Certican

Ang sertipikadong may immunosuppressive effect. Ang aktibong sangkap nito ay everolimus, isang inhibitor ng proliferative activity signal.

Ang Everolimus ay nagtataglay ng immunosuppressive na aktibidad, na nagpapabagal sa paglaganap ng mga selulang T, na may karakter na naka-activate na antigen, at may mga ito na clonal expansion, na bumubuo sa ilalim ng impluwensya ng mga tukoy na selula ng IL-T (halimbawa, tulad ng IL-2 na may IL-15). Ang substansiya ay nagpapabagal sa paggalaw ng signal sa loob ng mga selyula, karaniwang nagdudulot ng paglaganap ng cell, na nabubuo sa panahon ng pagbubuo ng mga kadahilanan ng paglago ng mga T-cell na may angkop na mga pagtatapos. Kapag na-block ang tinukoy na signal sa ilalim ng pagkilos ng everolimus, hihinto ang cell division sa G1-stage ng cycle ng cell.

[1], [2]

Mga pahiwatig Sertika

Ginagamit ito upang maiwasan ang posibleng pagtanggi ng isang transplanted na puso o bato sa mga taong may katamtaman at mababa ang panganib sa imunolohikal na dumaranas ng mga pangunahing immunosuppressive na paggamot gamit ang cyclosporine microemulsion, pati na rin ang GCS.

Paglabas ng form

Ang release ng bahagi ay ginawa sa mga tablet na may dami ng 0.25, 0.5, at din 0.75 o 1 mg - 10 piraso sa loob ng cell plate. Sa kahon - 5, 6, pati na rin ang 10 o 25 na talaan.

[3], [4]

Pharmacodynamics

Sa molekular na antas, everolimus ang bumubuo ng isang bundle na may cytoplasmic protein (FKBP-12). Sa tulong ng everolimus, ang pagbagal ng proseso ng phosphorylation ng bagay ng kinase-p70 S6 ay binuo, na kung saan ay stimulated ng paglago kadahilanan. Dahil ang prosesong ito ay nasa ilalim ng kontrol ng elemento ng FRAP (tinatawag na m-TOR), ang impormasyong ito ay posible upang ipalagay na ang isang grupo ng mga everolimus-FKVR-12 ay sinasadya sa elemento ng FRAP.

Ang bahagi ng FRAP ay ang pangunahing regulasyon na protina na kumokontrol sa paglago, paglaganap at metabolismo ng mga selula; Ang disorder ng trabaho ng FRAP ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagtigil sa aktibidad ng siklo ng cell, na sanhi ng aktibidad ng everolimus. Mula dito, sumusunod na ang everolimus ay may ibang prinsipyo ng impluwensya kaysa sa cyclosporin. Sa panahon ng pagsubok ng mga preclinical na mga modelo ng allotransplantation, ang isang mas malinaw na pagiging epektibo ng kumbinasyon ng everolimus na may cyclosporine ay natagpuan kumpara sa hiwalay na paggamit ng bawat isa sa mga sangkap na ito.

Ang aktibidad ng kailanmanolimus ay hindi limitado sa pagkakalantad lamang sa mga T-cell. Ang substansiya ay nagpapabagal sa paglaganap ng cell na stimulated ng mga kadahilanan ng paglago - parehong hemopoietic at non-hemopoietic (halimbawa, makinis na mga selula ng kalamnan). Ang paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan na matatagpuan sa loob ng mga sisidlan, na pinalakas ng paglago na kadahilanan, at pinalilitaw ng pinsala sa mga selula ng endothelium at humahantong sa pagbuo ng neointima, ay isang mahalagang elemento sa pathogenesis ng pagbuo ng pagtanggi, na may isang talamak na anyo.

Ang mga pagsubok sa eksperimento ay nagpahayag ng paghina sa pagbuo ng neointima sa mga daga na sumailalim sa aortic allotransplantation.

[5]

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Sa paggamit ng bibig, ang antas ng Cmax ay nabanggit pagkatapos ng 1-2 oras. Sa mga tao, pagkatapos ng paglipat, ang mga halaga ng dugo ng everolimus ay proporsyonal sa dosis sa hanay na dosis ng 0.25-15 mg. Sa pagsasaalang-alang sa antas ng AUC, ang kamag-anak bioavailability ng mga tablet ng dispersible kalikasan kumpara sa dati ay 90%.

Ang mga halaga ng CMAx at AUC ng substansiya ay nabawasan, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng 60%, pati na rin ng 16% kung ginagamit sa mga matatabang pagkain. Upang mabawasan ang pagkakaiba-iba ng mga tagapagpahiwatig na ito sa pinakamaliit, ang Mga Certikan ay inirerekomenda na gamitin alinman sa mayroon o walang pagkain.

Pamamahagi ng mga proseso.

Ang ratio ng dugo at mga halaga ng plasma ng everolimus ay nasa hanay ng 17-73% at natutukoy ng mga tagapagpahiwatig sa saklaw ng 5-5000 ng / ml.

Sa mga boluntaryo at mga taong may katamtamang antas ng impeksyon ng hepatic, ang synthesis sa intraplasma protein ay humigit-kumulang 74%. Sa huling yugto, ang VSS sa mga tao pagkatapos ng pag-transplant ng bato, na nananatili sa mga sumusuportang pamamaraan, ay 342 ± 107 l.

Mga proseso ng palitan.

Ang Everolimus ay isang substrate ng bahagi CYP3A4 kasama ang P-glycoprotein. Ang mga pangunahing landas ng palitan ay monohydroxylation at O-dealkylation. Ang mga pangunahing metabolic elemento (2 ng mga ito) ay nabuo sa panahon ng hydrolysis ng cyclically hugis lactone. Wala silang kapansin-pansin na epekto sa immunosuppressive. Sa karamihan ng bahagi, ang kailanmanolimus ay namamalagi sa loob ng sistema ng sirkulasyon.

Excretion.

Kapag ginagamit ang isang solong dosis ng radiolabeled everolimus sa mga tao pagkatapos ng paglipat, gamit ang cyclosporine, ang karamihan sa kanyang radyaktibidad (80%) ay naitala sa loob ng mga feces, at 5% lamang ang na-excreted sa ihi. Ang hindi nabagong elemento ay hindi natagpuan sa loob ng ihi o sa loob ng mga dumi.

[6], [7], [8], [9], [10],

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ginagamit nang pasalita - patuloy na may pagkain, o patuloy na wala ito.

Una, ang mga taong may transplanted na bato o puso ay dapat gumamit ng 0.75 mg ng gamot 2 beses sa isang araw. Kailangan mong simulan ang application sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paglipat. Ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay laging nahahati sa 2 gamit. Kailangan mong magsagawa ng gamot sa parehong oras na may cyclosporine microemulsion.

Maaaring kailanganing baguhin ang regimen ng dosis ng gamot na isinasaalang-alang ang mga parameter ng plasma na nakuha, ang personal na tugon sa therapy, katibayan, pati na rin ang mga pagbabago sa magkakatulad na therapy na gamot at klinikal na larawan. Pinahihintulutang baguhin ang dosis regimen na may 4-5 na agwat na araw.

Ang mga tao na kumakatawan sa lahi ng Negroid.

Ang dalas ng mga sitwasyon na may hitsura ng talamak na pagtanggi, na nakumpirma sa isang biopsy, ay mas mataas sa grupong ito ng mga pasyente (kumpara sa iba). Ayon sa limitadong impormasyon na kasalukuyang magagamit, ang mga Negroid ay maaaring mangailangan ng mas mataas na bahagi ng Sertikan upang makakuha ng epekto katulad ng nakikita sa ibang mga tao na nagsasagawa ng mga gamot sa karaniwang mga dosis ng adult. Kasalukuyang magagamit na impormasyon tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo ng mga bawal na gamot ay hindi pinapayagan upang piliin ang mga espesyal na rekomendasyon para sa paggamit ng everolimus sa Negroids.

Gumamit ng mga problema sa hepatic activity.

Sa mga indibidwal na may kakulangan, ang mga basal na halaga ng kailanmanolimus sa loob ng buong dugo ay dapat na maingat na masubaybayan.

Sa katamtaman o mahinang bahagi ng kakulangan, ang dosis ng gamot ay dapat mabawasan ng humigit-kumulang sa kalahati kaugnay sa average na dosis sa mga sitwasyon kung saan ang kumbinasyon ng 2 ng mga sumusunod na tagapagpahiwatig ay ginagamit: bilirubin ay> 34 μmol / L (o> 2 mg / dL); Ang albumin ay <35 g / l (o <3.5 g / dl); ang MHO value ay> 1.3 (lengthening ng PV> 4 segundo). Isinasagawa ang kasunod na titration ng bahagi, isinasaalang-alang ang impormasyon ng pagsubaybay sa droga.

Ang mga taong may malubhang pinsala ay hindi nagsasagawa ng pag-aaral sa mga epekto ng everolimus.

Medikal na pagsubaybay.

Kinakailangan na patuloy na subaybayan ang pagganap ng everolimus sa loob ng buong dugo. Ang pag-aaral ng mga halaga ng pagkakalantad-pagiging epektibo pati na rin ang pagkakalantad-kaligtasan ay naging posible upang matukoy na sa mga taong may mga halaga ng C0> 3 ng / ml ang posibilidad ng pagtanggi ng puso o bato na diagnosed sa panahon ng biopsy ay mas mababa kaysa sa mga indibidwal na may mga halaga ng C0 <3 x ng / ml Inirerekomenda na ang drug everolimus ay dapat na isang maximum na 8 ng / ml. Ang mga tagapagpahiwatig ng higit sa 12 ng / ml ay hindi pinag-aralan. Ang antas ng everolimus ay napansin ng chromatography.

Mahalaga na masubaybayan ang mga halaga ng dugo ng everolimus sa mga taong may kakulangan sa atay kapag pinagsama sa mga malakas na inducer o inhibitor ng elemento ng CYP3A4, kapag lumilipat sa isang iba't ibang mga therapeutic form o kapag ang halaga ng cyclosporin ay makabuluhang nabawasan.

Ang mga tagapagpahiwatig ng dugo ng everolimus sa panahon ng administrasyon ng mga dispersible tablets ay bahagyang mas mababa kaysa sa kaso ng pagpapakilala ng mga maginoo tablet. Inirerekomenda na ayusin ang regimen ng dosis ng gamot, isinasaalang-alang ang mga halaga ng C0 ng everolimus, na naitala pagkatapos ng higit sa 4-5 araw mula sa sandali ng nakaraang pagsasaayos. Dahil ang cyclosporine ay nakikipag-ugnayan sa everolimus, ang antas ng huli ay maaaring mabawasan sa kaganapan ng isang makabuluhang pagbawas sa cyclosporine (C0 <50 ng / ml).

Cyclosporine dosing regimen para sa kumbinasyon sa Certican sa mga tao pagkatapos ng pag-transplant ng bato.

Ang gamot ay ipinagbabawal para sa isang mahabang panahon upang gamitin sa buong bahagi na may cyclosporine. Ang pagbawas ng dosis ng cyclosporine sa mga indibidwal pagkatapos ng pag-transplant ng bato, gamit ang Tiyak, ay nagdulot ng pagpapabuti sa aktibidad ng bato. Ito ay kinakailangan upang mas mababa ang isang bahagi ng cyclosporine kaagad pagkatapos ng transplant. Sa kasong ito, ang inirerekomendang mga halaga ng cyclosporine sa plasma ng dugo pagkatapos ng 12 oras mula sa sandali ng paggamit ng gamot (C0 observation) ay:

• para sa panahon hanggang sa ika-1 buwan - 100-200 ng / ml;
• hanggang sa 2-3 buwan - 75-150 ng / ml;
• hanggang sa 4-5 buwan - 50-100 ng / ml;
• hanggang sa 0.5-1 taon - 25-50 ng / ml.

Bago magsagawa ng pagbabawas sa bahagi ng cyclosporin, kinakailangang kumpirmahin na ang mga halaga ng sertikal na kwalipikasyon ng dugo (C0) ay ≥3 ng / ml.

Mga diagram ng angkop na bahagi ng dosage ng cyclosporine kapag pinangangasiwaan ng Certikan sa mga tao pagkatapos ng paglipat ng puso.

Ang mga tao kung saan ang puso ay inilipat, sa panahon ng pagsuporta sa yugto, kailangang mabawasan ang halaga ng cyclosporine pagkatapos ng 1 buwan simula ng paglipat - upang mapabuti ang paggana ng mga bato. Kung ang paglala ng renal dysfunction ay nakatalang, o may tinukoy na creatinine Cl na halaga <60 ml kada minuto, ang paggagamot sa paggamot ay kailangang baguhin.

Ang data na nakuha sa mga klinikal na pagsubok ay nagpapahintulot sa amin na itatag ito, sa kaso ng paggamit ng everolimus sa grupong ito ng mga pasyente, ang target na mga halaga ng plasma ng cyclosporine, ayon sa mga indicasyon ng C0-obserbasyon, ay dapat na:

• 200-300 ng / ml para sa unang buwan pagkatapos ng paglipat;
• 150-250 ng / ml - pagkatapos ng 2 buwan;
• 100-200 ng / ml - pagkatapos ng 3-4 na buwan;
• 75-150 ng / ml - pagkatapos ng 5-6 na buwan;
• 50-100 ng / ml - pagkatapos ng 7-12 buwan.

Bago bawasan ang bahagi ng cyclosporine, kinakailangang malaman na eksakto na ang index ng equilibrium ng dugo ng everolimus (C0) ay 3 ng / ml o mas mataas.

Sa mga kaso ng paglipat ng puso, may limitadong impormasyon tungkol sa dosing ng mga gamot na may mga halaga ng C0 cyclosporine na 50-100 ng / mg, pagkatapos ng 1 taon pagkatapos ng paglipat.

Mga scheme para sa paggamit ng tablet form ng mga gamot.

Ang mga tablet ay natupok nang buo, nang walang paggiling; habang ang gamot ay nahuhugasan na may plain water (1 tasa).

Gamitin sa pamamagitan ng isang bibig syringe na may kapasidad na 10 ML.

Sa kaso ng pagpapakilala ng isang dispersible tablet form, pinahihintulutang gamitin ang isang oral syringe - ang gamot ay nakalagay sa loob nito. Upang maghanda ng pagpapakalat na may dami ng likido sa loob ng hiringgilya 10 ml (ito ang buong kapasidad nito) ang maximum na 1.25 mg ng gamot ay maaaring gamitin.

Matapos ang pagpapakilala ng pildoras, idagdag ang tubig sa hiringgilya sa tagapagpahiwatig ng 5 ml, pagkatapos ay maghintay sila ng 1.5 minuto, nanginginig ang maliit na syringe. Kapag ang isang pagpapakalat ay nabuo, ang sangkap ay direktang iniksyon mula sa hiringgilya sa bibig. Pagkatapos nito, ang hiringgilya ay nahuhugasan, nag-type dito na may 5 ml ng plain water, at injected sa bibig. Pagkatapos ay kailangan mong uminom ng isa pang 10-100 ML ng plain water.

Gamitin sa pamamagitan ng isang plastic cup.

Para sa paggamit ng form ng dispersible tablet maaari ring magamit ang plastic cup. Sa pamamaraang ito, ang mga tablet ay inilagay sa isang tasa, na pre-poured 25 ML ng ordinaryong tubig. Sa dami ng likido na ito, ang tagapagpahiwatig ng nakapagpapagaling na substansiya na kung saan ang pagpapakalat ay maaaring hindi lumampas sa 1.5 mg. Ang isang tasa ng tubig at mga tablet ay naiwan para sa mga 120 segundo upang bumuo ng isang pagpapakalat; Bago ang pagkuha, kailangan mong iwaksi ang likido sa tasa upang matunaw ang sangkap. Pagkatapos nito, banlawan ang tasa, ibuhos ang isa pang 25 ML ng plain tubig sa ito, at pagkatapos ay inumin ito.

Gamitin gamit ang isang nasogastric tube.

Ang mga dispersible tablet ay maaari ring ibibigay sa pamamagitan ng isang nasogastric tube. Ang gamot ay inilagay sa loob ng isang maliit na tasang medikal, kung saan 10 ml ng ordinaryong tubig ang ibinuhos. Susunod, maghintay ng 1.5 minuto, bahagyang pag-alog ng salamin. Pagkatapos nito, ang pagpapakalat ay nakolekta sa loob ng hiringgilya at sa isang mababang bilis (para sa 40 segundo) ay na-injected sa pamamagitan ng isang nasogastric tube. Ang hiringgilya na may isang baso ay hugasan ng 3 beses, pagkuha ng 5 ML ng plain tubig sa bawat oras, at pagkatapos ay injected sa pamamagitan ng probe. Susunod, ang probe ay hugasan gamit ang 10 ml ng likido. Pagkatapos gamitin ang gamot, ang nasogastric tube ay dapat na clamped para sa hindi bababa sa kalahating oras.

Sa pagpapakilala at microemulsion ng cyclosporine sa pamamagitan ng isang nasogastric probe, ang pamamaraan na ito ay dapat isagawa bago mag-apply ng Sertikan. Ang mga gamot na ito ay ipinagbabawal sa paghahalo.

[12]

Gamitin Sertika sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon tungkol sa paggamit ng Sertikan sa mga buntis na kababaihan.

Sa panahon ng mga eksperimentong pagsusuri, ang pagkakaroon ng nakakalason na epekto sa pagpaparami (feto-at embryotoxicity) ay nabanggit. Walang impormasyon kung may panganib sa katawan ng tao. Ipinagbabawal na gamitin ang gamot sa panahon ng tinukoy na panahon, hindi kasama ang mga sitwasyon kung ang mas malamang na benepisyo ng paggamot ay mas inaasahan kaysa sa panganib ng mga negatibong kahihinatnan para sa sanggol.

Ang mga pasyente sa edad ng reproduksyon ay kailangang gumamit ng maaasahang pagpipigil sa pagbubuntis sa aktibong yugto ng therapy na may Certican at para sa 2 buwan mula sa sandaling makumpleto nito.

Walang katibayan kung ang everolimus ay maaaring excreted sa gatas ng tao.

Sa mga pagsubok na pang-eksperimento, natagpuan na ang kailanmanolimus o metabolic elemento ay mabilis na pumasa sa gatas ng mga daga. Dahil dito, ipinagbabawal ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.

Contraindications

Ito ay kontraindikado upang gamitin sa kaso ng malakas na hindi pagpaparaan laban sa sirolimus sa everolimus o iba pang mga elemento ng droga.

Ang pag-iingat ay kinakailangan kapag ginamit sa ganitong sitwasyon:

• ang kabiguan ng atay sa matinding yugto (dahil ang pagiging epektibo at kaligtasan ng everolimus sa mga taong may karamdaman sa trabaho sa atay ay hindi pa pinag-aralan, kinakailangan na masubaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng plasma nito);
• bihirang mga minamana karamdaman - galactosemia, malubhang lactose intolerance, o glucose-galactose malabsorption;
• kumbinasyon ng gamot na may iba pang mga gamot na may negatibong epekto sa gawain ng mga bato.

Ang lahat ng mga pasyente ay kailangang patuloy na subaybayan ang gawain ng mga bato. Kung ang isang pagtaas sa antas ng serum creatinine ay sinusunod, kinakailangan upang malutas ang isyu tungkol sa mga pagbabago sa pamamaraan ng immunosuppressive na paggamot - halimbawa, upang mabawasan ang halaga ng cyclosporine.

[11]

Mga side effect Sertika

Kabilang sa mga epekto ay:

• lesyon ng isang nakakahawang kalikasan: madalas na mga impeksiyon na bacterial, viral o fungal genesis. Minsan ang mga sugat na sugat ay lumago;
• Ang mga karamdaman na nauugnay sa lymph at hematopoietic function: leukopenia ay ang pinaka-karaniwang ¹. Kadalasan mayroong coagulopathy, at bilang karagdagan sa anemya ^{1 na} may thrombocytopenia ¹, TTP o HUS. Minsan nangyayari ang hemolysis;
• Ang mga endocrine disorder: hypogonadism minsan ay sinusunod sa mga lalaki (isang pagtaas sa mga halaga ng LH at isang pagbaba sa mga antas ng testosterone);
• mga problema sa pag-andar ng palitan: higit sa lahat ang hyperlipidemia o kolesterolemia ay bumubuo. Ang hypertriglyceridemia ay karaniwan din;
• mga paglabag sa vascular activity: ang venous thrombosis ay madalas na nabanggit, isang pagtaas sa presyon ng dugo o lymphocele ³;
• Mga sugat ng mga organ ng respiratory: madalas na sinusunod ang pneumonia. Bilang karagdagan, ang interstitial pathology pathology o alveolar baga proteinosis ay maaaring mangyari kung minsan;
• Mga sintomas ng pag-andar ng pagtunaw: madalas pagsusuka, pagtatae, sakit sa tiyan, pancreatitis at pagduduwal;
• mga palatandaan na nauugnay sa aktibidad ng hepatobiliary: minsan ay may hepatitis, jaundice, atay function na sakit at isang pagtaas sa mga halaga ng AST na may ALT at GGT;
• abnormalities sa subcutaneous tissue at epidermis: Ang acne, angioedema ^4, at mga komplikasyon sa lugar ng operasyon ng peklat ay madalas na nabanggit. Minsan ang mga rashes ay lilitaw;
• Ang mga karamdaman ng musculoskeletal na istraktura: ang minsan ay sinusunod ang myalgia;
• lesyon na nakakaapekto sa ihi sa trangkaso: madalas na lilitaw ang mga impeksyon na kadalasang nakakaapekto sa mga duct ng ihi. Kung minsan ay may pyelonephritis o bato na pantubo na nekrosis;
• iba: ang sakit o pamamaga ay madalas na nangyayari.

^{1 ang}  pagkakaroon ng isang dosis-umaasa epekto; o ang epektong ito ay madalas na sinusunod sa mga tao na gumamit ng gamot sa isang dosis na 3 mg bawat araw.

²  sa mga taong may transplant ng puso.

³  sa mga taong may kidney transplantation.

⁴  higit sa lahat sa mga tao na pagsamahin ang Certikan sa isang ACE inhibitor.

Labis na labis na dosis

Sa panahon ng mga eksperimentong pagsusuri, ang isang mahinang potensyal ng everolimus ay nahayag na may kaugnayan sa talamak na anyo ng toxicity. Kapag pinangangasiwaan ng isang pang-administrasyon ng gamot sa 2,000 mg / kg na mga bahagi, walang kamatayan o malubhang pagkalason sa mga daga na may mga daga.

Ang impormasyon tungkol sa mga kaso ng pagkalasing sa mga tao ay lubhang limitado. May isang mensahe na may hindi sinasadya na paglunok ng 1.5 mg ng gamot ng isang 2 taong gulang na bata, ngunit walang mga negatibong sintomas ang nangyari. Pagkatapos ng 1 solong oral administration sa mga bahagi ng hanggang sa 25 mg sa mga tao pagkatapos ng paglipat, normal na tolerability ng gamot ay sinusunod.

Ang anumang labis na dosis ay nangangailangan ng pagpapatupad ng mga sumusuportang pamamaraan ng pangkalahatang kalikasan.

[13], [14], [15], [16]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang metabolismo ng everolimus higit sa lahat ay may intrahepatic na landas; din bahagi ng proseso ay tumatagal ng lugar sa loob ng bituka pader gamit ang CYP3A4 isoenzyme. Kasabay nito, ang substansiya ay gumaganap bilang isang substrate ng protina na nagdadala ng P-glycoprotein. Samakatuwid, ang mga gamot na nakikipag-ugnayan sa elemento ng CYP3A4 o P-glycoprotein ay maaaring makaapekto sa pagsipsip at karagdagang pag-aalis ng sangkap na ito. Ang pagsasama-sama ng Sertikan na may malakas na inducers o inhibitors ng bahagi na CYP3A4 ay ipinagbabawal. Ang P-glycoprotein inhibiting agent ay maaaring makapagpahina sa proseso ng pagpapalabas ng bahagi ng gamot mula sa mga selula ng bituka, pati na rin ang pagtaas ng mga serum na mga indeks nito.

Kapag ginagamit ang in vitro elemento, ang everolimus ay isang mapagkumpetensyang substansiya na nagpapabagal sa aktibidad ng CYP3A4 na may CYP2D6, na potensyal na pinatataas ang mga halaga ng plasma ng mga gamot, na ang paglabas ay nangyayari sa tulong ng mga enzymes na ito. Dahil dito, kinakailangang maingat na pagsamahin ang mga gamot na may substrates ng mga sangkap na CYP3A4 at CYP2D6, na may isang makitid na index ng gamot. Ang lahat ng mga pagsubok sa pakikipag-ugnayan sa uri ng vivo ay isinagawa nang walang kumbinasyon na may cyclosporin.

Cyclosporin, pagbagal CYP3A4 o P-glycoprotein.

Ang antas ng bioavailability ng everolimus ay nagdaragdag nang malaki kapag ginamit kasama ng cyclosporine. Sa testings 1 single na bahagi microemulsion cyclosporin boluntaryo ito sa pamamagitan ng 168% (mula 46% hanggang 365%) mas mataas na halaga AUC everolimus, at kasama ng mga ito sa pamamagitan ng 82% (mula 25% hanggang 158%) parameter Cmax - kumpara sa administrasyon eksklusibo Sertikana. Sa kaso ng pagwawasto ng batch mode ng batchorine, ang isang pagbabago sa mga halaga ng dosis ng kailanmanolimus ay maaari ring kinakailangan.

Ang therapeutic na halaga ng epekto ng gamot sa mga pharmacokinetic na katangian ng cyclosporine sa mga taong may transplanted na bato o puso, gamit ang microemulsion ng huli, ay napakaliit.

Rifampicin, na isang inducer ng aktibidad ng CYP3A4 elemento.

Ang mga boluntaryo na dating ginamit rifampicin sa maraming mga batch, na may karagdagang paggamit ng Sertikan sa 1-fold dosage, ay nagpakita ng halos tatlong beses na pagtaas sa mga halaga ng Cl of everolimus, pati na rin ang pagbawas sa AUC ng 63% at C max - ng 58%. Samakatuwid, upang pagsamahin ang gamot na may rifampicin ay ipinagbabawal.

Ang mga taong gumagamit ng mga sangkap na nagpapabagal sa aktibidad ng HMG-CoA reductase ay dapat na subaybayan para sa paglitaw ng rhabdomyolysis at iba pang mga negatibong senyales alinsunod sa mga rekomendasyon para sa mga inilarawan sa itaas na mga gamot.

Iba pang mga posibleng therapeutic na pakikipag-ugnayan.

Ang mga sangkap na moderately inhibit ang mga epekto ng CYP3A4 na may P-glycoprotein ay maaaring magtataas ng mga indeks ng dugo ng everolimus (halimbawa, antimycotics - fluconazole; macrolide antibiotics - erythromycin; at bukod pa, BPC-nicardipine na may verapamil at diltiazem. ).

Sangkap na ibuyo CYP3A4 na aktibidad, na may kakayahang pagpapabuti ng metabolismo ng everolimus at bawasan ang antas ng kanyang dugo (kabilang sa mga ordinaryong Hypericum, anticonvulsants (carbamazepine phenobarbital at phenytoin) at mga gamot na ginagamit sa HIV (nevirapine efavirenz)).

Ang kahel na juice at ito mismo ay nakakaapekto sa aktibidad ng hemoprotein P450, pati na rin sa P-glycoprotein, na kung saan ay kinakailangan na tanggihan ang kanilang paggamit sa paggamot sa Certican.

Pagbabakuna.

Ang mga immunosuppressant ay maaaring makaapekto sa tugon ng katawan sa mga bakuna, kaya kapag gumagamit ng droga, ang epekto ng pagbabakuna ay maaaring mapahina. Kinakailangan na tanggihan ang pagpapakilala ng mga live na bakuna.

[17], [18]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang sertipiko ay dapat itago sa isang madilim, tuyo na lugar, protektado mula sa maliliit na bata. Mga halaga ng temperatura - hindi hihigit sa 25 ° C.

[19]

Shelf life

Pinahihintulutan ang sertipiko na mag-apply sa buong 36-buwan na termino mula noong pagbebenta ng gamot.

[20]

Gamitin sa mga bata

Napakaliit na impormasyon tungkol sa paggamit ng mga gamot sa pedyatrya, kaya karaniwang hindi inirerekomenda para sa grupong ito ng mga pasyente. Kahit na may limitadong impormasyon tungkol sa pagpapakilala ng gamot sa mga bata sa panahon ng pag-transplant ng bato.

Analogs

Analogues ng gamot ay ang paraan ng Arava, Mifortik, Xelianz at Baksmun na may Moofilet at Zenapax, pati na rin ang Panimun, Imusporin, Remikeid at Imufet kasama si Neo-Leum at Lifemun. Gayundin sa listahan ay Lefno, Zicloral, Mifenax, Cellcept sa Ekvorel at Raptiva sa Tizabri.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]