Maaaring maprotektahan ng bagong genetic variant laban sa Alzheimer's disease

Ang mga mananaliksik ay hindi pa rin malinaw tungkol sa kung ano talaga ang sanhi ng Alzheimer's disease, isang uri ng demensya na nakakaapekto sa humigit-kumulang 32 milyong tao sa buong mundo.

Gayunpaman, alam nila na ang genetika ay gumaganap ng isang papel, lalo na ang ilang mga genetic na variant na may kasamang mutation o pagbabago sa DNA ng isang gene na nagiging sanhi ng pagkilos nito nang iba.

Ang paghahanap at pag-aaral ng mga genetic na variant sa Alzheimer's disease ay kasalukuyang isang pangunahing lugar ng pananaliksik. Halimbawa, natuklasan ng mga siyentipiko na ang mga genetic variant sa APOE at myeloid cell 2 (TREM2) gene ay maaaring nauugnay saAlzheimer's disease.

At isang pag-aaral ng Pinagkakatiwalaang Pinagmulan na inilathala noong Marso 2024 ay nagtukoy ng 17 genetic variant na nauugnay sa Alzheimer's disease sa limang genomic na rehiyon.

Ngayon, natukoy ng mga siyentipiko mula sa Vagelos College of Physicians and Surgeons sa Columbia University sa New York ang isang dati nang hindi kilalang genetic variant na tumutulong sa pagprotekta laban sa Alzheimer's disease, na binabawasan ang pagkakataon ng isang tao na magkaroon ng sakit ng hanggang 71%.

Ano ang papel na ginagampanan ng fibronectin sa kalusugan ng utak?

Sa pag-aaral na ito, nakatuon ang mga siyentipiko sa isang variant na natagpuan sa isang gene na nagpapahayag ng fibronectin. Ang Fibronectin ay isang malagkit na glycoprotein na makikita sa ibabaw ng mga selula at sa dugo at tumutulong sa pagsasagawa ng ilang mga function ng cellular.

Matatagpuan din ang Fibronectin sa blood-brain barrier, kung saan nakakatulong itong kontrolin kung ano ang pumapasok at lumalabas sa utak.

Ang mga nakaraang pag-aaral ay nagpapakita na ang mga taong may Alzheimer's disease ay may mas mataas na konsentrasyon ng fibronectin sa kanilang dugo kumpara sa mga wala.

Naniniwala ang mga mananaliksik na ang mga taong may mutation sa fibronectin gene ay protektado mula sa Alzheimer's disease dahil nakakatulong ito na pigilan ang labis na pag-iipon ng fibronectin sa blood-brain barrier.

"Ang mga resultang ito ay nagbigay sa amin ng ideya na ang mga therapies na nagta-target sa fibronectin at ginagaya ang proteksiyon na variant ay maaaring magbigay ng matatag na proteksyon laban sa sakit na ito sa mga tao," pag-aaral na co-principal investigator na si Richard Mayeux, M.D., Ph.D., chair ng Department of Neurology at ang Gertrude H. Sergievsky, Psychiatry at Epidemiology sa Columbia University, ang pahayag ng pahayag.

"Maaaring kailangan nating simulan ang pag-clear ng amyloid nang mas maaga, at sa palagay namin ay magagawa ito sa pamamagitan ng daloy ng dugo," iminungkahi niya. "Iyon ang dahilan kung bakit kami ay labis na nasasabik tungkol sa pagtuklas ng variant na ito ng fibronectin, na maaaring maging isang magandang target para sa pagpapaunlad ng droga."

Ang variant ng gene ay nauugnay sa 71% na pagbawas sa panganib sa sakit na Alzheimer

Natuklasan din ng mga mananaliksik na ang isang variant ng proteksiyon na fibronectin gene ay natagpuan sa mga taong hindi kailanman nagkaroon ng mga sintomas ng Alzheimer's disease, bagaman minana nila ang e4 form ng APOE gene, na ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na makabuluhang nagpapataas ng panganib ng isang tao na magkaroon ng sakit.

Sinuri ng mga siyentipiko ang genetic data mula sa ilang daang tao sa edad na 70 na mga carrier din ng isang variant ng APOEe4 gene. Ang mga kalahok sa pag-aaral ay mula sa iba't ibang pangkat etniko at ang ilan ay may Alzheimer's disease.

Pinagsasama ang mga resulta ng kanilang pag-aaral sa mga replicated na pag-aaral na isinagawa sa Stanford University at Washington University, natuklasan ng siyentipiko na ang fibronectin gene variant ay nagbawas ng panganib ng Alzheimer's disease ng 71% sa mga taong nagdadala ng APOEe4 gene variant.

Sa parehong press release na sinipi sa itaas, si Kagan Kizil, PhD, associate professor ng neurological sciences sa Columbia University's Vagelos College of Physicians and Surgeons at isa sa mga pinuno ng pag-aaral, ay nagpaliwanag:

"Ang sakit na Alzheimer ay maaaring magsimula sa mga deposito ng amyloid sa utak, ngunit ang mga pagpapakita ng sakit ay resulta ng mga pagbabagong nangyayari pagkatapos lumitaw ang mga deposito. Ang aming mga resulta ay nagpapakita na ang ilan sa mga pagbabagong ito ay nangyayari sa vascular network ng utak at na magagawa namin. upang bumuo ng mga bagong therapies na gayahin ang proteksiyon na epekto ng gene upang maiwasan o gamutin ang sakit."

"May isang makabuluhang pagkakaiba sa mga antas ng fibronectin sa hadlang sa dugo-utak sa pagitan ng mga malusog na tao sa cognitively at mga taong may Alzheimer's disease, anuman ang kanilang katayuan sa APOEe4," dagdag ni Kizil.

"Anumang bagay na nagbabawas ng labis na fibronectin ay dapat magbigay ng ilang proteksyon, at ang isang gamot na gumagawa na maaaring maging isang makabuluhang hakbang pasulong sa paglaban sa nakakapanghina na sakit na ito," iminungkahi niya.

Ang mga resulta ay maaaring humantong sa mga bagong paggamot para sa Alzheimer's disease.

Ang pag-aaral ay nai-publish sajournal na Acta Neuropathologica.