Paggamit ng clofelin sa late toxicosis ng pagbubuntis

Ang Clonidine ay isang antihypertensive agent na ang pagkilos ay nauugnay sa isang katangian na epekto sa neurogenic regulation ng vascular tone. Tulad ng naphthyzine, pinasisigla ng clonidine ang peripheral alpha1-adrenoreceptors at may panandaliang epekto ng pressor. Gayunpaman, ang pagtagos sa hadlang ng dugo-utak, pinasisigla nito ang mga alpha2-adrenoreceptors ng mga sentro ng vasomotor, binabawasan ang daloy ng mga sympathetic impulses mula sa gitnang sistema ng nerbiyos at binabawasan ang pagpapakawala ng norepinephrine mula sa mga nerve ending, kaya nagsasagawa ng isang sympatholytic na epekto sa isang tiyak na lawak.

Sa pagsasaalang-alang na ito, ang pangunahing pagpapakita ng pagkilos ng clonidine ay ang hypotensive effect. Ang isang paulit-ulit na hypotensive effect ay maaaring maunahan ng isang panandaliang hypertensive effect - dahil sa paggulo ng peripheral alpha-adrenoreceptors. Ang hypertensive phase (na tumatagal ng ilang minuto) ay karaniwang sinusunod lamang sa mabilis na intravenous administration at wala sa ibang mga ruta ng pangangasiwa o mabagal na intravenous administration. Ang hypotensive effect ay karaniwang bubuo ng 1-2 oras pagkatapos ng oral administration ng gamot at nagpapatuloy pagkatapos ng isang solong dosis para sa 6-8 na oras.

Ang pagtuklas ng analgesic effect ng clonidine ay minarkahan ng isang bagong yugto sa pagbuo ng problema ng non-reimbursable drug analgesia. Ang analgesic na epekto ng clonidine na may iba't ibang, kabilang ang systemic, mga ruta ng pangangasiwa ay ipinahayag sa mga eksperimento sa mga hayop at tao. Itinatag na ang mga alpha-adrenomimetic compound ay makabuluhang nagpapataas ng mga threshold ng sakit sa iba't ibang mga pagsubok at pinipigilan ang mga tugon ng mga neuron sa posterior horn ng spinal cord sa nociceptive stimuli.

Ang gamot ay epektibo sa napakaliit na dosis. Ang mga dosis ay dapat piliin nang paisa-isa. Kapag iniinom nang pasalita bilang isang antihypertensive agent, ito ay karaniwang inireseta simula sa 0.075 mg (0.000075 g) 2-4 beses sa isang araw. Kung ang hypotensive effect ay hindi sapat, ang solong dosis ay nadagdagan tuwing 1-2 araw ng 0.0375 mg (1/2 tablet na naglalaman ng 0.075 mg) hanggang 0.15-0.3 mg bawat dosis hanggang 3-4 beses sa isang araw.

Ang pang-araw-araw na dosis ay karaniwang 0.3-0.45 mg, minsan 1.2-1.5 mg.

Para sa mataas na presyon ng dugo, ang clonidine ay ibinibigay sa intramuscularly, subcutaneously o intravenously. Para sa intravenous administration, ang 0.5-1.5 ml ng 0.01% na solusyon ng clonidine ay natunaw sa 10-20 ml ng isotonic sodium chloride solution at dahan-dahang pinangangasiwaan - higit sa 3-5 minuto. Ang hypotensive effect kapag pinangangasiwaan ng intravenously ay lilitaw pagkatapos ng 3-5 minuto, na umaabot sa maximum pagkatapos ng 15-20 minuto, at tumatagal ng 4-8 na oras.

Ang pangmatagalang paggamot na may clonidine (clonidine) sa mga dosis na 0.3-1.5 mg / araw ay sinamahan ng pagbaba ng presyon ng dugo sa mga pasyente sa parehong pahalang at patayong mga posisyon.

Ipinakikita ng mga klinikal na pag-aaral na ang clonidine ay nagdudulot ng katamtamang hypotensive effect, ang pagdaragdag ng diuretics ay nagpapabuti nito. Binabawasan ng gamot ang cardiac output dahil sa pagbaba sa dami ng stroke at bradycardia. Bilang karagdagan, ang clonidine ay makabuluhang binabawasan ang kabuuang resistensya sa paligid sa isang nakatayong posisyon. Ang daloy ng dugo sa mga kalamnan ay nagbabago nang kaunti, na may isang hypotensive na reaksyon, ang daloy ng dugo sa mga bato ay pinananatili sa isang sapat na antas, na isang bentahe ng gamot sa iba. Ito ay mahalaga para sa obstetric practice, dahil ayon sa modernong data, kahit na may isang physiological course ng pagbubuntis, ang pag-andar ng bato ay lumala. Sa pangmatagalang paggamot, ang pagpapaubaya sa hypotensive na epekto ng clonidine ay bubuo.

Pagsipsip, pamamahagi at paglabas. Ang gamot ay isang sangkap na nalulusaw sa taba, ay mahusay na hinihigop mula sa bituka at may mataas na dami ng pamamahagi. Ang kalahating buhay sa plasma ng dugo ay humigit-kumulang 12 oras, kaya sapat na magreseta ng gamot dalawang beses sa isang araw. Halos kalahati nito ay nailalabas sa ihi na hindi nagbabago.

Klinikal at pang-eksperimentong katwiran para sa paggamit ng clonidine sa napaaga na kapanganakan

Ipinakita ng eksperimento na ang paggamit ng pinababang dosis ng partusisten (1.25 mcg/kg) at clonidine (5 mcg/kg) ay nagpakita ng kanilang binibigkas na tocolytic effect. Ang pagsugpo sa aktibidad ng contractile ng matris ay tumagal ng hindi bababa sa 90 minuto.

Ang Clonidine sa mga dosis na 0.05-0.5 mg / kg ay may nakakalungkot na epekto sa aktibidad ng contractile ng matris ng mga buo na daga at may binibigkas at matagal na tocolytic na epekto sa iba't ibang yugto ng pagbubuntis, na ipinakita sa isang 70-80% na pagbaba sa dalas at amplitude ng myometrial contraction. Ang adrenergic na katangian ng tocolytic na epekto ng clonidine ay ipinakita. Sa hanay ng mga tocolytic na dosis, ang clonidine ay may binibigkas na analgesic na epekto, pinipigilan ang mga pagbabago sa presyon ng arterial sa panahon ng sakit, at walang negatibong epekto sa paghinga.

Paraan ng paggamit ng clonidine sa napaaga na kapanganakan:

A) sa kaso ng mataas at katamtamang banta ng pagkakuha, ipinapayong ibigay ang clonidine sa intravenously sa pamamagitan ng drip gamit ang microperfusion method sa isang dosis ng 0.01% na solusyon ng 1 ml sa 50 ml ng isotonic sodium chloride solution sa average na rate ng 17-24 ml / h. Matapos tumigil ang mga contraction, ang gamot ay ibinibigay sa isang dosis na 0.05-0.075 mg 3 beses sa isang araw. Sa kaso ng mababang banta ng pagkakuha, ang clonidine ay ibinibigay kaagad sa isang dosis na 0.05-0.075 mg 3 beses sa isang araw para sa 10-14 na araw na may unti-unting pagbawas ng dosis.

Ang Clonidine ay ang gamot na pinili para sa paggamot ng nanganganib na pagkakuha sa mga kababaihan na may hypertensive form ng late toxicosis;

• sa kaso ng isang mataas na antas ng banta ng pagwawakas ng pagbubuntis, ang isang epektibong paraan ng pagpigil sa napaaga na kapanganakan ay ang pinagsamang paggamit ng clonidine at isang beta-adrenergic agonist, partusisten. Ang maximum na klinikal na epekto ay nakamit sa intravenous administration ng kalahati ng therapeutic dosis ng clonidine gamit ang isang microperfusor na may sabay-sabay na pangangasiwa ng partusisten. Ang kumbinasyon ng mga sangkap na ito ay pinaka-epektibo sa mga naunang yugto ng banta ng pagwawakas ng pagbubuntis (34-36 na linggo);
• Sa kaso ng katamtamang banta ng pagkakuha at mahinang pagpapaubaya ng partusisten o contraindications sa paggamit nito, ang isang kumbinasyon ng clonidine sa mga dosis sa itaas na may calcium antagonist - nifedipine sa isang dosis na 30 mg pasalita ay inirerekomenda (ang gamot ay pinangangasiwaan ng 10 mg pasalita sa pagitan ng 15-30 minuto 3 beses sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo at rate ng puso). Ang isang binibigkas na tocolytic effect ay nabanggit sa 65% ng mga buntis na kababaihan sa 32-35 na linggo ng pagbubuntis at hindi gaanong binibigkas (60%) sa 36-37 na linggo ng pagbubuntis.

Walang natukoy na negatibong epekto ng mga kumbinasyon sa itaas ng mga sangkap sa katawan ng ina, kondisyon ng fetus, o ang kasunod na kurso ng panganganak. Ang kumbinasyon ng mga sangkap na ito ay ipinapayong gamitin para sa layunin ng pagpapahaba ng pagbubuntis sa kaso ng prenatal rupture ng mga lamad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pampawala ng sakit sa panahon ng panganganak na may clonidine sa mga babaeng nanganganak na may hypertensive forms ng late toxicosis ng pagbubuntis

Ang konsepto ng adrenergic regulation ng pain sensitivity at sirkulasyon ng dugo sa panahon ng sakit ay nabuo, na tinukoy ang mga bagong direksyon ng non-reimbursable drug therapy ng mga pain syndrome:

• bilang isang paraan ng tulong sa anestesya;
• upang mapahusay ang analgesic effect ng narcotic anapgesics at matiyak ang isang matatag na estado ng cardiovascular system sa ilalim ng mga kondisyon ng opiate analgesia (clonidine, levodopa).

1. Pamamaraan ng pangangasiwa ng enteral. Ang Clonidine ay inirerekomenda na ibigay sa isang solong dosis na 0.00015 g. Sa kasong ito, ang hypotensive effect nito ay nagsisimulang magpakita mismo pagkatapos ng 30-60 minuto, na umaabot sa maximum na pagpapahayag pagkatapos ng 2-3 oras at tumatagal ng hindi bababa sa 6-8 na oras. Laban sa background ng maximum na epekto, ang average na presyon ng dugo ay bumababa ng humigit-kumulang 15 mm Hg, maaasahang bradycardia (isang pagbawas sa pulse rate ng 8-15 beats / min) at isang pagkahilig sa isang bahagyang pagbaba sa dami ng stroke ng puso ay sinusunod. Kinakailangang tandaan na ang babaeng nasa panganganak ay dapat aktibong lumahok sa ikalawang panahon ng panganganak (ang panahon ng pagpapatalsik), samakatuwid, ang pagtaas ng dosis ng clonidine sa itaas ng 0.00015 ay hindi angkop kapwa dahil sa posibleng makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo sa ilang mga kaso, at upang maiwasan ang masyadong binibigkas na psychodepressant at pangkalahatang sedative effect ng gamot.

Kasama ng hypotensive effect, ang paggamit ng clonidine sa ipinahiwatig na dosis ay humahantong sa pagbuo ng natatanging analgesia. Kapag tinatasa ang iba't ibang mga bahagi ng sakit na sindrom gamit ang mga espesyal na indibidwal na mga kaliskis, lumabas na 30 minuto pagkatapos ng pagkuha ng clonidine, ang kalubhaan ng sakit na sindrom na subjective na tinasa ng mga kababaihan sa paggawa ay bumababa (ang pagtatasa ay ginawa sa mga puntos: 0 - walang sakit, 1 - mahina, 2 - katamtaman, 3 - malakas, 4 - napakalakas, 5 - hindi mabata, 2 - hindi mabata; pagpisil, 4 - pagsaksak, 5 - pagsunog).

Ang analgesic effect ay umuunlad sa paglipas ng panahon at umabot sa maximum nito sa ika-90 minuto pagkatapos kumuha ng clonidine. Laban sa background na ito, ang isang maaasahang pagpapahina ng pagkalat ng sakit at ang mga pagpapakita ng motor nito ay idinagdag. Upang masuri ang pagiging maaasahan at kahalagahan ng analgesic na epekto ng clonidine, ginamit ang mga espesyal na pamamaraan ng matematika ng pagpoproseso ng data - mga matrice ng mga estado at mga kondisyong transition.

Mahalagang bigyang-diin na ang analgesic na epekto ng clonidine at ang ilang psychotropic na epekto nito ay halos hindi nagbabago sa likas na katangian ng paggawa, at ayon sa hysterography, isang pagbawas sa basal (pangunahing) tono ng matris ay nabanggit pa rin. Ang kakayahan ng clonidine na pigilan hindi lamang ang emosyonal at motor na pagpapakita ng sakit na sindrom ay kapansin-pansin din. Laban sa background ng pagkilos ng gamot, ang isang matatag na estado ng mga sentral na tagapagpahiwatig ng hemodynamics ay nabanggit, nang walang "hypertensive suppositories" na katangian ng mga panahon ng pagtaas ng aktibidad ng matris. Malinaw, ang clonidine ay hindi lamang isang anti-pain at emosyonal na normalizing effect, kundi pati na rin isang vegetative-stabilizing effect.

Ang huli ay pangunahing nakikilala ang clonidine mula sa narcotic analgesics tulad ng promedol at fentanyl, na bumubuo ng batayan ng anesthetic na pangangalaga sa panahon ng paggawa. Ito ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang clonidine hindi lamang bilang isang paraan ng paggamot sa mga kondisyon ng hypertensive sa panahon ng paggawa, ngunit din bilang isang uri ng paraan para sa "premedication" ng paggawa, na may isang independiyenteng hanay ng mga positibong epekto. Bukod dito, tila napaka-promising na pagsamahin ang clonidine sa narcotic analgesics. Sa kasong ito, posible na makamit ang isang binibigkas na analgesic na epekto na may halos kalahating dosis ng analgesics, na binabawasan ang kanilang pagkonsumo at ang kalubhaan ng mga salungat na reaksyon (pagsusuka, respiratory depression ng ina at ang kondisyon ng fetus, atbp.), At tinitiyak din ang pag-stabilize ng mga sentral na hemodynamic na mga parameter, na bihirang sinusunod sa independiyenteng paggamit ng mga morphine-like compound.

2. Intravenous microperfusion technique. Ang pamamaraan na ito ay inirerekomenda sa panganganak upang mapawi ang mataas na presyon ng dugo at magbigay ng anesthetic na tulong sa parehong oras. Dalawang variant ang inaalok, na naiiba sa kalubhaan ng hypotensive effect.

• upang mabawasan ang presyon ng dugo ng 15-20 mm Hg. Ang rate ng pangangasiwa ng clonidine ay nasa average na 0.0005-0.001 mg / (kg - h), na, na may tagal ng microperfusion na 90-120 min, tinitiyak ang pagpapakilala ng clonidine sa katawan ng babaeng nasa panganganak sa mga dosis na hindi lalampas sa mga therapeutic. Ang pagbaba sa presyon ng dugo ay nangyayari sa karaniwan sa ika-15-17 minuto mula sa simula ng microperfusion. Ang epekto ay nagpapatuloy sa buong microperfusion, pati na rin sa susunod na 180-240 minuto na may kumpletong pagkupas sa ika-280-320 minuto mula sa simula ng pangangasiwa ng clonidine, pagkatapos nito ay nangangailangan ng paulit-ulit na pangangasiwa ng clonidine (sa oras na natapos ang epekto ng unang microperfusion) o isang paglipat sa iba pang mga pamamaraan ng antihypertensive therapy. Laban sa background ng maximum na arterial hypotension, walang makabuluhang pagbabago sa mga pangunahing volumetric na indeks ng central hemodynamics ay sinusunod. Sa istatistika, tanging ang systemic arterial tone lang ang bumababa nang malaki ayon sa data ng KIT sa average na 1.5 unit. Walang negatibong epekto ng gamot sa fetus ang nakita ayon sa cardiotocography at direct fetal electrocardiography data.
• upang bawasan ang presyon ng dugo sa normal (ibig sabihin, ang mga halaga na malapit sa presyon ng dugo ng isang babae sa panganganak bago ang pagbubuntis). Ang rate ng perfusion ay mula 0.003 hanggang 0.005 mg / (kg - h), na, na may katulad na tagal ng pangangasiwa na inilarawan sa itaas, ay humahantong sa ilang labis na solong therapeutic doses ng clonidine. Ang dynamics ng hypotensive effect ng clonidine ay pareho sa microperfusion ng gamot sa mas maliliit na dosis. Kasabay nito, ang pagbawas sa volumetric hemodynamic na mga parameter ay nabanggit - ang stroke at cardiac index sa pagtatapos ng clonidine perfusion ay bumaba ng 50-55 at 35-40%, ayon sa pagkakabanggit. Ang isang pagbawas sa minutong dami ng sirkulasyon ng dugo ay nangyayari pangunahin dahil sa isang pagbawas sa kapasidad ng stroke ng puso at hindi nabayaran ng isang matalim na pagtaas sa rate ng puso (sa average ng 67% ng paunang antas). Ang pagbabago sa kapasidad ng stroke ng puso ay malinaw na nauugnay sa isang makabuluhang pagbaba sa systemic arterial vascular tone (ayon sa data ng KIT - ng higit sa 6 na yunit).

Kaayon ng pagtaas ng arterial hypodynamics, mayroong pagbabago sa mga mahahalagang palatandaan ng fetus. Sa isang hindi nagbabago na average na rate ng puso ng pangsanggol, ang myocardial reflex at ang kalubhaan ng oscillation sa pinagsamang direktang pangsanggol na ECG ay bumababa. Ang perfusion ng clonidine ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa dalas at amplitude ng mga contraction at humahantong sa isang pagbawas sa basal na tono ng matris. Ang pagsusuri ng analgesic na epekto ng clonidine sa mga puntos ayon sa NN Rastrigin scale ay hindi nagpahayag ng mga makabuluhang pagkakaiba sa mga pagpapakita ng analgesic na epekto ng clonidine sa iba't ibang mga dosis. Samakatuwid, ang clonidine, kapag ginamit sa anyo ng intravenous perfusion sa rate na 0.0005-0.001 mg / (kg * h), ay isang paraan na nagbibigay ng isang kumplikadong positibong epekto para sa babaeng nasa panganganak - hypotensive at analgesic. Kasabay nito, ang paggamit ng microperfusion sa isang mas mataas na rate ay maaaring irekomenda lamang sa mga pambihirang kaso, ayon sa mahahalagang indikasyon sa bahagi ng babaeng nasa panganganak, at may ipinag-uutos na pagsubaybay sa cardiotocographic ng aktibidad ng contractile ng matris at ang kondisyon ng intrauterine fetus.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Clonidine sa pagsasanay ng postpartum department

Kapag ginamit ang clonidine sa mga kababaihan sa panganganak na may nephropathy, ang presyon ng arterial (systolic) ay nabawasan ng average na 25 mm Hg sa ika-3 araw mula sa simula ng paggamot at ng 15 mm Hg - diastolic. Nagpatuloy ang paggamot sa loob ng 7-14 araw. Sa unti-unting pag-alis ng clonidine, ang presyon ng dugo ay nanatiling normal sa lahat ng mga susunod na araw pagkatapos ng panganganak. Ang bilang ng mga komplikasyon sa postpartum sa grupo ng pag-aaral ay makabuluhang mas mababa kaysa sa control group. Ang paggagatas sa lahat ng kababaihan sa panganganak na nakatanggap ng clonidine ay sapat, sa kabila ng katotohanan na ang nephropathy ay isang kadahilanan na nakakagambala sa paggagatas. Ang average na bed-day pagkatapos ng panganganak sa mga babaeng nasa panganganak na nakatanggap ng clonidine treatment ay makabuluhang mas mababa kaysa sa control group. Ang nilalaman ng catecholamines sa dugo pagkatapos ng paggamot sa clonidine ay bumalik sa normal pagkatapos ng 5-8 araw, ngunit ang paglabas ng norepinephrine ay nananatiling nabawasan. Ang mga pag-aaral sa klinikal at laboratoryo sa paggamit ng clonidine para sa paggamot ng late toxicosis ay nagsiwalat ng isang kanais-nais na epekto sa kurso ng sakit na ito, na nagpapahintulot sa amin na magrekomenda ng mas malawak na paggamit ng gamot sa mga buntis na kababaihan at kababaihan sa paggawa na may hypertensive forms ng toxicosis.

Epidural microinjections ng clonidine para sa anesthetic na layunin

Sa mga nakalipas na taon, ang posibilidad ng clinical anesthesia sa pamamagitan ng direktang paghahatid ng mga gamot sa substansiya ng spinal cord (intrathecally) o sa cerebrospinal fluid na naliligo sa spinal cord (peridural) ay lalong napag-usapan. Ang epidural na paraan ng pangangasiwa ng gamot ay teknikal na mas simple kaysa sa intrathecal na pamamaraan at, samakatuwid, mas naa-access para sa klinikal na kasanayan. Ang mga obserbasyon sa mga epekto ng morphine, na pangunahing ginagamit para sa microinjections, ay naging posible upang maitatag ang positibo at negatibong aspeto ng epidural anesthesia. Mabilis at pangmatagalang lunas sa sakit, isang makabuluhang pagbawas sa pagkonsumo ng gamot ay nabanggit. Kasabay nito, ang ilang mga side effect na katangian ng analgesics ay hindi maiiwasan, lalo na ang respiratory depression. Ang huli ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng hindi sapat na lipoidotropism ng morphine, bilang isang resulta kung saan ang gamot ay dahan-dahang kumakalat sa substansiya ng spinal cord, na nangangahulugang ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagkalat nito kasama ang may tubig na bahagi ng cerebrospinal fluid sa direksyon ng rostral sa mga istruktura ng respiratory "center".

Ang clinical anesthesiology ay may ilang mga obserbasyon lamang na nagpapakita ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng clonidine (clonidine) para sa spinal anesthesia.

Kaugnay nito, ang clonidine, na naiiba sa mga compound na tulad ng morphine sa pamamagitan ng isang bilang ng mga positibong katangian, ay tila nangangako para sa epidural analgesia:

• higit na analgesic na aktibidad;
• mas mataas na lipoidotropism;
• kawalan ng isang mapagpahirap na epekto sa paghinga;
• ang pagkakaroon ng isang vegetative-normalizing effect sa sakit;
• ang kawalan ng estado ng "sympathetic deficit" na katangian ng morphine at ipinakita sa pamamagitan ng pagpapanatili ng ihi at iba pang mga sintomas.

Ang magagamit na karanasan ay nagbibigay-daan sa amin na magrekomenda ng mga microinjections ng clonidine para sa layunin ng pag-alis ng sakit ng iba't ibang pinagmulan sa mga buntis na kababaihan at kababaihan sa panganganak.

Ang isang solong epidural injection ng clonidine sa hanay ng dosis na 100-50 ml ay sinamahan ng pagbuo ng isang mabilis na analgesic effect (pagkatapos ng 5-10 minuto), na nananatili sa nakamit na antas ng hindi bababa sa 4-8 na oras. Sa panahong ito, ang pag-stabilize ng systemic hemodynamic na mga parameter ay sinusunod sa antas ng mga average na halaga na naitala bago ang microinjection, nang walang anumang masamang reaksyon mula sa alinman sa buntis o sa fetus. Para sa mga microinjections, ipinapayong gumamit ng isang karaniwang solusyon sa ampoule (0.01%), na ibinibigay sa halagang hindi hihigit sa 0.05 ml (50 mcg) upang makamit ang dosis sa itaas. Ang kasalukuyang hindi gaanong karanasan ng paulit-ulit na microinjections ay nagpapakita na ang hindi bababa sa dalawang beses na pangangasiwa ng clonidine sa isang solong dosis ng 50 mcg ay posible, na nagsisiguro ng pagpapahaba ng therapeutic effect at kasiya-siyang pag-alis ng sakit sa loob ng 24 na oras.

Kaya, ang paggamit ng clonidine sa panahon ng pagbubuntis ay makabuluhang nagpapalawak ng arsenal ng mga gamot sa paggamot ng mga kondisyon ng hypertensive sa obstetric practice, pati na rin sa pagkakaloob ng anesthetic na tulong sa panahon ng panganganak at sa postoperative period.

Mga regimen ng paggamot para sa clonidine sa panahon ng pagbubuntis

1. Sa mga buntis na kababaihan na may mataas na panganib para sa pagbuo ng late toxicosis, inirerekumenda na simulan ang prophylactic na paggamit ng mga calcium antagonist (finoptin 40 mg x 2 beses sa isang araw) mula sa 24 na linggo ng pagbubuntis.
2. Ang kumbinasyon ng clonidine sa isang dosis na 0.075 mg 1-2 beses sa isang araw na may finoptin sa isang dosis na 40 mg x 2 beses sa isang araw ay pinakamainam para sa paggamot ng mga kondisyon ng hypertensive sa panahon ng pagbubuntis, simula sa ika-20 linggo ng pagbubuntis sa mga buntis na kababaihan na may vegetative-vascular dystonia ng hypertensive type at hypertension. Ang mga dosis ng mga gamot ay dapat piliin nang paisa-isa para sa bawat pasyente. Ang paggamot ay dapat isagawa nang walang pagkaantala hanggang sa paghahatid.

Sa pagsasaalang-alang na ito, mahalagang isaalang-alang ang pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan ng clonidine at calcium antagonists, sa partikular na nifedipine. Ito ay itinatag na ang hypotensive effect ng clonidine (clonidine) ay makabuluhang nabawasan ng maliliit na dosis ng calcium antagonists - nifedipine na may sunud-sunod na intravenous administration ng mga gamot na ito sa mga hayop. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagsugpo sa intracellular Ca ²⁺ kasalukuyang sa ilalim ng impluwensya ng mga sangkap na humaharang sa mabagal na mga channel ng calcium ay ang dahilan para sa pag-aalis ng hypotensive effect ng clonidine. Ginamit ng mga may-akda ang mga gamot ayon sa sumusunod na pamamaraan: sa unang araw, ang clonidine nang isang beses sa isang dosis na 0.075 mg nang pasalita, sinundan ng 60 minuto mamaya ng nifedipine sa isang dosis na 20 mg; sa ika-2 araw - nifedipine sa parehong dosis, pagkatapos 60 minuto mamaya - clonidine.

Ang hypotensive effect ng nifedipine sa isang dosis ng 20 mg na pasalita ay pinakamataas pagkatapos ng 50-60 minuto at unti-unting bumababa sa ika-4 na oras ng pagmamasid. Ang hypotensive effect ng clonidine kapag kinuha nang pasalita sa isang dosis na 0.075 mg ay ganap na ipinahayag pagkatapos ng 60 minuto at unti-unting bumababa pagkatapos ng 2-3-oras na panahon ng matatag na hypotensive effect. Napag-alaman na 60 minuto pagkatapos kumuha ng clonidine, ang mga BP ay bumaba ng average na 27 mm Hg, BPd - sa average na 15 mm Hg.

Ang Nifedipine ay hindi nagdudulot ng hypotensive effect kapag ginamit laban sa background ng hypotensive effect ng clonidine. 60 minuto pagkatapos ng isang solong dosis ng nifedipine, bumaba ang BP ng average na 35 mm Hg. Ang kasunod na pangangasiwa ng clonidine ay nag-level ng hypotensive effect ng nifedipine sa paraang ang pagbaba sa BP kapag gumagamit ng dalawang gamot sa parehong pagkakasunud-sunod sa ika-120 minuto ng pagmamasid ay 10 mm Hg mas mababa kaysa sa hypotensive effect ng nifedipine lamang.

3. Upang gawing normal ang pangunahing mga parameter ng hemodynamic sa mga buntis na kababaihan na may hypertensive syndrome ng late toxicosis, ang intravenous microperfusion ng clonidine sa isang dosis ng 1 ml ng isang 0.01% na solusyon (1 ml bawat 50 ml ng isotonic sodium chloride solution) o intravenous infusion (1 ml bawat 200 ml ng isotonic sodium chloride solution) ay ipinahiwatig.
4. Ang paggamit ng clonidine ay ipinahiwatig sa mga buntis na kababaihan na may hypertensive syndrome sa mga high-risk group para sa pagkakuha para sa prophylactic na mga layunin sa isang dosis ng 0.05 mg 3 beses sa isang araw na may unti-unting pagbawas sa dosis. Ang epekto ng clonidine sa aktibidad ng contractile ng myometrium ay nagbibigay-daan upang mabawasan ang bilang ng napaaga na pagwawakas ng pagbubuntis sa kategoryang ito ng mga pasyente.
5. Maipapayo na magsagawa ng antihypertensive therapy na may clonidine sa ilalim ng kontrol ng mga sentral na parameter ng hemodynamic, na pumipigil sa isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo sa mga pasyente.

Bilang karagdagan sa mga klinikal na palatandaan, inirerekumenda na gumamit ng pamantayan tulad ng antas ng norepinephrine, cortisol, at beta-endorphin upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot at pag-iwas sa late toxicosis.

Mga salungat na reaksyon ng clonidine sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay nagdudulot ng pag-aantok (sentral na sedative effect) at tuyong bibig dahil sa pagsugpo sa paglalaway, pati na rin sa pamamagitan ng mga sentral na mekanismo. Bilang karagdagan, ang pagkahilo, paninigas ng dumi, parotid gland tenderness, gastrointestinal dysfunction at allergic reactions, kung minsan ang mga guni-guni ay nabanggit. Ang mga orthostatic phenomena ay madalas na napapansin. Ang Clonidine ay nagpapalakas ng insulin-induced hypoglycemia sa mga tao. Sa mga nakakalason na dosis, nagiging sanhi ito ng binibigkas na bradycardia, miosis at hypotension.

Sa kumbinasyon ng mga beta-blocker, ang clonidine ay nagdudulot ng matinding pag-aantok. Kung ang gamot ay biglang itinigil, ang pagkamayamutin at isang mapanganib, kadalasang nakamamatay, ang pagtaas ng presyon ng dugo ay nangyayari. Ang withdrawal syndrome ay ginagamot sa clonidine na nag-iisa o kasama ng alpha- at beta-blockers. Kung kinakailangan na ihinto ang paggamot sa clonidine, dapat itong gawin nang paunti-unti. Kung ang operasyon ay binalak, inirerekomenda na lumipat sa iba pang mga gamot. Ang Clonidine ay nagdudulot ng patuloy na pagpapanatili ng sodium sa katawan at samakatuwid ang pagpapaubaya dito bilang isang antihypertensive na gamot ay mabilis na nabubuo kung ito ay ginagamit nang walang paggamit ng diuretics.

Ito ay itinatag na ang paggamit ng clonidine para sa paggamot ng late toxicosis ng pagbubuntis (LTP) ay humantong sa isang pagbawas sa antas ng norepinephrine, isang pagtaas sa nilalaman ng cortisol at isang pagbawas sa antas ng beta-endorphin sa plasma ng dugo ng mga buntis na kababaihan na may nephropathy ng mga grade II-III. Mayroong positibong ugnayan sa pagitan ng nilalaman ng catecholamines at beta-endorphin sa mga buntis na kababaihan na may hypertensive forms ng late toxicosis ng pagbubuntis.

Sa mga buntis na kababaihan na may malubhang nephropathy na binuo laban sa background ng hypertension, ang isang nakararami na hypokinetic na uri ng sirkulasyon ng dugo ay nabuo, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagtaas sa average na presyon ng arterial, kabuuang peripheral vascular resistance, isang pagbawas sa cardiac at stroke index, at isang pagtaas sa integral tonicity coefficient.

Ang pinagsamang therapy ng hypertensive syndrome na naglalayong gawing normal ang central at vegetative system na may alpha-adrenergic drug clonidine at ang calcium antagonist finoptin, na nakakarelaks sa makinis na mga kalamnan ng arterioles, nagpapabuti ng microcirculation, binabawasan ang kabuuang peripheral vascular resistance, ang integral tonicity coefficient, at ang ibig sabihin ng arterial pressure. Ang pag-iwas sa late toxicosis ng pagbubuntis sa pamamagitan ng pinagsamang paggamit ng clonidine at finoptin sa mga kababaihan ng mga grupong may mataas na panganib ay binabawasan ang saklaw ng komplikasyon ng pagbubuntis na ito.

Ang mga pagbabago sa antas ng catecholamines, cortisol at beta-endorphin sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis na kumplikado ng late toxicosis ay magkakaugnay at sumasalamin sa proseso ng maladaptation ng katawan sa sakit na ito. Ang mga positibong pagbabago sa antas ng mga hormone, mediator at neuropeptides sa panahon ng paggamot ay nagpapahiwatig ng kahalagahan ng mga mekanismong ito ng regulasyon sa pagbagay, ang mga potensyal na mapagkukunan ng mga biological system ng katawan na tumutukoy sa pagpapanumbalik ng mga physiological parameter sa rational therapy ng late toxicosis.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]