Immunological studies of miscarriage

Mga pahiwatig para sa pagsusuri sa imunidad: kinawiwilihan ng pagbubuntis ng di-kilalang pinanggalingan; anembrion sa anamnesis; nakaraang pagbubuntis na may pagkaantala sa intrauterine development; intrauterine fetal death sa anumang yugto ng pagbubuntis; Mga sakit at kondisyon ng autoimmune; presensya sa kasaysayan ng trombosis ng arterial at venous; thrombocytopenia; kabiguan ng in vitro fertilization (IVF).

Paggamot sa antibiotics, ang ilang mga physiotherapeutic pamamaraan ay humantong sa isang pagbawas sa mga parameter ng cellular at humoral kaligtasan sa sakit. Ang panahon ng pagbawi ng mga indeks sa imyunidad sa baseline ay naiiba mula 3 hanggang 6 na buwan, kaya ang mga pag-aaral ng immunological ay dapat isagawa bago ang pagsisimula ng therapy.

Kung ang lahat ng mga parameter ng kaligtasan ay nabawasan, pagkatapos ay ang paggamot na may mga antibacterial na ahente ay dapat na sinamahan ng mga immunomodulating agent. Upang magrekomenda ng pagbubuntis posible lamang pagkatapos na maibalik ang mga parameter ng cellular at humoral na kaligtasan sa sakit, dahil ang isang sapat na immune reaksyon ng katawan ay kinakailangan para sa normal na kurso ng pagbubuntis.

Immunological test para sa mga pasyente na may kinagawian pagkakuha.

• Immunophenotyping

Immunophenotyping ng subpopulations ng paligid lymphocytes dugo ay nagpapakita abnormalities at lalo na upang masuri ang antas ng aktibo mga cell, na kung saan ay responsable para sa produksyon ng mga proinflammatory cytokines at autoantibodies.

• Kahulugan ng antibodies.

Mayroong 5 klase ng antibodies:

1. IgM - ang unang lumabas bilang tugon sa antigong pagpapasigla at epektibo sa pagbubuklod at aglutinasyon ng mga mikroorganismo (antigens). Mayroon silang mas malaking molekula kaysa iba pang mga immunoglobulins at hindi tumagos sa inunan sa sanggol.
2. Ang IgG - antibodies, na may immune response ay lumilitaw pagkatapos ng IgM, tumagos sa mga espasyo ng extravascular at sa pamamagitan ng inunan ay tumagos ang fetus.
3. Ang IgA - ang mga pangunahing antibodies na nakapaloob sa mga secretions sa mga bituka, baga, ihi. Ang kanilang pangunahing function ay upang maiwasan ang pagpasok ng antigens mula sa ibabaw sa tissue.
4. Ang IgE ay karaniwan na bumubuo ng mas mababa sa 1 / 10,000 ng lahat ng mga serum immunoglobulins, ngunit may alerdyi, ang nilalaman nito ay dumami nang higit sa 30 beses, at ang nilalaman ng tukoy na IgE ng higit sa 100 beses.
5. IgD - kumilos sa ibabaw ng mga selulang B, gumaganap ng isang function ng regulasyon.

Ang kahulugan ng immunoglobulins ng tatlong pangunahing klase (A, M, G) ay kinakailangan sa pagtatasa ng immune status. Ang isang pagtaas sa antas ng IgM ay nangyayari na may pangunahing impeksiyon o may exacerbation ng isang persistent viral infection. Ang isang mababang antas ng IgA ay ang batayan para sa pagtanggi sa paggamit ng immunoglobulin sa panahon ng paggamot, dahil ang anaphylactic komplikasyon ay posible. Ang pinakamahalaga sa obstetric practice ay ang kahulugan ng mga tiyak na antibodies sa viral, parasitic impeksyon.

Ang pagkakaroon ng immunoglobulin klase ng IgG tiyak na para sa herpes simplex virus, cytomegalovirus, Toxoplasma ay nangangahulugan na ang mga pasyente ay nakaranas sa nakalipas na may mga antigens at siya ay may kaligtasan sa sakit at pag-activate ng herpes simplex virus at / o cytomegalovirus impeksyon sa fetus upang magdusa nang husto na hindi maging, at kung may IgG antibodies sa Toxoplasma prutas sa pangkalahatan ay hindi kailanman makakaranas ng sakit.

Ang pagkakaroon ng partikular na IgM sa kawalan ng IgG ay nangangahulugan na mayroong pangunahing impeksiyon. Sa presensya ng mga partikular na tiyak na IgM at IgG antibodies na kadalasan ay mayroong isang exacerbation ng isang talamak na impeksiyong viral. Posible na walang pagpapalabas, ngunit mayroong patuloy na pagtitiyaga ng IgM antibodies.

Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa mga pasyente na walang antibodies sa mga naturang impeksyon, na sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring maging sanhi ng matinding pinsala sa sanggol - HSV, CMV, toxoplasmosis, rubella. Ang mga pasyente na ito ay tinatawag na seronegative. Sa pakikipag-ugnay sa isang nakakahawang ahente, ang impeksiyon at, nang naaayon, ang produksyon ng antibodies ay nangyari sa unang pagkakataon. Una, ang antibodies ng klase ng IgM ay lumitaw, ang tinatawag na conversion ay nangyayari at ang pasyente mula sa seronegative ay nagiging seropositive para sa isang tiyak na impeksiyon. Sa kasong ito, kung ang impeksiyon ay nagiging sanhi ng mga malformations ng sanggol, ito ay mas madalas kaysa sa hindi na ang pagbubuntis ay magambala at hindi mapangalagaan, lalo na kung ang conversion ay sinusunod sa unang tatlong buwan.

Samakatuwid, sa pagtukoy sa carrier ng virus sa parehong oras, ito ay kinakailangan upang matukoy ang presensya at uri ng mga partikular na antibodies.

Ang pagsusuri sa katayuan ng interferon ay tila isang napakahalagang punto ng survey.

Interferon-y. - Group ng mga protina na ginawa bilang tugon sa viral infection pati na rin sa ilalim ng impluwensiya lipolisaharina atbp, ay nagawa sa pamamagitan ng macrophages IFN-a, fibroblast IFN-P at T-cells (Th-1 helper cells) ng IFN-y. Ang mga interferon ay nagpapasigla sa mga selula upang ihiwalay ang mga protina na harangan ang transcription ng RNA ng impormasyon ng virus. Ang mga interferon ay mas maraming uri ng hayop kaysa sa iba pang mga cytokine.

Mataas na antas ng interferon sa suwero humahadlang sa normal na pag-unlad ng placentation, trophoblast pagsalakay paghigpit at pagbibihis ng embryo direct nakakalason epekto. Ang pagpapahalaga ng suwero interferon, spontaneous IFN leukocyte produkto reaction leukocyte IFN-a sa induction ng Newcastle sakit virus (NDV), alpha produkto at beta interferon sa immune modulators para sa pagpili ng mga pinaka-mahusay na inductors para sa isang partikular na pasyente (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Produksyon ng IFN-y lymphocytes sa induction sa phytohemagglutinin (PHA) konkvalinom (Cona), staphylococcal enterotoxin (SEA).

Ang kawalan ng timbang ng interferon system ay magagamit sa halos lahat ng mga kababaihan na may kinagawian na pagkapinsala, lalo na sa talamak na impeksiyong viral at mga sakit sa autoimmune. Ang kawalan ng timbang na ito ay ipinakita sa pamamagitan ng isang matinding pagtaas sa suwero interferon o isang matalim pagbawas sa produksyon ng lahat ng mga uri ng interferon sa pamamagitan ng mga selula ng dugo bilang tugon sa iba't ibang mga inducers.

• Pagpapasiya ng cytokine regulasyon provospalitelnyhi natupad immunosorbent baso (Elisa) sa suwero at servikal uhog cells, ang supernatants ng sa vitro activate lymphocytes.

Sa kasalukuyan, higit sa 30 cytokines ang kilala. Ayon sa kaugalian, batay sa mga biological effect, kaugalian na paghiwalayin:

• interleukins - mga kadahilanan ng regulasyon ng leukocytes (17 ng mga ito ay pinag-aralan);
• interferons - mga cytokine na may nakararami na aktibidad na antiviral;
• Mga kadahilanan ng tumor necrosis na nagbibigay ng immunoregulatory at direktang cytotoxic effect;
• kolonyal-stimulating factors - hematopoietic cytokines;
• chemokines;
• mga kadahilanan ng paglago.

Iba-iba ang mga ito sa kanilang istraktura, biolohikal na aktibidad, at pinagmulan, ngunit nagbabahagi sila ng ilang magkatulad na katangian na katangian ng klase na ito ng mga molecular bioregulatory.

Ang pag-andar ng sistema ng cytokine ay karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng: ang indibidwal na katangian ng pagbuo at ang pagtanggap ng mga cytokine; Mekanismo ng pagkilos ng Cascade; lokalidad ng paggana; kalabisan; interconnectedness at pakikipag-ugnayan ng mga bahagi. Karaniwan, ang mga cytokine na nabuo sa pamamagitan ng pangunahing tugon sa immune ay hindi halos pumasok sa daluyan ng dugo, huwag magsikap ng sistematikong epekto, ibig sabihin. Mayroong lokal na katangian ng kanilang pagkilos.

Pagtukoy sa paligid ng dugo ng mataas na antas ng cytokines laging bumubuo ng paglabag sa mga prinsipyo ng lokalidad ng operasyon ng cytokine network, na kung saan ay sinusunod sa intensive, pang-matagalang patuloy na pamamaga, autoimmune sakit, sinamahan ng isang generalised activation ng mga immune cells sistema.

Ang kalabisan ng sistema ng cytokine ay ipinahayag sa katotohanang ang bawat uri ng mga cell ng immune system ay may kakayahang gumawa ng ilang mga cytokine at ang bawat iba't ibang mga cytokine ay maaaring itatago ng iba't ibang mga selula. Bilang karagdagan, para sa lahat ng cytokines, ang polyfunctionality na may malakas na overlapping effect ay katangian. Kaya, ang pagpapakita ng mga karaniwang at lokal na palatandaan ng pamamaga ay nagiging sanhi ng ilang mga cytokines: il-1, il-6, il-8, TNFa, kolonya-stimulating na mga kadahilanan.

Sa paglaganap ng T-lymphocytes, il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa lumahok. Tinitiyak ng pagkopya na ito ang pagiging maaasahan ng paggana ng cytokine cascade. Sa ilalim ng impluwensiya ng mga tiyak na antigens, ang T-helper diffusion ay nangyayari sa dalawang subpopulations: Th1 at Th2, na naiiba sa antigens ng pangunahing histocompatibility complex at ginawa cytokines. Ang Th1 ay nagpapahiwatig ng nakararami na pro-inflammatory cytokines, at Th2-regulatory, na nagiging sanhi ng pangunahing humoral reaksyon ng hemopoiesis, angiogenesis.

Ang pangkalahatang katangian ng paglabas ng mga cytokine ay ipinakita sa pamamagitan ng maraming mga sistematikong epekto. Ito ay kilala na ang kabagsikan sa septic shock ay tinutukoy hindi kaya ng aksyon ng endotoxin bilang ng nadagdagan na antas ng proinflammatory cytokines na lumabas bilang tugon sa pangangasiwa nito.

Ang pinakamahalagang antagonists ng pro-inflammatory cytokines ay mga regulatory cytokines - il-4, il-10.

Sa gayon, ang sistema sa kabuuan ng isang iba't ibang mga cytokines ay isang pinag-isang at integrated abala network na maaaring humantong sa kabiguan ng self-regulasyon, ang isang pagbabago sa oryentasyon ng immune tugon, na kung saan ay partikular na makabuluhang sa maagang yugto ng bilig unlad.

Samakatuwid, napakahalaga na ang lahat ng mga parameter ng cytokine ay nasa normal na hanay bago ang pagsisimula ng pagbubuntis. Normal kurso ng pagbubuntis ay sa kalakhan tinutukoy sa pamamagitan ng ang ratio ng immunomodulatory at immunosuppressive epekto sa endometrium, trophoblasts, at magkakasunod na sa inunan, sa regulasyon ng na tumatagal ng direktang bahagi cytokine sistema ng mga bahagi.

• Pag-aaral ng autoantibodies.

Autoimmunity - isang mirror na imahe ng pagpapaubaya, ay nagpapahiwatig ng pagkawala ng pagpapaubaya ng katawan, kaligtasan sa sakit sa sarili nitong mga antigens. Karaniwan, ang sistema ng immune ay nagpipigil sa autoreaktivity ng mga lymphocyte sa pamamagitan ng mga regular na mekanismo. Ang paglabag sa mga ito ay maaaring humantong sa autoimmune patolohiya. Inilalarawan ng literatura ang maraming mga opsyon para sa pagpapaunlad ng autoimmunity. Ito ay ipinapalagay na ang intracellular viral infection ay nagbabago sa likas na antigeniko ng "sariling" cell, bilang isang resulta ng kung saan ang mga antibodies laban sa "sariling" cell ay maaaring lumitaw. Posible na ang mga mikroorganismo ay may mga karaniwang antigens sa katawan ng tao, sa kasong ito ay may hindi sapat na pag-aalis ng lahat ng autoreactive B lymphocytes at ang paglitaw ng autoantibodies. Ipagpalagay ang pagkakaroon ng mga impluwensya ng genetiko sa antas ng B-lymphocytes, mga subpopulasyon ng T-cell, macrophage, target tisyu at mga hormone.

Ang mga autoimmune disease ay mas karaniwan at mas malala sa mga kababaihan. Sa mga nakalipas na taon, ang pansin ng mga siyentipiko sa mundo ay nakatuon sa mga proseso ng autoimmune sa katawan ng tao at, lalo na, sa obstetric practice. Ang isang mahusay na pananaliksik ay ginawa upang maunawaan ang kahalagahan ng mga karamdaman na ito, kabilang ang obstetric pathology.

Ang pinakamahalagang autoimmune disorder para sa obstetric practice ay ang antiphospholipid syndrome. Ang insidente ng antiphospholipid syndrome sa mga pasyente na may kinagawian na mga saklaw ng pagkakuha mula 27-42%.

Kahulugan ng lupus anticoagulant ay isinasagawa hemostatic pamamaraan. Sa obstetrical practice, malaking kahalagahan ang lupus anticoagulant. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagtuklas ng lupus anticoagulant dugo ay isang mapaghambing expression ng mga aksyon ng ilang mga antas ng autoantibodies phospholipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya acid) para sa hemostasis.

Panganib grupo sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga autoantibodies na phospholipids ay ang susunod na kategorya ng mga pasyente na may isang kasaysayan ay magagamit: habitual pagkakuha ng hindi kilalang pinagmulan, pangsanggol kamatayan sa II at III trimester ng pagbubuntis, arterial at kulang sa hangin trombosis, cerebrovascular sakit, anemia ng hindi kilalang pinagmulan, false positive reaksyon para sa syphilis, maagang toksikosis ikalawang kalahati ng pagbubuntis, intrauterine paglago pagpaparahan, at autoimmune sakit.

Anticardiolipin antibodies, iba pang mga phospholipids fosfoetanalaminu, phosphatidylcholine, phosphatidylserine at fosfotidilovoy acid natutukoy sa pamamagitan ng enzyme immunoassay Elisa.

Ang mga mananaliksik ay naniniwala sa parehong pool ng mga cell ng immune system gumagawa hindi lamang antibodies sa phospholipids, ngunit ang iba pang antibodies: anti-DNA antibodies, antinuclear antibodies, antithyroid, anti-spermatozoa. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga antibodies magbahagi accounted para sa hanggang sa 22% ng mga kinaugalian na immune genesis at tungkol sa 50% kawalan ng unexplained at IVF kabiguan.

Ang mga antibodies ay maaaring maituro sa parehong laban sa double DNA Molekyul, at solong, at din laban sa polynucleotides at histones. Karamihan sa mga madalas na ito ay tinukoy sa autoimmune sakit, ngunit maaaring maging isang antibody na walang mga sintomas ng isang autoimmune sakit. Ang iba pang mga mananaliksik ay hindi nagbabahagi ng pananaw na ito. Ayon sa kanilang data ng pananaliksik, ang mga autoantibodies ay hindi tiyak na, madalas na panandalian lamang, walang pang-agham na katibayan upang ipaliwanag ang mga mekanismo ng pagkilos para sa paulit-ulit na kabiguan. Ayon sa pag-aaral, mga antibodies ay dapat na makitid ang isip sa isip, dahil maaaring may mga marker ng autoimmune problema, at bagaman ang pang-agham na paliwanag sa mga mekanismo ng pagkilos ay walang pagbubuntis ay nangyayari na may komplikasyon ay palaging sa anyo ng mga placental kasalatan, intrauterine paglago pagpaparahan.

Sa mga nakalipas na taon, lumitaw ang trabaho sa kahalagahan ng antibodies sa mga hormones. Ang isang puno ng mga cell na gumagawa ng antibodies CD 19 + 5 +. Activation ng mga cell na ito ay humahantong sa ang paglitaw ng autoantibodies laban hormones na kritikal para sa mga normal na kurso ng pagbubuntis: estradiol, progesterone, chorionic gonadotropin, teroydeo hormon, paglago hormone.

May isang labis ng CD19 + + 5 sanhi ng pagkakaroon ng mga autoantibodies sa hormones namin siniyasat ng isang bilang ng mga klinikal na manifestations ng ito sindrom: luteal phase hikahos, hindi sapat na tugon sa obulasyon stimulation syndrome "lumalaban ovarian" premature "pag-iipon" ng ovaries at napaaga menopos. Kapag autoantibodies pagkilos ng activate CD19 + 5 + ay humantong sa mga paglabag sa maagang pagtatanim sa nekrosis at pamamaga sa decidua, upang pagkaputol ng fibrinoid formation, labis na fibrin salaysay. Kapag IVF sa mga pasyente magpakita ng mabagal division at pagkapira-piraso ng embryo, chorionic gonadotropin antas ng mabagal na pagtaas sa pagbubuntis, yolk sac pinsala, subchorial antas ng hematoma.

Sa aming klinika, maaari lamang naming tukuyin ang mga antibodies sa chorionic gonadotropin at ilakip ang malaking kahalagahan sa aspetong ito sa pangkaraniwang kabiguan ng pagbubuntis.

Ang parehong pool ng mga selula ay gumagawa ng autoantibodies sa neurotransmitters, kabilang ang serotonin, endorphins at enkephalins. Sa pagkakaroon ng mga antibodies ay minarkahan paglaban sa ovarian pagpapasigla, pagbawas sa sirkulasyon ng dugo sa matris, may isang paggawa ng malabnaw ng endometrium, madalas ay may depression, fibromyalgia, pagtulog disturbances, kabilang ang pagpapawis sa gabi, sindak-atake, at iba pa

Sa kasamaang palad, maraming mga pamamaraan para sa pagtukoy ng mga autoantibodies ay hindi standardized, nangangailangan sila ng mas tumpak na mekanismo ng pagkilos. Ang mga praktikal na doktor ay dapat magkaroon ng kamalayan sa pagkakaroon ng lugar na ito ng pananaliksik kapag ang mga miscarriages ng isang hindi kilalang simula ay ipinadala sa mga specialized laboratories at departamento, sa halip na paglutas ng problemang ito sa pamamagitan ng prescribing no-shpy at progesterone.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],