Antiphospholipid syndrome at pagkakuha

Ang antiphospholipid syndrome ay ang pinaka-karaniwang sanhi ng mga komplikasyon ng thrombophilic at kaugnay na pagkawala ng pagbubuntis. May mga pangunahing antiphospholipid syndrome at sekundaryong - kung mayroon ding isang autoimmune disease (kadalasan ito ay systemic lupus erythematosus). Walang malaking pagkakaiba sa lahat ng mga parameter sa pagitan ng pangunahing antiphospholipid syndrome at ang pangalawang isa, tanging ang mga sintomas ng isang autoimmune disease ay idinagdag sa pangalawang isa. Mayroon ding isang "sakuna antiphospholipid syndrome".

Ang dahilan ng antiphospholipid syndrome ay nananatiling hindi maliwanag, ito ay pinaniniwalaan na ang papel na ginagampanan ng mga impeksyon sa viral. Ang pathogenesis ng antiphospholipid syndrome ay kaugnay sa ang katunayan na autoantibodies sa isang magkakaiba pagtitiyak nakadirekta laban negatibong sisingilin phospholipids o phospholipid-nagbubuklod na protina.

Batay sa maraming mga pag-aaral ng isang nagtatrabaho grupo ng mga eksperto sa larangan na ito, ang mga sumusunod na pamantayan para sa antiphosphipipid syndrome ay pinagtibay sa huling simposyum noong Setyembre 2000 sa France, upang ihambing ang mga pag-aaral na isinasagawa sa iba't ibang bansa.

Pamantayan para sa pag-uuri at kahulugan ng APS

Klinikal na pamantayan

Vascular thromboses - isa o higit pang mga clinical episodes ng arterial, venous sa anumang tisyu o organ. Ang trombosis ay dapat kumpirmahin ng dopplerometric o histological na pagsusuri, maliban sa trombosis ng mababaw na maliit na veins. Para sa histological confirmation, ang mga thromboses ay hindi dapat sinamahan ng nagpapaalab na proseso sa vascular wall.

Sa pagbubuntis:

• Ang isa o higit pang mga di-malinaw na pagkamatay ng isang normal na sanggol sa morphologically ay mas matanda sa 10 linggo ng pagbubuntis, na may isang normal na morpolohiya na ibinigay ng isang ultrasound scan o direktang pagsusuri ng sanggol.
• Isa o higit pang mga paunang kapanganakan sa pamamagitan ng normal na mga bagong sanggol na sanggol na morphologically hanggang 34 na linggo ng pagbubuntis dahil sa preeclampsia o eclampsia, o malubhang placental insufficiency.
• Tatlo o higit pang mga hindi maliwanag na dahilan ng kusang pagkawala ng galit bago ang 10 linggo ng pagbubuntis sa ina pagkatapos ibukod ang anatomiko, hormonal at genetic na sanhi ng pagkagambala.

Mga pamantayan ng laboratoryo:

• Anticardiolipin antibodies IgG at / o IgM isotype sa dugo, katamtaman o mataas na titer ng 2 o higit pang mga beses sa isang hilera sa pag-aaral na may isang pagitan ng 6 na linggo, sinusuri para sa isang karaniwang ELISA beta2-glycoprotein-1-umaasa anticardiolipin antibodies.
• Lupus anticoagulant sa plasma 2 o higit pang mga beses sa isang hilera, kapag nasubok sa pagitan ng 6 na linggo, sinusuri ayon sa gabay ng International Society of Thrombosis at Hemostasis sa pamamagitan ng sumusunod na ruta:
  • Pagpapahaba ng phospholipid-dependent coagulation sa mga pagsusulit sa pag-encode: activate ang partial thromboplastin time (APTT); clotting time with goat; pananaliksik na may lason na lason; lengthening prothrombin time, Texturin-time.
  • Ang kawalan ng kakayahan upang iwasto ang oras ng pagkakalbato sa isang pagsubok sa screening sa isang halo na may normal na platelet-poor plasma.
  • Pagpapaikli o pagwawasto sa matagal na oras ng pag-ubo sa pamamagitan ng pagdaragdag ng labis na phospholipids sa test screening.
  • Pagbubukod ng iba pang mga coagulopathies, i.e. Isang inhibitor ng factor VIII, heparin, at iba pa.

Mula sa mga pagsubok laboratoryo criteria ibinukod tulad ng mababang mga antas ng anticardiolipin antibodies, IgA- anticardiolipin antibodies, anti-beta2-glycoprotein-1, antibodies sa prothrombin, o annexin neutral phospholipids, false-positive Wassermann reaksyon.

Naniniwala ang grupo ng nagtatrabaho na ang mga pamamaraan na ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Tulad ng para sa anti-beta2-glycoprotein-1, na, ayon sa karamihan sa mga mananaliksik, ay may pangunahing papel sa pagpapaunlad ng thrombophilia, ang pagsubok na ito ay nangangailangan ng standardisasyon sa laboratoryo at teknikal na pagpapabuti. Marahil sa hinaharap ang pagsubok na ito ang magiging pangunahing pamantayan sa diagnosis ng antiphospholipid syndrome.

Sa kasalukuyan, ang mga pag-aaral ay lumitaw sa papel na ginagampanan ng anti-beta2-glycoprotein-1 IgA at IgG sa pag-unlad ng antiphospholipid syndrome. Sa mga grupo ng mga kababaihan na may klinikal na larawan ng antiphospholipid syndrome sa kawalan ng mga cardiolipin antibodies at BA, isang mataas na antas ng mga antibodies na ito ang napansin.

Ayon sa na-publish na data, ang mga saklaw ng antiphospholipid syndrome sa mga pasyente na may isang habitual pagkawala ng pagbubuntis ay 27-42%.

Ang dalas ng populasyon ng kondisyong ito ay hindi pinag-aralan sa ating bansa, at sa Estados Unidos ay 5%.

Mayroong dalawang klase ng antiphospholipid antibodies na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng endogenous stimuli:

1. Antiphospholipid antibodies sa vitro fosfolipidzavisimye prolonging pagkakulta reaction pamamagitan ng kumikilos sa Ca ²⁺ - umaasa na nagbubuklod ng prothrombin at kadahilanan Xa, Va sa panahon ng pagpupulong prothrombin activator complex (prothrombinase) - lupus anticoagulant (LA);
2. Antiphospholipid antibodies, na natutukoy sa pamamagitan ng mga pagsusuri sa imunidad batay sa cardiolipin - anticardiolipin antibodies (AKA).

Ang mga autoantibodies sa phospholipids ay maaaring mangyari sa ilalim ng impluwensiya ng exogenous at endogenous stimuli. Ang mga eksogenous stimuli ay pangunahing nauugnay sa mga nakakahawang antigens, humahantong sila sa pagbuo ng mga lumilipas na antibodies na hindi nagiging sanhi ng mga sakit na thrombembolic. Ang isang halimbawa ng naturang exogenous antiphospholipid antibodies ay ang antibodies na nakita ng reaksyon ng Wasserman.

Ang mga antibodies na ginawa ng endogenous stimuli ay nauugnay sa may kapansanan na endothelial hemostasis. Ang mga antiphospholipid antibodies maging sanhi ng thromboembolic disorder ay madalas na nauugnay sa stroke, atake sa puso sa mga kabataan, na may iba pang mga trombosis at thromboembolism, pag-unlad Snedona syndrome. Ang paliwanag para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakuha sa mga nakaraang taon, kapag natukoy na ang mga umiiral na mga antibodies naroroon sa sera ng mga autoimmune pasyente, ngunit di-nakakahawang sakit, cardiolipin, ay nangangailangan ng isang plasma component (cofactor), na kung saan ay nakilala bilang beta-1-glycoprotein beta1- GP-1). Sa isang mas detalyadong pag-aaral ng mga ito kababalaghan, siyentipiko ay pinapakita na antibodies sa cardiolipin ihiwalay mula sa sera ng mga pasyente na may autoimmune sakit, tumauli sa cardiolipin lamang sa presensya ng UGP-1, samantalang ang mga umiiral ng antibodies sa cardiolipin (AKA) synthesized sa mga pasyente na may iba't ibang mga nakakahawang sakit ( malaria, nakakahawa mononucleosis, tuberculosis, hepatitis A at syphilis), ay hindi nangangailangan ng isang cofactor sa sistema. Bukod dito, ang karagdagan ng beta 2 GP-1 sa ilang mga kaso pagbawalan pakikipag-ugnayan sera ng mga pasyente na may nakahahawang sakit cardiolipin. Sa klinikal na pagtatasa ng mga resulta pinatunayan na ang pag-unlad ng thrombotic komplikasyon kaugnay sa synthesis ng cofactor-nakasalalay antibodies sa cardiolipin. Gayunman, ang iba pang mga data, kahit na sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome, sa kabila ng pagkakaroon ng beta2-GP-1, ang kakayahan ng mga antibodies sa phospholipids (AFA) ay sanhi upang makipag-ugnay cardiolipin at iba pang mga kadahilanan. Kaya, ang mga umiiral na mga antibodies na may mababang kasabikan antiphospholipid cardiolipin ay higit sa lahat ay nakasalalay sa pagkakaroon ng cofactor sistema kaysa ay kinakailangan sa kaso ng pagkakaroon sa sera ng mga pasyente na may mataas na kasabikan antibodies. Sa kabaligtaran, A.E. Gharavi (1992) binibigyang-diin na ang cofactor pagpapakandili ay tipikal na para sa mataas na kasabikan antibodies. Noong nakaraan, sa pag-aaral sera mula sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome ay pinapakita na mayroon silang sa suwero, bukod antiphospholipid antibodies naglalaman ng isang malaking iba't ibang mga phospholipid-nagbubuklod protina reactive na may anionic phospholipids (apolipoproteins, lipocortin, placental anticoagulant protina, pagkakulta inhibitors, c-reaktibo protina, atbp.).

Ang data sa itaas iminungkahing ang pagkakaroon ng hindi bababa sa dalawang mga populasyon ng nagbubuklod-cardiolipin antibodies. Ang ilan sa kanila ( "nakakahawa" antibodies) ay may kakayahan upang direktang makilala negatibong sisingilin epitopes phospholipids, habang ang iba ( "autoimmune" antibodies) ay reacted na may isang komplikadong epitope na binubuo izfosfolipida at beta2-GP-1, at posibleng ibang fosfolipidsvyazyvayuschih protina.

Ang pag-unlad ng mga komplikasyon ng thrombotic ay nauugnay sa pagbubuo ng "autoimmune" (cofactor-dependent) antibodies.

Sa obstetrical practice, malaking kahalagahan ang lupus anticoagulant. Ito ay pinaniniwalaan na pagkakakilanlan ng lupus anticoagulant dugo ay isang mapaghambing expression ng mga aksyon ng ilang mga antas ng autoantibodies phospholipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya acid) para sa hemostasis.

Isang lubhang kagiliw-giliw na diskarte sa pagbibigay kahulugan ng mga immunological aspeto ng pagkakuha ay iniharap sa mga gawa ng A. Beer at J. Kwak (1999, 2000). Ang mga may-akda ay nakikilala ang 5 kategorya ng mga immune disorder na ang sanhi ng paggamot na pangkaraniwan, mga pagkabigo ng IVF at ilang mga anyo ng kawalan.

1. I kategorya - compatibility ng mga asawa sa HLA system at ang koneksyon ng mga kilalang antigens na ngayon ng HLA system na may reproductive harm. Ang pagiging tugma para sa HLA, ayon sa mga may-akda, ay humahantong sa hindi epektibong "magbalatkayo" ng inunan at ginagawang naa-access sa atake ng immune ng ina.
2. II kategorya - antiphospholipid syndrome, na nauugnay sa sirkulasyon ng antiphospholipid antibodies. Ang insidente ng antiphospholipid syndrome sa mga pasyente na may kinagawian na pagkakuha ay 27-42%. Ang pathogenetic na batayan ng hindi matagumpay na pagkumpleto ng pagbubuntis sa APS ay ang mga komplikasyon ng thrombotic na nagmumula sa antas ng utero-placental na palanggana. Bilang karagdagan, ang phosphotidylserine at phosphotidylethanolamine ay may mahalagang papel sa proseso ng pagtatanim, bilang isang "molecular adhesive". Sa pagkakaroon ng antibodies sa mga phospholipids, ang pagkita ng kaibhan ng cytotrophoblast sa syncytiotrophoblast ay maaaring may kapansanan, na humahantong sa pagkamatay ng pagbubuntis sa maagang yugto.
3. Ang kategoryang III ng immunological disorder ay kinabibilangan ng antinuclear, antihistone antibodies na nagsasaalang-alang sa 22% ng mga pagkapinsala ng immune genesis. Kung ang mga antibodies na ito ay naroroon, maaaring walang manifestations ng autoimmune sakit, ngunit ang mga pagbabago sa pamamaga ay matatagpuan sa inunan.
4. IV kategorya - ang pagkakaroon ng antisperm antibodies. Ang kategoryang ito ng immunological disorder ay nangyayari sa 10% ng mga pasyente na may kinagawian na pagkakuha at kawalan. Ang antisperm antibodies ay nakita kapag ang mga kababaihan ay may antiphospholipid antibodies sa serine o ethanolamine.
5. Ang kategoryang V - ang pinakamahirap, upang dalhin ito ng 45% ng kababaihan na may mga IVF na may kasalanan na may paglabag sa pagtatanim. Sa kategoryang ito, maraming mga seksyon ang nakikilala.

Ang Seksiyon 1 ay may kaugnayan sa isang pagtaas sa nilalaman ng natural na mamamatay na CD 56 sa dugo na higit sa 12%. Ayon sa mga may-akda, na may isang pagtaas sa CD 56+ sa itaas ng 18% - palaging ang pagkamatay ng embryo. Ang ganitong uri ng mga selula ay natutukoy kapwa sa dugo at sa endometrium. Bilang karagdagan sa cytotoxic function, sinasimulan nila ang mga proinflammatory cytokine, kabilang ang TNFa. Bilang isang resulta, ang isang labis ng proinflammatory cytokines lumabag pagtatanim proseso, ang pinsala ay nangyayari cell trophoblast may kasunod na pag-unlad ng trophoblast sakit, inunan at kamatayan ng bilig / fetus (katulad ng data na nakuha sa pamamagitan ng iba pang mga may-akda).

Ang ikalawang bahagi ng kategorya V ay nauugnay sa pag-activate ng CD19 + 5 + na selula. Ang antas sa itaas 10% ay itinuturing na pathological. Ang pangunahing kahalagahan ng mga selulang ito ay nauugnay sa produksyon ng mga antibodies sa mga hormones na mahalaga para sa normal na pagpapaunlad ng pagbubuntis: estradiol, progesterone, chorionic gonadotropin. Bilang karagdagan, maaaring may mga antibodies sa mga thyroid hormone, growth hormones. Sa pathological pag-activate ng CD 19 + 5 + bubuo luteal phase hikahos, hindi sapat na tugon sa obulasyon stimulation syndrome "lumalaban ovarian" premature "pag-iipon" ng ovaries, napaaga menopos. Bukod sa direktang epekto sa hormones na nakalista sa ilalim ng labis na aktibidad ng mga cell na ito ay na-obserbahan kakulangan ng paghahanda reaksyon sa pagtatanim sa endometrium at myometrium, at higit sa decidual tissue. Ito ay manifested sa nagpapasiklab at necrotic na mga proseso sa decidua, na lumalabag sa pagbuo ng fibrinoids, sa labis na pagtitiwalag ng fibrin.

Ang seksyon 3 ay nauugnay sa isang mataas na nilalaman ng CD 19 + 5 + cell na gumagawa ng antibodies sa neurotransmitters. Kabilang ang serotonin, endorphins at enkephalins. Ang mga antibodies na ito ay nakatutulong sa ovarian resistance sa pagpapasigla, nakakaapekto sa pag-unlad ng myometrium, nakakatulong sa pagbawas ng sirkulasyon ng dugo sa matris sa panahon ng pagtatanim. Kung ang mga antibodies ay naroroon, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng depression, fibromyalgia, gulo sa pagtulog, panic disorder.

Ang ganitong pagkakaiba-iba na diskarte ay nagbibigay-daan sa amin upang isa-isa na lapitan ang solusyon ng problema ng papel na ginagampanan ng iba't ibang mga aspeto ng immune sa simula ng pagkawala ng pagbubuntis. Sa kasamaang palad, ang isang malinaw na dibisyon sa klinikal na kasanayan ay hindi gumagana. Kadalasan, ang mga pasyente na may antiphospholipid syndrome ay maaaring magkaroon ng antibodies sa HCG at antithyroid antibodies, atbp.

Sa mga nakalipas na taon, ang problema ng mga relasyon sa alloimmune tungkol sa pagiging tugma sa mga antigen sa sistema ng HLA ay tinalakay nang talamak. Maraming mananaliksik ang nagtanong sa pagkakaroon ng problemang ito, na isinasaalang-alang na ang mga anti-HLA ay hindi ipinahayag sa trophoblast. Ang mga pag-aaral tungkol sa problemang ito ay itinataas noong dekada 70. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay naniniwala na ang leukocyte sensitization tulad ng erythrocyte ay sinamahan ng isang kusang pagpapalaglag ng pagbubuntis. Sa pagbubuntis ni Rhesus at Avo-conflict, ang pinaka-madalas na komplikasyon ng pagbubuntis ay ang pagbabanta ng pagkagambala nito. Ngunit kahit na walang sensitization, ang banta ng pagkaantala ay ang pinaka-madalas na komplikasyon. Kahit na may malubhang pinsala sa sanggol at ang kamatayan nito mula sa hemolytic disease, ang pagtatapos ng pagbubuntis ay kadalasang hindi nangyayari nang spontaneously. Ang gawain na isinasagawa namin sa loob ng maraming taon ay nagpakita na ang pagkagulo sa pagkakasunud-sunod, bilang isang patakaran, ay walang direktang etiolohiko na koneksyon sa Rh-and AVO-sensibilization. Ang mga madalas na pagkagambala, lalo na pagkatapos ng 7-8 na linggo (ang panahon ng paglitaw ng Rh factor sa fetus), ay maaaring humantong sa paglitaw ng sensitization, na kumplikado sa kurso ng pagbubuntis. Sa pag-uugali ng gayong pagbubuntis mayroong mga kumplikadong problema. Kung ito ay kinakailangan upang suriin at gamutin ang kinagawiang pagkalaglag, kung ang pasyente Rh sensitization, upang ipagpatuloy ang pagbubuntis sa unang bahagi ng yugto, ay maaaring makuha mula sa mga bunga ng edematous anyo ng hemolytic sakit sa kanyang mga huling yugto.

Ang partikular na pansin ay binabayaran sa panitikan sa tanong ng papel na ginagampanan ng mga antigong histocompatibility sa kabiguan. Ang posibilidad ng allosensitisation ng maternal organism sa mga antigens ng mga leukocyte leukocyte ay sapat na mataas, na binigyan ng maagang pagbuo at kakayahang maipasok ang inunan. Ang tanong ng etiological na papel ng leukocyte sensitization ay itinuturing na labag na nagkakasalungatan. Maraming mananaliksik etiologically iugnay leukosensitivity may pagkalaglag at inirerekomenda immunosuppressive therapy.

Data analysis ay nagpakita na sa malusog na multiparous kababaihan antileykotsitarnaya sensitization ay nangyayari mas madalas kaysa sa mga kababaihan na may pabalik-balik na pagbubuntis timbang (ayon sa pagkakabanggit 33.6% at 14.9%). Ito ay nagpapakita ng isang bilang ng mga tampok: ang mga kababaihan na nagkaroon ng maramihang pregnancies natapos normal na panganganak leykosensibilizatsiya ay 4 na beses na mas malamang kaysa sa mga taong nagambala pagbubuntis sapilitan abortion (ayon sa pagkakabanggit 33.6% vs 7.2%). Ang madalas na pagtuklas ng mga antibodies na ito sa dugo ng malusog, multicore na mga kababaihan ay nagpatotoo sa kanilang hindi pagkakasala para sa mga proseso ng pagpaparami. Sa kabilang dako, ang pagtaas sa ang dalas ng paglitaw ng dugo sa malusog na mga kababaihan at leukoagglutinating lymphocytotoxic antibodies mga mas normal na pagbubuntis, panganganak tinapos, sa halip ay nagpapahiwatig ng physiological kaysa sa pathological kabuluhan ibinigay species izosensibilizatsii. Mga Produkto protivoleykotsitarnyh antibodies ay isang natural na proseso, pati na ang bunga ay dapat maglaman ng transplantation antigens na kung saan ay hindi tugma sa kanilang ina, at tila sila upang maprotektahan ang mga sanggol mula sa damaging epekto ng immune cells ng ina.

Ayon sa pananaliksik, kapag nag-aaral ng mga indeks ng cellular immunity sa mga buntis na kababaihan na may pagkakuha, hindi posible na makahanap ng makabuluhang pagkakaiba sa kanila mula sa mga kababaihan na may physiologically occurring pregnancy. Kabuluhan may phytohemagglutinin sabog transformation reaksyon, ang intensity ng blasttransformation reaksyon ng mga lymphocytes sa halo-halong kultura, ang nilalaman ng suwero immunoglobulin ay hindi pang-istatistika naiiba. Kasabay nito, na may kabiguan, ang suwero ng kababaihan ay mas madalas na nagpapabilis sa cellular immunity, at ang serum blocking factor ay napansin sa walang komplikadong pagbubuntis. Sa physiological kurso ng pagbubuntis, 83.3% ng mga kababaihan ay diagnosed na may lymphocyte sensitization sa pangsanggol antigens. Sa mga buntis na kababaihan na may kinagawian na pagkawala ng gana, ang sensitization ng mga selula ay mas mahina at mas karaniwan, ang pagharang ng epekto ng suwero ay karaniwang wala.

Ang mga nagsiwalat na pagkakaiba ay nagpapahiwatig ng pagpapahina ng mga pag-block ng mga katangian ng suwero ng mga buntis na kababaihan na may nagbabantang kusang pagpapalaglag. Tila, ang mga katangian ng immunoregulatory ng serum ng dugo ay may mahalagang papel sa pagpapaunlad ng pagbubuntis. Sa pagbaba sa pag-block ng mga katangian ng suwero, ang mga mekanismo na humahantong sa pagpapalaglag ay isinaaktibo. Ang mga katulad na data ay nakuha ng maraming mananaliksik.

Ang teorya ng papel na ginagampanan ng pagharang ng mga katangian ng suwero sa pagpapanatili ng pagbubuntis ay hindi kinikilala ng maraming mananaliksik. Ang kanilang pangunahing pag-uudyok ay ang mga kababaihan na may normal na pagbubuntis, na walang naka-block na antibodies.

Bukod dito, ang mga pamamaraan para sa pagpapasiya ng pagharang ng mga antibodies ay hindi standardized at may mababang sensitivity, upang makuha nila ang mga katulad na resulta ng tumpak at sa iba't ibang mga laboratoryo. Ang pagtukoy ng pag-block sa mga antibodies sa pamamagitan ng reaksyon ng isang halo-halong kultura ng mga lymphocyte ay mayroon ding ilang mga depekto:

1. Pagkakaiba-iba ng mga tugon sa iba't ibang mga pasyente at kahit na ang parehong, ngunit isinasagawa sa iba't ibang oras;
2. mga kahirapan sa pagtatasa ng antas ng panunupil, may kinalaman sa pagharang ng aktibidad;
3. ang sensitivity ng paraan ay hindi alam;
4. Walang pamantayan ng pamamaraan at mga pamantayan para sa pagsusuri ng resulta;
5. Walang solong pamamaraan para sa pagbibigay-kahulugan sa data.

Sa kabila nito, itinuturing ng maraming grupo ng mga mananaliksik ang problemang ito sa mga sanhi ng kabiguan ng immunological. Naniniwala na ang pag-block ng antibodies ay maaaring kumilos sa maraming paraan. Maaari silang itutungo laban sa mga reseptor na tukoy sa antigen sa mga lymphocyte ng ina, na humahadlang sa kanilang reaksyon sa mga antigens ng mga tisyu ng fetoplacental; o maaari silang tumugon sa mga antigens ng fetoplacental tisyu at harangan ang kanilang pagkilala sa pamamagitan ng maternal lymphocytes. Naniniwala rin na ang pag-block ng antibodies ay anti-idiotypic antibodies na nakadirekta laban sa mga partikular na panig ng antigen (idiots) ng iba pang mga antibodies, i E. Ang mga antigen sa receptor sa ibabaw ng T-lymphocytes ay maaaring maiugnay at samakatuwid ay maiwasan ang kanilang pagkilos laban sa embryo. May katibayan na maaaring nauugnay sila sa anti-HLA-DR antigens at may anti-Fc receptor antibodies.

Bilang karagdagan sa pagharang ng antibodies, may katibayan ng papel na ginagampanan ng lymphocyte antibodies laban sa mga lymphocytes ng asawa. Naniniwala ang karamihan sa mga mananaliksik na ang mga ito, pati na rin ang pagharang sa mga antibodies, ay isang resulta ng normal na pagbubuntis. Sa 20%, sila ay nakita pagkatapos ng unang normal na pagbubuntis, at 64% ng mga ito ay may maraming at matagumpay na naihatid kababaihan. Sa mga kababaihan na may kinagawian na pagkalaglag, mas karaniwan ang mga ito (mula 9 hanggang 23%).

Kasama dito, may mga gawa na nagpapahiwatig na ang presensya ng mga antibodyong partikular sa neutrophil laban sa mga antigens sa ama sa ina ay maaaring sinamahan ng malubhang neutropenia sa sanggol. Ang mga antigens na partikular sa Neutrophil na NA1, NA2, NB1 at NC1 ay unang nailalarawan sa pamamagitan ng Lalezari et al. (1960). Ang iba pang antigens ng neutrophils NB2, ND1, NE1 ay natuklasan ni Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979) ayon sa pagkakabanggit.

Ang mga antigen N ay malaya sa iba pang mga antigen na nasa ibabaw ng neutrophils, tulad ng HLA f. Ang pinaka-makabuluhang antigens na nagdudulot ng produksyon ng mga antibodies ay ang NA1 at NB1 antigens. Ang dalas ng pagtuklas ng neutrophil-specific antibodies ay nag-iiba sa iba't-ibang mga pag-aaral mula sa 0.2% hanggang 20%. Ang kaibahan na ito ay dahil sa ang katunayan na kamakailan lamang ay nagkaroon ng mga paraan ng pag-detect ng mga antibodies at dahil ang malubhang neutropenia sa mga sanggol ay bihirang. Kadalasan ang mga batang ito ay nagkakaroon ng impeksiyon nang maaga at napakabilis na maging sepsis. Samakatuwid, inirerekomenda ng mga may-akda na sa lahat ng mga bagong silang na may di-malinaw na neutropenia, lalo na sa mga sanggol na preterm, upang magsagawa ng mga pagsusuri ng dugo ng ina para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa neutrophils. Sa ina, ang pagkakaroon ng antibodies sa neutrophils ay hindi gumagawa ng neutropenia, katulad ng Rh antibodies, kung hindi sila ay autoimmune.

E kababaihan sa pagkalaglag ay maaaring napansin autoantibodies laban sa kanilang sariling mga lymphocytes - lymphocytotoxic autoantibodies na sa mga kababaihan na may pabalik-balik na pagbubuntis timbang napansin sa 20.5% ng mga kaso, samantalang sa physiological pagbubuntis, hindi nila nakita.

Ang pagbabawas ng mga pag-block ng mga katangian ng suwero ay kaugnay ng pagiging tugma ng mga mag-asawa na may antigens ng sistema HLA (Human leycocyteantigens). HLA sistema o ang lumang pangalan "major histocompatibility complex" ay kumakatawan sa isang grupo ng mga gene, protina na maglingkod bilang mga marker para sa pagkakakilanlan ng iba't-ibang mga cell ibabaw na kung saan T lymphocytes nakikipag-ugnayan sa pamamagitan ng kanilang sariling mga receptors sa immune tugon. Sa kauna-unahang pagkakataon na sila ay nakita sa pagtanggi reaksyon ng transplant. Ang HLA ay binubuo ng isang pangkat ng mga gene na I, II at III na mga klase, na matatagpuan sa ika-6 na chromosome. Ang sistemang ito ay may isang malaking polymorphism at sa loob lamang ng isang kromosoma, ang bilang ng posibleng mga kumbinasyon ng mga gene nito ay 3x10 ⁶.

Kabilang sa klase ng HLA ang HLA-AB at -C loci - ang mga gen na ito ay kumakatawan sa isang pamilya ng mga peptide na tumutugon sa T-cytotoxic (CD8 +) na mga selula.

Kasama sa pangalawang klase ang loci HU \ DP, -DQ at DR - higit sa lahat ay nakikipag-ugnayan sa T-helpers (CD4 +). Region III na natatanggap ng klase ng mga gene na kasangkot sa pangunahing nagpapasiklab proseso Binubuo allele pampuno bahagi C2, C4 at Bf (properdine kadahilanan), pati na rin ang TNF (tumor nekrosis kadahilanan) at ang bilang ng mga isoenzymes. Bukod dito, natuklasan kamakailan na ang mga molekula ng klase ko ay nakikipag-ugnayan din sa mga selula ng NK, na pumipigil sa lysis ng mga selula.

Isang malaking grupo ng immunoglobulin-tulad receptors ng NK cells, na matatagpuan sa kromosomang 19 - ang tinatawag na non-classical loci HLA-E, -F, at G. Ang mga ito ay kasangkot sa immune reaksyon, at ang locus ng HLA-G ay ipinahayag sa pangsanggol trophoblasts.

Ang Allelic variants ng mga gene ay may iba't ibang dalas ng paglitaw. Ang sintomas ng dalas ng allele ay ginagamit bilang genetic marker ng isang bilang ng mga kondisyon ng pathological.

Sa nakalipas na mga taon, ang mga link ng sistema ng HLA na may iba't ibang sakit ay pinag-aralan nang masidhi. Kaya itinatag na ang mga sakit na autoimmune, tulad ng sakit sa buto, sakit sa Reuters sa 95% ay sinusunod sa mga pasyente na may allel HLA B27, i.e. Halos 20 beses na mas madalas kaysa sa antigen na ito ay nangyayari sa populasyon.

Sa 86.4% ng mga pasyente na may antiphospholipid syndrome, tinutukoy ang HLA DQ4. Kung mayroon kang asawa na HLA DQ 201 - sa 50% ng mga kaso ay magiging anembrion.

Sa pagkakaroon ng HLA B14 asawa dapat suriin para sa pagkakaroon ng adrenogenital syndrome gene; sa HLA B18 ang posibilidad ng isang bata na may mga anomalya ng pag-unlad ay mataas.

Kapag habitual pagkakuha minarkahan pagtaas sa ang saklaw ng mga tiyak na HLA-alleles at phenotypes: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 ang kanilang mga saklaw ay 19%, 9.5%, 19%, 17.5%, 22.2% , 69.6% at 39.1% kumpara sa 6.3%, 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% at 22.7%, ayon sa pagkakabanggit, sa mga kababaihan na may uncomplicated pagbubuntis.

Bilang karagdagan sa HLA phenotype, maraming mananaliksik ang naniniwala na ang pagiging tugma ng mga mag-asawa na may mga antigens na HLA ay may napakalaking papel. Ang pangunahing ideya ay na kapag ang pagiging tugma sa sistema ng HLA ay hindi nagkakaroon ng mga antibodies na naglalaro sa papel na ginagampanan ng isang kadahilanan sa pagharang. Kung ang mga mag-asawa ay magkatugma para sa higit sa 2 mga antigen HLA, ang panganib ng pagkakuha ay halos 100%.

Ang pagiging tugma ng mga mag-asawa sa sistema ng HLA at ang kahalagahan nito sa pagpaparami nang mahabang panahon ay nananatili sa larangan ng pansin ng mga immunologist at mga midwife. May isang buong linya ng pananaliksik sa papel na ginagampanan ng lymphocytotherapy sa paggamot ng kinagawian na pagkakuha gamit ang mga lymphocytes ng ama o donor o pareho. Maraming mga tagasuporta ng therapy na ito.

Kasabay nito, maraming mga opponents ng therapy na ito na naniniwala na ang pagkakatugma ay malamang na hindi maglaro ng isang papel at ang lymphocyte therapy ay hindi nagbibigay ng parehong epekto tulad ng mga adherents ng therapy na ito.

Ang iba't ibang mga resulta ay nakuha mula sa iba't ibang paraan ng pamamaraan sa paglutas ng problemang ito: iba't ibang grupo ng mga pasyente, iba't ibang halaga ng mga iniksyon na lymphocytes, iba't ibang mga panahon ng pagbubuntis kung saan pinangangasiwaan ang therapy, atbp.

Mayroon pa rin sa panitikan ang orihinal na pananaw tungkol sa sistema ng HLA Ayon sa Chiristiansen OB et al. (1996), ang epekto ng pagiging tugma ng mga antigens ng magulang ay maaaring maging ng non-immunological na pinagmulan. Sa mga eksperimento sa Mice embryo may-akda ipinahayag ang pagkakaroon ng recessive nakamamatay gene ay may malapit na nauugnay sa mga embryo HLA mouse homozygous para sa isang partikular HLA alleles, mamatay sa iba't ibang yugto ng embryogenesis. Ang isang katulad na komplikadong HLA ay maaaring maging sa mga tao. Kung gayon, ang pagiging magulang ng HLA ay maaaring pangalawang, na nagpapakita ng homozygosity para sa embryo para sa nakamamatay na gene na may kaugnayan sa HLA.

Ang karagdagang pananaliksik sa lugar na ito ay magpapahintulot sa mas tumpak na pagpapasiya ng lokasyon ng HLA sa reproductive system.

[1]