Central at peripheral cholinolytics (antispasmodics)

Ang paggulo ng muscarinic cholinergic receptors ng myometrium ay nagdudulot ng pagtaas ng hydrolysis ng phosphoinositides, activation ng phospholipase A ₂, activation ng protein kinase C, at contraction. Ang tumaas na hydrolysis ng phosphoinositides ay piling hinaharangan ng 4-DAMP, ngunit hindi ng pirenzepine o AF-DX116. Ang kakayahan ng muscarinic antagonists na bawasan ang myometrial contractions na dulot ng isang agonist at ang data sa pakikipag-ugnayan ng M-antagonists sa myometrial M-cholinergic receptors na nakuha sa functional studies at sa mga binding experiments ay nag-tutugma. Ito ay pinaniniwalaan na mahirap isaalang-alang na mayroong iba't ibang mga subtype ng muscarinic cholinergic receptor sa myometrium. Ipinapalagay na ang muscarinic cholinergic receptors ng guinea pig myometrium ay kabilang sa M1 subtype. Ang mga tugon ng muscarinic ay mas magkakaibang sa mga mekanismo ng ionic kaysa sa mga nicotinic. Ang muscarinic cholinergic receptor ay tila sa lahat ng mga kaso na konektado sa mga channel ng ion hindi direkta, ngunit sa pamamagitan ng isang sistema ng biochemical reaksyon. Mayroong dalawang pangunahing mga landas - nadagdagan ang metabolismo ng phosphoinositide at pagsugpo sa aktibidad ng adenylate cyclase. Ang parehong mga kaskad ng reaksyon na ito ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng Ca ²⁺, na kinakailangan para sa maraming mga muscarinic na tugon. Isinasagawa ito sa pamamagitan ng pagtaas ng permeability ng lamad, na nagpapahintulot sa mga calcium ions na makapasok sa cell mula sa panlabas na kapaligiran, o sa pamamagitan ng pagpapalabas ng Ca ²⁺ mula sa mga reserbang intracellular.

Ang paggamit ng mga anticholinergics, ibig sabihin, ang mga sangkap na humaharang sa cholinergic reactive biochemical structures sa pamamagitan ng nakararami sa sentral o paligid na pagkilos, sa panahon ng paggawa ay tila nangangako. Sa pamamagitan ng paggamit ng ilang mga anticholinergics, ang manggagamot ay may kakayahang piliing impluwensyahan ang paghahatid ng mga cholinergic impulses sa iba't ibang bahagi ng utak o sa paligid - sa ganglia. Kung isasaalang-alang natin na sa panahon ng paggawa, ang mga mekanismo ng cholinergic na kasangkot sa regulasyon ng kilos ng kapanganakan ay lalo na malakas na tono, kung gayon ang panganib ng labis na pagganyak ng napaka-sensitibong sistemang ito ay nagiging halata. Ang malalim na pag-aaral ng mga isyu na isinasaalang-alang ng mga pharmacologist ay nagpakita na ang sentral na epekto ng ilang anticholinergics ay humahantong sa isang paghihigpit sa daloy ng mga sentral na impulses at, dahil dito, nagtataguyod ng normalisasyon ng mga relasyon sa pagitan ng mas mataas na mga sentro ng nervous system at mga panloob na organo. Nagbibigay ito sa huli ng kinakailangang physiological rest at pagpapanumbalik ng mga kapansanan sa pag-andar.

Ang Spasmolitin (cyfacil, trazentin) ay kabilang sa pangkat ng mga sentral na anticholinergic na sangkap, dahil mayroon itong binibigkas na epekto sa mga sentral na cholinergic synapses. Ang mga sentral na anticholinergics ay nagpapahusay sa epekto ng neurotropic at analgesic na mga ahente, at, hindi katulad ng M-anticholinergics, ay may nakakapagpadali na epekto sa mas mataas na aktibidad ng nerbiyos sa anyo ng pagpapahusay ng mga proseso ng excitatory at pagbabawal, na kinokontrol ang mas mataas na aktibidad ng nerbiyos.

Ang spasmolytin ay may medyo maliit na aktibidad na tulad ng atropin (j4) ng atropine). Sa therapeutic doses, hindi ito nakakaapekto sa laki ng mag-aaral, pagtatago ng laway, o tibok ng puso. Para sa obstetric practice, mahalaga na ang myotropic effect ng gamot, na ipinahayag na hindi mas masahol pa kaysa sa papaverine, ay gumaganap ng malaking papel sa mga spasmolytic effect nito. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang spasmolytin ay ginagamit sa klinika bilang isang unibersal na ahente ng spasmolytic. Ang spasmolytin ay may blocking effect sa autonomic ganglia, adrenal medulla, at pituitary-adrenal system.

Ito ay pinaniniwalaan na ang spasmolitin at aprofen ay ang pinaka-promising para sa klinikal na paggamit. Hindi tulad ng M-anticholinergics, ang N-anticholinergics ay may mas kaunting side effect (dilated pupils, dry mucous membranes, intoxication, antok, atbp.).

Ang Spasmolitin sa isang dosis ng 100 mg na pasalita ay nagdudulot ng pagpapabuti sa nakakondisyon na aktibidad ng reflex sa mga tao, na nakakaapekto sa mga istruktura ng H-cholinergic ng mga subcortical formations, at nakakaapekto rin sa pagtaas ng aktibidad ng motor, na mahalaga sa mga kababaihan sa paggawa na may binibigkas na psychomotor agitation. Kaya, ang binibigkas na pagkabalisa ng motor sa panahon ng paggawa ay sinusunod sa 54.5% ng mga kaso.

Ang mga sentral na anticholinergics, sa pamamagitan ng pagharang sa mga cholinergic reactive system ng utak, lalo na ang reticular formation, pati na rin ang cerebral cortex, ay pumipigil sa labis na pagkapagod at pagkapagod ng central nervous system at sa gayon ay maiwasan ang mga estado ng pagkabigla.

Mga dosis ng spazmolitin sa panahon ng pagbubuntis at panganganak: solong dosis - 100 mg pasalita; kabuuang dosis ng spazmolitin sa panahon ng paggawa - 400 mg. Walang mga side effect o contraindications para sa paggamit ng spazmolitin sa mga buntis na kababaihan at kababaihan sa panganganak na nabanggit.

Aprofen. Ang gamot ay may peripheral at gitnang M- at N-cholinolytic na aksyon. Ito ay mas aktibo sa peripheral cholinolytic effect kaysa sa spasmolitin. Mayroon din itong spasmolytic action. Nagdudulot ito ng pagtaas ng tono at pagtaas ng mga contraction ng matris.

Sa obstetrics at gynecology, ginagamit ito upang pasiglahin ang paggawa: kasama ang pagtaas ng mga pag-urong ng matris, binabawasan ng aprofen ang spasm ng pharynx at nagtataguyod ng mas mabilis na pagbubukas ng cervix sa unang yugto ng paggawa.

Inireseta nang pasalita pagkatapos kumain sa isang dosis ng 0.025 g 2-4 beses sa isang araw; Ang 0.5-1 ml ng isang 1% na solusyon ay ibinibigay sa subcutaneously o intramuscularly.

Metacin. Ang gamot ay isang napaka-aktibong ahente ng M-cholinolytic. Ito ay isang piling kumikilos na peripheral cholinolytic. Ang metacin ay kumikilos sa mga peripheral cholinergic receptor na mas malakas kaysa sa atropine at spasmolytin. Ang Metacin ay ginagamit bilang isang cholinolytic at spasmolytic agent para sa mga sakit na sinamahan ng spasms ng makinis na kalamnan. Maaaring gamitin ang metacin upang mapawi ang tumaas na excitability ng matris sa kaganapan ng isang banta ng napaaga na kapanganakan at late miscarriages, para sa premedication sa panahon ng cesarean section. Ang paggamit ng gamot ay binabawasan ang amplitude, tagal at dalas ng mga contraction ng matris.

Ang metacin ay inireseta nang pasalita bago kumain sa 0.002-0.005 (2-5 mg) 2-3 beses sa isang araw. Ang 0.5-2 ml ng isang 1% na solusyon ay iniksyon nang subcutaneously, sa mga kalamnan at sa isang ugat.

Ang Halidor (benzcyclane) ay isang gamot na maraming beses na mas epektibo kaysa sa papaverine sa peripheral, spasmolytic at vasodilatory action. Bilang karagdagan, ang gamot ay may tranquilizing at local anesthetic effect. Ang Halidor ay isang low-toxic compound at nagdudulot lamang ng maliliit na epekto.

Napatunayan na ang halidore ay hindi gaanong nakakalason kaysa sa papaverine sa lahat ng mga ruta ng pangangasiwa. Ang teratogenic effect ay pinag-aralan sa isang malaking bilang ng mga hayop - mga daga, kuneho, daga (100-300). Ayon sa data ng pananaliksik, kapag ang halidore ay pinangangasiwaan sa 10-50-100 mg/kg sa mga daga at daga at sa 5-10 mg/kg sa mga kuneho mula pa sa simula ng pagbubuntis, sa kabila ng napakataas na dosis, walang teratogenic effect ang nakita.

Ang Halidor ay may binibigkas na direktang myotropic na epekto: sa isang konsentrasyon na 2-6 beses na mas mababa kaysa sa papaverine, pinapawi nito ang mga spastic contraction ng myometrium na dulot ng oxytocin. Ang gamot ay mayroon ding malinaw na lokal na pampamanhid na epekto.

Kapag pinag-aaralan ang epekto ng halidorin sa sirkulasyon ng dugo sa isang eksperimento sa mga anesthetized na pusa at aso, ang intravenous administration sa isang dosis na 1-10 mg/kg ng timbang ng katawan ay nagdulot ng pansamantalang pagbaba sa arterial pressure, ngunit sa mas mababang lawak at hindi gaanong pangmatagalan kaysa papaverine. Ang gamot ay nagdaragdag ng sirkulasyon ng coronary na dugo at binabawasan ang paglaban ng mga coronary arteries, at ang intracarotid na pangangasiwa ng gamot ay nagdudulot ng makabuluhang, ngunit panandaliang pagtaas ng suplay ng dugo sa utak (sa isang eksperimento sa mga pusa).

Sa mga tuntunin ng lakas at tagal ng epekto nito sa sirkulasyon ng tserebral, ang halidor ay higit na mataas sa no-shpa at papaverine, nang hindi lumilikha ng isang disproporsyon sa pagitan ng suplay ng dugo sa utak at ang pagkonsumo ng oxygen ng tisyu ng utak.

Sa mga klinikal na kondisyon, ang makabuluhang peripheral vasodilatory effect ng halidorin ay ipinahayag. Ginagamit din ang gamot upang mapawi ang peripheral spasms sa ilalim ng anesthesia at operasyon. Ang Halidorin ay malawakang ginagamit sa paggamot ng mga sakit sa sirkulasyon ng coronary, dahil ito ay matalas na pinatataas ang paggamit ng oxygen ng myocardium at inililipat ang ratio ng konsentrasyon ng oxidized at nabawasan na mga form patungo sa akumulasyon ng huli sa myocardium.

Kamakailan lamang, ang mga bagong data sa epekto ng halidorin sa puso ay nakuha. Ang "classic" na epekto nito, na nagpapalawak ng mga coronary vessel, ay kapaki-pakinabang para sa iba't ibang anyo ng sakit ng angina, dahil ang gamot ay hindi isang napakalakas na vasodilator - mayroon itong antiserotonin effect. Ang isang vagolytic na epekto sa puso ay ipinahayag, pati na rin ang isang tiyak na pagsugpo sa ilang mga metabolic na proseso na nakakaapekto sa metabolismo ng puso.

Ang visceral spasmolytic effect ng halidorin ay pinaka-katangian para sa obstetric practice. Ang paghinto ng mga sakit ng dysmenorrhea ay nabanggit. Dahil sa tranquilizing effect nito, binabawasan ng gamot ang mental stress sa premenstrual period. Sa isang eksperimento, ang ilang mga may-akda ay bumuo ng isang in vivo na pamamaraan para sa pagtatasa ng spasmolytic na aktibidad ng mga gamot sa mga daga sa pamamagitan ng pagsukat ng makinis na mga contraction ng kalamnan bilang tugon sa lokal na paggamit ng acetylcholine. Ang iminungkahing pang-eksperimentong disenyo ay nagbibigay-daan para sa mabilis na pagtatasa ng potensyal na selectivity ng pagkilos ng spasmolytics sa mga indibidwal na panloob na organo - ang kamag-anak na aktibidad ng spasmolytics na may kaugnayan sa pagsugpo ng mga contraction ng isang guwang na organ (uterus, pantog, colon at tumbong) na dulot ng lokal na aplikasyon ng acetylcholine ay tinutukoy.

Ang Halidor ay matagumpay na inireseta sa panahon ng cervical dilation at expulsion ng fetus. Sa mga kaso ng spastic state ng uterine os, sa ilalim ng impluwensya ng gamot, ang tagal ng una at ikalawang yugto ng paggawa ay bumababa. Pinag-aralan ng mga pag-aaral ang spasmolytic effect ng halidor sa coordinated labor, dystocia ng cervix. Ang pagpapaikli ng panahon ng dilation at mas maayos na paggalaw ng ulo sa kahabaan ng kanal ng kapanganakan ay nabanggit.

Kung ikukumpara sa no-shpa at papaverine, ang halidor ay may mas malinaw na antispasmodic effect nang hindi binabago ang pulse rate at presyon ng dugo. Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga kababaihan sa paggawa sa isang dosis ng 50-100 mg pasalita, intramuscularly at intravenously sa isang halo na may 20 ml ng 40% na solusyon ng glucose.

Walang ganap na contraindications sa paggamit ng halidorin. Ang mga side effect ay napakabihirang at ligtas. May mga ulat ng pagduduwal, pagkahilo, sakit ng ulo, tuyong bibig, lalamunan, pag-aantok, at allergic na mga pantal sa balat.

Kapag ang gamot ay pinangangasiwaan nang parenteral, ang mga lokal na reaksyon ay nangyayari sa napakabihirang mga kaso.

Mga form ng paglabas: mga tablet (dragee) na 0.1 g (100 mg); 2.5% na solusyon sa mga ampoules ng 2 ml (0.05 g o 50 mg ng gamot).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]