagreresulta mula sa mga natatanging mutasyon ng DNA sa loob ng kanser," sabi ni Yarchoan.

"Upang lumikha ng isang personalized na bakuna, kumuha muna ng isang biopsy ng kanser at ang DNA ng kanser ay pinagsunod-sunod upang matukoy ang mga potensyal na natatanging antigens sa loob ng kanser. Pagkatapos ay ginawa ang isang personalized na bakuna na nag-e-encode sa mga natatanging antigen na natukoy sa pagsusuri ng biopsy ng tumor." - Mark Yarchoan, M.D., nangungunang may-akda ng pag-aaral

Bakuna sa kanser sa atay kasama ng immunotherapy

Ang GNOS-PV02 ay ginamit kasabay ng immunotherapy na gamot na pembrolizumab, na kilala sa tatak na Keytruda.

Ang Food and Drug Administration (FDA) ay nagbigay ng pag-apruba ng Maaasahang Pinagmulan sa pembrolizumab para sa paggamot sa HCC noong Nobyembre 2018.

"Sa kabila ng kamakailang mga pag-unlad sa paggamot ng HCC, isang maliit na bahagi lamang ng mga pasyente ang tumutugon sa kasalukuyang mga sistematikong paggamot, at ang pagbabala para sa mga pasyente na may advanced na sakit ay mas malala kaysa sa karamihan ng iba pang mga uri ng tumor," sabi ni Yarchoan.

Nabanggit ni Yarchoan na hanggang kamakailan lamang, karamihan sa mga bakuna sa kanser ay hindi pa ginagamit sa mga klinika, at binanggit ang ilang potensyal na dahilan kung bakit.

"Ang isang dahilan ay ang mga nakaraang bakuna sa kanser ay karaniwang naka-target sa mga antigen na hindi sapat na partikular sa kanser," sabi niya. "Karamihan sa mga antigen ng kanser ay natatangi sa isang partikular na uri ng kanser, at kamakailan lamang naging posible ang teknolohiya upang i-personalize ang mga bakuna sa kanser."

"Ngunit ang isa pang dahilan ng mga bakuna sa kanser sa pangkalahatan ay hindi naging matagumpay sa klinika ay ang mga ito ay ginamit sa mga huling yugto ng kanser nang walang anumang iba pang immunotherapy," patuloy ni Yarchoan.

"Natutunan namin na ang mga bakuna ay maaaring maubos ang mga immune cell bago nila masira ang mga selula ng kanser. Para sa kadahilanang ito, ang mga modernong bakuna sa kanser ay madalas na pinagsama sa iba pang mga immune-activating therapies tulad ng pembrolizumab. Ito ay pumipigil sa vaccine-induced T-cell depletion," siya ipinaliwanag.

Ang bakuna sa kanser sa atay ay nagpapaliit sa tumor

Ang mga mananaliksik ay nagrekrut ng 36 na kalahok para sa klinikal na pagsubok na ito. Ang lahat ng mga kalahok ay nakatanggap ng kumbinasyon ng GNOS-PV02 na bakuna at pembrolizumab.

Sa pagtatapos ng pag-aaral, natuklasan ng mga mananaliksik na halos isang-katlo ng mga kalahok ay nagkaroon ng pag-urong ng tumor, mga dalawang beses na mas marami kaysa sa mga taong nakikita sa mga pag-aaral ng HCC immunotherapy lamang.

Bilang karagdagan, ang tungkol sa 8% ng mga kalahok sa pag-aaral ay walang katibayan ng tumor pagkatapos kumuha ng kumbinasyon ng paggamot.

"Ang rate ng pagtugon sa pag-aaral na ito ay medyo mataas, at sa palagay ko ay hindi malamang na ang pembrolizumab lamang ang gumawa nito - sinusuportahan nito ang ideya na ang bakuna ay nag-ambag sa naobserbahang pagiging epektibo," sabi ni Yarchoan.

"Sa palagay ko ay kapansin-pansin din na ang rate ng pagtugon ay mas mataas kaysa sa pembrolizumab lamang, nang walang makabuluhang pagtaas sa toxicity."

"Sa tingin ko ang mga resulta ay lubhang nakapagpapatibay, ngunit ang mas malalaking randomized na pag-aaral ay kinakailangan upang kumpirmahin ang bisa ng mga personalized na bakuna sa kanser at upang matukoy ang pinakamainam na pagkakasunud-sunod ng paggamot para sa kanilang paggamit. Ang Geneos Therapeutics ay nagpaplano ng mas malalaking klinikal na pagsubok, at ako ay umaasa na ang mga naturang pag-aaral ay kumpirmahin na ang bakunang ito ay isang aktibong ahente." - Mark Yarchoan, M.D., nangungunang may-akda ng pag-aaral

Ang mga personalized na bakuna ba ang kinabukasan ng paggamot sa kanser?

Pagkatapos pag-aralan ang mga resulta ng pag-aaral na ito, si Anton Bilchik, M.D., M.P.H., isang oncologic surgeon at punong medikal na opisyal at direktor ng gastrointestinal at hepatobiliary program sa St. John's Cancer Institute sa Providence sa Santa Monica, California, ay nagsabi na siya ay "ganap na namangha "sa pamamagitan ng mga resulta ng pag-aaral na ito. mga resulta ng maagang pagsubok sa bakuna na ito. mga resulta ng maagang pagsubok sa bakuna na ito.

"Ang HCC ay isa sa mga pinakakaraniwang kanser sa mundo, at ito ay may posibilidad na maging napaka-lumalaban sa paggamot," paliwanag ni Bilchik. "Ang immunotherapy ay ipinakilala kamakailan bilang isang posibleng opsyon sa paggamot para sa mga pasyente na may advanced na HCC, ngunit ang mga rate ng pagtugon sa immunotherapy ay hindi mataas."

"Ang layunin ng pag-aaral na ito ay kumuha ng sariling tumor ng isang pasyente at lumikha ng isang personalized na bakuna na doble ang tugon ng immunotherapy na kasalukuyang ginagamit upang gamutin ang HCC," patuloy niya. "Hindi lamang ang mga resulta ay kapansin-pansin, ngunit ang mga ito ay mga pasyente kung saan nabigo ang first-line na paggamot at hindi pumayag sa resection o transplantation."

"(Ito ay) lubhang nakapagpapatibay na balita," komento ni Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., direktor ng yugtong pinag-aaralan ko sa John Thurer Cancer Center sa Hackensack University Medical Center sa New Jersey. "(Ang susunod na hakbang ng pag-aaral ay dapat) isang mas malaking phase II na pag-aaral ng first-line therapy."

Nang tanungin kung makakakita tayo ng higit pang mga personalized na bakuna sa kanser sa hinaharap, ganap na sinabi ni Bilchik.

"Ito ang hinaharap. At kung bakit natatangi ang diskarteng ito ay hindi lamang nila ginagamit ang sariling biopsy tumor cells ng pasyente upang matukoy ang mga mutasyon na ito, ngunit ginagawa pa nila ito ng isang hakbang sa pamamagitan ng paggamit ng mga computational algorithm na ito upang mahulaan kung aling mga gene ang maaaring makilala ng sariling immune system ng pasyente kaya ito ay lumipat sa larangan ng talagang advanced na teknolohiya at pagkatapos ay sa artificial intelligence." - Anton Bilchik, MD, PhD, Surgeon General

Ang pag-aaral ay nai-publish sa journalNature MedicineTrusted Source.