Ang unang klinikal na pagsubok ay nagpapakita ng kaligtasan at pagiging epektibo ng CAR T therapy para sa prostate cancer

Ang paggamot sa kanser sa prostate na may immunotherapy ay kasalukuyang mahirap ipatupad. Gayunpaman, ang mga resulta mula sa unang phase 1 na klinikal na pagsubok sa mundo gamit ang chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy na binuo ng mga mananaliksik sa City of Hope, isa sa pinakamalaking organisasyon ng pananaliksik at paggamot sa kanser sa Estados Unidos, ay nagpakita na ang mga pasyenteng may; Ang kanser sa prostate ay maaaring ligtas na gamutin sa pamamagitan ng cell-based immunotherapy na may magandang therapeutic activity, ayon sa isang phase 1 na pag-aaral na inilathala ngayon sa Nature Medicine.

Tinatrato ng pag-aaral ang 14 na pasyenteng may metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) na na-diagnose na may prostate stem cell antigen (PSCA), na kumakalat sa kabila ng prostate at hindi tumugon sa hormonal treatment, gamit ang T therapy -cells na may CAR. Mahigit 34,000 lalaki na may ganitong uri ng prostate cancer ang namamatay bawat taon sa United States.

Si Saul Priceman, Ph.D., assistant professor sa City of Hope, Department of Hematology at Hematopoietic Cell Transplantation, at mga kasamahan ay bumuo ng CAR T cells na nagta-target sa prostate stem cell antigen (PSCA), na kinilala bilang mataas na ipinahayag sa mga pasyente ng prostate cancer. Kinuha ng paggamot ang mga immune cell ng pasyente - tinatawag na T cells - mula sa bloodstream at na-reprogram ang mga ito sa laboratoryo gamit ang mga CAR upang kilalanin at atakehin ang protina ng PSCA sa ibabaw ng mga selula ng kanser. Ang mga CAR T cell ay itinurok muli sa katawan ng pasyente upang patayin ang mga selula ng kanser.

Ang kanser sa prostate ay tinatawag na immune desert - isang malabong tumor na mahirap gamutin gamit ang mga immunotherapies dahil maraming T cell ang hindi nakapasok sa loob ng tumor. Kailangan ng isang bagay na talagang makapangyarihan upang madaig ito. Ipinapakita ng aming pag-aaral na ang CAR T-cell therapy ng City of Hope para sa prostate cancer ay maaaring isang hakbang patungo sa pagkamit ng layuning ito."

Tanya Dorff, PhD, Division Director ng City of Hope Genitourinary Diseases Program at Propesor sa Department of Medical Oncology at Therapeutic Research

"Ang pangunahing natuklasan ng aming pag-aaral ay ang mga PSCA CAR T cells na naka-target ay ligtas at epektibo laban sa mCRPC," idinagdag ni Priceman. "Binubuksan nito ang posibilidad na higit pang bumuo ng ganitong uri ng cellular immunotherapy para sa mga pasyenteng ito na kasalukuyang walang ibang mabisang opsyon sa paggamot."

Ang mga layunin ng pagsubok ay suriin ang kaligtasan ng paggamot at toxicity na naglilimita sa dosis, pati na rin ang paunang data sa pagiging epektibo ng paggamot sa mga pasyente.

Ang kinalabasan ng pag-aaral: Nakatanggap ang mga pasyente ng isang pagbubuhos ng 100 milyong CAR T cell nang walang naunang lymphodepletion chemotherapy, na karaniwang ginagamit upang gamutin ang mga sakit sa dugo upang palakasin ang pagiging epektibo ng mga paggamot sa CAR T cell. Dahil ito ang kauna-unahang klinikal na pagsubok ng mga selulang CAR T, mahalagang suriin ang kaligtasan ng mga selulang CAR T lamang sa mga pasyente. Sa parehong dosis ng mga CAR T cell at lymphodepletion, naganap ang isang komplikasyon sa toxicity na naglilimita sa dosis ng cystitis, o iritasyon sa pantog. Ipinaliwanag ni Dorff na ang PSCA ay naroroon din sa pantog, kaya malamang na inatake ng CAR T cells ang mga selula ng pantog, na nagdulot ng pamamaga. Ang mga mananaliksik pagkatapos ay nagdagdag ng isang bagong grupo sa pag-aaral na may pinababang lymphodepletion, na nagpapagaan sa toxicity na ito. Apat sa 14 na pasyente ang nakaranas ng pagbaba sa mga antas ng PSA, isang serial marker ng paglala ng sakit sa mga pasyente ng prostate cancer, kabilang ang isang pasyente na may makabuluhang pagbaba. Ang mga larawan ay nagpakita ng mga tugon sa paggamot sa isang subset ng mga ginagamot na pasyente. Lima sa 14 na pasyente ay may banayad hanggang katamtamang cytokine release syndrome, na maaaring sanhi ng malaki, mabilis na paglabas ng mga cytokine sa dugo mula sa mga immune cell at isang karaniwang side effect pagkatapos ng paggamot sa CAR T-cell. Ang CRS ay isang magagamot na side effect. Ang mga cell ng CAR T ay hindi nagpatuloy sa mataas na antas na lampas sa 28-araw na panahon ng pagmamasid, na nililimitahan ang pagiging epektibo ng paggamot. Ito ay kumakatawan sa isang karaniwang problema sa larangan ng CAR T cells para sa pagpapagamot ng mga solidong tumor, na pinaplano ng mga mananaliksik na tugunan sa isang follow-up na pag-aaral sa City of Hope gamit ang isang therapy na magagamit na ngayon para sa pagpapatala. Isang pasyente, na sumailalim na sa ilang nakaraang mga therapy, ay tumugon nang pabor sa CAR T-cell therapy. Bumaba ng 95% ang kanyang PSA level, at lumiit din ang cancer sa kanyang mga buto at malambot na tissue. Naranasan niya ang positibong tugon na ito sa loob ng humigit-kumulang walong buwan.

"Napakasigla ng mga resulta ng pasyente, at lubos kaming nagpapasalamat sa kanyang pakikilahok sa aming pag-aaral, gayundin sa iba pang mga pasyente at kanilang mga pamilya," sabi ni Dorff. "Gusto naming ipagpatuloy ang therapy na ito at dagdagan ang bilang ng mga CAR T cell at patuloy na masusing subaybayan ang anumang mga isyu sa kalusugan, dahil naniniwala kaming mapapabuti nito ang pagiging epektibo ng paggamot."

Ang isang Phase 1b na klinikal na pagsubok gamit ang PSCA CAR T cell therapy na sinamahan ng radiation therapy upang mapahusay ang aktibidad na anti-tumor ay naglalayong magpatala ng hanggang 24 na pasyente.

Ang City of Hope, isang kinikilalang pinuno sa larangan ng CAR T-cell therapy, ay gumamot ng halos 1,500 pasyente mula nang simulan ang CAR T-cell therapy program nito noong huling bahagi ng 1990s. Ang institusyon ay patuloy na mayroong isa sa pinakamalawak na CAR T-cell therapy clinical research programs sa mundo, na may humigit-kumulang 70 CAR T-cell na klinikal na pagsubok na kasalukuyang isinasagawa, kabilang ang 13 iba't ibang uri ng solid tumor. Ang mga pag-aaral ay gumagamit ng City of Hope-developed therapies at mga produkto ng industriya. Isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa Nature Medicine ang nagpakilala ng CAR T cell therapy ng City of Hope para sa mga tumor sa utak.