Cholestasis: pathogenesis

Ang pathogenesis ng cholestasis na may mekanikal na bato na sagabal o mahigpit sa mga ducts ay malinaw. Ang mga gamot, mga hormone, sepsis ay nagiging sanhi ng pinsala sa cytoskeleton at ang lamad ng hepatocyte.

Tulad ng nalalaman, ang proseso ng pagbuo ng apdo ay kinabibilangan ng mga sumusunod na pabagu-bago ng proseso ng transportasyon:

• Pagkakulong sa pamamagitan ng mga hepatocytes ng mga bahagi ng bile (apdo acids, organic at inorganic ions);
• ilipat ang mga ito sa pamamagitan ng sinusoid na lamad sa mga hepatocytes;
• Excretion sa pamamagitan ng tubular membrane papunta sa capillary ng apdo.

Ang transportasyon ng mga sangkap ng apdo ay nakasalalay sa normal na paggana ng mga espesyal na protina-carrier ng sinusoidal at tubular membrane.

Sa gitna ng pag-unlad ng intrahepatic cholestasis ay mga paglabag sa mga mekanismo ng transportasyon:

• paglabag sa synthesis ng mga protina sa transportasyon o sa kanilang mga function sa ilalim ng impluwensiya ng etiological na mga kadahilanan;
• paglabag sa pagkamatagusin ng mga lamad ng hepatocytes at duct ng bile;
• paglabag sa tubo integridad.

Sa extrahepatic cholestasis, ang nangungunang papel ay kabilang sa paglabag sa pag-agos ng apdo at nadagdagan na presyon sa mga ducts ng apdo.

Bilang resulta ng mga prosesong ito, ang cholestasis ay nangyayari at ang mga bahagi ng apdo ay maaaring dumaloy nang labis sa dugo.

Ang mga pagbabago sa pagkalikido ng lamad at ang aktibidad ng Na ⁺, K ⁺ -PATPase ay maaaring sinamahan ng pag-unlad ng cholestasis. Binabawasan ng ethinyl estradiol ang pagkalikido ng sinusoidal plasma membranes. Sa isang eksperimento sa mga daga, ang epekto ng ethinylestradiol ay maaaring mapigilan ng pangangasiwa ng S-adenosylmethionine, isang donor ng methyl group, na nakakaimpluwensya sa pagkalikido ng mga lamad. Endotoxin Esherichia coli inhibits ang aktibidad ng Na ⁺, K ⁺ -ATPase, tila kumikilos tulad ng ethinyl estradiol.

Ang integridad ng tubular membrane ay maaaring makompromiso sa pamamagitan ng pinsala sa mga microfilaments (responsable para sa tono at tubule cuts) o masikip na mga junctions. Ang Cholestasis kapag nalantad sa phalloidin ay dahil sa depolymerization ng actin microfilaments. Ang Chlorpromazine ay nakakaapekto rin sa polimerisasyon ng actin. Ang Cytochalasin B at androgens ay may nakakapinsalang epekto sa mga microfilaments, na binabawasan ang kakayahang makontrol ng mga tubula. Pagkalagot ng masikip junctions (sa ilalim ng impluwensiya ng estrogen at phalloidin) ay humantong sa ang paglaho ng discretionary barrier sa pagitan ng mga hepatocytes at direktang penetration ng mga malalaking molecule mula sa dugo patungo sa tubules, regurgitation bile dissolved sangkap sa dugo. Dapat pansinin na ang parehong ahente ay maaaring maka-impluwensya ng ilang mga mekanismo ng pagbuo ng apdo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Posibleng mga mekanismo ng cellular ng cholestasis

Lipid komposisyon / pagkalikido ng mga lamad	Baguhin
Na +, K + -ATPase / iba pang mga protina sa transportasyon	Inhibited
Cytoskeleton	Nawawasak
Integridad ng tubules (lamad, masikip na mga junctions)	Nakasala

Ang transportasyon ng vesicular ay depende sa microtubules, ang integridad nito ay maaaring maaabala ng pagkilos ng colchicine at chlorpromazine. Sa hindi sapat na pagpapalabas ng mga acids ng bile sa tubula o butas na tumutulo mula sa mga tubula, ang kasalukuyang bile, nakasalalay sa mga acids ng bile, ay nasisira . Ito ay tumutulong din sa paglabag sa sirkulasyon ng enterohepatic ng mga bile acids. Ang Cyclosporin A ay nagpipigil sa protina ng ATP na umaasa sa ATP para sa mga acids ng bile ng tubular membrane.

Ang mga pagbabago sa daloy ng apdo ay sinusunod sa pagkatalo ng mga ducts sanhi ng pamamaga, pagkasira ng epithelium, ngunit ang mga pagbabagong ito ay pangalawang kaysa sa pangunahing. Ang papel na ginagampanan ng disorder ng regulator ng pagpapadaloy ng transmembrane ng mga duktong epithelial cells sa cystic fibrosis ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Sa pangunahing sclerosing cholangitis, ang mga mutation ng gene ay hindi nakikita nang mas madalas kaysa sa control group.

Ang ilang mga acids ng apdo na maipon sa cholestasis ay maaaring makapinsala sa mga selula at madagdagan ang cholestasis. Ang paggamit ng mas nakakalason na mga acids ng bile (taurusodoseoxycholic) ay may proteksiyon na epekto. Exposure ng daga hepatocytes hydrophobic apdo acids (taurohenodezoksiholevoy acid), ang pagbuo ng oxygen libreng radicals sa mitochondria. Hepatocyte pinsala bumababa kapag ang paglipat ng pantubo protina transportasyon para sa apdo acids sa basolateral lamad, at dahil doon pagbabago ng hepatocyte polarity at direksyon ng transportasyon ng apdo acids, apdo acids pumigil akumulasyon sa saytoplasm.

Cholestasis ng Pathomorphology

Ang ilang mga pagbabago ay direktang sanhi ng cholestasis at depende sa tagal nito. Ang mga pagbabago sa morpolohiya na may kinalaman sa ilang sakit na sinamahan ng cholestasis ay ibinibigay sa mga kaugnay na kabanata.

Macroscopically ang atay na may cholestasis ay pinalaki, berde, na may isang bilugan gilid. Sa ibang mga yugto, makikita ang mga node sa ibabaw.

Sa ilaw mikroskopya doon bilirubinostaz ipinahayag sa hepatocytes, Kupffer cell at tubules zone 3 ay maaaring napansin "mabalahibo" hepatocyte dystrophy (dulot nito. Tila akumulasyon ng apdo acids), mga cell foam na napapalibutan ng mga kumpol ng mga cell mononuclear. Nekrosis ng hepatocytes, regeneration at nodal hyperplasia ay ipinahayag minimally.

Sa portal tracts ng zone 1, ang paglaganap ng ductules ay napansin dahil sa mitogenic na impluwensya ng mga acids ng bile. Ang mga hepatocyte ay transformed sa mga selula ng mga ducts ng bile at bumubuo ng isang basal na lamad. Ang reabsorption ng mga sangkap ng bile sa pamamagitan ng mga selula ng tubo ay maaaring sinamahan ng pagbubuo ng microliths.

Sa pamamagitan ng pagharang ng mga ducts ng apdo, ang mga pagbabago sa mga hepatocytes ay lumalaki nang napakabilis. Ang mga palatandaan ng cholestasis ay napansin pagkatapos ng 36 na oras. Sa una, ang paglaganap ng mga duct ng bile ay sinusunod, ang mga fibrosis ng mga tract ng portal ay nagaganap. Pagkaraan ng 2 linggo, ang antas ng pagbabago sa atay ay hindi na nakasalalay sa tagal ng cholestasis. Ang mga dilaw na lawa ay tumutugma sa mga ruptures ng interlobular ducts ng bile.

Sa pataas na bacterial cholangitis, ang mga kumpol ng polymorphonuclear leukocytes sa ducts ng apdo, pati na rin sa mga sinusoid, ay napansin.

Ang Fibrosis ay bumubuo sa zone 1. Sa paglutas ng cholestasis, ang fibrosis ay sumasailalim sa reverse development. Sa pagpapalawak ng fibrosis ng zone 1 at ang pagsasanib ng mga lugar ng fibrosis ng mga katabing zone, ang zone 3 ay matatagpuan sa ring ng nag-uugnay na tissue. Ang relasyon sa pagitan ng hepatic at portal veins sa mga unang yugto ng sakit ay hindi nagbago, na may biliary cirrhosis disrupted. Ang patuloy na periductal fibrosis ay maaaring humantong sa hindi maibabalik na pagkawala ng mga ducts ng apdo.

Ang edema at pamamaga ng zone 1 ay nauugnay sa gall-lymphatic reflux at ang pagbuo ng leukotrienes. Ang mga binti ng Mallory ay maaari ring form dito. Sa periportal hepatocytes, ang kulay na may orsein ay nagpapakita ng protina na nagbubuklod ng tanso.

Ang mga antigens sa HLA class I ay karaniwang ipinahayag sa mga hepatocytes. Ang mga ulat ng ekspresyon ng hepatocyte ng mga antigong HLA class II ay nagkakasalungatan. Ang mga antigens ay wala sa ibabaw ng mga hepatocytes sa mga malusog na bata, ngunit napansin sa ilang mga pasyente na may pangunahing sclerosing cholangitis at autoimmune atay pinsala.

Sa matagal na cholestasis, ang biliary cirrhosis ay nabuo . Ang mga patlang ng fibrous tissue sa mga portal zone ay nagsasama, na humahantong sa isang pagbaba sa laki ng lobules. Ang pagkabit ng fibrosis ay nagkokonekta sa mga tract ng portal at gitnang mga lugar, ang mga nodular na pagbabagong-buhay ng mga hepatocytes ay bubuo. Sa biliary sagabal, ang tunay na cirrhosis ay bihirang nabuo. Na may kumpletong compression ng karaniwang duct sa bile na may kanser na tumor ng ulo ng pancreas, ang mga pasyente ay namamatay bago nanggagaling ang nodal regeneration. Ang bileary cirrhosis na nauugnay sa bahagyang biliary sagabal ay nabuo na may mga mahigpit na pagkakasunod-sunod ng mga ducts ng bile at pangunahing sclerosing cholangitis.

Sa biliary cirrhosis, ang atay ay mas malaki at mas saturated green kumpara sa iba pang mga uri ng cirrhosis. Nodules sa ibabaw ng atay ay malinaw na delineated (walang anyo ng "kinakain ng tanga"). Kapag ang paglutas ng cholestasis, ang fibrosis ng mga zone ng portal at ang akumulasyon ng apdo ay unti-unting nawawala.

Sa mikroskopya ng elektron, ang mga pagbabago sa ducts ng apdo ay di-tiyak at kabilang ang pagluwang, edema, pampalapot at tortuosity, pagkawala ng microvilli. Ang paggamit ng aparatong Golgi, hypertrophy ng endoplasmic reticulum, paglaganap ng mga lysosome na naglalaman ng tanso sa kumbinasyon ng protina ay sinusunod. Ang mga vesicles sa paligid ng tubules na naglalaman ng apdo ay nagbibigay sa mga hepatocyte ng isang "feathery" na hitsura na may light microscopy.

Ang lahat ng mga pagbabagong ito ay hindi nonspecific at hindi nakasalalay sa etiology ng cholestasis.

Pagbabago sa iba pang mga organo na may cholestasis

Ang pali ay pinalaki at pinagsama dahil sa hyperplasia ng reticuloendothelial system at isang pagtaas sa bilang ng mga mononuclear na selula. Sa huli na yugto ng cirrhosis, ang hypertension ng portal ay bubuo.

Ang mga nilalaman ng bituka ay napakalaki at may maitim na anyo. Na may kabuuang pagkakalag sa mga ducts ng bile ducts ay sinusunod.

Ang mga bato ay edematous, may kulay na apdo. Sa distal tubules at pagkolekta ng tubes, matatagpuan ang mga cylinder na naglalaman ng bilirubin. Ang mga silindro ay maaaring lubusang lumusot sa pamamagitan ng mga selula, ang tubular na epithelium ay nawasak. Ipinahayag ang edema at inflammatory infiltration ng connective tissue. Ang pagbuo ng peklat ay hindi sinusunod.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],