Medikal na dalubhasa ng artikulo
Mga bagong publikasyon
Antiphospholipid syndrome at pagkakuha ng pagbubuntis
Huling nasuri: 08.07.2025

Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Ang antiphospholipid syndrome ay ang pinakakaraniwang sanhi ng mga komplikasyon ng thrombophilic at ang nauugnay na nakagawiang pagkawala ng pagbubuntis. Mayroong pagkakaiba sa pagitan ng pangunahing antiphospholipid syndrome at pangalawang - sa pagkakaroon ng isang sakit na autoimmune (madalas na ito ay systemic lupus erythematosus). Walang malaking pagkakaiba sa lahat ng mga parameter sa pagitan ng pangunahing antiphospholipid syndrome at pangalawa, tanging ang mga sintomas ng isang sakit na autoimmune ay idinagdag sa pangalawa. Mayroon ding "catastrophic antiphospholipid syndrome".
Ang sanhi ng antiphospholipid syndrome ay nananatiling hindi maliwanag, ngunit ang mga impeksyon sa viral ay naisip na gumaganap ng isang papel. Ang pathogenesis ng antiphospholipid syndrome ay nauugnay sa mga autoantibodies na may heterogenous na pagtitiyak na nakadirekta laban sa mga negatibong sisingilin na phospholipid o phospholipid-binding na protina.
Batay sa maraming pag-aaral, pinagtibay ng isang nagtatrabahong grupo ng mga eksperto sa larangang ito ang sumusunod na pamantayan para sa antiphospholipid syndrome sa huling symposium nito noong Setyembre 2000 sa France upang paganahin ang paghahambing ng mga pag-aaral na isinagawa sa iba't ibang bansa.
Pamantayan para sa pag-uuri at kahulugan ng AFS
Klinikal na pamantayan
Vascular thrombosis - isa o higit pang mga klinikal na yugto ng arterial, venous sa anumang tissue o organ. Ang trombosis ay dapat kumpirmahin ng Doppler o histological na pagsusuri, maliban sa trombosis ng maliliit na mababaw na ugat. Para sa histological confirmation, ang trombosis ay hindi dapat sinamahan ng mga nagpapaalab na proseso sa vascular wall.
Sa panahon ng pagbubuntis:
- Isa o higit pang hindi malinaw na pagkamatay ng isang morphologically normal na fetus na mas matanda sa 10 linggo ng pagbubuntis, na may normal na morphology na tinutukoy ng ultrasound o direktang pagsusuri ng fetus.
- Isa o higit pang mga napaaga na panganganak ng morphologically normal na mga bagong panganak bago ang 34 na linggo ng pagbubuntis dahil sa preeclampsia o eclampsia, o matinding placental insufficiency.
- Tatlo o higit pang hindi malinaw na mga sanhi ng kusang pagkakuha bago ang 10 linggo ng pagbubuntis sa ina pagkatapos na hindi kasama ang anatomical, hormonal at genetic na mga sanhi ng pagwawakas.
Pamantayan sa laboratoryo:
- Anticardiolipin antibodies ng IgG at/o IgM isotypes sa dugo, sa katamtaman o mataas na titer 2 o higit pang beses na sunud-sunod kapag nasubok sa pagitan ng 6 na linggo, sinuri ng standard enzyme immunoassay para sa beta2-glycoprotein-1-dependent anticardiolipin antibodies.
- Ang Lupus anticoagulant ay naroroon sa plasma sa 2 o higit pang magkakasunod na pagkakataon, kapag nasubok sa pagitan ng 6 na linggo, gaya ng natukoy ayon sa mga alituntunin ng International Society for Thrombosis and Hemostasis tulad ng sumusunod:
- Pagpahaba ng phospholipid-dependent coagulation sa mga coagulation test: activated partial thromboplastin time (APTT); oras ng pamumuo ng kambing; pagsubok ng kamandag ng ahas; pagpapahaba ng oras ng prothrombin, oras ng Textarin.
- Pagkabigong itama ang oras ng clotting sa isang screening test kapag hinaluan ng normal na platelet-poor plasma.
- Pag-ikli o pagwawasto ng matagal na oras ng coagulation sa pamamagitan ng pagdaragdag ng labis na phospholipids sa screening test.
- Pagbubukod ng iba pang mga coagulopathies, ie factor VIII inhibitor, heparin, atbp.
Ang mga sumusunod na pagsusuri ay hindi kasama sa pamantayan ng laboratoryo: mababang antas ng anticardiolipin antibodies, IgA anticardiolipin antibodies, anti-beta2-glycoprotein-1, antibodies sa prothrombin, annexin o neutral phospholipids, false-positive Wasserman reaction.
Naniniwala ang working group na ang mga pamamaraang ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Tulad ng para sa anti-beta2-glycoprotein-1, na pinaniniwalaan ng karamihan sa mga mananaliksik na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng thrombophilia, ang pagsusulit na ito ay nangangailangan ng panloob na standardisasyon ng laboratoryo at teknikal na pagpapabuti. Marahil sa hinaharap, ang pagsubok na ito ang magiging pangunahing criterion sa pagsusuri ng antiphospholipid syndrome.
Sa kasalukuyan, lumitaw ang mga pag-aaral sa papel ng anti-beta2-glycoprotein-1 IgA at IgG sa pagbuo ng antiphospholipid syndrome. Sa mga grupo ng mga kababaihan na may isang klinikal na larawan ng antiphospholipid syndrome sa kawalan ng cardiolipin antibodies at LA, ang isang mataas na antas ng mga antibodies na ito ay napansin.
Ayon sa literary data, ang saklaw ng antiphospholipid syndrome sa mga pasyente na may paulit-ulit na pagkawala ng pagbubuntis ay 27-42%.
Ang dalas ng populasyon ng kondisyong ito ay hindi napag-aralan sa ating bansa, ngunit sa USA ito ay 5%.
Mayroong dalawang klase ng antiphospholipid antibodies na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng endogenous stimuli:
- Antiphospholipid antibodies na pahabain in vitro phospholipid-dependent coagulation reaksyon sa pamamagitan ng nakakaapekto sa Ca 2+ -dependent binding ng prothrombin at mga kadahilanan Xa, Va sa panahon ng pagpupulong ng prothrombin-activator complex (prothrombinase) - lupus anticoagulant (LA);
- Ang mga antiphospholipid antibodies na tinutukoy ng mga immunological na pagsusuri batay sa cardiolipin ay mga anticardiolipin antibodies (ACA).
Ang mga autoantibodies sa phospholipid ay maaaring lumitaw sa ilalim ng impluwensya ng exogenous at endogenous stimuli. Ang mga exogenous stimuli ay pangunahing nauugnay sa mga nakakahawang antigens, humahantong sila sa pagbuo ng mga lumilipas na antibodies na hindi nagiging sanhi ng mga thromboembolic disorder. Ang isang halimbawa ng naturang exogenous antiphospholipid antibodies ay mga antibodies na nakita sa reaksyon ng Wasserman.
Ang mga antibodies na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng endogenous stimuli ay nauugnay sa pagkagambala ng endothelial hemostasis. Ang mga antiphospholipid antibodies na ito ay nagdudulot ng mga thromboembolic disorder, kadalasang nauugnay sa mga stroke, atake sa puso sa mga kabataan, iba pang mga thrombose at thromboembolism, at ang pagbuo ng Snedon's syndrome. Ang isang paliwanag para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakuha sa mga nakaraang taon, nang itinatag na para sa pagbubuklod ng mga antibodies na naroroon sa sera ng mga pasyente na may autoimmune, ngunit hindi mga nakakahawang sakit, sa cardiolipin, ang pagkakaroon ng isang bahagi ng plasma (cofactor) ay kinakailangan, na kinilala bilang beta-glycoprotein-1 beta1-GP-1). Sa isang mas detalyadong pag-aaral ng hindi pangkaraniwang bagay na ito, ipinakita ng mga siyentipiko na ang mga antibodies sa cardiolipin na nakahiwalay sa sera ng mga pasyente na may mga sakit na autoimmune ay tumugon sa cardiolipin lamang sa pagkakaroon ng uGP-1, habang ang pagbubuklod ng mga antibodies sa cardiolipin (AKA) ay na-synthesize sa mga pasyente na may iba't ibang mga nakakahawang sakit (malaria, nakakahawang tuberkulosis, at hindi nangangailangan ng hepatitis at tuberkulosis), a. sa sistema. Bukod dito, ang pagdaragdag ng beta2-GP-1 sa ilang mga kaso ay humadlang sa pakikipag-ugnayan ng sera ng mga pasyente na may mga nakakahawang sakit na may cardiolipin. Sa isang klinikal na pagsusuri ng mga nakuha na resulta, lumabas na ang pag-unlad ng mga komplikasyon ng thrombotic ay nauugnay sa synthesis ng cofactor-dependent antibodies sa cardiolipin. Gayunpaman, ayon sa iba pang data, kahit na sa mga pasyente na may antiphospholipid syndrome, sa kabila ng pagkakaroon ng beta2-GP-1, ang kakayahan ng mga antibodies sa phospholipids (APA) na makipag-ugnayan sa cardiolipin ay tinutukoy ng maraming iba pang mga kadahilanan. Kaya, ang pagbubuklod ng low-avidity antiphospholipid antibodies sa cardiolipin ay higit na nakasalalay sa pagkakaroon ng cofactor sa system kaysa sa kinakailangan sa kaso ng pagkakaroon ng high-avidity antibodies sa sera ng mga pasyente. Sa kabaligtaran, binibigyang-diin ni AE Gharavi (1992) na ang cofactor dependence ay katangian ng high-avidity antibodies. Mas maaga, kapag pinag-aaralan ang sera ng mga pasyente na may antiphospholipid syndrome, ipinakita na sa kanilang blood serum, bilang karagdagan sa mga antiphospholipid antibodies, mayroong isang malaking bilang ng iba't ibang mga phospholipid-binding protein na tumutugon sa anionic phospholipids (apolipoproteins, lipocortins, placental anticoagulant protein, coagulation inhibitors, atbp.).
Iminumungkahi ng data sa itaas ang pagkakaroon ng hindi bababa sa dalawang populasyon ng mga cardiolipin-binding antibodies. Ang ilan sa mga ito (ang "nakakahawang" antibodies) ay may kakayahang direktang makilala ang mga negatibong sisingilin na epitope ng mga phospholipid, habang ang iba (ang "autoimmune" antibodies) ay tumutugon sa isang kumplikadong epitope na binubuo ng isang phospholipid at beta2-GP-1, at posibleng iba pang mga phospholipid-binding na protina.
Ang pagbuo ng mga komplikasyon ng thrombotic ay nauugnay sa synthesis ng "autoimmune" (cofactor-dependent) antibodies.
Sa obstetric practice, ang lupus anticoagulant ay napakahalaga. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagtuklas ng lupus anticoagulant sa dugo ay isang qualitative manifestation ng epekto ng ilang mga antas ng autoantibodies sa phospholipids (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylinasitol, phosphatidylic acid) sa estado ng hemostasis.
Ang isang lubhang kawili-wiling diskarte sa pagbibigay-kahulugan sa mga immunological na aspeto ng pagkakuha ay ipinakita sa mga gawa ng A. Beer at J. Kwak (1999, 2000). Tinukoy ng mga may-akda ang 5 kategorya ng mga immune disorder na sanhi ng nakagawiang pagkakuha, pagkabigo sa IVF at ilang uri ng kawalan.
- Kategorya I - pagiging tugma ng mga mag-asawa ayon sa HLA system at ang koneksyon ng kasalukuyang kilalang HLA antigens na may reproductive dysfunction. Ang pagiging tugma ng HLA, ayon sa mga may-akda, ay humahantong sa hindi epektibong "pagbabalatkayo" ng inunan at ginagawa itong naa-access sa immune attack ng ina.
- Kategorya II - antiphospholipid syndrome na nauugnay sa sirkulasyon ng antiphospholipid antibodies. Ang saklaw ng antiphospholipid syndrome sa mga pasyente na may nakagawiang pagkakuha ay 27-42%. Ang pathogenetic na batayan para sa hindi matagumpay na pagkumpleto ng pagbubuntis sa APS ay thrombotic komplikasyon na nagaganap sa antas ng uteroplacental pool. Bilang karagdagan, ang phosphatidylserine at phosphatidylethanalamine ay may mahalagang papel sa proseso ng pagtatanim, bilang isang "molecular glue". Sa pagkakaroon ng mga antibodies sa mga phospholipid na ito, ang pagkakaiba-iba ng cytotrophoblast sa syncytiotrophoblast ay maaaring maputol, na humahantong sa pagkamatay ng pagbubuntis sa mga unang yugto.
- Kasama sa Kategorya III ng mga immunological disorder ang antinuclear, antihistone antibodies, na bumubuo sa 22% ng mga miscarriages ng immune genesis. Sa pagkakaroon ng mga antibodies na ito, maaaring walang mga pagpapakita ng mga sakit sa autoimmune, ngunit ang mga nagpapaalab na pagbabago ay matatagpuan sa inunan.
- Kategorya IV - ang pagkakaroon ng antisperm antibodies. Ang kategoryang ito ng mga immunological disorder ay nangyayari sa 10% ng mga pasyente na may nakagawiang pagkakuha at kawalan ng katabaan. Ang mga antisperm antibodies ay nakita sa mga babaeng may antiphospholipid antibodies sa serine o ethanolamine.
- Ang Kategorya V ang pinakamalubha, kabilang dito ang 45% ng mga babaeng may pagkabigo sa IVF dahil sa mga sakit sa pagtatanim. Ang kategoryang ito ay nahahati sa ilang mga seksyon.
Ang Seksyon 1 ay nauugnay sa isang pagtaas sa nilalaman ng mga natural killer CD 56 sa dugo ng higit sa 12%. Ayon sa mga may-akda, na may pagtaas sa CD 56+ sa itaas ng 18%, ang embryo ay palaging namamatay. Ang ganitong uri ng mga selula ay tinutukoy kapwa sa dugo at sa endometrium. Bilang karagdagan sa cytotoxic function, sila ay synthesize proinflammatory cytokines, kabilang ang TNFa. Bilang resulta ng labis na proinflammatory cytokine, ang mga proseso ng pagtatanim ay nagambala, ang mga cell ng trophoblast ay nasira, na may kasunod na pag-unlad ng kakulangan ng trophoblast, inunan at pagkamatay ng embryo/fetus (katulad na data ay nakuha ng ibang mga may-akda).
Ang ika-2 seksyon ng kategoryang V ay nauugnay sa pag-activate ng CD19+5+ na mga cell. Ang antas sa itaas ng 10% ay itinuturing na pathological. Ang pangunahing kahalagahan ng mga cell na ito ay nauugnay sa paggawa ng mga antibodies sa mga hormone na mahalaga para sa normal na pag-unlad ng pagbubuntis: estradiol, progesterone, chorionic gonadotropin. Bilang karagdagan, maaaring lumitaw ang mga antibodies sa thyroid hormone at growth hormone. Sa pathological activation ng CD 19+5+, luteal phase insufficiency, hindi sapat na tugon sa ovulation stimulation, "resistant ovary" syndrome, napaaga na "aging" ng mga ovary, at premature menopause. Bilang karagdagan sa direktang epekto sa mga nakalistang hormone, na may labis na aktibidad ng mga selulang ito, mayroong kakulangan ng mga reaksyon ng paghahanda para sa pagtatanim sa endometrium at myometrium, at sa paglaon sa decidual tissue. Ito ay ipinahayag sa mga nagpapasiklab at necrotic na proseso sa decidua, sa pagkagambala sa pagbuo ng fibrinoid, at sa labis na pagtitiwalag ng fibrin.
Ang seksyon 3 ay nauugnay sa isang mataas na nilalaman ng CD 19+5+ na mga cell, na gumagawa ng mga antibodies sa mga neurotransmitter, kabilang ang serotonin, endorphins, at enkephalins. Ang mga antibodies na ito ay nag-aambag sa ovarian resistance sa stimulation, nakakaapekto sa pagbuo ng myometrium, at nag-aambag sa pagbaba ng sirkulasyon ng dugo sa matris sa panahon ng pagtatanim. Sa pagkakaroon ng mga antibodies na ito, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng depression, fibromyalgia, sleep disorder, at panic states.
Ang ganitong pagkakaiba-iba na diskarte ay nagbibigay-daan sa isang indibidwal na diskarte sa paglutas ng isyu ng papel ng iba't ibang mga aspeto ng immune sa simula ng nakagawiang pagkawala ng pagbubuntis. Sa kasamaang palad, ang gayong malinaw na dibisyon ay hindi gumagana sa klinikal na kasanayan. Kadalasan, ang mga pasyente na may antiphospholipid syndrome ay maaaring magkaroon ng mga antibodies sa hCG at antithyroid antibodies, atbp.
Sa mga nagdaang taon, ang problema ng alloimmune na relasyon tungkol sa pagiging tugma ng HLA antigens ay malawakang tinalakay. Maraming mga mananaliksik ang nagtatanong sa pagkakaroon ng problemang ito, na isinasaalang-alang na ang HLA antigens ay hindi ipinahayag sa trophoblast. Ang pananaliksik sa problemang ito ay itinaas noong 1970s. Ang ilang mga mananaliksik ay naniniwala na ang leukocyte sensitization, tulad ng erythrocyte sensitization, ay sinamahan ng kusang pagpapalaglag. Sa Rh- at ABO-conflict na pagbubuntis, ang pinakamadalas na komplikasyon ng pagbubuntis ay ang banta ng pagwawakas nito. Ngunit kahit na walang sensitization, ang banta ng pagwawakas ay ang pinakamadalas nitong komplikasyon. Kahit na sa kaso ng matinding pinsala sa fetus at pagkamatay nito mula sa hemolytic disease, ang pagwawakas ng pagbubuntis ay kadalasang hindi nangyayari nang kusang. Ang gawaing isinagawa namin sa loob ng ilang taon ay nagpakita na ang nakagawiang pagkakuha, bilang panuntunan, ay walang direktang etiological na koneksyon sa Rh- at ABO-sensitization. Ang mga madalas na pagkagambala, lalo na pagkatapos ng 7-8 na linggo (ang oras kung kailan lumilitaw ang Rh factor sa fetus), ay maaaring humantong sa sensitization, na nagpapalubha sa kurso ng pagbubuntis. Kapag pinangangasiwaan ang gayong pagbubuntis, lumitaw ang mga kumplikadong problema. Nararapat bang suriin at gamutin ang nakagawiang pagkakuha kung ang pasyente ay may Rh sensitization, dahil sa pamamagitan ng pagpapanatili ng pagbubuntis sa mga unang yugto, maaari kang makakuha ng isang fetus na may edematous na anyo ng hemolytic disease sa mga huling yugto nito.
Ang partikular na atensyon sa panitikan ay binabayaran sa papel ng histocompatibility antigens sa pagkakuha. Ang posibilidad ng allosensitization ng maternal organism sa fetal leukocyte antigens ay medyo mataas, dahil sa kanilang maagang pagbuo at kakayahang tumagos sa inunan. Ang tanong ng etiological na papel ng leukocyte sensitization ay itinuturing na lubhang kontrobersyal. Maraming mga mananaliksik ang etiologically na iniuugnay ang leukosensitization sa pagkakuha at nagrerekomenda ng immunosuppressive therapy.
Ang pagsusuri ng data ay nagpakita na sa malusog na multiparous na kababaihan, ang antileukocyte sensitization ay sinusunod nang mas madalas kaysa sa mga buntis na kababaihan na may nakagawiang pagkakuha (33.6% at 14.9%, ayon sa pagkakabanggit). Kasabay nito, ang isang bilang ng mga tampok ay ipinahayag: sa mga kababaihan na nagkaroon ng maraming pagbubuntis na nagtapos sa normal na mga kapanganakan, ang leukosensitization ay 4 na beses na mas madalas kaysa sa mga na ang mga pagbubuntis ay tinapos ng artipisyal na pagpapalaglag (33.6% kumpara sa 7.2%, ayon sa pagkakabanggit). Ang madalas na pagtuklas ng mga antibodies na ito sa dugo ng malusog na maraming kababaihan ay nagpapahiwatig ng kanilang pagiging hindi nakakapinsala para sa mga proseso ng reproduktibo. Sa kabilang banda, ang pagtaas sa dalas ng paglitaw ng lymphocytotoxic at leukoagglutinating antibodies sa dugo ng malusog na kababaihan habang ang bilang ng mga normal na pagbubuntis na nagtatapos sa pagtaas ng kapanganakan ay nagpapahiwatig ng isang physiological kaysa sa pathological na kahalagahan ng ganitong uri ng isosensitization. Ang paggawa ng mga anti-leukocyte antibodies ay isang natural na proseso, dahil ang fetus ay kinakailangang naglalaman ng mga transplantation antigens na hindi tugma sa ina, at maliwanag na pinoprotektahan nila ang fetus mula sa mga nakakapinsalang epekto ng immune lymphocytes ng ina.
Ayon sa data ng pananaliksik, kapag pinag-aaralan ang mga indeks ng cellular immunity sa mga buntis na kababaihan na may pagkakuha, hindi posible na makahanap ng anumang kapansin-pansing pagkakaiba sa pagitan nila at ng mga babaeng may physiological na pagbubuntis. Ang halaga ng blast transformation reaction na may phytohemagglutinin, ang intensity ng blast transformation reaction sa isang mixed lymphocyte culture, at ang nilalaman ng serum immunoglobulins ay hindi nagkakaiba sa istatistika. Kasabay nito, sa kaso ng pagkakuha, ang serum ng kababaihan ay makabuluhang mas madalas na pinasigla ang cellular immunity, at ang serum blocking factor ay napansin sa hindi komplikadong pagbubuntis. Sa physiological pregnancy, 83.3% ng mga kababaihan ay nagkaroon ng sensitization ng mga lymphocytes sa fetal antigens. Sa mga buntis na kababaihan na may nakagawiang pagkakuha, ang cell sensitization ay mas mahina at hindi gaanong karaniwan, at ang pagharang na epekto ng serum ay karaniwang wala.
Ang mga pagkakaiba na ipinahayag ay nagpapahiwatig ng pagpapahina ng mga katangian ng pagharang ng suwero ng mga buntis na kababaihan sa kaso ng nanganganib na kusang pagpapalaglag. Tila, ang mga immunoregulatory na katangian ng serum ng dugo ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng pagbubuntis. Sa isang pagbawas sa mga katangian ng pagharang ng suwero, ang mga mekanismo na humahantong sa pagwawakas ng pagbubuntis ay isinaaktibo. Ang mga katulad na datos ay nakuha ng maraming mananaliksik.
Ang teoryang ito tungkol sa papel ng mga katangian ng pagharang ng serum sa pagpapanatili ng pagbubuntis ay hindi tinatanggap ng maraming mananaliksik. Ang kanilang pangunahing motibasyon ay mayroong mga kababaihan na may normal na pagbubuntis na walang blocking antibodies.
Bukod dito, ang mga pamamaraan para sa pagtukoy ng pagharang ng mga antibodies ay hindi standardized at may mababang sensitivity sa tumpak at sa iba't ibang mga laboratoryo upang makakuha ng katulad na mga resulta. Ang pagpapasiya ng pagharang ng mga antibodies sa pamamagitan ng reaksyon ng mixed lymphocyte culture ay mayroon ding ilang mga depekto:
- pagkakaiba-iba ng mga tugon sa iba't ibang mga pasyente at maging sa parehong mga pasyente ngunit gumanap sa iba't ibang oras;
- mga kahirapan sa pagtatasa ng antas ng pagsupil na may kaugnayan sa aktibidad ng pagharang;
- ang sensitivity ng pamamaraan ay hindi alam;
- walang standardisasyon ng pamamaraan at mga pamantayan para sa pagsusuri ng resulta;
- Walang iisang paraan para sa pagbibigay-kahulugan ng data.
Sa kabila nito, isinasaalang-alang ng maraming grupo ng pananaliksik ang problemang ito sa mga immunological na kadahilanan ng pagkakuha. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagharang ng mga antibodies ay maaaring kumilos sa maraming paraan. Maaari silang idirekta laban sa mga receptor na partikular sa antigen sa maternal lymphocytes, na pumipigil sa kanilang reaksyon sa fetoplacental tissue antigens; o maaari silang tumugon sa fetoplacental tissue antigens at harangan ang kanilang pagkilala sa pamamagitan ng maternal lymphocytes. Ito ay pinaniniwalaan din na ang pagharang ng mga antibodies ay mga anti-idiotypic antibodies, na nakadirekta laban sa antigen-specific na panig (idiotypes) ng iba pang mga antibodies, ibig sabihin, ang mga antigen receptor sa ibabaw ng T-lymphocytes ay maaaring itali at samakatuwid ang kanilang pagkilos laban sa fetus ay pinipigilan. May katibayan na maaari silang maiugnay sa mga anti-HLA-DR antigen at sa mga anti-Fc na receptor ng mga antibodies.
Bilang karagdagan sa pagharang ng mga antibodies, mayroong data sa papel ng mga lymphocytotoxic antibodies laban sa mga lymphocytes ng asawa. Karamihan sa mga mananaliksik ay naniniwala na sila, tulad ng pagharang ng mga antibodies, ay bunga ng isang normal na pagbubuntis. Sa 20%, sila ay nakita pagkatapos ng unang normal na pagbubuntis, at sila ay matatagpuan sa 64% ng mga kababaihan na matagumpay na nanganak at maraming beses. Sa mga babaeng may nakagawian na pagkakuha, ang mga ito ay mas karaniwan (mula 9 hanggang 23%).
Bilang karagdagan, may mga pag-aaral na nagpapahiwatig na ang pagkakaroon ng neutrophil-specific antibodies laban sa paternal antigens sa ina ay maaaring sinamahan ng malubhang neutropenia sa fetus. Ang mga antigen na partikular sa Neutrophil NA1, NA2, NB1 at NC1 ay unang nailalarawan ni Lalezari et al. (1960). Ang iba pang mga neutrophil antigens na NB2, ND1, NE1 ay natuklasan ni Lalezari et al. (1971), Verheugt F. et al. (1978), ClaasF. et al. (1979), ayon sa pagkakabanggit.
Ang mga N antigen ay independyente sa iba pang mga antigen na nasa ibabaw ng mga neutrophil, tulad ng HLA f. Ang pinakamahalagang antigens na nag-uudyok sa produksyon ng antibody ay ang NA 1 at NB1 antigens. Ang dalas ng pagtuklas ng neutrophil-specific antibodies ay nag-iiba sa iba't ibang pag-aaral mula 0.2% hanggang 20%. Ang pagkakaiba na ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga pamamaraan para sa pag-detect ng mga antibodies na ito ay kamakailan lamang na magagamit at dahil ang malubhang neutropenia sa mga bagong silang ay bihira. Kadalasan, ang mga batang ito ay nagkakaroon ng impeksiyon nang maaga at napakabilis na umuunlad sa sepsis. Samakatuwid, inirerekomenda ng mga may-akda na ang lahat ng mga neonates na may hindi malinaw na neutropenia, lalo na ang mga sanggol na wala sa panahon, ay dapat na masuri ang kanilang ina para sa mga antibodies sa neutrophils. Ang pagkakaroon ng mga antibodies sa neutrophils sa ina ay hindi nagiging sanhi ng neutropenia, tulad ng Rh antibodies, sa kondisyon na sila ay hindi autoimmune.
Sa mga kababaihan na may paulit-ulit na pagkakuha, ang mga autoantibodies laban sa kanilang sariling mga lymphocytes ay maaaring makita - lymphocytotoxic autoantibodies, na nakita sa 20.5% ng mga kaso sa mga kababaihan na may paulit-ulit na pagkakuha, samantalang ang mga ito ay hindi nakita sa physiologically normal na pagbubuntis.
Ang pagbaba sa mga katangian ng pagharang ng suwero ay nauugnay sa pagiging tugma ng mga mag-asawa sa pamamagitan ng mga antigen ng HLA system (Human leukocyte antigens). Ang HLA system o ang lumang pangalan na "major histocompatibility complex" ay isang pangkat ng mga gene na ang mga protina ay nagsisilbing mga marker ng pagkakakilanlan sa ibabaw ng iba't ibang mga cell kung saan nakikipag-ugnayan ang T-lymphocytes sa pamamagitan ng kanilang sariling mga receptor sa immune reaction. Una silang nakilala sa reaksyon ng pagtanggi sa transplant. Ang HLA ay binubuo ng isang pangkat ng mga gene ng mga klase I, II at III na matatagpuan sa ika-6 na kromosoma. Ang sistemang ito ay may malaking polymorphism at sa loob lamang ng isang chromosome, ang bilang ng mga posibleng kumbinasyon ng mga gene nito ay 3x10 6.
Kasama sa HLA class I ang HLA-AB at -C loci - ang mga gene na ito ay kumakatawan sa isang pamilya ng mga peptides na tumutugon sa mga T-cytotoxic (CD8+) na mga cell.
Kasama sa Class II ang HUDP, -DQ at DR loci - pangunahing nakikipag-ugnayan sila sa mga T-helpers (CD4+). Ang rehiyon ng class III genes ay may malaking bahagi sa mga proseso ng pamamaga, naglalaman ng mga alleles ng mga complement na sangkap na C2, C4 at Bf (properdin factor), pati na rin ang TNF (tumor necrosis factor) at isang bilang ng mga isoenzymes. Bilang karagdagan, natuklasan kamakailan na ang mga molekula ng klase I ay nakikipag-ugnayan din sa mga selula ng NK, na pumipigil sa cell lysis.
Ang isang malaking grupo ng mga immunoglobulin na katulad ng mga NK cell receptor ay matatagpuan sa chromosome 19 - ito ang tinatawag na non-classical loci HLA-E, -F at G. Nakikilahok din sila sa mga immune response, at ang HLA-G locus ng fetus ay ipinahayag sa trophoblast.
Ang mga allelic na variant ng mga gene ay may iba't ibang frequency ng paglitaw. Ang allele frequency indicator ay ginagamit bilang isang genetic marker para sa isang bilang ng mga pathological na kondisyon.
Sa mga nagdaang taon, ang mga koneksyon ng sistema ng HLA na may iba't ibang mga sakit ay pinag-aralan nang husto. Ito ay itinatag na ang mga autoimmune na sakit tulad ng arthritis at Reiter's disease ay sinusunod sa 95% ng mga pasyente na may HLA B27 allele, ibig sabihin, halos 20 beses na mas madalas kaysa sa antigen na ito ay matatagpuan sa populasyon.
Sa 86.4% ng mga pasyente na may antiphospholipid syndrome, tinutukoy ang HLA DQ4. Kung ang asawa ay may HLA DQ 201, ang anembryony ay magaganap sa 50% ng mga kaso.
Kung ang mag-asawa ay may HLA B14, dapat silang masuri para sa adrenogenital syndrome gene; na may HLA B18, may mataas na posibilidad na magkaroon ng isang bata na may mga abnormalidad sa pag-unlad.
Sa nakagawian na pagkakuha, ang isang pagtaas sa dalas ng paglitaw ng ilang mga alleles at HLA phenotypes ay nabanggit: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, ang kanilang dalas ay 19%, 9.5%, 19%, 17.5%, 22.2%, at 39.6%, at 69.6%. 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% at 22.7%, ayon sa pagkakabanggit, sa mga babaeng may hindi komplikadong pagbubuntis.
Bilang karagdagan sa HLA phenotype, maraming mga mananaliksik ang naniniwala na ang pagiging tugma ng mga asawa sa pamamagitan ng HLA antigens ay gumaganap ng isang napakahalagang papel. Ang pangunahing ideya ay na sa pagiging tugma ng sistema ng HLA, ang mga antibodies na gumaganap ng papel ng isang blocking factor ay hindi nabubuo. Sa pagiging tugma ng mga asawa ng higit sa 2 HLA antigens, ang panganib ng pagkakuha ay halos 100%.
Ang pagiging tugma ng mga mag-asawa ayon sa sistema ng HLA at ang kahalagahan nito sa pagpaparami ay matagal nang nasa larangan ng atensyon ng mga immunologist at obstetrician. Mayroong isang buong direksyon ng pananaliksik sa papel ng lymphocyte therapy sa paggamot ng nakagawiang pagkakuha gamit ang mga lymphocytes ng ama o donor o pareho. Maraming mga tagasuporta ng therapy na ito.
Kasabay nito, maraming mga kalaban ng therapy na ito, na naniniwala na ang pagiging tugma ay halos hindi gumaganap ng isang papel at ang lymphocyte therapy ay hindi nagbibigay ng parehong epekto tulad ng nakuha ng mga tagapagtaguyod ng therapy na ito.
Iba't ibang mga resulta ang nakuha mula sa iba't ibang pamamaraan sa paglutas ng problemang ito: iba't ibang grupo ng mga pasyente, iba't ibang dami ng mga lymphocytes na pinangangasiwaan, iba't ibang panahon ng gestational kung saan isinasagawa ang therapy, atbp.
May isa pang orihinal na pananaw sa panitikan tungkol sa sistema ng HLA. Ayon kay Chiristiansen OB et al. (1996), ang epekto ng pagiging tugma ng mga antigen ng magulang ay maaaring hindi-immunological na pinagmulan. Sa mga eksperimento sa mga embryo ng mouse, ipinakita ng mga may-akda ang pagkakaroon ng isang nakamamatay na recessive gene na malapit na nauugnay sa HLA. Ang mga mouse embryo homozygous para sa ilang HLA alleles ay namamatay sa iba't ibang yugto ng embryogenesis. Ang mga tao ay maaari ding magkaroon ng katulad na HLA complex. Kung gayon, ang pagiging tugma ng magulang para sa HLA ay maaaring pangalawa, na nagpapakita ng homozygosity para sa embryo para sa nakamamatay na gene na nauugnay sa HLA.
Ang karagdagang pananaliksik sa lugar na ito ay magbibigay-daan sa amin upang mas tumpak na matukoy ang lugar ng HLA sa reproductive system.
[ 1 ]