Mga sanhi ng immunological ng hindi pagbubuntis

Sa loob ng ilang dekada, sa paglitaw ng mga bagong posibilidad na pamamaraan sa immunology, ang problema ng immunological na relasyon ng ina-fetus ay nakatanggap ng pinakamalapit na atensyon. Maraming mga teorya ng immunological tolerance sa panahon ng pagbubuntis ang tinalakay sa panitikan, ngunit ang isyung ito ay hindi pa nalutas sa wakas. Nang hindi pinag-iisipan ang napakahalagang aspetong ito ng pagbubuntis, susubukan naming ibuod ang data ng literatura at ang sarili namin tungkol sa immunological na aspeto ng pagkakuha.

Kabilang sa mga aspeto ng immunological, isang pagkakaiba ang ginawa sa pagitan ng autoimmune at alloimmune.

Ang mga autoimmune na reaksyon ay nakadirekta laban sa sariling mga tisyu ng ina, at ang fetus ay dumaranas ng pangalawa, mula sa reaksyon ng ina sa mga autoantibodies, o mula sa pagkakakilanlan ng mga antigen kung saan ang ina ay bumuo ng mga autoantibodies. Ang mga halimbawa ng naturang mga pakikipag-ugnayan sa autoimmune ay lumilipas na thrombocytopenia ng mga bagong silang, nagkakalat na nakakalason na goiter, myasthenia, systemic lupus erythematosus at iba pang mga autoimmune na sakit at mga kondisyon kung saan ang isang hindi kanais-nais na kasaysayan ng obstetric ay nauuna sa pagbuo ng klinikal na larawan ng autoimmune disease sa maraming taon. Ang isang halimbawa ng naturang kondisyon ng autoimmune ay antiphospholipid syndrome, kung saan ang mga antibodies sa phospholipids (APA) ay nakita sa dugo, na pumipigil sa phospholipid-dependent coagulation nang hindi pinipigilan ang aktibidad ng mga partikular na kadahilanan ng coagulation. Ang pathogenetic na epekto ng APA ay nauugnay sa pag-unlad ng paulit-ulit na mga kondisyon ng thromboembolic.

Ang isang halimbawa ng mga alloimmune effect ay maaaring hemolytic disease ng bagong panganak dahil sa Rh o ABO sensitization, o sensitization sa iba pang erythrocyte antigens na Kell, Duffy, Pp, atbp. Ang isa pang halimbawa ng alloimmune disorders ay ang pagwawakas ng pagbubuntis dahil sa katotohanan na ang ina ay hindi makagawa ng mga antibodies na nagpoprotekta sa fetus mula sa kanyang immune system na agresibo ng HLA, dahil sa pagsalakay ng HLA.

Mayroong isang malaking literatura sa lahat ng mga isyung ito, ngunit ang mga posisyon ng ilang mga may-akda ay tinanggihan ng data ng iba pang mga mananaliksik. Ang mga random na pag-aaral sa kahalagahan ng ilang mga immunological na aspeto ng pagkakuha at iba't ibang mga opsyon sa paggamot ay halos wala.

Mga tampok ng katayuan ng immune sa mga pasyente na may nakagawiang pagkakuha

Isinasaalang-alang ang data ng virological at bacteriological na pagsusuri, tila ang gayong pagtitiyaga ay nauugnay sa mga kakaiba ng immune system sa contingent na ito ng mga pasyente. Mayroong napakalaking bilang ng mga pag-aaral sa paksang ito, ngunit halos walang mga hindi malabo na resulta.

Ang kabuuang pagtatasa ng ganap na mga indeks ng cellular immunity sa mga kababaihan na may nakagawian na pagkakuha at patuloy na halo-halong impeksyon sa viral ay hindi nagpahayag ng anumang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga indeks na ito at ang mga normatibo.

Ang isang mas detalyadong indibidwal na pagtatasa ng mga tagapagpahiwatig ng cellular immunity ay nagsiwalat ng mga pagbabago sa halos bawat babae. Ang kabuuang bilang ng CD3+ ay tumutugma sa normal na antas lamang sa 20%, sa 50% ito ay nabawasan, at sa 30% ito ay nadagdagan. Halos lahat ng kababaihan ay may mga pagbabago sa bilang ng CD4+: sa 47.5% ito ay nabawasan, at sa 50% ito ay nadagdagan. Sa 57.5% ng mga kababaihan, ang CD8 + ay nabawasan, sa 20% ito ay makabuluhang nadagdagan, at sa 22.5% ito ay tumutugma sa karaniwang mga parameter. Bilang resulta ng mga pagbabagong ito, sa 30% ng mga kababaihan, ang immunoregulatory index (CD4+/CD8+ ratio) ay nadagdagan at umabot sa 2.06+0.08, at sa 60% ito ay nabawasan at umabot sa 1.56+0.03, at sa 10% lamang ng mga kababaihan ito ay nasa loob ng normal na saklaw. Ang nilalaman ng mga natural killer CD16+ ay nasa normal na hanay lamang sa 15% ng mga kababaihan, makabuluhang nabawasan sa 50% at tumaas sa 35%. Ang bilang ng B-lymphocytes CD19+ ay nabawasan sa 45% at nadagdagan sa 42.5% ng mga kababaihang may nakagawiang pagkakuha.

Kaya, kapag pinag-aaralan ang cellular link ng immunity sa lahat ng kababaihan na may nakagawian na pagkakuha, ang mga pagbabago sa cellular link ng immunity ay ipinahayag patungo sa pagbaba sa lahat ng mga tagapagpahiwatig.

Ang paghahambing na pagsusuri ng mga resulta ng pag-aaral ng mga kamag-anak na indeks ng mga subpopulasyon ng lymphocyte ay nagsiwalat ng mas makabuluhang pagbabago kaysa sa nakaraang grupo. Ang isang makabuluhang pagbaba sa istatistika sa nilalaman ng CD3+ ay ipinahayag. Immunoregulatory subpopulations CD4+.CD8+, ang kabuuang halaga ng mga ito ay nasa loob ng normal na hanay, tulad ng sa control group. Gayunpaman, kapag inihambing ang mga ito sa isa't isa, ang isang makabuluhang pagbaba sa kamag-anak na nilalaman ng T-helpers at T-suppressors ay nakita sa mga kababaihan na may nakagawian na pagkakuha. Ang immunoregulatory index ay nasa loob ng normal na hanay. Ang kamag-anak na nilalaman ng mga natural na mamamatay (CD16+) sa mga babaeng may nakagawiang pagkakuha ay karaniwang mas mataas kaysa sa normatibong data. Ang nilalaman ng B-lymphocytes ay nasa loob ng normal na saklaw.

Kaya, ang pagsusuri sa istruktura ng komposisyon ng subpopulasyon ng peripheral blood lymphocytes ay nagpakita ng mga paglihis mula sa pamantayan sa higit sa 50% ng mga kababaihan patungo sa pagbaba sa nilalaman ng T-lymphocytes, T-helpers at T-suppressors at isang pagtaas sa nilalaman ng mga natural na mamamatay sa halos kalahati ng mga kababaihan sa grupo ng pag-aaral.

Ang mga pag-aaral ng humoral immunity ay hindi nagbubunyag ng anumang mga pagkakaiba mula sa mga normatibong parameter. Ang ipinahayag na mga pagbabago sa mga proseso ng immune sa antas ng systemic ay karaniwang mailalarawan bilang mga palatandaan ng katamtamang pangalawang immunodeficiency.

Mula sa itaas ay nagiging malinaw na ang mga sistematikong pagbabago sa cellular at humoral na mga link ng immune system ay hindi maaaring ituring bilang pagtukoy ng mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa kurso ng proseso ng pagbubuntis at ang kinalabasan nito. Kailangang maghanap ng bago, mas sensitibong mga pagsusuri kaysa sa mga tagapagpahiwatig ng komposisyon ng subpopulasyon ng mga lymphocytes, na maaaring maging mga marker ng functional na estado ng mga selula ng immune system. Sa regulasyon ng nagpapasiklab na tugon, kabilang ang talamak, ang mga tagapamagitan ng mga intercellular na pakikipag-ugnayan - mga cytokine - ay gumaganap ng isang sentral na papel.

Kabilang sa mga immunological na sanhi ng pagkakuha sa mga nakaraang taon, ang pag-activate ng CD19 + 5+ na mga selula ay na-highlight, ang pangunahing layunin nito ay nauugnay sa paggawa ng mga autoantibodies sa mga hormone na mahalaga para sa normal na pag-unlad ng pagbubuntis: estradiol, progesterone, human chorionic gonadotropin.

Ang normal na antas ng CD19 ⁺ 5 ⁺ na mga cell ay mula 2 hanggang 10%. Ang antas sa itaas ng 10% ay itinuturing na pathological. Sa kaso ng pathological activation ng CD19+5+ dahil sa tumaas na nilalaman ng autoantibodies sa mga hormone, ang mga pasyente ay nakakaranas ng luteal phase deficiency, hindi sapat na tugon sa obulasyon stimulation, "resistant ovary" syndrome, napaaga na "aging" ng mga ovary at premature menopause. Bilang karagdagan sa direktang epekto sa nakalistang mga hormone, ang aktibidad ng pathological ng mga selulang ito ay sinamahan ng hindi sapat na mga reaksyon sa endometrium at decidual tissue na paghahanda sa pagtatanim. Ito ay ipinahayag sa decidual na pamamaga at nekrosis, pagkagambala sa pagbuo ng fibrinoid at labis na pagtitiwalag ng fibrin. Sa panahon ng pagbubuntis, ang isang mabagal na pagtaas sa chorionic gonadotropin, pinsala sa yolk sac, at subchorionic hematomas ay sinusunod.

Sa loob ng mahigit 20 taon, ang mga pag-aaral ay isinagawa alinsunod sa programa ng WHO upang lumikha ng isang katanggap-tanggap na kontraseptibong bakuna batay sa human chorionic gonadotropin. Upang matagumpay na lumikha ng isang bakuna, kinakailangan upang malutas ang mga problema na nauugnay sa mababang immunogenicity ng molekula ng chorionic gonadotropin ng tao at mataas na cross-reactivity sa mga molekula ng LH, TSH, at FSH. Sa kasalukuyan, dalawang mekanismo ng pagkilos ng human chorionic gonadotropin-based na bakuna ang inilarawan. Una, ang pagbubuklod ng mga antibodies sa chorionic gonadotropin ng tao ay nakakagambala sa pakikipag-ugnayan ng hormone sa receptor, na humahantong sa regression ng corpus luteum at blastocyst expulsion. Pangalawa, ang mga antibodies sa human chorionic gonadotropin ay may kakayahang pahusayin ang antibody-dependent cytotoxicity ng T-lymphocytes na nakadirekta sa mga trophoblast cells na gumagawa ng human chorionic gonadotropin. Gayunpaman, ang bakuna sa human chorionic gonadotropin ay itinuturing na hindi epektibo dahil sa cross-reaksyon sa mga gonadotropic hormone, lalo na sa LH. Ang isang pagtatangka ay ginawa upang lumikha ng isang bakuna batay sa paggawa ng mga antibodies sa beta subunit ng human chorionic gonadotropin, na tumutukoy sa natatanging biological na aktibidad at immunological specificity ng hormon na ito. Ang pagiging epektibo ng bakuna batay sa human chorionic gonadotropin ay medyo mataas. Ayon kay Talwar G. et al. (1994), na may titer ng antibodies sa human chorionic gonadotropin na higit sa 50 ng/ml, isang pagbubuntis lamang ang nabanggit sa 1224 na mga siklo. Ang fertility ay naibalik na may antibody titer na mas mababa sa 35 ng/ml. Gayunpaman, ang bakuna ay hindi natagpuan ang aplikasyon, dahil upang mapanatili ang isang tiyak na titer ng antibody, ang chorionic gonadotropin ng tao ay dapat ibigay 3-5 beses sa isang taon; halos buwanang pagsubaybay sa titer ng antibody ay kinakailangan; May mga ulat ng cross-development ng hypothyroidism na may pangmatagalang paggamit ng bakuna, dahil sa cross-reaction ng chorionic gonadotropin at TSH, autoimmune aggression laban sa mga cell na naglalaman ng mga receptor sa chorionic gonadotropin sa ovaries at fallopian tubes. Ang data sa kurso ng pagbubuntis pagkatapos ng paggamit ng bakuna sa mga eksperimento sa hayop at sa mga kababaihan ay napakakaunti at nagkakasalungatan.

Ang mga antibodies sa chorionic gonadotropin ng tao ay nakita kapag gumagamit ng mga gonadotropin sa paggamot ng kawalan ng katabaan at sa mga programa ng IVF. Ayon kay Sokol R. et al. (1980), ang paglaban sa therapy ay itinatag sa panahon ng 3 kurso ng paggamot na may mga gamot na naglalaman ng human chorionic gonadotropin. Sa kasong ito, nakita ang mga antibodies na may mataas na pagkakaugnay para sa human chorionic gonadotropin, LH, at isang mas mababang affinity para sa FSH. Baunstein G. et al. (1983) nakakita ng mga antibodies na may mababang affinity at mataas na pagtitiyak para sa chorionic gonadotropin ng tao sa serum ng mga kababaihan pagkatapos gumamit ng menopausal gonadotropin at human chorionic gonadotropin para sa paggamot ng kawalan. Iminungkahi na ang mga antibodies na ito ay maaaring humantong sa mga subclinical abortion, na nakamaskara bilang kawalan ng hindi kilalang genesis.

Ayon kay Pala A. et al. (1988), ang mga antibodies sa human chorionic gonadotropin ay nakita sa loob ng ilang buwan pagkatapos ng kusang pagkakuha. Nabanggit ng pag-aaral na ang mga antibodies sa chorionic gonadotropin ng tao ay maaaring makagambala sa pagbuo ng hCG receptor complex at hadlangan ang biological effect nito. Ayon kay Tulppala M. et al. (1992), ang mga antibodies sa chorionic gonadotropin ng tao ay nakita pagkatapos ng mga pagpapalaglag, parehong kusang at artipisyal. Napansin ng mga may-akda na ang mga antibodies na ito ay hindi napigilan ng pagdaragdag ng chorionic gonadotropin ng tao, at na may artipisyal na sensitization na may isang bakuna, ang mga antibodies ay hindi aktibo sa pamamagitan ng pagdaragdag ng human chorionic gonadotropin; naniniwala din sila na ang pagkakaroon ng mga antibodies sa chorionic gonadotropin ng tao ay hindi kinakailangang humantong sa pagkakuha.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]