Endothelial dysfunction sa mga pasyente ng psoriasis at statins

Ang psoriasis ay isa sa pinakamahalagang problemang medikal at panlipunan ng modernong dermatolohiya. Ang kahalagahan ng sakit na ito ay dahil sa mataas na dalas ng populasyon nito (2-3%), systemic manifestations, paglaban sa tradisyonal na therapy, at isang makabuluhang pagbaba sa kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Ang psoriasis ay isang talamak na paulit-ulit na dermatosis ng multifactorial na kalikasan, na nailalarawan sa pamamagitan ng hyperproliferation at may kapansanan sa pagkita ng kaibhan ng mga epidermal cells, nagpapasiklab na reaksyon sa mga dermis. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng madalas na magkasanib na pinsala at posibleng paglahok ng iba pang mga organo sa proseso ng pathological (puso at mga daluyan ng dugo, mata, bituka, bato). Ang malapit na pansin sa sakit na ito ay dahil hindi lamang sa mataas na proporsyon ng dermatosis sa iba pang mga sakit sa balat, kundi pati na rin sa pagtaas ng morbidity, mas madalas na mga kaso ng malubhang kurso, pagmamahal ng mga kabataan, maagang kapansanan ng mga pasyente.

Ang psoriasis ay kasalukuyang itinuturing na isang immune-mediated na nagpapaalab na sakit sa balat. Ang mga immunological na mekanismo ng pag-unlad ay nasa uri ng Th-1, na may cellular response na sinamahan ng pagpapahayag ng interferon (IFN) y, tumor necrosis factor (TNF) a, produksyon ng interleukins (IL) 1, 2, 6, 8, 17, atbp.

Ang mga pasyente na may iba't ibang immune-mediated na sakit, kabilang ang psoriasis, ay may mataas na panganib na magkaroon ng "systemic" comorbidities, gaya ng cardiovascular disease (CVD), obesity, diabetes, lymphoma, multiple sclerosis. Halos kalahati ng mga pasyente ng psoriasis na higit sa 65 taong gulang ay may 2-3 comorbid na sakit. Sa psoriasis, ang magkakatulad na mga sakit sa cardiovascular ay mas karaniwan kaysa sa pangkalahatang populasyon (halos 39% ng mga pasyente) - arterial hypertension (1.5 beses na mas madalas), ischemic heart disease, atbp. Sa 14% ng mga batang pasyente na may psoriasis, ang magkakatulad na cardiovascular pathology ay naitala sa anyo ng iba't ibang mga ritmo disorder, menor de edad na anomalya sa puso (mitral valve prolapse), arterial na matatagpuan na hypertension.

Ang isang malaking pag-aaral sa pagkalat ng CVD ay kasama ang 130,000 mga kasaysayan ng kaso ng mga pasyente na may psoriasis. Sa malubhang psoriasis, ang arterial hypertension ay natagpuan sa 20% (sa control group - 11.9%), diabetes mellitus sa 7.1% (sa control group - 3.3%), labis na katabaan sa 20.7% (sa control - 13.2%), hyperlipidemia sa 6% ng mga pasyente (sa control - 3.3%). Sa psoriasis, ang isang mas mataas na porsyento ng mga naninigarilyo ay nabanggit - 30.1 (sa kontrol - 21.3%). Sa milder dermatosis, ang mga pagkakaiba kumpara sa kontrol ay hindi gaanong binibigkas, ngunit napanatili ang istatistikal na kahalagahan. Ang mga katulad na data ay nakuha sa pagsusuri ng mga pasyente ng psoriasis sa EXPRESS-II na pag-aaral na may infliximab]. Ang saklaw ng diabetes mellitus ay 9.9%, arterial hypertension - 21.1%, hyperlipidemia - 18.4%, na makabuluhang lumampas sa mga tagapagpahiwatig sa pangkalahatang populasyon. Ang ilang mga mekanismo ng pagtaas ng presyon ng arterial sa psoriasis ay natukoy. Una, ang mas mataas na produksyon ng endothelin-1, isang malakas na vasoconstrictor factor, ng mga keratinocytes ay nabanggit. Pangalawa, ang pagtaas ng antas ng free radical oxidation sa psoriasis ay humantong sa kapansanan sa endothelial function at WALANG bioavailability.

Sinasabi ng mga siyentipikong European, batay sa retrospective na data, na ang psoriasis ay isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa myocardial infarction. Bukod dito, ang pinakamalaking panganib ng myocardial infarction ay sa mga batang pasyente na may malubhang manifestations ng psoriasis. Ang isang 50% na pagtaas sa panganib ng kamatayan mula sa CVD ay nabanggit sa mga kabataan na dumaranas ng psoriasis. Ang pag-asa sa buhay ng naturang mga pasyente ay mas maikli kaysa sa malusog na tao: sa pamamagitan ng 3.5 taon para sa mga lalaki at sa pamamagitan ng 4.4 taon para sa mga kababaihan.

Ang psoriasis ay sinamahan ng pagtaas ng rate ng puso kapwa sa araw at sa gabi ayon sa pagsubaybay ng Holter, supraventricular arrhythmia. Sa matinding kaso ng psoriasis, bubuo ang estado ng hypercoagulation.

Ang mga platelet ay sumunod sa mga aktibong endothelial cells, naglalabas ng isang bilang ng mga proinflammatory cytokine, na lumilikha ng batayan para sa maagang pagbuo ng isang atherosclerotic plaque sa psoriasis.

Ito ay ipinapalagay na ang pag-unlad ng comorbid na mga kondisyon ay pinaka-malamang na batay sa karaniwang pathogenesis ng mga nauugnay na sakit at hindi nakasalalay sa pang-ekonomiyang mga kadahilanan, pag-access sa pangangalagang medikal, atbp Pamamaga ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng maraming mga talamak na nagpapaalab systemic sakit, kabilang ang psoriasis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, at sa pagbuo ng atherosclerosis. Sa modernong doktrina ng psoriasis, ang isang makabuluhang papel na pathogenetic ay ibinibigay sa talamak na pamamaga, na, kasama ang immunopathological pathogenetic "bahagi" (immunopathological kalikasan ng pamamaga), ay humahantong sa metabolic at vascular disorder.

Ayon sa mga klinikal na pag-aaral, ang psoriasis mismo ay maaaring maging isang panganib na kadahilanan para sa atherosclerosis, na naaayon sa kilalang ideya ng papel ng talamak na sistematikong pamamaga sa pag-unlad ng mga sakit. Ipinakita ng mga klinikal at eksperimentong pag-aaral na ang pangunahing papel sa pagbuo ng atherosclerosis at psoriasis ay pangunahing nilalaro ng parehong mga cytokine (IL-1, -6, TNF a, atbp.). Ang dahilan para sa kaugnayan ng psoriasis sa atherosclerosis ay nananatiling paksa ng siyentipikong debate, ngunit sa mga kondisyong ito ng pathological, maaaring mangyari ang pag-activate ng pangkalahatang hindi tiyak na pamamaga at pinsala sa endothelial ng mga reaktibong libreng radical, oxidized low-density lipoproteins (LDL), mataas na hydrostatic pressure, hyperglycemia, atbp. Ang dysfunction ng endothelium ay isa sa mga unibersal na mekanismo ng pathogenesis ng maraming mga sakit, na humahantong sa pinabilis na pag-unlad ng angiopathies, atherosclerosis, atbp.

Mayroong maliit na impormasyon sa panitikan sa functional state ng vascular endothelium sa psoriasis. Sa mga lalaking pasyente na may psoriasis, isang pagtaas sa aktibidad ng von Willebrand factor, endothelin I ay natagpuan, lalo na sa malawakang proseso at kasama ng metabolic syndrome. Ang dysfunction ng endothelium sa mga pasyente na may psoriasis at arterial hypertension ay malamang na dahil sa isang paglabag sa aktibidad ng oxidative metabolism ng L-arginine at ipinakita sa pamamagitan ng pagbawas sa bioavailability ng NO at isang mataas na antas ng hindi aktibo nito, isang estado ng oxidative stress at isang paglabag sa estado ng antioxidant. Sa mga pasyente na may psoriasis, ayon sa ultrasonography, ang endothelial function ay may kapansanan, ang intima-media layer ay lumapot kumpara sa mga malulusog na indibidwal, na nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang psoriasis na isang independiyenteng kadahilanan ng subclinical atherosclerosis.

Ang pinsala sa endothelial ay maaaring magresulta mula sa iba't ibang mga kadahilanan, kabilang ang mataas na homocysteine, LDL, insulin resistance, atbp., ang kanilang antas ay nauugnay sa endothelial dysfunction. Ang naipon na klinikal at istatistikang data mula sa mga pag-aaral ay nagpapatunay sa mga katotohanan ng mga lipid metabolism disorder sa psoriasis, katangian ng proseso ng atherosclerotic. Ang type IIb dyslipidemia, na sinamahan ng malubhang psoriasis, ay nakita sa 72.3% ng mga pasyente na may psoriasis, at may CVD sa 60% ng mga pasyente. Ang isang atherogenic na serum na profile ay naobserbahan sa mga lalaking pasyente na may psoriasis na may kasabay na arterial hypertension. Ang paulit-ulit na pinsala sa endothelial (mechanical pressure sa mga pader ng daluyan sa arterial hypertension, atbp.) At nadagdagan ang focal influx ng plasma lipoproteins ay ang mga pangunahing mekanismo ng atherogenesis.

Ipinakita namin ang pagkakaroon ng endothelial dysfunction sa mga pasyente na may karaniwang psoriasis batay sa pag-aaral ng nilalaman sa serum ng dugo ng ilang mga kadahilanan na pumipinsala sa endothelium at mga sangkap kung saan kinokontrol ng endothelium ang paglaki ng vascular. Ang isa sa maraming biochemical marker na naglalayong makilala ang endothelial dysfunction ay C-reactive protein (CRP). Sa mga pasyente na may psoriasis, natagpuan ang isang makabuluhang pagtaas sa nilalaman ng vascular endothelial growth factor (VEGF) sa dugo. Sa 83.9% ng mga pasyente, ang antas ng VEGF ay lumampas sa 200 pg / ml (higit sa 3 beses kumpara sa control group). Ang antas ng pagbabago sa tagapagpahiwatig na ito ay nakasalalay sa yugto at pagkalat ng dermatosis, ang pagkakaroon ng concomitant (cardiovascular) pathology, lipid metabolism disorder. Ang isang makabuluhang pagtaas sa nilalaman ng CRP ay nabanggit sa mga pasyente na may karaniwang psoriasis. Ang isang direktang ugnayan ay natagpuan sa pagitan ng antas ng CRP at ng PASI index. Ang pag-aaral ng mga parameter ng lipid spectrum ng blood serum ay nagpapahintulot sa amin na magtatag ng mga lipid metabolism disorder sa 68% ng mga pasyente, maaasahang pagkakaiba sa TC, LDL-C, VLDL-C at TG sa mga pasyente sa ilalim at higit sa 45 taong gulang kumpara sa mga nasa malusog na indibidwal (p <0.05). Natukoy ang hypercholesterolemia sa 30.8% ng mga pasyenteng wala pang 45 taong gulang at 75.0% ng mga pasyenteng higit sa 45 taong gulang. Sa 68% ng mga pasyente, ang antas ng LDL-C ay mas mataas kaysa sa normal, at ang hypertriglyceridemia ay nakita sa karamihan ng mga paksa. Ang nilalaman ng HDL-C ay mas mababa kaysa sa malusog na mga indibidwal sa 56% ng mga kaso, mas madalas sa mga pasyente na higit sa 45 taong gulang.

Ang pagpili ng paggamot para sa isang pasyente na may psoriasis ay karaniwang tinutukoy ng kalubhaan ng sakit. Ayon sa ilang mga pagtatantya, ang pangkasalukuyan na paggamot ay epektibo sa 60-75% ng mga pasyente, ngunit sa kaso ng malawakang psoriasis, ang karagdagang paggamit ng phototherapy, systemic na paggamot, o isang kumbinasyon ng pareho ay kinakailangan. Ang lahat ng sistematikong pamamaraan ng paggamot sa psoriasis ay idinisenyo para sa mga maikling kurso dahil sa isang makabuluhang hanay ng mga klinikal na makabuluhang epekto ng mga gamot na ginamit. Hindi pinapayagan ng systemic therapy ang pagkontrol sa kurso ng sakit sa loob ng mahabang panahon; Ang mga pasyente na may malubhang anyo ng psoriasis ay madalas na nabigo sa mababang bisa ng paggamot. Kinakailangang tandaan ang epekto ng systemic therapy (cytostatics) ng psoriasis sa estado ng vascular endothelium at, nang naaayon, isang mas mataas na panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon ng cardiovascular. Kaya, ang paggamot na may methotrexate, kasama ang hepatotoxic action, ay sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa antas ng homocysteine, isa sa mga marker ng panganib ng pagbuo ng mga sakit sa cardiovascular. Ang mga masamang pagbabago sa metabolismo ng lipid ay katangian din ng acitretin therapy. Ang Cyclosporine ay may nephrotoxic effect, nagiging sanhi ng metabolic disorder sa anyo ng hypertriglyceridemia at hypercholesterolemia. Sa mga nagdaang taon, higit at higit na pansin ang binabayaran sa paggamit ng HMG-CoA reductase inhibitors - mga statin sa iba't ibang mga malalang sakit na nagpapasiklab. Sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, natagpuan ang isang kanais-nais na kaugnayan sa pagitan ng paggamit ng mga statins (simvastatin, atorvastatin), aktibidad ng sakit, at mga antas ng mga marker ng pamamaga - CRP, IL-6, atbp. May isang opinyon na ang mga statin, na mga ahente na nagpapababa ng lipid, ay mayroon ding isang bilang ng mga karagdagang non-lipid, pleiotropic effect at maaaring magamit sa mga pasyente na may talamak na nagpapaalab na mga sakit sa balat (rodermary inflammatory na mga sakit sa balat). Organoprotective effect ng statins - pinahusay na endothelial function, nabawasan ang mga antas ng mga marker ng pamamaga, pagkasira ng tissue - bumuo ng mas mabilis kaysa sa pagbaba sa nilalaman ng TC ng dugo. Sa mga pasyente na may talamak na nagpapaalab na sakit sa balat, ang isa sa pinakamahalaga sa pagpapatupad ng mga mekanismo ng pagkilos ng statins ay ang kanilang mga immunomodulatory properties. Ang mga statin ay may kakayahang bawasan ang pagpapahayag at pagkilos ng iba't ibang mga molekula sa ibabaw ng mga leukocytes, nagagawang harangan ang transendothelial migration at chemotaxis ng neutrophils, ang pagtatago ng ilang mga proinflammatory cytokine, tulad ng TNF a, INF y.

Noong 2007, ipinakita ang mga resulta ng unang pag-aaral ng simvastatin sa mga pasyenteng may psoriasis. Ang Simvastatin therapy ng 7 pasyente sa loob ng 8 linggo ay nagresulta sa isang maaasahang pagbaba sa PASI index ng 47.3%, pati na rin ang isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay ayon sa DLQJ scale. Ang paggamot sa 48 na mga pasyente na may malawak na psoriasis at arterial hypertension na may atorvastatin kasama ng karaniwang therapy ay makabuluhang nabawasan ang nilalaman ng TC, TG at LDL, at ang PASI index sa pagtatapos ng unang buwan ng paggamot. Sa ika-6 na buwan ng therapy, isang karagdagang pagtaas sa klinikal na epekto ay nabanggit.

Ang Rosuvastatin ay isang pinakabagong henerasyong statin, isang ganap na sintetikong inhibitor ng HMG-CoA reductase. Ang gamot ay may pinakamahabang kalahating buhay sa lahat ng statin at ang tanging statin na minimally na na-metabolize ng cytochrome P450 system, at samakatuwid ay mababa ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan nito sa maraming gamot. Ang pag-aari na ito ng rosuvastatin ay nagpapadali sa pangangasiwa nito bilang bahagi ng kumplikadong therapy para sa mga pasyente. Ang mga molekula ng Rosuvastatin ay mas hydrophilic kaysa sa mga molekula ng karamihan sa iba pang mga statin, lubos na pumipili para sa mga lamad ng hepatocyte at may mas malinaw na epekto sa pagbabawal sa synthesis ng LDL-C kaysa sa iba pang mga statin. Ang isa sa mga pangunahing tampok ng rosuvastatin ay ang pagiging epektibo ng pagbaba ng lipid nito sa paunang dosis (10 mg bawat araw), na tumataas sa isang pagtaas sa dosis hanggang sa maximum. Itinatag din na ang gamot ay mapagkakatiwalaan na mapataas ang antas ng HDL-C, na isang independiyenteng marker ng panganib sa cardiovascular, at sa epekto na ito ay higit na mataas sa atorvastatin. Ang malakas na potensyal na anti-namumula ng rosuvastatin ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kakayahang pumasok sa sistematikong sirkulasyon sa napakataas na konsentrasyon, samantalang ang iba pang mga statin ay "gumagana" lamang sa atay.

Ang karanasan ng paggamit ng rosuvastatin (sa isang dosis ng 10 mg) sa kumbinasyon ng therapy ng 24 na mga pasyente na may karaniwang psoriasis na may edad na 47-65 taon ay nagpapahiwatig hindi lamang isang hypolipidemic, kundi pati na rin isang anti-namumula na epekto ng gamot sa pagtatapos ng ika-4 na linggo. Sa panahon ng rosuvastatin therapy, ang isang maaasahang pagbaba sa mga antas ng VEGF (sa pamamagitan ng 36.2%) at CRP (sa pamamagitan ng 54.4%), TC (sa pamamagitan ng 25.3%), TG (sa pamamagitan ng 32.6%), LDL-C (sa pamamagitan ng 36.4%) ay nakuha na may kaugnayan sa mga halaga bago ang paggamot. Ang isang maaasahang pagbaba sa halaga ng PASI index ay nabanggit (mula 19.3±2.3 hanggang 11.4±1.1 puntos).

Dapat tandaan na walang mga side effect, pati na rin ang mga pagbabago sa antas ng mga transaminases sa atay, bilirubin at glucose sa dugo ay nakita habang kumukuha ng rosuvastatin.

Kaya, ang rosuvastatin therapy ay nagresulta hindi lamang sa isang pagbawas sa mga atherogenic lipid fraction at mga kadahilanan ng pamamaga, kundi pati na rin sa isang pagbawas sa antas ng vascular endothelial growth factor. Ang kawalan ng ugnayan sa pagitan ng CRP at VEGF ay nagpapahiwatig na ang pagbaba sa VEGF ay isang direktang epekto ng gamot, hindi isang epekto na namamagitan sa pamamagitan ng epekto sa mga lipid ng dugo at mga kadahilanan ng pamamaga. Napatunayan na ngayon na ang mga epekto ng statins ay multifaceted - mayroon silang positibong epekto sa spectrum ng lipid, paglaki ng tumor, pinipigilan ang pag-unlad ng prosesong ito, at may kanais-nais na pleiotropic effect (kabilang ang pinahusay na pag-andar ng endothelial, nadagdagan ang bioactivity ng nitric oxide, at posibleng pag-stabilize ng psoriatic at atherosclerotic na plaka ng angiogenesis dahil sa pagsugpo sa kanila). Dahil sa inilarawan sa itaas na mga epekto ng statins, pati na rin ang kaligtasan ng kanilang paggamit, ang posibilidad ng oral administration at medyo mababang gastos, tila angkop na gamitin ang mga ito sa psoriasis.

EI Sarian. Endothelial dysfunction sa mga pasyenteng may psoriasis at statins // International Medical Journal - No. 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]