Avix

Ang Avix ay inireseta kapag ito ay kinakailangan upang maiwasan ang atherothrombotic manifestations.

Mga pahiwatig Avixa

Ang Avix ay inireseta kapag kinakailangan upang maiwasan ang mga atherothrombotic manifestations:

• mga pasyente na nagkaroon ng myocardial infarction (Ang Avix ay inireseta kaagad sa loob ng ilang araw at tatlumpu't limang araw), ischemic stroke (ang paggamot ay inireseta para sa isang linggo at anim na buwan), at kung ang mga diagnostic ay nagpakita na ang mga peripheral arteries ay may sakit;
• mga pasyente na may non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina o non-Q-wave myocardial infarction). Kasama rin dito ang mga pasyente na sumailalim sa paglalagay ng stent sa panahon ng isang pamamaraan tulad ng percutaneous coronary angioplasty, kasama ng acetylsalicylic acid;
• mga pasyente na nakaranas ng talamak na myocardial infarction na may ST segment elevation (acetylsalicylic acid sa kumbinasyon) sa panahon ng karaniwang paggamot sa gamot, kung ang thrombolytic therapy ay ipinahiwatig.

Paglabas ng form

Ang gamot na Avix ay magagamit sa anyo ng mga tablet na pinahiran ng pelikula.

Pharmacodynamics

Pinipigilan ng Clopidogrel ang pagbubuklod ng adenosine diphosphate (ADP) sa platelet receptor nito at ang kasunod na pag-activate ng ADP-mediated ng GPIIb/IIIa complex, sa gayon ay pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet. Ang biotransformation ng clopidogrel ay kinakailangan upang pigilan ang pagsasama-sama ng platelet.

Pinipigilan din ng Clopidogrel ang pagsasama-sama ng platelet, na apektado ng iba pang mga agonist, sa pamamagitan ng pagharang sa pagpapahusay ng pag-activate ng platelet sa pamamagitan ng inilabas na ADP.

Ang Clopidogrel ay hindi maibabalik na binabago ang mga receptor ng ADP ng mga platelet. Dahil dito, ang mga platelet ay permanenteng nagbabago (hangga't ang binagong batch ng mga platelet ay patuloy na umiiral). Ang normal na function ng platelet ay naibabalik kapag sila ay ganap na na-renew. Sa paulit-ulit na dosis na 75 mg bawat araw, ang makabuluhang pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet na dulot ng ADP ay naganap mula sa unang araw. Ang mga resulta ay patuloy na tumaas at nagpapatatag sa pagitan ng tatlong araw at isang linggo. Ang matatag na estado ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang average na antas ng pagsugpo, na naobserbahan kapag ginamit ang isang dosis na 75 mg bawat araw, at mula 40% hanggang 60%. Ang estado ng pagsasama-sama ng platelet at oras ng pagdurugo ay unti-unting bumalik sa mga halaga ng baseline, kadalasan sa loob ng limang araw pagkatapos ihinto ang paggamot.

Pharmacokinetics

Ang Clopidogrel ay mabilis na hinihigop pagkatapos ng paulit-ulit na oral na dosis ng hanggang sa 75 mg. Gayunpaman, ang parent compound ay nananatili sa plasma sa napakababang konsentrasyon, sa ibaba ng quantification threshold (0.00025 mg/L) pagkatapos ng 2 oras. Tulad ng ipinakita ng mga resulta ng clopidogrel urinary excretion, hindi bababa sa kalahati nito ay nasisipsip ng katawan. Ang atay ay malawakang nag-metabolize ng clopidogrel. Ang pangunahing metabolite, accounting para sa 85% ng compound, circulates sa plasma. Ang metabolite na ito ay isang carboxylic acid derivative at hindi aktibo. Ang pinakamataas na antas ng plasma ng metabolite na ito ay nangyayari sa loob ng isang oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang pinakamataas na antas ay humigit-kumulang 3 mg/L pagkatapos maibigay ang oral na dosis na 75 mg. Ang aktibong metabolite, isang thiol derivative, ay nakuha pagkatapos ng oksihenasyon ng clopidogrel sa 2-oxo-clopidogrel, na sinusundan ng hydrolysis. Ang yugto ng oksihenasyon ay pangunahing kinokontrol ng cytochrome P450 isoenzymes 2B6 at 3A4 at, sa mas mababang lawak, ng 1A1, 1A2 at 2C19.

[ 1 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang karaniwang dosis ng Avix ay 75 mg isang beses sa isang araw. Sa talamak na coronary syndrome na walang ST segment elevation (ang pagkakaroon ng hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang Q wave sa ECG), ang unang solong dosis ng paglo-load ay 300 mg, pagkatapos ay 75 mg ay kinuha isang beses sa isang araw (bilang karagdagan, acetylsalicylic acid 75 - 325 mg bawat araw). Ang mataas na dosis ng acetylsalicylic acid ay maaaring humantong sa pagdurugo, kaya hindi inirerekomenda na kunin ito sa mga volume na higit sa 100 mg. Ang tagal ng paggamot ay nag-iiba sa bawat partikular na kaso; ang pinakamainam na opsyon ay hindi pa naitatag hanggang ngayon. Sa medikal na kasanayan, may mga karaniwang kaso kapag ang paggamot sa Avix ay tumatagal ng isang taon, at ang maximum na epekto ay nakamit tatlong buwan pagkatapos ng unang dosis ng gamot. Ang mga pasyente na may talamak na ST-segment elevation myocardial infarction ay dapat kumuha ng Avix 75 mg araw-araw, sa una ay isang solong loading dose na 300 mg na may acetylsalicylic acid (mayroon o walang thrombolytics). Kapag ang pasyente ay higit sa pitumpu't limang taong gulang, ang loading dose ng clopidogrel ay hindi ginagamit. Ang kumbinasyon ng therapy ay dapat magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos na maitatag ang mga sintomas, at ang tagal nito ay dapat na hindi bababa sa isang buwan. Kung ang clopidogrel ay pinagsama sa acetylsalicylic acid nang higit sa isang buwan sa sakit na ito, ang epekto ay hindi pa pinag-aralan sa medikal na kasanayan.

[ 5 ], [ 6 ]

Gamitin Avixa sa panahon ng pagbubuntis

Ngayon, ang epekto ng Avix sa kurso ng pagbubuntis ay hindi pinag-aralan ng modernong agham, kaya hindi inirerekomenda ng mga doktor ang pagkuha ng gamot na ito sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga subtleties ng gamot na pumapasok sa gatas ng ina ay hindi pa napag-aralan, kaya hindi rin dapat inumin ang Avix sa panahon ng paggagatas.

Contraindications

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng gamot na Avix ay ang pagkakaroon ng:

• hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot;
• malubhang pagkabigo sa atay;
• talamak na pagdurugo (peptic ulcer, intracranial hemorrhage);
• hereditary galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption;
• ang panahon ng pagdadala ng isang bata at paggagatas;
• Ang gamot ay kontraindikado para sa mga bata.

[ 2 ]

Mga side effect Avixa

Ang pinakakaraniwang side effect ng gamot ay pagdurugo.

Upang pag-uri-uriin ang mga side effect, ang mga sumusunod na kategorya ay ipinakilala: madalas (mula sa isang beses sa 100 mga aplikasyon hanggang sa isang beses sa sampu), minsan (mula sa isang beses sa isang libong mga aplikasyon hanggang sa isang beses sa isang daan), bihira (isang beses sa sampung libong mga aplikasyon - isang beses sa isang libo), napakabihirang (isang beses sa higit sa sampung libong mga aplikasyon).

Mga side effect ng Avix, inuri ayon sa iba't ibang organ system.

Mga side effect ng Avix sa dugo at lymphatic system:

• bihira, ang thrombocytopenia, leukopenia, at eosinophilia ay maaaring maobserbahan;
• Ang neutropenia ay bihira, tulad ng malubhang neutropenia;
• napakabihirang - ang pagkakaroon ng thrombotic thrombocytopenic purpura, aplastic anemia, pancytopenia, agranulocytosis, malubhang thrombocytopenia, granulocytopenia, anemia.

Mga side effect ng Avix sa immune system:

• Ang mga kaso ng serum sickness at anaphylactoid reactions ay napakabihirang.

Maaaring kabilang sa mga side effect ng Avix ang mga psychiatric disorder:

• napakabihirang, maaaring mangyari ang mga guni-guni at pagkalito.

Mga side effect ng Avix sa nervous system:

• bihira, bilang isang resulta ng pag-inom ng gamot, ang pasyente ay maaaring makaranas ng intracranial bleeding (sa napakabihirang mga kaso, posible ang isang nakamamatay na kinalabasan), sakit ng ulo, paresthesia, pagkahilo;
• napakabihirang, ang mga side effect ng gamot ay maaaring magpakita ng kanilang sarili sa mga pagbabago sa panlasa.

Ang mga side effect ng gamot na Avix ay maaaring mahayag sa mga pathologies ng mata:

• Hindi karaniwan na makakita ng pagdurugo sa lugar ng eyeballs (presensya ng conjunctiva, ocular, retinal).

Mga side effect ng Avix sa tainga at labyrinth pathologies:

• bihira ang pagkahilo.

Mga side effect ng Avix na humahantong sa mga vascular disorder:

• bilang isang resulta ng pagkuha ng gamot, ang mga hematoma ay karaniwan;
• Napakabihirang, ang mga makabuluhang pagdurugo, pagdurugo mula sa mga sugat, vasculitis, at arterial hypotension ay nangyayari.

Mga side effect ng gamot na Avix - respiratory, thoracic at mediastinal disorder:

• karaniwan ang pagdurugo ng ilong;
• Sa napakabihirang mga kaso, ang pagdurugo sa respiratory tract (hemoptysis, pulmonary hemorrhage), bronchospasm, at interstitial pneumonitis ay posible.

Ang mga side effect ng gamot na Avix, na ipinakita sa mga karamdaman ng gastrointestinal tract:

• Ang pagdurugo ng gastrointestinal, pagtatae, pananakit ng tiyan, at dyspepsia ay karaniwan
• sa kategoryang "madalang", ang tiyan at duodenal ulcers, gastritis, pagsusuka, pagduduwal, paninigas ng dumi, utot, atbp.
• bihira - retroperitoneal hemorrhages;
• napakabihirang, maaaring mangyari ang gastrointestinal at retroperitoneal bleeding (kahit nakamamatay), pancreatitis, colitis (ulcerative o lymphocytic), at stomatitis.

Mga side effect ng gamot na Avix na nakakaapekto sa hepatobiliary system:

• napakabihirang - mga pagpapakita ng talamak na pagkabigo sa atay, hepatitis, abnormal na mga resulta ng mga pagsusuri sa pag-andar ng atay

Mga side effect ng gamot na Avix na nakakaapekto sa balat at subcutaneous tissue:

• subcutaneous hemorrhages ay madalas;
• Mga bihirang pagpapakita ng pantal, pangangati, intradermal hemorrhages (purpura);
• Kabilang sa mga napakabihirang pangyayari ang bullous dermatitis (toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme), angioedema, skin rash, urticaria, eczema, at lichen planus.

Mga side effect ng gamot na Avix na nakakaapekto sa musculoskeletal system, connective at bone tissue:

• napakabihirang, ang pagkakaroon ng musculoskeletal hemorrhages (hemarthrosis), arthritis, arthralgia, at myalgia ay posible.

Mga side effect ng gamot na Avix na nakakaapekto sa paggana ng mga bato at sistema ng ihi:

• bihira ang hematuria;
• Ang mga pagpapakita ng glomerulonephritis at pagtaas ng antas ng creatinine sa sistema ng sirkulasyon ay napakabihirang.

Mga side effect ng gamot na Avix, na ipinakita sa pangkalahatang kondisyon at mga reaksyon sa panahon ng misyon ng pangangasiwa:

• Ang pagdurugo sa lugar ng iniksyon ay karaniwan;
• Napakabihirang makakita ng lagnat sa mga pasyenteng umiinom ng Avix.

Mga side effect ng gamot na Avix na nakaapekto sa mga pagsubok sa laboratoryo:

• sa mga bihirang kaso, ang oras kung kailan nangyayari ang pagdurugo ay maaaring tumaas, at ang bilang ng mga neutrophil at platelet sa katawan ng pasyente ay maaaring bumaba.

[ 3 ], [ 4 ]

Labis na labis na dosis

Dahil ang pangunahing epekto ng Avix ay pagdurugo, ang labis na dosis ng gamot, at samakatuwid ang pangunahing aktibong sangkap nito - clopidogrel - ay maaaring maging sanhi ng isang epekto ng pagtaas ng tagal ng pagdurugo, pati na rin ang paglitaw ng mga kasunod na komplikasyon. Kung ang pag-inom ng gamot ay nagdulot ng pagdurugo, kinakailangan na gumawa ng naaangkop na mga hakbang upang maalis ito. Sa ngayon, walang antidote sa clopidogrel ang kilala sa modernong agham medikal. Sa mga sitwasyong iyon, kung kinakailangan na agarang alisin ang matagal na pagdurugo, maaaring maisagawa ang isang pagsasalin ng platelet, na hahantong sa katotohanan na ang epekto ng clopidogrel ay bababa.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Clopidogrel ay may pag-aari na mabago sa aktibong metabolite nito sa ilalim ng impluwensya ng CYP2C19. Samakatuwid, kung ang mga gamot na nagpapababa sa aktibidad ng enzyme na ito ay ginagamit, ang konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma ay bababa, at naaayon, ang klinikal na pagiging epektibo ng Avix ay bababa.

Kung ang gamot ay humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng CYP2C19, hindi ito dapat kunin kasama ng Avix.

Ang mga proton pump inhibitor ay hindi rin dapat gamitin kasabay ng Avix, maliban sa mga pambihirang sitwasyon.

Sa ngayon, walang katibayan na ang mga gamot na nagpapababa ng produksyon ng acid sa gastrointestinal tract, tulad ng H2 blockers o antacids, ay nakakaapekto sa aktibidad ng antiplatelet ng clopidogrel.

Omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine at chloramphenicol act sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng CYP2C19.

Tulad ng para sa warfarin, hindi inirerekomenda na gumamit ng clopidogrel kasama nito, dahil maaari itong maging sanhi ng mas matinding pagdurugo.

Sa kaso ng IIb/IIIa inhibitors, kung ang mga pasyente ay tumanggap ng mga ito, ang mga panganib ng pagdurugo dahil sa trauma, operasyon, o anumang iba pang mga pathological na kondisyon ay tumataas.

Hindi binabago ng acetylsalicylic acid ang clopidogrel-mediated inhibition ng platelet aggregation, gayunpaman, pinapataas ng clopidogrel ang epekto ng acetylsalicylic acid sa collagen-induced platelet aggregation. Gayunpaman, kapag ang limang daang milligrams ng acetylsalicylic acid ay ginamit nang sabay-sabay dalawang beses sa isang araw, walang makabuluhang pagtaas sa tagal ng pagdurugo dahil sa clopidogrel. Ang clopidogrel at acetylsalicylic acid ay maaaring makipag-ugnayan sa pharmacodynamically, kung saan ang acetylsalicylic acid ay maaaring makaapekto sa mas mataas na panganib ng pagdurugo. Samakatuwid, ang dalawang gamot na ito ay dapat inumin nang sabay-sabay nang may matinding pag-iingat.

Kung ang clopidogrel ay ginagamit kasama ng heparin, hindi na kailangang baguhin ang dosis ng huli, walang pagbabago sa epekto ng heparin sa kung paano namumuo ang dugo. Ang Clopidogrel at heparin ay maaaring makipag-ugnayan sa pharmacodynamics, dahil dito ang panganib ng pagdurugo ay tumataas. Samakatuwid, ang dalawang gamot na ito ay dapat inumin nang sabay-sabay nang may pag-iingat.

Kapag ang isang pasyente ay may talamak na myocardial infarction, kapag ang clopidogrel at fibrin-specific o fibrin-nonspecific na mga thrombolytic agent at heparin ay ginagamit nang sabay-sabay, ang klinikal na makabuluhang pagdurugo ay nangyayari nang kasingdalas ng kapag ang mga thrombolytic na aktibong ahente at heparin ay ginagamit kasama ng acetylsalicylic acid.

Kapag ang clopidogrel at naproxen ay ginagamit nang sabay-sabay, maaaring tumaas ang occult gastrointestinal bleeding. Gayunpaman, ang pakikipag-ugnayan ng clopidogrel sa iba pang mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot ay hindi sapat na pinag-aralan, kaya sa kasalukuyan ay hindi malinaw kung ang posibilidad ng gastrointestinal na pamamaga ay tumataas kapag ang mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot ay ginagamit. Samakatuwid, ang paggamit ng mga nonsteroidal anti-inflammatory na gamot, kabilang ang COX-2 inhibitors, kasama ang clopidogrel ay dapat isagawa nang may pag-iingat.

Walang mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic na naobserbahan kapag ang clopidogrel ay sabay-sabay na pinangangasiwaan ng atenolol, nifedipine, o pareho. Higit pa rito, ang mga pharmacodynamics ng clopidogrel ay higit na hindi nagbabago kahit na ang phenobarbital, cimetidine, o estrogens ay sabay-sabay na pinangangasiwaan. Walang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng clopidogrel kapag pinagsama sa digoxin at theophylline. Walang epekto ang mga antacid sa pagsipsip ng clopidogrel. Ang pagsugpo sa aktibidad ng cytochrome P4502C9 ay maaaring sanhi ng mga carboxyl metabolite ng clopidogrel. May potensyal para sa pagtaas ng mga antas ng plasma ng phenytoin at tolbutamide, pati na rin ang mga nonsteroidal na anti-inflammatory na gamot na na-metabolize ng P4502C9. Ang Clopidogrel ay ligtas na pinagsama sa phenytoin at tolbutamide.

Inilarawan namin ang mga partikular na pakikipag-ugnayan ng clopidogrel, na bahagi ng Avix. Ang iba pang data sa pakikipag-ugnayan ng clopidogrel sa ilang iba pang mga gamot na karaniwang inireseta upang gamutin ang mga pasyente na may sakit na atherothrombotic ay kasalukuyang kulang.

Mayroong maraming mga kaso kung saan ang mga pasyente ay niresetahan ng iba't ibang naaangkop na therapy sa gamot na may diuretics, beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, calcium antagonists, cholesterol-lowering na gamot, coronary vasodilators, antidiabetic na gamot (kabilang ang insulin), antiepileptic na gamot, hormone replacement therapy at glycoprotein IIb/IIIa na mga antagonist na makabuluhang naobserbahan.

[ 7 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa hindi maabot ng mga bata sa isang temperatura ng imbakan na 15-30 ºС.

Shelf life

Ang buhay ng istante ng gamot na Avix ay dalawang taon.