Cocaine, cocaine dependence: sintomas at paggamot

Cocaine at iba pang psychostimulants

Paikot-ikot ang paglaganap ng pang-aabuso sa stimulant, kabaligtaran sa medyo pare-parehong paglaganap ng pang-aabuso sa opioid. Ang cocaine ay nakaranas ng dalawang panahon ng mataas na katanyagan sa Estados Unidos noong nakaraang siglo. Ang pinakahuling rurok nito ay noong 1985, nang ang bilang ng paminsan-minsang gumagamit ng cocaine ay umabot sa 8.6 milyon at ang bilang ng mga regular na gumagamit ay 5.8 milyon. Mahigit sa 23 milyong Amerikano ang gumamit ng cocaine sa isang punto sa kanilang buhay, ngunit ang bilang ng patuloy na gumagamit ay patuloy na bumaba sa 2.9 milyon noong 1988 at 1.3 milyon noong 1992. Ang kalagitnaan ng dekada 1990 ay maaaring ituring na huling yugto ng epidemya. Mula noong 1991, ang bilang ng madalas (hindi bababa sa lingguhan) na gumagamit ng cocaine ay nanatiling stable sa 640,000. Humigit-kumulang 16% ng mga gumagamit ng cocaine sa isang punto ay nawalan ng kontrol at nagiging dependent. Ang ilan sa mga salik na nakakaimpluwensya sa pag-unlad mula sa paggamit ng cocaine hanggang sa pag-abuso at pagkatapos ay sa pagtitiwala ay tinalakay sa simula ng kabanatang ito. Kabilang sa mga ito, ang pagkakaroon at gastos ay kritikal. Hanggang sa 1980s, ang cocaine hydrochloride, na angkop para sa intranasal o intravenous administration, ay ang tanging anyo ng cocaine na magagamit, at ito ay medyo mahal. Ang pagdating ng mas murang cocaine alkaloids (freebase, crack), na maaaring malanghap at madaling makuha sa karamihan ng mga pangunahing lungsod sa halagang $2 hanggang $5 bawat dosis, ginawa ang cocaine na naa-access sa mga bata at kabataan. Sa pangkalahatan, ang pag-abuso sa sangkap ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae, at para sa cocaine ang ratio ay humigit-kumulang 2:1. Gayunpaman, ang paggamit ng crack ay karaniwan sa mga kabataang babae, na lumalapit sa mga antas na nakikita sa mga lalaki. Dahil dito, ang paggamit ng cocaine ay karaniwan sa mga buntis na kababaihan.

Ang reinforcing effect ng cocaine at ang mga analogue nito ay pinakamahusay na nauugnay sa kakayahan ng gamot na harangan ang dopamine transporter, na nagsisiguro sa presynaptic reuptake nito. Ang transporter ay isang dalubhasang protina ng lamad na kumukuha muli ng dopamine na inilabas ng presynaptic neuron, kaya muling pinupunan ang mga intracellular na tindahan ng neurotransmitter. Ito ay pinaniniwalaan na ang blockade ng transporter ay nagpapabuti sa aktibidad ng dopaminergic sa mga kritikal na lugar ng utak, na nagpapahaba sa presensya ng tagapamagitan sa synaptic cleft. Hinaharang din ng cocaine ang mga transporter na nagsisiguro sa muling pag-uptake ng norepinephrine (NA) at serotonin (5-HT), kaya ang pangmatagalang paggamit ng cocaine ay nagdudulot din ng mga pagbabago sa mga sistemang ito. Kaya, ang mga pagbabago sa physiological at mental na dulot ng pag-inom ng cocaine ay maaaring nakadepende hindi lamang sa dopaminergic, kundi pati na rin sa iba pang mga neurotransmitter system.

Ang mga pharmacological effect ng cocaine sa mga tao ay mahusay na pinag-aralan sa laboratoryo. Ang cocaine ay nagdudulot ng pagtaas ng rate ng puso at presyon ng dugo na nakasalalay sa dosis, na sinamahan ng pagtaas ng aktibidad, pinahusay na pagganap sa mga pagsusuri sa atensyon, at isang pakiramdam ng kasiyahan sa sarili at kagalingan. Ang mas mataas na dosis ay nagdudulot ng euphoria, na panandalian at lumilikha ng pagnanais na uminom muli ng gamot. Maaaring maobserbahan ang hindi sinasadyang aktibidad ng motor, stereotypies, at paranoid manifestations. Ang mga taong umiinom ng malalaking dosis ng cocaine sa loob ng mahabang panahon ay nakakaranas ng pagkamayamutin at posibleng mga pagsabog ng pagsalakay. Ang isang pag-aaral ng estado ng dopamine D2 receptors sa mga naospital na indibidwal na gumamit ng cocaine sa mahabang panahon ay nagsiwalat ng pagbaba sa sensitivity ng mga receptor na ito, na nagpatuloy ng maraming buwan pagkatapos ng huling paggamit ng cocaine. Ang mekanismo at mga kahihinatnan ng pagbaba ng sensitivity ng receptor ay nananatiling hindi malinaw, ngunit pinaniniwalaan na ito ay maaaring nauugnay sa mga sintomas ng depresyon na sinusunod sa mga indibidwal na dati nang gumamit ng cocaine at madalas na sanhi ng pagbabalik.

Ang kalahating buhay ng cocaine ay humigit-kumulang 50 min, ngunit ang pagnanais para sa karagdagang cocaine sa mga gumagamit ng crack ay karaniwang nangyayari sa loob ng 10-30 min. Ang intranasal at intravenous administration ay nagdudulot din ng panandaliang euphoria na nauugnay sa mga antas ng dugo ng cocaine, na nagmumungkahi na habang bumababa ang mga konsentrasyon, ang euphoria ay humihina at ang pagnanais para sa mas maraming cocaine ay lilitaw. Ang teoryang ito ay sinusuportahan ng data ng positron emission tomography (PET) gamit ang radioactive na paghahanda ng cocaine na naglalaman ng isotope "C", na nagpapakita na sa panahon ng euphoric na karanasan, ang gamot ay kinuha at inilipat sa striatum (Volkow et al., 1994).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pagkalason sa cocaine

Ang cocaine ay may direktang nakakalason na epekto sa mga organ system. Nagdudulot ito ng cardiac arrhythmia, myocardial ischemia, myocarditis, aortic dissection, cerebral vasospasm, at epileptic seizure. Ang paggamit ng cocaine ng mga buntis na kababaihan ay maaaring magdulot ng maagang panganganak at placental abruption. May mga ulat ng mga abnormalidad sa pag-unlad sa mga batang ipinanganak ng mga ina na gumagamit ng cocaine, ngunit maaaring nauugnay ito sa iba pang mga kadahilanan, tulad ng prematurity, pagkakalantad sa iba pang mga sangkap, at mahinang pangangalaga sa prenatal at postnatal. Ang intravenous cocaine ay nagdaragdag ng panganib ng iba't ibang hematogenous na impeksyon, ngunit ang panganib ng mga impeksiyon na nakukuha sa pakikipagtalik (kabilang ang HIV) ay tumataas kahit na sa paninigarilyo crack o paggamit ng cocaine intranasally.

Ang cocaine ay naiulat na nagbubunga ng matagal at matinding orgasms kapag kinuha bago ang pakikipagtalik. Ang paggamit nito samakatuwid ay nauugnay sa sekswal na aktibidad na kadalasang mapilit at hindi maayos. Gayunpaman, sa pangmatagalang paggamit, ang pagbaba ng libido ay karaniwan, at ang sexual dysfunction ay karaniwan sa mga gumagamit ng cocaine na nagpapagamot. Bilang karagdagan, ang mga sakit sa isip, kabilang ang pagkabalisa, depression, at psychosis, ay karaniwan sa mga nang-aabuso ng cocaine na naghahanap ng paggamot. Bagama't ang ilan sa mga karamdamang ito ay walang alinlangan na umiiral bago ang simula ng paggamit ng stimulant, marami ang nabubuo bilang resulta ng pag-abuso sa cocaine.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mga aspeto ng pharmacological ng paggamit ng cocaine

Ang paulit-ulit na paggamit ng isang gamot ay kadalasang nagdudulot ng mga proseso ng pag-aangkop sa sistema ng nerbiyos, at ang kasunod na pangangasiwa ng parehong dosis ay nagdudulot ng hindi gaanong makabuluhang epekto. Ang kababalaghang ito ay tinatawag na tolerance. Ang matinding pagpapaubaya, o tachyphylaxis, ay ang pagpapahina ng epekto sa mabilis na paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot. Ang matinding pagpapaubaya ay nabubuo sa eksperimento sa mga tao at hayop. Sa paulit-ulit na paggamit ng gamot, halimbawa, sa pangangasiwa ng isang solong dosis isang beses bawat ilang araw, ang mga kabaligtaran na pagbabago ay maaaring maobserbahan. Sa mga pag-aaral ng mga psychostimulant (tulad ng cocaine o amphetamine) sa mga eksperimentong hayop (halimbawa, mga daga kung saan nasuri ang pag-activate ng pag-uugali), na may paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot, ang epekto nito ay lumakas, hindi humina. Ito ay tinatawag na sensitization - isang termino na nangangahulugang pagtaas ng epekto sa paulit-ulit na pangangasiwa ng parehong dosis ng isang psychostimulant. Ang mga gumagamit ng cocaine at ang mga naghahanap ng paggamot ay hindi nag-ulat ng posibilidad ng sensitization na may kaugnayan sa euphorogenic na epekto ng gamot. Ang sensitization ay hindi naobserbahan sa mga tao sa mga pag-aaral sa laboratoryo, bagaman walang mga partikular na eksperimento ang isinagawa upang makita ang epektong ito. Sa kabaligtaran, ang ilang mga nakaranasang gumagamit ng cocaine ay nag-ulat na nangangailangan sila ng mas mataas na dosis ng gamot sa paglipas ng panahon upang makamit ang euphoria. Ito ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng pagpaparaya. Sa laboratoryo, ang tachyphylaxis (mabilis na pagbuo ng tolerance) na may mahinang epekto ay naobserbahan kapag ang parehong dosis ay ibinibigay sa isang eksperimento. Ang sensitization ay maaaring nakakondisyon na reflexive sa kalikasan. Sa pagsasaalang-alang na ito, ito ay kagiliw-giliw na ang mga gumagamit ng cocaine ay madalas na nag-uulat ng isang malakas na epekto na nauugnay sa visual na pang-unawa ng dosis at nangyayari bago pumasok ang gamot sa katawan. Ang reaksyong ito ay pinag-aralan sa laboratoryo: ang mga gumagamit ng cocaine sa estado ng pag-withdraw ay pinakitaan ng mga video clip na may mga eksenang nauugnay sa paggamit ng cocaine. Ang nakakondisyon na reflex reaction ay binubuo ng physiological activation at isang pagtaas sa craving para sa gamot.

Ang sensitization sa mga tao ay maaari ring sumailalim sa paranoid psychotic manifestations na nangyayari sa paggamit ng cocaine. Ang mungkahing ito ay sinusuportahan ng katotohanan na ang mga paranoid na pagpapakita na nauugnay sa binge drinking ay nangyayari lamang pagkatapos ng matagal na paggamit ng cocaine (isang average na 35 buwan) at sa mga madaling kapitan lamang. Kaya, maaaring kailanganin ang paulit-ulit na pangangasiwa ng cocaine para magkaroon ng sensitization at lumitaw ang mga sintomas ng paranoid. Ang kababalaghan ng pagsisindi ay hinihimok din upang ipaliwanag ang cocaine sensitization. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng mga subconvulsive na dosis ng cocaine sa kalaunan ay humahantong sa paglitaw ng mga epileptic seizure sa mga daga. Ang pagmamasid na ito ay maihahambing sa proseso ng pag-aapoy na humahantong sa pagbuo ng mga epileptic seizure na may subthreshold electrical stimulation ng utak. Posible na ang isang katulad na proseso ay nagpapaliwanag sa unti-unting pag-unlad ng mga sintomas ng paranoid.

Dahil ang cocaine ay karaniwang ginagamit nang episodiko, kahit na ang madalas na gumagamit ng cocaine ay nakakaranas ng madalas na mga episode ng withdrawal, o "mga pag-crash." Ang mga sintomas ng withdrawal na nakikita sa mga adik sa cocaine. Ang maingat na pag-aaral ng mga sintomas ng pag-alis ng cocaine ay nagpakita ng unti-unting paghina ng mga sintomas sa loob ng 1-3 linggo. Matapos ang panahon ng pag-withdraw, maaaring mangyari ang natitirang depresyon, na nangangailangan ng paggamot na may mga antidepressant kung patuloy.

Pag-abuso sa cocaine at pagkagumon

Ang pagkagumon ay ang pinakakaraniwang komplikasyon ng paggamit ng cocaine. Gayunpaman, ang ilang mga indibidwal, lalo na ang mga sumisinghot ng cocaine, ay maaaring gumamit ng gamot nang paminsan-minsan sa loob ng maraming taon. Para sa iba, nagiging mapilit ang paggamit sa kabila ng maingat na mga hakbang upang limitahan ang paggamit. Halimbawa, ang isang medikal na estudyante ay maaaring mangako na gagamit lamang ng cocaine sa katapusan ng linggo, o ang isang abogado ay maaaring magdesisyon na huwag gumastos ng higit pa sa cocaine kaysa sa maaaring ibigay ng isang ATM. Sa kalaunan, ang mga paghihigpit na ito ay hindi na gumagana, at ang tao ay nagsimulang gumamit ng cocaine nang mas madalas o gumastos ng mas maraming pera dito kaysa sa dati niyang nilalayon. Ang mga psychostimulant ay kadalasang hindi gaanong regular na iniinom kaysa sa mga opioid, nikotina, o alkohol. Ang cocaine binge ay karaniwan, na tumatagal mula sa ilang oras hanggang ilang araw at nagtatapos lamang kapag naubos ang supply ng gamot.

Ang pangunahing ruta ng metabolismo ng cocaine ay ang hydrolysis ng bawat isa sa dalawang grupo ng ester nito, na nagreresulta sa pagkawala ng aktibidad ng pharmacological nito. Ang benzoylecgonine-demethylated form ay ang pangunahing metabolite ng cocaine na matatagpuan sa ihi. Ang mga karaniwang pagsusuri sa laboratoryo para sa diagnosis ng paggamit ng cocaine ay umaasa sa pagtuklas ng benzoylecgonine, na maaaring makita sa ihi 2-5 araw pagkatapos ng binge. Sa mga gumagamit ng mataas na dosis, ang metabolite na ito ay maaaring makita sa ihi nang hanggang 10 araw. Kaya, ang pagsusuri sa ihi ay maaaring magpakita na ang isang tao ay gumamit ng cocaine sa nakalipas na ilang araw, ngunit hindi kinakailangan sa kasalukuyan.

Ang cocaine ay kadalasang ginagamit kasama ng iba pang mga sangkap. Ang alkohol ay isa pang gamot na ginagamit ng mga gumagamit ng cocaine upang mabawasan ang pagkamayamutin na nararanasan kapag umiinom ng mataas na dosis ng cocaine. Ang ilang mga tao ay nagkakaroon ng pag-asa sa alkohol bilang karagdagan sa pag-asa sa cocaine. Kapag pinagsama, maaaring mag-interact ang cocaine at alcohol. Ang ilang cocaine ay na-transesterified sa cocaethylene, isang metabolite na kasing-epektibo ng cocaine sa pagharang ng dopamine reuptake. Tulad ng cocaine, pinapataas ng cocaethylene ang aktibidad ng lokomotor sa mga daga at lubhang nakakahumaling (kusang) sa mga primata.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga sintomas ng cocaine withdrawal syndrome

• Dysphoria, depresyon
• Antok
• Pagkapagod
• Tumaas na pananabik para sa cocaine
• Bradycardia.

Ang anticonvulsant carbamazepine ay iminungkahi para sa paggamot batay sa kakayahang harangan ang proseso ng pag-aapoy, isang hypothetical na mekanismo para sa pagbuo ng pag-asa sa cocaine. Gayunpaman, maraming mga kinokontrol na pagsubok ang nabigong magpakita ng epekto ng carbamazepine. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang disulfiram (marahil dahil sa kakayahang pigilan ang dopamine beta-hydroxylase) ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng pag-asa sa cocaine sa mga pasyente na may komorbid na alkoholismo at pag-abuso sa opioid. Ang Fluoxetine, isang selective serotonin reuptake inhibitor, ay naiulat na nagdulot ng makabuluhang pagbawas sa istatistika sa paggamit ng cocaine, gaya ng nasuri sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng ihi ng cocaine metabolite benzoylecgonine, kumpara sa placebo. Ang buprenorphine, isang bahagyang opioid agonist, ay ipinakita na pumipigil sa kusang paggamit ng cocaine sa mga primata, ngunit sa isang kinokontrol na pag-aaral ng mga pasyente na umaasa sa opioid at cocaine, walang pagbawas sa paggamit ng cocaine na naobserbahan. Kaya, ang lahat ng mga gamot na pinag-aralan upang makatulong na maiwasan ang pagbabalik sa pagkagumon sa cocaine ay may katamtamang epekto. Kahit na ang maliliit na pagpapabuti ay mahirap gayahin, at ngayon ay karaniwang tinatanggap na walang gamot na mabisa sa pagpapagamot ng pagkagumon sa cocaine.

Paggamot sa droga para sa pagkagumon sa cocaine

Dahil ang pag-withdraw ng cocaine ay karaniwang banayad, kadalasan ay hindi ito nangangailangan ng partikular na paggamot. Ang pangunahing layunin sa paggamot sa pagkagumon sa cocaine ay hindi gaanong ihinto ang paggamit ng gamot kundi tulungan ang pasyente na labanan ang pagnanasang bumalik sa mapilit na paggamit ng cocaine. Iminumungkahi ng ilang ebidensya na ang mga programa sa rehabilitasyon na kinabibilangan ng indibidwal at grupong psychotherapy at nakabatay sa mga prinsipyo ng Alcoholics Anonymous at mga pamamaraan ng behavioral therapy (gamit ang urine cocaine metabolite testing bilang reinforcer) ay maaaring makabuluhang tumaas ang bisa ng paggamot. Gayunpaman, may malaking interes sa paghahanap ng gamot na maaaring makatulong sa rehabilitasyon ng mga adik sa cocaine.

Ang Desipramine ay isang tricyclic antidepressant na nasubok sa ilang double-blind na pag-aaral sa cocaine dependence. Tulad ng cocaine, pinipigilan ng desipramine ang monoamine reuptake ngunit pangunahing gumagana sa noradrenergic transmission. Iminumungkahi ng ilan na maaaring mapawi ng desipramine ang ilan sa mga sintomas ng pag-withdraw ng cocaine at pananabik sa unang buwan pagkatapos ng pagtigil sa paggamit ng cocaine, isang panahon kung kailan ang pagbabalik sa dati ay pinaka-karaniwan. Ang Desipramine ay nagkaroon ng makabuluhang epekto sa klinika sa unang bahagi ng epidemya sa isang populasyon na higit sa lahat ay white-collar at gumagamit ng cocaine intranasally. Ang mga kasunod na pag-aaral ng desipramine sa intravenous cocaine injectors at crack smokers ay nagkaroon ng magkahalong resulta. Ang ilang ebidensya ay nagmumungkahi na ang beta-blocker propranolol ay maaaring magpakalma ng mga sintomas ng withdrawal sa cocaine dependence.

Ang iba pang mga gamot na napatunayang epektibo ay kinabibilangan ng amantadine, isang dopaminergic agent na maaaring magkaroon ng panandaliang epekto sa detoxification.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]