Congenital hepatitis B

Ang congenital hepatitis B ay isang sakit na nangyayari bilang resulta ng intrauterine vertical infection ng fetus na may hepatitis B virus mula sa isang ina na may impeksyon sa HBV.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Paglaganap ng congenital hepatitis B

Ang antas ng karwahe ng hepatitis B sa mga buntis na kababaihan ay karaniwang tumutugma sa antas ng populasyon ng rehiyon kung saan sila nakatira.

Kaya, sa teritoryo ng Northern, Central at Western Europe, ang HBsAg ay bihirang napansin sa mga buntis na kababaihan - sa 0.12-0.8% ng mga kaso, ngunit sa grupo ng mga imigrante ang dalas ng HBs antigenemia ay umabot sa 5.1-12.5%. Sa Israel, ang impeksyon sa HBV ay sinusunod sa 0.88% ng mga kaso, at sa mga bagong silang - sa 2%.

Sa Russian Federation, ang dalas ng pagtuklas ng HBcAg sa mga buntis na kababaihan ay mula 1 hanggang 5-8%, at sa mga bagong silang - mula 1 hanggang 15.4%.

Mga sanhi ng congenital hepatitis B

Ang causative agent ng congenital hepatitis B ay ang hepatitis B virus, na ipinapadala sa transplacentally mula sa ina hanggang sa fetus. Sa kasong ito, ang hepatitis B virus sa isang buntis ay hindi nakakakuha ng anumang mga espesyal na katangian at may parehong istraktura tulad ng hepatitis B virus na nakakahawa sa mga indibidwal sa postnatal life.

Ang pagbuo ng congenital hepatitis B ay kadalasang nauugnay sa impeksyon ng fetus sa II-III trimester ng pagbubuntis. Mayroong mataas na panganib ng impeksyon (na may posibilidad na hanggang 67%) kung ang ina ay may sakit na talamak na hepatitis B sa mga tinukoy na panahon. Sa kasong ito, ang dugo ng buntis na babae ay naglalaman ng isang buong hanay ng mga pathogen replication marker: HBsAg, HBeAg, HBV DNA anti-HBc IgM.

Ang isang mas mababang panganib ng impeksyon sa pangsanggol na may HB virus ay sinusunod kapag ang buntis ay may talamak na hepatitis B o ang kanyang marker status ay tinasa bilang isang carrier. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa talamak na hepatitis B, ang isang buntis ay maaaring makaranas ng pagpapatawad na may kaunting antas ng pagpaparami ng virus, kapag ang pathogen genome ay hindi nakita sa serum ng dugo, bagaman ang bovine polypeptide HBeAg ay maaaring makita na may pare-parehong HBe antigenemia; ang posibilidad ng impeksyon sa pangsanggol sa sitwasyong ito ay tungkol sa 30%.

Ang katayuan ng "carrier" ng HB virus ayon sa mga katangian ng pathogen replication ay maaaring mag-iba nang malaki: mula sa kumpletong pangmatagalang undetectable na DNA ng HBV at HBeAg hanggang sa pana-panahon o pare-pareho ang pagkakaroon ng DNA ng HBV sa serum ng dugo. Dahil dito, ang pagdadala ng HBV na may pagkakaroon ng DNA ng HBV sa dugo ng isang buntis sa mga tuntunin ng posibilidad ng impeksyon ng fetus ay lumalapit sa sitwasyon na may talamak na hepatitis B.

Mayroong maraming mga ulat sa literatura na ang mga buntis na kababaihan na may impeksyon sa HBV ay madalas na may mga kaguluhan sa sistema ng inunan, na, tila, ay maaaring mapadali ang pagtagos ng HBV sa fetus. May mga indikasyon na ang impeksyon sa HIV sa isang buntis ay nagsisilbing isang potentiating factor sa paghahatid ng hindi lamang НСV kundi pati na rin НВV mula sa ina hanggang sa fetus.

Ang katotohanan ng impeksyon sa intrauterine ng fetus na may HBV ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtuklas ng HBsAg sa serum ng dugo at homogenates ng atay sa 7 sa 16 na mga fetus na nakuha sa panahon ng pagpapalaglag mula sa mga kababaihan - mga carrier ng hepatitis B virus. Ang hepatitis B virus na tumagos sa katawan ng fetus, dahil sa hepatotropism nito, ay napupunta sa atay, kung saan nagsisimula itong magparami. Pagkatapos, ang immune response ng fetus sa impeksiyon ay nabuo, na makikita sa pathomorphological na larawan ng atay.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Morpolohiya ng congenital hepatitis B

Ang mga pagbabago sa atay sa congenital hepatitis B ay inilarawan ng mga nangungunang pediatric pathologist, lalo na, si Propesor EN Ter-Grigorova. Ang pagpapanatili ng lobular na istraktura ng atay, ang kalubhaan ng portal lymphohistiocytic infiltration na may malaking bilang ng mga selula ng plasma ay nabanggit. Ang mga pagbabago sa mga selula ng atay ay polymorphic, laban sa background ng discomplexation ng mga beam ng atay, vacuolar at balloon dystrophy ng mga hepatocytes, ang nekrosis ng mga indibidwal na hepatocytes ay sinusunod. Sa 50% ng mga kaso, mayroong giant cell transformation ng mga hepatocytes sa pamamagitan ng pagbuo ng multinuclear symplast cells. Maraming foci ng extramedullary hematopoiesis ang nabuo sa mga lobules at sa pagitan ng mga lobules. Ang Cholestasis ay katangian, na ipinakita sa anyo ng imbibistion ng cytoplasm ng mga hepatocytes sa pamamagitan ng pigment ng apdo at ang pagkakaroon ng bile thrombi sa dilat na mga capillary ng apdo. Ang paglaganap ay sinusunod sa kahabaan ng periphery ng cholangioli lobules na may cholestasis sa kanilang mga lumen at mononuclear cellular infiltrates sa paligid nila, na may pag-unlad ng cholangitis at pericholangitis.

Ang mga sumusunod na variant ng mga pagbabago sa morphological sa atay sa congenital hepatitis B ay nakikilala: subacute cholestatic, nakararami giant cell, hepatitis; talamak na hepatitis na may pericholangiolytic fibrosis; cirrhosis ng atay na may giant cell metamorphosis na may iba't ibang kalubhaan, tulad ng postnecrotic sa mga kaso kung saan ang mga ina ay dumanas ng isang malubhang anyo ng hepatitis.

Mga sintomas ng congenital hepatitis B

Ang impeksyon sa antenatal na HBV ay pangunahing nabuo bilang isang pangunahing talamak na may mahinang ipinahayag na klinikal na larawan. Ang mga bata ay nabawasan ang gana sa pagkain, regurgitation, pagkamayamutin. Lumilitaw ang jaundice sa ika-2-5 araw ng buhay, kadalasang mahina, at nawawala pagkatapos ng ilang araw. Ang isang pagtaas sa laki ng atay ay sinusunod sa halos lahat ng mga bata; sa kasong ito, ang atay ay palpated mula sa hypochondrium sa pamamagitan ng 3-5 cm, ng isang siksik na pare-pareho. Sa karamihan ng mga kaso, ang isang sabay-sabay na pagtaas sa pali ay naitala. Ang mga palatandaan ng extrahepatic sa anyo ng telangiectasias, capillaritis, palmar erythema ay katangian.

Ayon sa mga obserbasyon ni SM Bezrodnova (2001), sa mga bata na may pangunahing talamak na congenital hepatitis, marami ang naobserbahan ng isang neurologist para sa iba't ibang mga pagpapakita ng perinatal encephalopathy.

Ang mga biochemical na parameter ng dugo ay nagpapahiwatig ng isang banayad na kapansanan ng functional na estado ng atay. Kaya, ang antas ng kabuuang bilirubin ay tumaas ng 1.5-2 beses, habang ang mga antas ng conjugated at non-conjugated fractions ay maaaring tumaas nang pantay. Ang mga parameter ng aktibidad ng ALT at AST ay bahagyang lumampas sa pamantayan - sa pamamagitan ng 2-3 beses. Maaaring matukoy ang dysproteinemia dahil sa pagtaas ng antas ng y-globulin fraction sa 20-2.5%.

Ang ultratunog ay nagpapakita ng tumaas na echogenicity at pinahusay na liver parenchyma pattern.

Ang mga katangiang serological marker para sa ganitong uri ng congenital hepatitis B ay HBsAg, HBeAg at kabuuang anti-HBc; Ang HBV DNA ay hindi palaging nakikita.

Mas madalas, ang congenital hepatitis B ay nagpapakita ng sarili bilang isang acute cyclic disease. Ang pre-icteric period ay hindi nakita. Ang mga sintomas ng pagkalasing sa anyo ng lethargy, pagkabalisa, pagkawala ng gana, at isang subfebrile na temperatura ay sinusunod mula sa kapanganakan. Ang paninilaw ng balat ay nagpapakita mismo sa ika-1 o ika-2 araw ng buhay, tumindi sa loob ng ilang araw, at kadalasang nailalarawan sa kalubhaan nito bilang katamtaman. Ang hepatomegaly ay naroroon sa lahat ng mga pasyente na may manifest na proseso, at karamihan sa kanila ay may hepatosplenic syndrome. Ang hemorrhagic syndrome ay bubuo sa anyo ng isang petechial rash sa balat ng trunk at extremities, at mga pagdurugo sa mga lugar ng iniksyon.

Ang mga pagbabago sa biochemical sa serum ng dugo ay makabuluhan. Ang kabuuang bilirubin na nilalaman ay tumataas ng 3-6 beses, ang conjugated fraction ay nangingibabaw, bagaman hindi palaging. Ang hyperfermentemia ay katangian: Ang aktibidad ng ALT ay lumampas sa pamantayan ng 4-6 beses, aktibidad ng AST - ng 3-4 na beses; ang aktibidad ng alkaline phosphatase at GPTP ay maaaring tumaas ng 2-3 beses. Ang mga prothrombin complex indicator ay bumababa sa 50% o higit pa.

Sa 20-30% ng mga kaso, ang congenital hepatitis B ay nagpapakita ng binibigkas na cholestatic syndrome, kapag ang jaundice ay umabot sa isang matinding antas, at ang antas ng kabuuang bilirubin ay 10 beses o higit pa kaysa sa normal, na ang conjugated fraction ay makabuluhang nangingibabaw; ang aktibidad ng alkaline phosphatase at GTTP ay tumataas nang malaki. Kasabay nito, sa mga pasyente na ito, ang aktibidad ng ALT at AST ay bahagyang tumataas - 2-3 beses, kumpara sa pamantayan.

Ang pagsusuri sa ultratunog ng mga pasyente na may manifest congenital hepatitis B ay nagpapakita ng mas mataas na liver echo density, pampalapot ng mga pader ng gallbladder; bawat ikalawang pasyente ay may abnormal na pag-unlad ng gallbladder, kadalasang pancreatopagia. Ang serological analysis ng mga pasyenteng ito ay nagpapakita ng HBsAg, mga anti-HBc na klase na IgM at IgG, at hindi palaging HBV DNA.

Mga variant ng kurso ng congenital hepatitis B

Ang talamak na pagpapakita ng congenital hepatitis B ay maaaring magpatuloy nang husto; sa ilang mga kaso, ang pagkuha ng isang fulminant form, ito ay nagtatapos sa nakamamatay. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso ito ay nagtatapos sa pagbawi na may unti-unti (sa loob ng 3-7 buwan) na paglutas ng sakit. Sa unang pagkakataon, ang jaundice ay nawawala sa loob ng 1-5 na buwan, bagaman sa cholestatic variant ito ay tumatagal ng hanggang 6 na buwan. Ang aktibidad ng liver-cell enzymes ay bumababa at pagkatapos ng 3-6 na buwan ay nagiging normal. Bumababa din ang antas ng bilirubin, bagaman nananatili itong nakataas sa variant ng cholestatic hanggang kalahating punto. Ang hepatomegaly ay nagpapatuloy sa pinakamatagal, at sa ilang mga kaso - hepatosplenomegaly - hanggang sa 12 buwan at mas matagal pa.

Kasabay nito, sa ika-6 na buwan ng buhay, ang karamihan sa mga pasyenteng ito ay nagpapakita ng pagkawala ng HBsAg mula sa sirkulasyon at ang paglitaw ng mga anti-HBs. Sa ilang mga bata, ang seroconversion ng HBsAg sa mga anti-HB ay nangyayari sa ibang pagkakataon - sa ika-2-3 buwan. Sa lahat ng mga bata, laban sa background ng HBsAg seroconversion, ang HBV DNA ay hindi na natutukoy. Ang mga batang may congenital hepatitis B ay nagpapakita ng isang lag sa pisikal na pag-unlad kumpara sa mga malulusog na bata - ang panahon ng pagmamasid ay hanggang 3 taon.

Ang isang iba't ibang mga sitwasyon ay sinusunod sa mababang-sintomas pangunahing talamak congenital hepatitis B. Ang sakit ay tumatagal sa isang tamad na kalikasan, na may mabagal na normalisasyon ng aktibidad ng enzyme sa loob ng 7-8 na buwan, ngunit may kasunod na pana-panahong pagtaas dito. Ang katangian ay patuloy na hepatomegaly o hepatosplenic syndrome, na nagpapatuloy pagkatapos ng 12 buwan ng buhay. Ang variant na ito ng congenital hepatitis B ay nailalarawan sa pamamagitan ng matagal na HBs-angigenemia, na nagpapatuloy sa ika-2 at ika-3 taon ng buhay; sa kasong ito, ang HBV DNA ay nakita din sa serum ng dugo sa loob ng mahabang panahon.

Ang ultratunog ay nagpapakita ng isang nagkakalat na pagtaas sa echogenicity ng parenchyma ng atay, na nagpapatuloy sa panahon ng pagsusuri sa susunod na ilang taon. Sa ilang mga kaso, ang pag-unlad ng cirrhosis ng atay ay nabanggit.

Diagnosis ng congenital hepatitis B

Sa kasalukuyan, lahat ng mga buntis na kababaihan ay sinusuri para sa pagkakaroon ng mga marker ng hepatitis B virus, pangunahin ang HBsAg. Kapag nasuri ang talamak na impeksyon sa HBV o talamak na hepatitis B sa mga buntis na kababaihan, may pag-aalala tungkol sa posibilidad ng impeksyon sa antenatal ng fetus at ang pagbuo ng congenital hepatitis.

Para sa mga diagnostic ng congenital hepatitis B, ang pagtuklas ng mga marker ng hepatitis B sa isang bagong panganak ay napakahalaga. Ang mga ito ay HBsAg, anti-HBc IgM at HBV DNA. May pangangailangan para sa differential diagnostics ng congenital hepatitis B na may atresia ng extrahepatic bile ducts. Sa kaso ng congenital pathology ng biliary tract dahil sa atresia, ang isang bata ay may jaundice, kupas na dumi at maitim na ihi mula sa kapanganakan o sa unang buwan ng buhay. Ang paninilaw ng balat ay unti-unting tumataas, hanggang sa isang stagnant na hitsura ng safron. Ang dumi ay patuloy na acholic, ang ihi ay matinding kulay dahil sa pigment ng apdo. Ang atay ay unti-unting tumataas sa unti-unting compaction ng parenchyma. Sa edad na 4-6 na buwan ng buhay, ang atay ay nagiging siksik at napakasiksik dahil sa pagbuo ng biliary cirrhosis. Ang pali ay hindi pinalaki mula sa kapanganakan, ngunit tumataas habang lumalaki ang cirrhosis. Kung sa mga unang buwan ng buhay, ang pangkalahatang kondisyon ng mga bata ay nagbabago nang kaunti, pagkatapos ay sa ika-3-4 na buwan ay tumataas nang husto, ang mahinang pagtaas ng timbang ay nabanggit, ang dami ng tiyan ay tumataas dahil sa hepatosplenomegaly at flatulence.

Ang serum ng dugo ay patuloy na nagpapakita ng mataas na antas ng conjugated bilirubin at kabuuang kolesterol, makabuluhang tumaas na aktibidad ng alkaline phosphatase at GPGP, 5-nucleotidase at iba pang mga enzyme na pinalabas ng atay, habang ang aktibidad ng ALT, AST at iba pang mga enzyme ng selula ng atay ay nananatili sa loob ng normal na mga limitasyon.

Sa kasong ito, sa mga pasyente na may atresia ng extrahepatic bile ducts, ang mga marker ng hepatitis B virus ay maaaring makita, na maaaring ituring bilang impeksyon ng pasyente na may hepatitis B virus sa mga unang yugto ng pag-unlad at ang paglahok ng impeksyon sa HBV sa pagbuo ng depektong ito. Dahil dito, ang atresia ng extrahepatic bile ducts sa klinikal na larawan ay naiiba sa congenital hepatitis B sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pag-unlad ng jaundice at mga sintomas ng pagbuo ng biliary cirrhosis ng atay.

Kinakailangan din na ibukod ang mga variant ng jaundice na sanhi ng mga salungatan sa pangkat ng dugo o Rh factor, pati na rin ang mga depekto sa erythrocyte enzyme system.

Sa ilang mga kaso, dapat isagawa ang differential diagnostics sa iba pang neonatal hepatitis, tulad ng cytometallovirus, toxoplasmosis, chlamydial, atbp. Sa kasong ito, dapat bigyang pansin ang kasaysayan ng obstetric ng ina at ang kumbinasyon ng mga sintomas ng pinsala sa atay sa iba pang mga manifestations ng intrauterine infection (malformations ng central nervous system, puso, bato, gastrointestinal tract). Ang pangwakas na pagkita ng kaibhan ay isinasagawa batay sa mga resulta ng serological na pag-aaral para sa mga marker ng iba't ibang mga pathogens ng congenital hepatitis, kabilang ang maagang IgM antibodies sa mga pathogen at kanilang mga genome.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Paggamot ng congenital hepatitis B

Sa kumplikadong paggamot ng congenital hepatitis B sa mga kaso ng matinding pagkalasing, ang detoxifying parenteral therapy ay isinasagawa gamit ang 5% at 10% na mga solusyon sa glucose, solusyon ng Ringer, rheopolyglucin. Sa kaso ng cholestasis, sorbents, ursofal, hepatoprotector ay ibinibigay, at sa kaso ng isang makabuluhang pagtaas sa antas ng libreng bilirubin, ang phenobarbital ay inireseta.

Mayroong mga ulat ng isang positibong epekto ng Viferon sa congenital hepatitis B: sa ilalim ng impluwensya ng interferon alpha na ito, ang isang makabuluhang mas mabilis na reverse dynamics ng clinical at biochemical manifestations ng hepatitis at isang pagbawas sa tagal ng pagkalasing ay naobserbahan.

Pag-iwas sa congenital hepatitis B

Dahil ang congenital hepatitis B ay nakukuha sa utero, ang pagbabakuna ay hindi epektibo. Gayunpaman, dahil imposibleng matukoy kung kailan mangyayari ang impeksyon, ang lahat ng mga batang ipinanganak sa mga ina na may hepatitis B o mga carrier ng virus ay dapat bigyan ng bakuna sa hepatitis B sa loob ng 12 oras pagkatapos ng kapanganakan ayon sa iskedyul ng 0-1-2-12 buwan kasama ng antihepatitis immunoglobulin.