Amitriptyline

Ang Amitriptyline ay isang antidepressant na gamot mula sa grupo ng mga tricyclic antidepressants (TCAs). Ginagamit ito upang gamutin ang iba't ibang sakit sa pag-iisip, kabilang ang depresyon, mga sakit sa pagkabalisa, pag-atake ng sindak, at ilang uri ng pagkabalisa. Ang Amitriptyline ay maaari ding gamitin bilang isang analgesic para sa malalang sakit, lalo na kapag ang pain syndrome ay pinagsama sa depression o pagkabalisa.

Ang pagkilos ng amitriptyline ay dahil sa kakayahan nitong pataasin ang konsentrasyon ng mga neurotransmitter sa utak, tulad ng serotonin at norepinephrine, na nakakatulong na patatagin ang mood at bawasan ang kakulangan sa ginhawa sa pag-iisip. Bilang karagdagan, ang amitriptyline ay may mga katangian ng anticholinergic, na maaaring humantong sa pagpapatahimik at pagpapagaan ng sakit.

Mga pahiwatig Amitriptyline

1. Mga depressive disorder: Ang amitriptyline ay maaaring inireseta upang gamutin ang iba't ibang anyo ng depression, kabilang ang major depressive disorder, dysthymia, at atypical depression.
2. Mga karamdaman sa pagkabalisa: maaari itong maging epektibo sa pagbabawas ng mga sintomas ng pagkabalisa, kabilang ang pangkalahatang karamdaman sa pagkabalisa, panic disorder, at social phobia.
3. Nocturnal urinary incontinence: maaaring gamitin ang amitriptyline para gamutin ang nocturnal urinary incontinence sa mga matatanda.
4. Migraine: ang ilang mga pasyente ay maaaring makakuha ng lunas mula sa migraines na may amitriptyline, lalo na kung mayroon silang comorbid depression o pain syndrome.
5. Panmatagalang pananakit: Maaaring gamitin ang amitriptyline upang gamutin ang malalang pananakit gaya ng myofascial pain syndrome, osteoarthritis at neuropathic pain.
6. Insomnia: minsan ginagamit ang amitriptyline para gamutin ang insomnia, lalo na kung nauugnay ito sa depression o pain syndromes.

Paglabas ng form

1. Pills

Ang pinakakaraniwang anyo ng paglabas ng amitriptyline ay mga tablet para sa oral na paggamit:

• Dosis: Ang mga tablet ay kadalasang naglalaman ng 10 mg, 25 mg, 50 mg o 75 mg ng aktibong sangkap.
• Gamitin: Ang mga tablet ay dapat inumin nang buo, uminom ng sapat na tubig, nang hindi nginunguya upang maiwasan ang pangangati ng gastric mucosa.

2. Solusyon para sa iniksyon

Bagaman ito ay hindi gaanong karaniwang anyo, ang amitriptyline ay maaaring magagamit bilang isang solusyon para sa iniksyon:

• Konsentrasyon: Ang solusyon ay karaniwang naglalaman ng isang tiyak na halaga ng amitriptyline sa anyo ng hydrochloride (hal. 10 mg/mL).
• Gamitin: Maaaring gamitin ang Amitriptyline Injection sa mga setting ng ospital sa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng medikal, lalo na kapag hindi posible ang oral administration o hindi epektibo.

3. Mga tabletang pinahiran

Ang Amitriptyline ay maaari ding makuha sa anyo ng mga coated na tablet, na nagtataguyod ng mas banayad na paglabas ng aktibong sangkap at binabawasan ang pangangati ng gastrointestinal tract:

• Dosis: Ang mga tabletang ito ay maaari ding maglaman ng 10 mg, 25 mg, 50 mg, o 75 mg ng amitriptyline.
• Gamitin: Tumutulong ang coverage na mabawasan ang mga side effect mula sa direktang kontak ng aktibong sangkap sa mauhog lamad ng digestive tract.

Pharmacodynamics

1. Pagbabawal ng neurotransmitter reuptake: Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng amitriptyline ay nauugnay sa kakayahan nitong pigilan ang reuptake ng mga neurotransmitter tulad ng serotonin at norepinephrine sa mga presynaptic neuron. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga neurotransmitter na ito sa synaptic space at, dahil dito, sa isang pagpapabuti sa paghahatid ng mga signal sa pagitan ng mga neuron.
2. Histamine at acetylcholine receptor antagonism: Ang Amitriptyline ay may antagonistic na epekto sa histamine at acetylcholine receptors, na maaaring mag-ambag sa sleeping at sedative effect nito. Ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng insomnia at anxiety disorder.
3. Hinaharang ang mga alpha-adrenergic receptor: Bina-block ng Amitriptyline ang mga alpha-adrenergic receptor, na maaaring humantong sa pagpapatahimik at pagbawas sa mga sintomas ng pagkabalisa.
4. Sodium channel antagonism: Sa mataas na dosis, ang amitriptyline ay maaari ding magkaroon ng antagonistic na epekto sa mga sodium channel, na maaaring makaapekto sa cardiac tissue conduction at humantong sa mga antiarrhythmic effect.
5. M-cholinoreceptor antagonism: Ang Amitriptyline ay may antagonistic na epekto sa muscarinic-type na mga receptor sa peripheral at central nervous system, na maaaring humantong sa iba't ibang side effect tulad ng dry mouth, constipation, tachycardia, atbp.

Pharmacokinetics

1. Pagsipsip: Ang Amitriptyline sa pangkalahatan ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ay karaniwang naabot 2-12 oras pagkatapos ng pangangasiwa.
2. Pamamahagi: Ito ay malawak na ipinamamahagi sa buong katawan, kabilang ang utak, atay, bato, baga, puso at adipose tissue. Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay halos 90%.
3. Metabolismo: Ang Amitriptyline ay na-metabolize sa atay upang bumuo ng ilang mga metabolite, kabilang ang nortriptyline, na siyang aktibong metabolite. Ang prosesong ito ay isinasagawa pangunahin sa pakikilahok ng enzyme CYP2D6.
4. Paglabas: Ang paglabas ng amitriptyline at ang mga metabolite nito ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. Humigit-kumulang 10-20% ng dosis ay excreted hindi nagbabago, ang natitira ay excreted bilang metabolites.
5. Half-life: Ang kalahating buhay ng amitriptyline mula sa katawan ay humigit-kumulang 10-28 na oras, habang para sa aktibong metabolite na nortriptyline nito ay mga 18-44 na oras.

Dosing at pangangasiwa

Paraan ng Application:

1. Oral Application:

   • Ang Amitriptyline ay kadalasang kinukuha nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain, ngunit upang mabawasan ang kakulangan sa ginhawa sa tiyan, mas mahusay na inumin ito pagkatapos kumain.
   • Ang mga tablet ay dapat lunukin nang buo, nang walang nginunguya at may sapat na tubig.

2. Mga iniksyon:

   • Ang injectable form ng amitriptyline ay bihirang ginagamit at ginagamit lamang sa mga setting ng inpatient sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng mga medikal na tauhan.

Dosis:

Para sa mga matatanda:

1. Depresyon:

   • Paunang dosis: Karaniwang nagsisimula sa 25 mg tatlong beses sa isang araw o 75 mg sa oras ng pagtulog.
   • MaintenanceDose: Ang dosis ng pagpapanatili ay maaaring 50 hanggang 100 mg bawat araw, nahahati sa ilang mga dosis o bilang isang solong dosis sa oras ng pagtulog.
   • Pinakamataas na dosis: Hindi dapat lumampas sa 150-300 mg bawat araw, depende sa kalubhaan ng kondisyon at tugon sa paggamot.

2. Malalang sakit, sakit sa neuropathic:

   • Panimulang dosis: 10-25 mg sa oras ng pagtulog.
   • Dosis ng pagpapanatili: Maaaring unti-unting tumaas, ngunit kadalasan ay hindi hihigit sa 100 mg bawat araw.

3. Pag-iwas sa migraine:

   • Dosis: 10-25 mg sa oras ng pagtulog, maaaring tumaas sa maximum na 150 mg bawat araw para sa mga medikal na dahilan.

Para sa mga bata at kabataan:

• Maaaring gamitin ang Amitriptyline sa mga bata upang gamutin ang kawalan ng pagpipigil sa ihi sa gabi.
• Nocturnal urinary incontinence: Ang karaniwang dosis ay 10-20 mg bawat gabi para sa mga batang 6-10 taong gulang; 25-50 mg bawat gabi para sa mga batang higit sa 11 taong gulang.

Mga Espesyal na Tagubilin:

• Dapat iwasan ng mga pasyente ang pag-inom ng alak dahil sa panganib ng mas mataas na epekto.
• Maaaring magkaroon ng tuyong bibig at maaaring mapawi sa pamamagitan ng pagnguya ng gum o pagsuso ng lozenges.
• Ang Amitriptyline ay maaaring maging sanhi ng pag-aantok, samakatuwid ang pagmamaneho ng kotse o pagpapatakbo ng makinarya ay dapat na iwasan hanggang sa ang indibidwal na reaksyon sa gamot ay linawin.
• Ang gamot ay dapat na maingat na bawiin, unti-unting binabawasan ang dosis upang maiwasan ang withdrawal syndrome.

Gamitin Amitriptyline sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng amitriptyline sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring mag-alala dahil ang kaligtasan nito para sa pagbuo ng fetus ay hindi pa ganap na sinisiyasat. Sa kabila nito, maaaring magpasya ang mga doktor kung minsan na magreseta ng amitriptyline sa mga buntis na kababaihan kung ang mga benepisyo ng paggamot ay mas malaki kaysa sa mga potensyal na panganib sa fetus.

Contraindications

1. Hypersensitivity: Ang mga taong may kilalang hypersensitivity sa amitriptyline o anumang iba pang tricyclic antidepressant ay dapat iwasan ang paggamit nito.
2. Pag-iwas sa MAO: Ang Amitriptyline ay hindi dapat gamitin sa loob ng 14 na araw pagkatapos ng paghinto ng monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) dahil maaaring magresulta ang mga seryosong reaksyon sa cardiovascular.
3. Paggamit ng MAO inhibitors: Pagkatapos ihinto ang amitriptyline, maghintay ng hindi bababa sa 14 na araw bago simulan ang monoamine oxidase inhibitors (MAOIs).
4. Aktibong sakit sa puso: Ang Amitriptyline ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may aktibong sakit sa puso, dahil maaari itong magpapataas ng mga arrhythmias o baguhin ang pagpapadaloy ng puso.
5. Pag-inom ng alak: Dapat iwasan ng mga pasyente ang pag-inom ng alak habang umiinom ng amitriptyline, dahil maaari nitong mapataas ang sedative effect nito at mapataas ang panganib ng mga side effect.
6. Pagbubuntis at pagpapasuso: Ang paggamit ng amitriptyline sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring limitado dahil sa mga potensyal na epekto sa fetus. Hindi rin ito inirerekomenda para gamitin sa panahon ng pagpapasuso dahil sa posibleng paglabas ng gamot sa gatas ng suso.
7. Bipolar Disorder: Maaaring palalain ng Amitriptyline ang mga cycle ng bipolar disorder at maging sanhi ng manic episodes sa mga pasyenteng may ganitong kondisyon.
8. Glaucoma: Ang paggamit ng amitriptyline ay maaaring magpapataas ng intraocular pressure, kaya dapat itong gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may glaucoma.

Mga side effect Amitriptyline

1. Pag-aantok at pagbaba ng konsentrasyon: ang amitriptyline ay maaaring maging sanhi ng pag-aantok o pag-aantok sa mga pasyente, lalo na sa simula ng paggamot. Ito ay maaaring makapinsala sa kakayahang magsagawa ng mga gawain na nangangailangan ng konsentrasyon, tulad ng pagmamaneho o pagpapatakbo ng makinarya.
2. Dry mouth: isa ito sa pinakakaraniwang side effect ng amitriptyline. Ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng tuyong bibig, na maaaring humantong sa kakulangan sa ginhawa kapag nagsasalita, kumakain at umiinom.
3. Pagkadumi: ang amitriptyline ay maaaring maging sanhi ng pagbagal ng peristalsis ng bituka, na maaaring humantong sa paninigas ng dumi.
4. Nawalan ng gana sa pagkain at mga pagbabago sa timbang: ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng pagkawala ng gana habang umiinom ng amitriptyline, na maaaring humantong sa pagbaba ng timbang.
5. Orthostatic hypotension: ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mababang presyon ng dugo kapag nagbabago mula sa pagsisinungaling patungo sa pag-upo o pagtayo.
6. Tachycardia at arrhythmias: ang amitriptyline ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng rate ng puso at mga abala sa ritmo ng puso sa ilang mga pasyente.
7. Sexual dysfunction: ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng sexual dysfunction tulad ng pagkawala ng interes sa sekswal na aktibidad o erectile dysfunction.

Labis na labis na dosis

1. Cardiacarrhythmias: Isa sa mga pinakamalubhang komplikasyon ng overdose ng amitriptyline ay ang cardiac arrhythmias gaya ng tachycardia, bradycardia, atrial fibrillation, o asystole. Ito ay dahil sa antagonistic na pagkilos nito sa mga channel ng sodium at iba pang mga receptor.
2. Serotonin Excess Syndrome: Ang overdose ng Amitriptyline ay maaaring magdulot ng serotonin excess syndrome, na nagpapakita bilang hyperthermia, pagtatae, panginginig, hyperreflexia, at iba pang mga sintomas.
3. Central nervous system (CNS) depression: Ang labis na dosis ay maaaring magdulot ng malalim na CNS depression, na nagpapakita bilang sedation, pagbaba ng antas ng kamalayan, pagkawala ng malay, at kahit na seizure syndrome.
4. Mga epektong anticholinergic: Ang labis na dosis ay maaaring magdulot ng malubhang epekto ng anticholinergic tulad ng tuyong bibig, pagpapanatili ng ihi, dilat na mga pupil, paninigas ng dumi at pagtaas ng temperatura ng katawan.
5. Hypotension: Ang labis na dosis ng Amitriptyline ay maaaring magdulot ng hypotension at talamak na pagbaba sa presyon ng dugo.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. CYP2D6 enzyme inhibitors o inducers: Ang Amitriptyline ay na-metabolize sa atay ng CYP2D6 enzyme. Ang mga inhibitor ng enzyme na ito, tulad ng fluoxetine o paroxetine, ay maaaring magpapataas ng antas ng amitriptyline sa dugo, at ang mga inducers, tulad ng carbamazepine o phenytoin, ay maaaring bumaba sa pagiging epektibo nito.
2. Mga gamot na anticholinergic: Ang pagsasama-sama ng amitriptyline sa iba pang mga gamot na may mga katangian ng anticholinergic, tulad ng mga antihistamine, antiparkinsonian agent, o irritable bowel syndrome na gamot, ay maaaring magpapataas ng mga epekto ng anticholinergic tulad ng tuyong bibig, paninigas ng dumi, hirap sa pag-ihi, at iba pa.
3. Centrally acting drugs: Ang pagsasama-sama ng amitriptyline sa iba pang centrally acting na gamot gaya ng sedative na gamot, alkohol, o narcotic analgesics ay maaaring magpapataas ng depressant effect sa central nervous system at mapataas ang panganib ng sedation at respiratory depression.
4. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): Ang kumbinasyon ng amitriptyline sa MAOI ay maaaring humantong sa mga seryosong epekto gaya ng hypertensive crisis o serotonin syndrome. Ang panahon ng pag-withdraw ng mga IMAO ay dapat na hindi bababa sa 14 na araw bago simulan ang paggamot na may amitriptyline.
5. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng mga arrhythmia: Ang pagsasama-sama ng amitriptyline sa iba pang mga gamot na maaaring pahabain ang pagitan ng QT o dagdagan ang panganib ng mga arrhythmias, tulad ng mga antiarrhythmic na gamot, antibiotic, o antiarrhythmic herbs, ay maaaring tumaas ang panganib ng cardiac arrhythmias.