Pagbubuntis at pagpapabunga

Itinuturing ng karamihan ng mga doktor na ang unang araw ng iyong huling regla ay ang simula ng pagbubuntis. Ang panahong ito ay tinatawag na "panahon ng regla," at nagsisimula ito humigit-kumulang dalawang linggo bago ang pagpapabunga. Narito ang ilang pangunahing impormasyon tungkol sa pagpapabunga:

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obulasyon

Bawat buwan, ang isa sa mga ovary ng isang babae ay nagsisimulang bumuo ng isang tiyak na bilang ng mga hindi pa hinog na itlog sa isang maliit na sako na puno ng likido. Ang isa sa mga sac ay kumukumpleto ng pagkahinog. Ang "dominant follicle" na ito ay pinipigilan ang paglaki ng iba pang mga follicle, na humihinto sa paglaki at pagkabulok. Ang mature follicle ay pumuputok at naglalabas ng mga itlog mula sa obaryo (ovulation). Karaniwang nangyayari ang obulasyon dalawang linggo bago ang susunod na regla ng babae.

Pag-unlad ng corpus luteum

Pagkatapos ng obulasyon, ang ruptured follicle ay bubuo sa isang pormasyon na tinatawag na corpus luteum, na nagtatago ng dalawang uri ng mga hormone - progesterone at estrogen. Tinutulungan ng progesterone na ihanda ang endometrium (ang lining ng matris) para sa pagtatanim ng embryo sa pamamagitan ng pagpapalapot nito.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Paglabas ng itlog

Ang itlog ay inilabas at naglalakbay sa fallopian tube, kung saan ito ay nananatili hanggang sa hindi bababa sa isang tamud ang pumasok dito sa panahon ng pagpapabunga (itlog at tamud, tingnan sa ibaba). Maaaring ma-fertilize ang itlog sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng obulasyon. Sa karaniwan, ang obulasyon at pagpapabunga ay nangyayari dalawang linggo pagkatapos ng huling regla.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Siklo ng regla

Kung ang tamud ay hindi nagpapataba sa itlog, ito at ang corpus luteum ay bumagsak; nawawala rin ang mataas na antas ng hormone. Ang functional layer ng endometrium ay malaglag, na humahantong sa pagdurugo ng regla. Umuulit ang cycle.

Pagpapabunga

Kung ang isang tamud ay umabot sa isang mature na itlog, ito ay nagpapataba dito. Kapag ang isang tamud ay umabot sa isang itlog, ang isang pagbabago ay nangyayari sa protina na amerikana ng itlog, na hindi na nagpapahintulot sa tamud na makapasok. Sa puntong ito, ang genetic na impormasyon tungkol sa bata ay inilatag, kasama ang kasarian nito. Ang ina ay nagbibigay lamang ng X chromosomes (ina=XX); kung ang isang Y sperm ay nagpapataba sa itlog, ang bata ay magiging lalaki (XY); kung ang isang X sperm ay fertilize, ang bata ay magiging babae (XX).

Ang pagpapabunga ay hindi lamang ang kabuuan ng nuclear material ng itlog at tamud - ito ay isang kumplikadong hanay ng mga biological na proseso. Ang oocyte ay napapalibutan ng granulosa cells na tinatawag na corona radiata. Sa pagitan ng corona radiata at ng oocyte, ang zona pellucida ay nabuo, na naglalaman ng mga tiyak na receptor para sa tamud, na pumipigil sa polyspermy at tinitiyak ang paggalaw ng fertilized na itlog sa kahabaan ng tubo patungo sa matris. Ang zona pellucida ay binubuo ng mga glycoprotein na itinago ng lumalaking oocyte.

Ang Meiosis ay nagpapatuloy sa panahon ng obulasyon. Ang pagpapatuloy ng meiosis ay sinusunod pagkatapos ng preovulatory LH peak. Ang Meiosis sa mature oocyte ay nauugnay sa pagkawala ng nuclear membrane, ang bivalent assembly ng chromatin, at ang paghihiwalay ng mga chromosome. Nagtatapos ang Meiosis sa paglabas ng polar body sa panahon ng pagpapabunga. Ang isang mataas na konsentrasyon ng estradiol sa follicular fluid ay kinakailangan para sa normal na proseso ng meiosis.

Ang mga male germ cell sa seminiferous tubules bilang resulta ng mitotic division ay bumubuo ng first-order spermatocytes, na sumasailalim sa ilang yugto ng maturation katulad ng babaeng itlog. Bilang resulta ng meiotic division, nabuo ang second-order spermatocytes, na naglalaman ng kalahati ng bilang ng mga chromosome (23). Ang pangalawang-order na spermatocytes ay nagiging spermatids at, hindi na sumasailalim sa dibisyon, nagiging spermatozoa. Ang hanay ng mga sunud-sunod na yugto ng pagkahinog ay tinatawag na spermatogenic cycle. Sa mga tao, ang cycle na ito ay nakumpleto sa loob ng 74 na araw at ang hindi nakikilalang spermatogonium ay nagiging isang napaka-espesyal na spermatozoon, na may kakayahang mag-independiyenteng paggalaw, at pagkakaroon ng isang hanay ng mga enzyme na kinakailangan para sa pagtagos sa itlog. Ang enerhiya para sa paggalaw ay ibinibigay ng maraming salik, kabilang ang cAMP, Ca ²⁺, catecholamines, protein motility factor, protein carboxymethylase. Ang spermatozoa na nasa sariwang semilya ay walang kakayahang magpabunga. Nakukuha nila ang kakayahang ito kapag pumasok sila sa babaeng genital tract, kung saan nawala ang antigen ng lamad - nangyayari ang kapasidad. Sa turn, ang egg cell ay naglalabas ng isang produkto na tumutunaw sa acrosomal vesicles na sumasaklaw sa head nucleus ng sperm, kung saan matatagpuan ang genetic fund ng paternal na pinagmulan. Ito ay pinaniniwalaan na ang proseso ng pagpapabunga ay nangyayari sa seksyon ng ampullar ng tubo. Ang funnel ng tubo ay aktibong nakikilahok sa prosesong ito, mahigpit na kadugtong sa seksyon ng obaryo na may follicle na nakausli sa ibabaw nito at, parang, sumisipsip sa egg cell. Sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme na itinago ng epithelium ng fallopian tubes, ang egg cell ay inilabas mula sa mga cell ng corona radiata. Ang kakanyahan ng proseso ng pagpapabunga ay binubuo ng pag-iisa, pagsasanib ng mga selula ng reproduktibong babae at lalaki, na pinaghihiwalay mula sa mga organismo ng henerasyon ng magulang sa isang bagong cell - isang zygote, na hindi lamang isang cell, kundi isang organismo ng isang bagong henerasyon.

Ang tamud ay nagpapakilala sa itlog pangunahin ang nuklear na materyal nito, na pinagsasama sa nuklear na materyal ng itlog sa isang solong zygote nucleus.

Ang proseso ng pagkahinog at pagpapabunga ng itlog ay ibinibigay ng mga kumplikadong proseso ng endocrine at immunological. Dahil sa mga isyu sa etika, ang mga prosesong ito sa mga tao ay hindi pa napag-aralan nang sapat. Ang aming kaalaman ay pangunahing nakuha mula sa mga eksperimento sa mga hayop, na may higit na pagkakatulad sa mga prosesong ito sa mga tao. Salamat sa pag-unlad ng mga bagong teknolohiyang reproduktibo sa mga programang in vitro fertilization, ang mga yugto ng pag-unlad ng embryo ng tao hanggang sa yugto ng blastocyst sa vitro ay pinag-aralan. Salamat sa mga pag-aaral na ito, ang isang malaking halaga ng materyal ay naipon sa pag-aaral ng mga mekanismo ng maagang pag-unlad ng embryo, ang paggalaw nito sa pamamagitan ng tubo, at pagtatanim.

Pagkatapos ng pagpapabunga, ang zygote ay gumagalaw kasama ang tubo, sumasailalim sa isang kumplikadong proseso ng pag-unlad. Ang unang dibisyon (ang yugto ng dalawang blastomeres) ay nangyayari lamang sa ika-2 araw pagkatapos ng pagpapabunga. Habang gumagalaw ito sa tubo, ang zygote ay sumasailalim sa kumpletong asynchronous cleavage, na humahantong sa pagbuo ng isang morula. Sa oras na ito, ang embryo ay napalaya mula sa vitelline at transparent na lamad, at sa yugto ng morula, ang embryo ay pumapasok sa matris, na kumakatawan sa isang maluwag na kumplikadong mga blastomeres. Ang pagdaan sa tubo ay isa sa mga kritikal na sandali ng pagbubuntis. Ito ay itinatag na ang relasyon sa pagitan ng hometa/early embryo at ang epithelium ng fallopian tube ay kinokontrol ng isang autocrine at paracrine pathway, na nagbibigay sa embryo ng isang kapaligiran na nagpapahusay sa mga proseso ng fertilization at maagang pag-unlad ng embryonic. Ito ay pinaniniwalaan na ang regulator ng mga prosesong ito ay gonadotropic releasing hormone, na ginawa ng parehong preimplantation embryo at ang epithelium ng fallopian tubes.

Ang epithelium ng fallopian tubes ay nagpapahayag ng GnRH at GnRH receptors bilang mga mensahero ng ribonucleic acid (mRNA) at mga protina. Ito ay lumabas na ang expression na ito ay umaasa sa cycle at higit sa lahat ay lumilitaw sa panahon ng luteal phase ng cycle. Batay sa mga datos na ito, naniniwala ang isang pangkat ng mga mananaliksik na ang tubal GnRH ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng autocrine-paracrine pathway sa pagpapabunga, maagang pag-unlad ng embryo at pagtatanim, dahil sa uterine epithelium sa panahon ng maximum na pag-unlad ng "implantation window" mayroong mga makabuluhang halaga ng mga receptor ng GnRH.

Ipinakita na ang GnRH, mRNA at expression ng protina ay sinusunod sa embryo, at tumataas ito habang ang morula ay nagiging blastocyst. Ito ay pinaniniwalaan na ang pakikipag-ugnayan ng embryo sa epithelium ng tubo at ang endometrium ay isinasagawa sa pamamagitan ng GnRH system, na nagsisiguro sa pagbuo ng embryo at ang pagtanggap ng endometrium. At muli, binibigyang diin ng maraming mananaliksik ang pangangailangan para sa sabay-sabay na pag-unlad ng embryo at lahat ng mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan. Kung ang transportasyon ng embryo ay maaaring maantala sa ilang kadahilanan, ang trophoblast ay maaaring magpakita ng mga invasive na katangian nito bago pumasok sa matris. Sa kasong ito, maaaring mangyari ang pagbubuntis ng tubal. Sa mabilis na paggalaw, ang embryo ay pumapasok sa matris, kung saan walang receptivity ng endometrium at ang pagtatanim ay maaaring hindi mangyari, o ang embryo ay mananatili sa mas mababang bahagi ng matris, ibig sabihin, sa isang lugar na hindi gaanong angkop para sa karagdagang pag-unlad ng ovum.

[ 12 ], [ 13 ]

Pagtatanim ng itlog

Sa loob ng 24 na oras ng pagpapabunga, ang itlog ay nagsisimulang aktibong hatiin sa mga selula. Ito ay nananatili sa fallopian tube sa loob ng halos tatlong araw. Ang zygote (fertilized egg) ay patuloy na naghahati, dahan-dahang gumagalaw pababa sa fallopian tube patungo sa matris, kung saan ito ay nakakabit sa endometrium (implantation). Ang zygote ay unang nagiging kumpol ng mga selula, pagkatapos ay isang guwang na bola ng mga selula, o blastocyst (embryonic sac). Bago ang pagtatanim, ang blastocyst ay lumalabas mula sa proteksiyon na takip nito. Habang lumalapit ang blastocyst sa endometrium, ang mga hormonal exchange ay nagtataguyod ng pagkakadikit nito. Ang ilang mga kababaihan ay nakakaranas ng spotting o light bleeding sa loob ng ilang araw sa panahon ng pagtatanim. Ang endometrium ay lumalapot at ang cervix ay tinatakan ng uhog.

Sa paglipas ng tatlong linggo, ang mga selula ng blastocyst ay lumalaki sa isang kumpol ng mga selula, na bumubuo ng mga unang selula ng nerbiyos ng sanggol. Ang sanggol ay tinatawag na embryo mula sa sandali ng pagpapabunga hanggang sa ikawalong linggo ng pagbubuntis, pagkatapos nito ay tinatawag itong fetus hanggang sa kapanganakan.

Ang proseso ng pagtatanim ay maaari lamang mangyari kung ang embryo na pumapasok sa matris ay umabot na sa yugto ng blastocyst. Ang blastocyst ay binubuo ng panloob na bahagi ng mga selula - ang endoderm, kung saan ang embryo mismo ay nabuo, at ang panlabas na layer ng mga selula - ang trophectoderm - ang pasimula ng inunan. Ito ay pinaniniwalaan na sa yugto ng preimplantation, ang blastocyst ay nagpapahayag ng preimplantation factor (PIF), vascular endothelial growth factor (VEGF), pati na rin ang mRNA at protina sa VEGF, na nagbibigay-daan sa embryo na napakabilis na magsagawa ng angiogenesis para sa matagumpay na placentation at lumilikha ng mga kinakailangang kondisyon para sa karagdagang pag-unlad nito.

Para sa matagumpay na pagtatanim, kinakailangan na ang lahat ng kinakailangang pagbabago sa pagkakaiba-iba ng mga selula ng endometrium ay lilitaw sa endometrium para sa hitsura ng "implantation window", na karaniwang sinusunod sa ika-6-7 araw pagkatapos ng obulasyon, at na ang blastocyst ay umabot sa isang tiyak na yugto ng kapanahunan at ang mga protease ay isinaaktibo, na magpapadali sa pagsulong ng blastocyte. "Ang endometrial receptivity ay ang culmination ng isang complex ng temporal at spatial na pagbabago sa endometrium, na kinokontrol ng steroid hormones." Ang mga proseso ng paglitaw ng "implantation window" at ang pagkahinog ng blastocyst ay dapat magkasabay. Kung hindi ito mangyayari, hindi magaganap ang pagtatanim o maaantala ang pagbubuntis sa mga unang yugto nito.

Bago ang pagtatanim, ang ibabaw na epithelium ng endometrium ay natatakpan ng mucin, na pumipigil sa napaaga na pagtatanim ng blastocyst at pinoprotektahan laban sa impeksiyon, lalo na ang Muc1 - episialin, na gumaganap ng isang uri ng barrier role sa iba't ibang aspeto ng physiology ng babaeng reproductive tract. Sa oras na magbukas ang "implantation window", ang dami ng mucin ay nawasak ng mga protease na ginawa ng embryo.

Ang blastocyst implantation sa endometrium ay may kasamang dalawang yugto: yugto 1 - pagdirikit ng dalawang cellular na istruktura, at yugto 2 - decidualization ng endometrial stroma. Ang isang lubhang kawili-wiling tanong ay kung paano kinikilala ng embryo ang implantation site, na nananatiling bukas. Mula sa sandaling ang blastocyst ay pumasok sa matris hanggang sa magsimula ang pagtatanim, lumipas ang 2-3 araw. Ipinapalagay na ang embryo ay nagtatago ng mga natutunaw na salik/molekula na, sa pamamagitan ng pagkilos sa endometrium, inihahanda ito para sa pagtatanim. Ang pagdirikit ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa proseso ng pagtatanim, ngunit ang prosesong ito, na nagpapahintulot sa dalawang magkaibang cellular na masa na magkasama, ay lubhang kumplikado. Ang isang malaking bilang ng mga kadahilanan ay kasangkot dito. Ang mga Integrin ay pinaniniwalaan na gumaganap ng isang nangungunang papel sa pagdirikit sa oras ng pagtatanim. Ang Integrin-01 ay lalong makabuluhan; tumataas ang ekspresyon nito sa oras ng pagtatanim. Gayunpaman, ang mga integrin mismo ay kulang sa aktibidad ng enzymatic at dapat na nauugnay sa mga protina upang makabuo ng isang cytoplasmic signal. Ang pananaliksik na isinagawa ng isang grupo ng mga mananaliksik mula sa Japan ay nagpakita na ang maliit na guanosine triphosphate-binding proteins na RhoA ay nagko-convert ng mga integrin sa aktibong integrin, na nakikilahok sa cell adhesion.

Bilang karagdagan sa mga integrin, ang mga molekula ng pagdirikit ay kinabibilangan ng mga protina tulad ng trophinin, bustin, at tastin.

Ang trofinin ay isang protina ng lamad na ipinahayag sa ibabaw ng endometrial epithelium sa lugar ng pagtatanim at sa apikal na ibabaw ng blastocyst trophectoderm. Ang bustin at tustin ay mga cytoplasmic na protina na bumubuo ng isang aktibong malagkit na complex na nauugnay sa trophinin. Ang mga molekulang ito ay lumalahok hindi lamang sa pagtatanim kundi pati na rin sa karagdagang pag-unlad ng inunan. Ang mga molekula ng extracellular matrix, osteocanthin at laminin, ay lumahok sa pagdirikit.

Ang isang napakahalagang papel ay ibinibigay sa iba't ibang mga kadahilanan ng paglago. Ang mga mananaliksik ay nagbibigay ng espesyal na pansin sa papel na ginagampanan ng mga kadahilanan ng paglago na tulad ng insulin at mga protina na nagbubuklod sa kanila, lalo na ang IGFBP, sa pagtatanim. Ang mga protina na ito ay gumaganap ng isang papel hindi lamang sa proseso ng pagtatanim, kundi pati na rin sa pagmomodelo ng mga reaksyon ng vascular at pag-regulate ng paglaki ng myometrium. Ayon kay Paria et al. (2001), ang heparin-binding epidermal growth factor (HB-EGF), na ipinahayag pareho sa endometrium at sa embryo, pati na rin ang fibroblast growth factor (FGF), bone morphogenic protein (BMP), atbp., ay gumaganap ng isang makabuluhang lugar sa mga proseso ng pagtatanim. Matapos ang pagdirikit ng dalawang cellular system ng endometrium at trophoblast, magsisimula ang yugto ng pagsalakay ng trophoblast. Ang mga cell ng trophoblast ay naglalabas ng mga enzyme ng protease na nagpapahintulot sa trophoblast na "ipitin" ang sarili nito sa pagitan ng mga selula patungo sa stroma, na naglalagay ng extracellular matrix sa enzyme metalloprotease (MMP). Ang insulin-like growth factor II ng trophoblast ay ang pinakamahalagang growth factor ng trophoblast.

Sa oras ng pagtatanim, ang buong endometrium ay natatakpan ng mga immunocompetent na mga selula, isa sa pinakamahalagang bahagi ng pakikipag-ugnayan ng trophoblast-endometrium. Ang immunologic na relasyon sa pagitan ng embryo at ina sa panahon ng pagbubuntis ay katulad ng naobserbahan sa mga reaksyon ng graft-recipient. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagtatanim sa matris ay kinokontrol sa katulad na paraan, sa pamamagitan ng mga T cells na kinikilala ang fetal alloantigens na ipinahayag ng inunan. Gayunpaman, ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang pagtatanim ay maaaring kasangkot sa isang bagong landas ng pagkilala sa allogeneic batay sa mga selula ng NK kaysa sa mga selulang T. Ang trophoblast ay hindi nagpapahayag ng HLAI o class II antigens, ngunit ito ay nagpapahayag ng polymorphic HLA-G antigen. Ang paternally derived antigen na ito ay nagsisilbing adhesion molecule para sa CD8 antigens ng malalaking granular leukocytes, na tumataas ang bilang sa endometrium sa mid-lutein phase. Ang mga NK cells na ito na may CD3- CD8+ CD56+ marker ay mas hindi gumagana sa paggawa ng Th1-associated cytokines gaya ng TNFcc, IFN-y kumpara sa CD8- CD56+ decidual granular leukocytes. Bilang karagdagan, ang trophoblast ay nagpapahayag ng mga low-binding capacity (affinity) na mga receptor para sa mga cytokine na TNFa, IFN-y at GM-CSF. Bilang isang resulta, magkakaroon ng isang nangingibabaw na tugon sa mga antigen ng pangsanggol na sanhi ng tugon sa pamamagitan ng Th2, ibig sabihin, magkakaroon ng higit na produksyon ng mga hindi pro-inflammatory cytokine, ngunit, sa kabaligtaran, ang mga regulatory (il-4, il-10, il-13, atbp.). Ang normal na balanse sa pagitan ng Th 1 at Th2 ay nagtataguyod ng mas matagumpay na pagsalakay sa trophoblast. Ang labis na produksyon ng mga pro-inflammatory cytokine ay naglilimita sa pagsalakay ng trophoblast at naantala ang normal na pag-unlad ng inunan, dahil kung saan bumababa ang produksyon ng mga hormone at protina. Bilang karagdagan, pinapahusay ng mga T cytokine ang aktibidad ng prothrombin kinase at pinapagana ang mga mekanismo ng coagulation, na nagiging sanhi ng thrombosis at trophoblast detachment.

Bilang karagdagan, ang estado ng immunosuppressive ay naiimpluwensyahan ng mga molekula na ginawa ng fetus at amnion - fetuin at spermine. Pinipigilan ng mga molekulang ito ang paggawa ng TNF. Ang pagpapahayag sa mga cell ng trophoblast HU-G ay pumipigil sa mga NK cell receptor at sa gayon ay binabawasan din ang immunological aggression laban sa invading trophoblast.

Ang mga decidual stromal cells at NK cells ay gumagawa ng mga cytokine na GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, na kinakailangan para sa paglaki at pag-unlad ng trophoblast, paglaganap at pagkakaiba-iba.

Bilang resulta ng paglaki at pag-unlad ng trophoblast, tumataas ang produksyon ng hormone. Ang progesterone ay lalong mahalaga para sa immune relations. Lokal na pinasisigla ng progesterone ang paggawa ng mga protina ng inunan, lalo na ang protina na TJ6, na nagbubuklod sa mga decidual na leukocytes na CD56+16+, na nagiging sanhi ng kanilang apoptosis (natural na pagkamatay ng selula).

Bilang tugon sa paglaki ng trophoblast at pagsalakay ng matris sa spiral arterioles, ang ina ay gumagawa ng mga antibodies (blocking), na mayroong immunotrophic function at hinaharangan ang lokal na immune response. Ang inunan ay nagiging isang immunologically privileged organ. Sa isang normal na umuunlad na pagbubuntis, ang immune balance na ito ay itinatag sa pamamagitan ng 10-12 na linggo ng pagbubuntis.

Pagbubuntis at hormones

Ang human chorionic gonadotropin ay isang hormone na lumilitaw sa dugo ng ina mula sa sandali ng pagpapabunga. Ito ay ginawa ng mga selula ng inunan. Ito ay isang hormone na natukoy sa pamamagitan ng isang pagsubok sa pagbubuntis, gayunpaman, ang antas nito ay nagiging sapat na mataas upang matukoy lamang 3-4 na linggo pagkatapos ng unang araw ng huling regla.

Ang mga yugto ng pag-unlad ng pagbubuntis ay tinatawag na mga trimester, o 3 buwang panahon, dahil sa mga makabuluhang pagbabago na nangyayari sa bawat yugto.