Immunologic studies sa miscarriage ng pagbubuntis

Mga indikasyon para sa immunological na pagsusuri: nakagawian na pagkakuha ng hindi kilalang genesis; kasaysayan ng anembryony; nakaraang pagbubuntis na may intrauterine growth retardation; intrauterine fetal death sa anumang yugto ng pagbubuntis; mga sakit at kondisyon ng autoimmune; kasaysayan ng arterial at venous thrombosis; thrombocytopenia; pagkabigo ng in vitro fertilization (IVF).

Ang paggamot na may antibiotics, ang ilang mga physiotherapeutic procedure ay humantong sa pagbaba ng cellular at humoral immunity. Ang panahon ng pagpapanumbalik ng mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan sa sakit sa paunang antas ay nag-iiba mula 3 hanggang 6 na buwan, samakatuwid ang mga immunological na pag-aaral ay dapat isagawa bago magsimula ang therapy.

Kung ang lahat ng mga parameter ng kaligtasan sa sakit ay nabawasan, pagkatapos ay ang paggamot na may mga antibacterial agent ay dapat na pinagsama sa mga immunomodulatory agent. Ang pagbubuntis ay maaaring irekomenda lamang pagkatapos na maibalik ang mga parameter ng cellular at humoral immunity, dahil ang isang sapat na immune response ng katawan ay kinakailangan para sa normal na kurso ng pagbubuntis.

Mga pagsusuri sa immunological na pagsusuri para sa mga pasyente na may paulit-ulit na pagkakuha.

• Immunophenotyping

Ang immunophenotyping ng mga subpopulasyon ng peripheral blood lymphocytes ay nagpapahintulot sa amin na makilala ang mga paglihis mula sa pamantayan at, lalo na, upang masuri ang antas ng mga aktibong selula na responsable para sa paggawa ng mga proinflammatory cytokine at autoantibodies.

• Pagpapasiya ng mga antibodies.

Mayroong 5 klase ng antibodies:

1. Ang IgM - ay ang unang lumitaw bilang tugon sa pagpapasigla ng antigen at epektibo sa pagbubuklod at pagsasama-sama ng mga mikroorganismo (antigens). Mayroon silang mas malaking molekula kaysa sa iba pang mga immunoglobulin at hindi tumagos sa inunan patungo sa fetus.
2. Lumilitaw ang mga antibodies ng IgG pagkatapos ng IgM sa panahon ng immune response, tumagos sa mga extravascular space at dumaan sa inunan patungo sa fetus.
3. IgA - ang pangunahing antibodies na nilalaman sa mga pagtatago sa mga bituka, baga, ihi. Ang kanilang pangunahing pag-andar ay upang maiwasan ang pagtagos ng mga antigen mula sa ibabaw sa mga tisyu.
4. IgE - karaniwang bumubuo ng mas mababa sa 1/10,000 ng lahat ng serum immunoglobulins, ngunit sa kaso ng allergy ang nilalaman nito ay tumataas ng maraming beses, higit sa 30 beses, at ang nilalaman ng partikular na IgE ng higit sa 100 beses.
5. IgD - kumikilos sa ibabaw ng mga selulang B, na gumaganap ng isang function ng regulasyon.

Ang pagpapasiya ng mga immunoglobulin ng tatlong pangunahing klase (A, M, G) ay kinakailangan kapag tinatasa ang katayuan ng immune. Ang isang pagtaas sa antas ng IgM ay sinusunod sa panahon ng isang pangunahing impeksyon o sa panahon ng isang exacerbation ng isang patuloy na impeksyon sa viral. Ang mababang antas ng IgA ay ang batayan para sa pagtanggi na gumamit ng immunoglobulin sa panahon ng paggamot, dahil posible ang mga komplikasyon ng anaphylactic. Ang pinakamalaking kahalagahan sa obstetric practice ay ang pagtukoy ng mga partikular na antibodies sa mga impeksyon sa viral at parasitiko.

Ang pagkakaroon ng IgG immunoglobulins na partikular sa herpes simplex virus, cytomegalovirus, at toxoplasma ay nangangahulugan na ang pasyente ay nakatagpo ng mga antigen na ito sa nakaraan at may kaligtasan sa sakit, at kapag ang herpes simplex virus at/o cytomegalovirus infection ay na-activate, ang fetus ay hindi magdurusa nang husto, at kung mayroong IgG antibodies sa sakit na ito ay hindi lahat ng fetus ay magdurusa mula sa toxoplasma.

Ang pagkakaroon ng tiyak na IgM sa kawalan ng IgG ay nangangahulugan na mayroong pangunahing impeksiyon. Sa pagkakaroon ng parehong partikular na IgM at IgG antibodies, kadalasang mayroong paglala ng isang talamak na impeksyon sa viral. Posible na walang exacerbation, ngunit mayroong pangmatagalang pagtitiyaga ng IgM antibodies.

Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa mga pasyente na walang antibodies sa mga impeksyon na maaaring magdulot ng matinding pinsala sa fetus sa panahon ng pagbubuntis - HSV, CMV, toxoplasmosis, rubella. Ang mga pasyenteng ito ay tinatawag na seronegative. Kapag nakikipag-ugnayan sa isang nakakahawang ahente, ang impeksiyon ay nangyayari sa unang pagkakataon at, nang naaayon, ang mga antibodies ay ginawa. Una, lumilitaw ang IgM antibodies, ang tinatawag na conversion ay nangyayari at ang pasyente mula sa seronegative ay nagiging seropositive para sa isang partikular na impeksiyon. Sa kasong ito, kung ang impeksyon ay nagdudulot ng mga malformations ng pangsanggol, kadalasan ay kinakailangan na wakasan ang pagbubuntis sa halip na mapanatili ito, lalo na kung ang conversion ay naobserbahan sa unang tatlong buwan.

Samakatuwid, kapag tinutukoy ang karwahe ng virus, ang presensya at klase ng mga tiyak na antibodies ay dapat na matukoy nang sabay-sabay.

Ang pagsusuri sa katayuan ng interferon ay lumilitaw na isang napakahalagang aspeto ng pagsusuri.

Ang Interferon-y ay isang pangkat ng mga protina na ginawa bilang tugon sa isang impeksyon sa viral, pati na rin sa ilalim ng impluwensya ng lipopolysaccharin, atbp., na ginawa ng macrophage IFN-a, fibroblasts IFN-R at T cells (Th-1 helpers) IFN-y. Pinasisigla ng mga interferon ang mga selula upang magsikreto ng mga protina na humaharang sa transkripsyon ng viral messenger RNA. Ang mga interferon ay mas partikular sa mga species kaysa sa iba pang mga cytokine.

Ang mataas na antas ng serum interferon ay nakakagambala sa normal na pag-unlad ng placentation, nililimitahan ang pagsalakay ng trophoblast at nagdudulot ng direktang nakakalason na epekto sa embryo. Serum interferon, spontaneous IFN reaksyon ng mga leukocytes, leukocyte production ng IFN-a sa panahon ng induction ng Newcastle disease virus (NDV), produksyon ng alpha at beta IFN bilang tugon sa immunomodulators ay tinasa upang piliin ang pinaka-epektibong inducers para sa isang partikular na pasyente (neovir, polyoxidonium, cycloferon, ridostin, lorifan, derivat); produksyon ng lymphocyte ng IFN-y sa panahon ng induction ng phytohemagglutinin (PHA), concvalin (ConA), staphylococcal enterotoxin (SEA).

Ang kawalan ng balanse ng interferon system ay naroroon sa halos lahat ng kababaihan na may nakagawiang pagkakuha, lalo na sa mga talamak na impeksyon sa viral at mga autoimmune disorder. Ang kawalan ng timbang na ito ay ipinahayag ng isang matalim na pagtaas sa serum interferon o isang matalim na pagbaba sa paggawa ng lahat ng uri ng interferon ng mga selula ng dugo bilang tugon sa iba't ibang mga inducers.

• Ang pagpapasiya ng mga antas ng proinflammatory at regulatory cytokine ay isinasagawa ng enzyme immunoassay (Elisa) sa serum ng dugo, mucus at mga selula ng cervical canal, mga supernatant ng in vitro activated lymphocytes.

Sa kasalukuyan, higit sa 30 cytokine ang kilala. Ayon sa kaugalian, batay sa mga biological na epekto, kaugalian na makilala:

• interleukins - mga kadahilanan ng regulasyon ng mga leukocytes (17 sa kanila ay pinag-aralan);
• interferon - mga cytokine na may pangunahing aktibidad na antiviral;
• tumor necrosis factor na may immunoregulatory at direktang cytotoxic effect;
• colony-stimulating factors - hematopoietic cytokines;
• chemokines;
• mga kadahilanan ng paglago.

Ang mga cytokine ay naiiba sa istraktura, biological na aktibidad, at pinanggalingan, ngunit may ilang mga katulad na katangian na katangian ng klase ng bioregulatory molecule na ito.

Ang normal na paggana ng cytokine system ay nailalarawan sa pamamagitan ng: indibidwal na kalikasan ng pagbuo at pagtanggap ng mga cytokine; mekanismo ng pagkilos ng kaskad; lokalidad ng paggana; kalabisan; ugnayan at interaksyon ng mga bahagi. Karaniwan, ang mga cytokine na nabuo sa panahon ng pangunahing pagtugon sa immune ay halos hindi pumapasok sa daloy ng dugo, walang mga sistematikong epekto, ibig sabihin, ang kanilang pagkilos ay lokal.

Ang pagtuklas ng mataas na antas ng mga cytokine sa peripheral na dugo ay palaging nagpapahiwatig ng isang paglabag sa prinsipyo ng lokal na paggana ng cytokine network, na sinusunod sa matinding, pangmatagalang nagpapaalab, mga sakit na autoimmune na sinamahan ng pangkalahatang pag-activate ng mga selula ng immune system.

Ang redundancy ng cytokine system ay ipinakikita sa katotohanan na ang bawat uri ng immune system cell ay may kakayahang gumawa ng ilang mga cytokine, at ang bawat uri ng cytokine ay maaaring itago ng iba't ibang mga cell. Bilang karagdagan, ang lahat ng mga cytokine ay nailalarawan sa pamamagitan ng polyfunctionality na may malakas na magkakapatong na epekto. Kaya, ang pagpapakita ng pangkalahatan at lokal na mga palatandaan ng pamamaga ay sanhi ng isang bilang ng mga cytokine: il-1, il-6, il-8, TNFa, colony-stimulating factors.

Ang IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-15, TNFa ay lumahok sa paglaganap ng T-lymphocytes. Tinitiyak ng naturang pagdoble ang pagiging maaasahan ng cytokine cascade. Sa ilalim ng impluwensya ng mga partikular na antigens, ang mga T-helper ay naiba sa dalawang subpopulasyon: Th1 at Th2, na naiiba sa mga antigen ng pangunahing histocompatibility complex at ang mga cytokine na ginawa. Th1 secrete higit sa lahat proinflammatory cytokines, at Th2 - regulasyon, na nagiging sanhi ng higit sa lahat humoral reaksyon ng hematopoiesis, angiogenesis.

Ang pangkalahatang likas na katangian ng paglabas ng cytokine ay ipinakita sa pamamagitan ng isang bilang ng mga sistematikong epekto. Ito ay kilala na ang dami ng namamatay sa septic shock ay natutukoy hindi gaanong sa pamamagitan ng epekto ng endotoxin kundi sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng mga proinflammatory cytokine na lumitaw bilang tugon sa pagpapakilala nito.

Ang pinakamahalagang antagonist ng mga proinflammatory cytokine ay mga regulatory cytokine - il-4, il-10.

Kaya, ang cytokine system, sa kabila ng lahat ng pagkakaiba-iba nito, ay kumakatawan sa isang solong at integral network, mga kaguluhan kung saan maaaring humantong sa isang pagkasira sa self-regulation, isang pagbabago sa direksyon ng immune response, na nakakakuha ng partikular na kahalagahan sa mga unang yugto ng pag-unlad ng embryonic.

Samakatuwid, napakahalaga na ang lahat ng mga parameter ng cytokine ay nasa loob ng normal na mga limitasyon sa bisperas ng pagbubuntis. Ang normal na kurso ng pagbubuntis ay higit na tinutukoy ng ratio ng immunomodulatory at immunosuppressive effect sa endometrium, trophoblast, at pagkatapos ay sa inunan, sa regulasyon kung saan direktang bahagi ang mga bahagi ng cytokine system.

• Pag-aaral ng mga autoantibodies.

Ang autoimmunity ay isang salamin na imahe ng pagpapaubaya, na nagpapahiwatig ng pagkawala ng pagpapaubaya ng katawan, kaligtasan sa sarili nitong mga antigens. Karaniwan, pinipigilan ng immune system ang autoreactivity ng mga lymphocytes gamit ang mga regular na mekanismo. Ang kanilang pagkagambala ay maaaring humantong sa autoimmune pathology. Inilalarawan ng panitikan ang maraming mga variant ng pag-unlad ng autoimmunity. Ipinapalagay na ang intracellular viral infection ay nagbabago sa antigenic na katangian ng "nito" cell, bilang isang resulta kung saan ang mga antibodies laban sa "nito" cell ay maaaring lumitaw. Posible na ang mga microorganism ay may mga karaniwang antigen sa katawan ng tao, kung saan walang sapat na pag-aalis ng lahat ng autoreactive B-lymphocytes at ang hitsura ng mga autoantibodies. Ang pagkakaroon ng mga genetic na impluwensya sa antas ng B-lymphocytes, mga subpopulasyon ng mga T-cell, macrophage, target na tisyu at mga hormone ay ipinapalagay.

Ang mga autoimmune na sakit ay mas karaniwan at mas malala sa mga kababaihan. Sa mga nagdaang taon, ang atensyon ng mga siyentipiko sa buong mundo ay nakatuon sa mga proseso ng autoimmune sa katawan ng tao, lalo na sa obstetric practice. Napakaraming pananaliksik ang ginawa upang maunawaan ang kahalagahan ng mga karamdamang ito, kabilang ang sa obstetric pathology.

Ang pinaka makabuluhang autoimmune disorder para sa obstetric practice ay antiphospholipid syndrome. Ang saklaw ng antiphospholipid syndrome sa mga pasyente na may nakagawiang pagkakuha ay 27-42%.

Ang Lupus anticoagulant ay tinutukoy ng mga pamamaraan ng hemostasiological. Ang Lupus anticoagulant ay may malaking kahalagahan sa obstetric practice. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagtuklas ng lupus anticoagulant sa dugo ay isang qualitative manifestation ng epekto ng ilang mga antas ng autoantibodies sa phospholipids (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylinasitol, phosphatidylic acid) sa estado ng hemostasis.

Ang pangkat ng panganib para sa pagkakaroon ng mga autoantibodies sa phospholipids ay ang sumusunod na kategorya ng mga pasyente na ang medikal na kasaysayan ay kinabibilangan ng: nakagawiang pagkakuha ng hindi kilalang genesis, intrauterine fetal death sa ikalawa at ikatlong trimesters ng pagbubuntis, arterial at venous thrombosis, cerebrovascular disease, thrombocytopenia ng hindi kilalang genesis, false-positive reactions ng toxicosis intrauterine, maagang kalahating positibong reaksyon ng toxicosis ng intrauterine, toxicosis sa pangalawang bahagi, mga sakit sa autoimmune.

Ang mga anticardiolipin antibodies, antibodies sa iba pang mga phospholipid, phosphoethanolamine, phosphatidylcholine, phosphatidylserine at phosphatidylic acid ay tinutukoy ng Elisa enzyme immunoassay.

Tulad ng pinaniniwalaan ng mga mananaliksik, ang parehong pool ng mga selula ng immune system ay gumagawa hindi lamang mga antibodies sa phospholipids, kundi pati na rin ang iba pang mga antibodies: anti-DNA antibodies, antinuclear antibodies, antithyroid, antisperm. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga antibodies na ito ay bumubuo ng hanggang 22% ng mga nakagawiang pagkakuha ng immune genesis at humigit-kumulang 50% ng kawalan ng hindi malinaw na genesis at mga pagkabigo sa IVF.

Ang mga antibodies na ito ay maaaring idirekta laban sa parehong doble at solong molekula ng DNA, gayundin laban sa polynucleotides at histones. Ang mga ito ay madalas na napansin sa mga sakit na autoimmune, ngunit maaaring mayroong mga antibodies na walang pagpapakita ng isang sakit na autoimmune. Ang ibang mga mananaliksik ay hindi nagbabahagi ng pananaw na ito. Ayon sa kanilang pananaliksik, ang mga autoantibodies na ito ay hindi tiyak, kadalasang lumilipas, walang siyentipikong data na nagpapaliwanag sa mekanismo ng kanilang pagkilos sa nakagawiang pagkakuha. Ayon sa pananaliksik, ang mga antibodies na ito ay dapat isaisip, dahil maaari silang maging mga marker ng problema sa autoimmune, at kahit na wala pang siyentipikong paliwanag para sa mekanismo ng kanilang pagkilos, ang pagbubuntis ay palaging nagpapatuloy sa mga komplikasyon sa anyo ng insufficiency ng placental, intrauterine growth retardation.

Sa mga nagdaang taon, may mga pag-aaral sa kahalagahan ng mga antibodies sa mga hormone. Isang pool ng mga cell na gumagawa ng CD 19+5+ antibodies. Ang pag-activate ng mga selulang ito ay humahantong sa paglitaw ng mga autoantibodies sa mga hormone na mahalaga para sa normal na kurso ng pagbubuntis: estradiol, progesterone, human chorionic gonadotropin, thyroid hormone, at growth hormone.

Sa labis na CD19+5+ dahil sa pagkakaroon ng mga autoantibodies sa mga hormone, ang isang bilang ng mga klinikal na pagpapakita ng sindrom na ito ay sinusunod: kakulangan sa luteal phase, hindi sapat na tugon sa pagpapasigla ng obulasyon, "lumalaban sa obaryo" na sindrom, napaaga na "pagtanda" ng mga ovary at napaaga na menopause. Kapag lumitaw ang mga autoantibodies, ang pagkilos ng activated CD19+5+ ay humahantong sa maagang implantation disorder, nekrosis at pamamaga sa decidua, pagkagambala ng fibrinoid formation, at labis na fibrin deposition. Sa panahon ng IVF, ang mga pasyenteng ito ay nakakaranas ng mabagal na paghahati at pagkapira-piraso ng mga embryo, mabagal na pagtaas sa antas ng human chorionic gonadotropin sa panahon ng pagbubuntis, pinsala sa yolk sac, at subchorionic hematomas.

Sa aming klinika maaari lamang naming matukoy ang mga antibodies sa chorionic gonadotropin ng tao at inilalagay namin ang malaking kahalagahan sa aspetong ito sa nakagawiang pagkakuha.

Ang parehong pool ng mga cell ay gumagawa ng mga autoantibodies sa mga neurotransmitter, kabilang ang serotonin, endorphins at enkephalins. Sa pagkakaroon ng mga antibodies na ito, ang paglaban ng mga ovary sa pagpapasigla, pagbaba ng sirkulasyon ng dugo sa matris, pagnipis ng endometrium, madalas na depresyon, fibromyalgia, mga karamdaman sa pagtulog, kabilang ang mga pagpapawis sa gabi, pag-atake ng sindak, atbp.

Sa kasamaang palad, maraming mga pamamaraan para sa pagtuklas ng mga autoantibodies ay hindi pamantayan at nangangailangan ng paglilinaw ng mekanismo ng pagkilos. Kailangang malaman ng mga practitioner ang tungkol sa pagkakaroon ng direksyong ito ng pananaliksik sa mga miscarriages ng hindi malinaw na genesis, sumangguni sa mga dalubhasang laboratoryo at departamento, at hindi lutasin ang problemang ito sa pamamagitan ng pagrereseta ng no-shpa at progesterone.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]