Mga genetic na sanhi ng pagkakuha

Kaugnay ng paggamit ng mga pamamaraan ng pananaliksik sa genetiko, lumitaw ang mga makabuluhang pagkakataon para sa pagpapalawak ng mga ideya tungkol sa simula ng kusang pagpapalaglag. Ang pagkawala ng gamete ay nagsisimula sa sandali ng obulasyon. Ayon sa Weathersbee PS (1980), 10-15% ng mga fertilized na itlog ay hindi maaaring itanim. Ayon kay Wilcox et al. (1988), ang preclinical pregnancy losses ay 22%. Iminumungkahi ng mga datos na ito na ang preclinical loss ay isang uri ng instrumento ng natural na pagpili, pati na rin ang mga kalat-kalat na pagkawala ng maagang pagbubuntis. Maraming mga pag-aaral ang nagtatag ng mataas na dalas ng mga abnormalidad ng chromosomal sa fetus sa mga kusang pagpapalaglag. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga abnormalidad ng chromosomal ay ang pangunahing sanhi ng patolohiya na ito.

Ayon kay Boue J. et al. (1975), ang mga chromosomal abnormalities ay nakita sa 50-65% ng mga aborsyon sa panahon ng cytogenetic testing. Ayon kay French F. at Bierman J. (1972), sa 1000 na pagbubuntis na nairehistro mula sa 5 linggo, 227 ang nagtatapos sa kusang pagpapalaglag sa ika-28 linggo, at mas maikli ang panahon ng pagbubuntis, mas madalas ang pagkalugi. Ang mga abnormalidad ng chromosomal ay nakita sa 30.5% ng mga aborsyon, na may 49.8% na may trisomy, kadalasang trisomy ng chromosome 16, 23.7% na mayroong X-monosomy, at 17.4% ay may polyploidy. Ito ay pinaniniwalaan na ang trisomy ng iba pang mga chromosome ay karaniwan din, ngunit ang mga ito ay nakamamatay sa mga maagang yugto ng pag-unlad, mas madalas kaysa sa mga klinikal, at hindi kasama sa mga pag-aaral. Ang phenotype ng abortions ay lubos na nagbabago - mula sa anembryony o "empty fetal sac" hanggang sa intrauterine fetal death.

Ang kabuuang pagkawala ng reproduktibo sa mga tao ay humigit-kumulang 50% ng bilang ng mga paglilihi, na may mga mutation ng chromosomal at gene na gumaganap ng dominanteng papel sa simula ng mga pagkalugi.

Sa isang mataas na paunang antas ng pagbuo ng mga chromosomally abnormal na embryo, nangyayari ang natural na pagpili, na naglalayong alisin ang mga carrier ng chromosomal mutations. Sa mga tao, higit sa 95% ng mga mutasyon ay inaalis sa utero, at isang maliit na bahagi lamang ng mga embryo at fetus na may mga chromosomal aberration ang nabubuhay hanggang sa perinatal period.

Maraming mga prospective na pag-aaral sa malalaking populasyon ang nakakita ng mga chromosomal abnormalities sa 1 sa 200 bagong panganak. Sa mas detalyadong pagsusuri, ang figure na ito ay mas mataas pa, at isa lamang sa tatlo ang may mga abnormalidad na natukoy sa panahon ng klinikal na pagsusuri.

Ang patolohiya ng chromosomal ng tao ay nakasalalay hindi lamang sa intensity ng proseso ng mutation, kundi pati na rin sa pagiging epektibo ng pagpili. Sa edad, humihina ang pagpili, kaya sa mga matatandang magulang, ang mga anomalya sa pag-unlad ay mas karaniwan.

Sa karamihan ng mga kaso, lumilitaw ang chromosomal pathology bilang resulta ng de novo mutation sa mga germ cell ng mga magulang na may normal na chromosomal set, bilang resulta ng meiotic disorder, o sa germline cells bilang resulta ng mitotic disorder.

Ang nakamamatay na epekto ng isang mutation na nangyayari pagkatapos ng pagtatanim ay nagreresulta sa paghinto ng pagbuo ng embryo, na nagreresulta sa pagkakuha.

Humigit-kumulang 30% ng mga zygote ang namamatay dahil sa nakamamatay na epekto ng mutation. Ang mga Meiotic disorder ay maaaring sanhi ng maraming mga kadahilanan na nakakaapekto sa fetal karyotype: impeksyon, radiation, kemikal na panganib, mga gamot, hormonal imbalance, pagtanda ng gametes, mga depekto sa mga gene na kumokontrol sa meiosis at mitosis, atbp.

Sa mga chromosomal na sanhi ng nakagawian na pagkakuha, mas madalas kaysa sa mga sporadic spontaneous interruptions, ang mga ganitong anyo ng chromosomal rearrangements ay tinutukoy na hindi lumabas sa de novo, ngunit minana mula sa mga magulang, ibig sabihin ay maaaring matukoy ng mga genetic disorder.

Sa mga babaeng may nakagawian na pagkakuha, ang mga makabuluhang structural karyotype abnormalities ay nangyayari ng 10 beses na mas madalas kaysa sa populasyon at account para sa 2.4%.

Ang pinakakaraniwang abnormalidad ng chromosomal ay trisomy, monosomy, triploidy, at tetraploidy. Ang triploidy at tetraploidy (polyploidy) ay kadalasang sanhi ng pagpapabunga ng dalawa o higit pang spermatozoa o ng isang karamdaman sa pagbuga ng mga polar body sa panahon ng meiosis. Ang embryo ay may karagdagang haploid set ng mga chromosome (69 XXY, 69 XYY, atbp.). Ang polyploidy ay isang matinding patolohiya, kadalasang nagtatapos ito sa pagwawakas ng pagbubuntis.

Ang trisomy o monosomy ay bunga ng nondisjunction ng mga chromosome sa panahon ng gametogenesis. Sa monosomy 45 X0, 98% ng mga pagbubuntis ay nagtatapos sa pagkakuha at 2% lamang ang nagtatapos sa panganganak na may pagbuo ng Turner syndrome sa bata. Ang anomalyang ito ay halos palaging nakamamatay para sa embryo ng tao, at ang kaligtasan ay nauugnay sa mosaicism.

Ang pinakakaraniwang cytogenetic na sanhi ng paulit-ulit na pagpapalaglag ay ang reciprocal translocation ng mga chromosome segment. Ang mga carrier ng aberrant chromosome (heterozygotes para sa translocation, inversion, mosaic) ay phenotypically normal, ngunit mayroon silang pagbaba sa reproductive capacity. Ang pinakakaraniwang uri ng chromosomal aberration ay translocation - mga pagbabago sa istruktura sa mga chromosome, kung saan ang isang chromosomal segment ay kasama sa ibang lugar ng parehong chromosome o inilipat sa ibang chromosome, o ang isang palitan ng mga segment ay nangyayari sa pagitan ng homologous o non-homologous chromosome (balanseng pagsasalin). Ang dalas ng pagsasalin sa mga asawa na may pagkakuha ay 2-10%, ibig sabihin, mas mataas kaysa sa populasyon - 0.2%.

Ang mga balanseng pagsasalin ay maaaring ilipat mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon ng mga phenotypically normal na carrier, na nag-aambag sa paglitaw ng kusang pagpapalaglag, kawalan ng katabaan, o pagsilang ng mga bata na may mga abnormal na pag-unlad.

Sa 2 kusang pagkakuha sa anamnesis, 7% ng mga mag-asawa ay may chromosomal, mga pagbabago sa istruktura. Ang pinakakaraniwan ay reciprocal translocation - kapag ang isang segment ng isang chromosome ay nagbabago ng lugar na may isang segment ng isang non-homologous chromosome. Bilang resulta ng meiosis, maaaring mayroong hindi balanseng bilang ng mga chromosome sa gamete (pagdoble o kakulangan), bilang resulta ng kawalan ng timbang na ito ay maaaring mangyari ang pagkakuha o ang pagsilang ng isang fetus na may mga anomalya sa pag-unlad. Ang panganib ng pagkawala ng pagbubuntis ay nakasalalay sa pagtitiyak ng chromosome, ang laki ng lugar ng pagsasalin, ang kasarian ng mga magulang na may pagsasalin, atbp. Ayon kay Gardner R. et al. (1996), kung ang ganitong kawalan ng timbang ay naroroon sa isa sa mga magulang, ang pagkakataon na magkaroon ng pagkakuha sa kasunod na pagbubuntis ay 25-50%.

Ang pangunahing sanhi ng nakagawian na pagpapalaglag ay ang reciprocal na pagsasalin, at ang pagkilala nito ay nangangailangan ng pagsusuri ng mga chromosome segment. Sa pagsusuri sa 819 na miyembro ng mga pamilyang may nakagawiang pagpapalaglag, 83 chromosomal abnormalities ang natukoy, kung saan ang pinakakaraniwan ay Robertsonian translocations (23), reciprocal translocations (27), pericentric inversions (3), at mosaic sex chromosomes (10).

Bilang karagdagan sa mga pagsasalin, ang isa pang uri ng chromosome anomalya ay matatagpuan sa mga mag-asawa - mga inversion. Ang inversion ay isang intrachromosomal structural rearrangement, na sinamahan ng 180° reversal ng isang chromosome o chromotide segment. Ang pinakakaraniwang inversion ay ang 9th chromosome. Walang pangkalahatang tinatanggap na pananaw sa kahalagahan ng mga pagbabaligtad sa pagwawakas ng pagbubuntis. Itinuturing ng ilang mananaliksik na ito ay isang normal na variant.

Ang mga mag-asawang may mga sakit sa reproductive system ay napag-alamang may mga karamdaman gaya ng "mosaicism" o "minor" na pagbabago sa chromosome morphology, o kahit na "chromosomal variants". Sa kasalukuyan, pinag-isa sila ng konsepto ng "polymorphism". Ipinakita ng Karetnikova NA (1980) na sa mga asawang may nakagawian na pagkakuha, ang dalas ng mga variant ng chromosomal ay nasa average na 21.7%, ibig sabihin, mas mataas kaysa sa populasyon. Hindi kinakailangan na ang mga anomalya ng karyotype ay palaging kasama ang mga malalaking paglabag. Ang pagkakaroon ng mga C-variant ng heterochromatin, maikling arm ng acrocentric chromosome, pangalawang constrictions sa chromosomes 1, 9, 16, satellite regions ng S at satellite thread h ng acrocentric chromosome, ang laki ng Y chromosome - sa mga magulang ay nag-aambag sa isang mas mataas na panganib ng chromosomal rearrangements ng pag-unlad, dahil sa kung saan ang mga abnormalidad ng pag-unlad ay nadagdagan.

Walang pinagkasunduan sa kahalagahan ng chromosome polymorphism sa reproductive losses, ngunit ang isang mas detalyadong pagsusuri sa mga indibidwal na may "chromosomal variants" ay nagpakita na ang dalas ng miscarriage, deadbirth at kapanganakan ng mga bata na may developmental anomalya ay mas mataas kaysa sa populasyon. Gaya ng ipinakita ng aming mga pag-aaral, lalo na maraming mga asawa na may "karyotype variants" sa miscarriage ng maagang pagbubuntis.

Kapag nailipat mula sa phenotypically normal, genetically balanced carrier, ang mga variant ng chromosomal ay medyo madalang, ngunit hindi maiiwasang humahantong sa pagbuo ng mga chromosomal rearrangements sa kanilang gametogenesis, na nagreresulta sa genetic imbalance sa embryo at mas mataas na panganib ng abnormal na supling. Ang mga menor de edad na variant ng chromosomal ay dapat ituring bilang isang chromosomal load na maaaring may pananagutan sa pagkakuha.

Tila, sa pag-decode ng genome ng tao posible na matukoy ang kahalagahan ng mga menor de edad na anyo ng mga karyotype disorder para sa mga tao.

Kung ang mga mag-asawa ay may kasaysayan ng higit sa 2 kusang pagpapalaglag, kinakailangan ang medikal na pagpapayo sa genetic, na kinabibilangan ng isang pag-aaral ng genealogical na may pansin sa kasaysayan ng pamilya ng parehong mga asawa, kasama sa pagsusuri na ito hindi lamang mga pagkakuha, kundi pati na rin ang lahat ng mga kaso ng mga patay na panganganak, intrauterine growth retardation, congenital anomalies, mental retardation, infertility.

Pangalawa, kinakailangan ang cytogenetic testing ng mga asawa at pagpapayo, na kinabibilangan ng:

1. Paliwanag ng kung ano ang natagpuan sa mga asawa (genealogy + cytogenetics);
2. Pagtatasa ng antas ng panganib para sa mga kasunod na pagkakuha o pagsilang ng isang bata na may mga abnormalidad sa pag-unlad;
3. Pagpapaliwanag ng pangangailangan para sa prenatal diagnostics sa mga susunod na pagbubuntis; ang posibilidad ng pagbibigay ng isang itlog o tamud kung ang isang malubhang patolohiya ay napansin sa mga mag-asawa; ang mga pagkakataong walang anak sa pamilyang ito, atbp.

Pangatlo, kung maaari, cytogenetic testing ng mga aborsyon, lahat ng kaso ng patay na panganganak at neonatal mortality.

Malamang, hanggang sa ganap na matukoy ang genome ng tao, mahirap isipin kung ano ang ibinibigay ng pagpapaikli o pagpapahaba ng mga braso ng chromosome sa genome. Ngunit sa proseso ng meiosis, kapag ang mga chromosome ay naghihiwalay at sa paglaon sa proseso ng pagbuo ng genome ng isang bagong tao, ang maliliit, hindi malinaw na mga pagbabagong ito ay maaaring gumanap ng kanilang hindi kanais-nais na papel. Hindi namin naobserbahan ang ganoong mataas na porsyento ng mga abnormalidad ng karyotype, kahit na sa anyo ng isang "variant" ng pamantayan, sa mga pasyente na may late pregnancy losses.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]