Endothelial dysfunction sa mga pasyente na may psoriasis at statin

Ang psoriasis ay isa sa pinakamahalagang problema sa medikal at panlipunan ng modernong dermatolohiya. Ang kahalagahan ng sakit na ito ay dahil sa mataas na populasyon nito (2-3%), systemic manifestations, torpidity ng tradisyonal na therapy, isang makabuluhang pagbaba sa kalidad ng buhay ng mga pasyente.

Psoriasis ay isang hindi gumagaling na pabalik-balik na dermatosis ng isang multifactorial kalikasan nailalarawan sa pamamagitan ng hyperproliferation at paglabag ng pagkita ng kaibhan ng mga cell ng epidermal, isang nagpapasiklab reaksyon sa dermis. Para sa mga sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng madalas na pinsala sa mga joints at posibleng paglahok sa pathological proseso ng iba pang mga bahagi ng katawan (puso at dugo vessels, mata, bituka, bato). Maingat na atensiyon sa sakit na ito dahil hindi lamang upang ang isang mataas na proporsyon ng dermatosis bukod sa iba pang mga sakit ng balat, ngunit din ang pagtaas sa ang saklaw, nadagdagan saklaw ng malubhang pagpindot kabataan, maagang kapansanan ng pasyente.

Ang psoriasis ngayon ay itinuturing na isang immune-mediated na nagpapaalab na sakit sa balat. Immunologic mekanismo ay mga Th-1 type, kung saan ang cellular tugon ay sinamahan ng ang expression ng interferon (IFN) y, tumor nekrosis kadahilanan (SIF) at, produksyon ng mga interleukin (IL) 1, 2, 6, 8, 17 at iba pa. D.

Ang mga pasyente ay may iba't-ibang immune-mediated sakit, kabilang ang soryasis, ay may isang mataas na panganib ng "System" comorbidity, hal, cardiovascular sakit (CVD), labis na katabaan, diyabetis, lymphoma, ang maramihang esklerosis. Halos kalahati ng mga pasyente ng psoriasis sa edad na 65 ay may 2-3 mga sakit na komorbid. Sa soryasis ay mas malamang kaysa sa pangkalahatang populasyon, may mga kakabit cardiovascular sakit (halos sa 39% ng mga pasyente.) - alta-presyon (1.5 beses na mas malamang), ischemic sakit sa puso, atbp Sa 14% ng mga pasyente na may soryasis batang naka-log in kakabit cardiovascular -sosudistaya patolohiya sa iba't ibang mga arrhythmias, heart maliit na anomalya (parang mitra balbula prolaps, abnormally matatagpuan chords), arterial hypertension.

Ang isang pangunahing pag-aaral sa pagkalat ng CVD ay nag-aral ng 130,000 kaso ng mga pasyente na may psoriasis. Sa malubhang soryasis, ang hypertension ay natagpuan sa 20% (sa control group - sa 11.9%), diyabetis sa 7.1% (sa control group - sa 3.3%), labis na katabaan sa 20.7% (sa kontrol - sa 13.2%), hyperlipidemia - sa 6% ng mga pasyente (sa kontrol - sa 3.3%). Sa soryasis, mas mataas na porsiyento ng mga naninigarilyo - 30.1 (sa kontrol - 21.3%). Sa pamamagitan ng mas magaan na daloy ng dermatosis, ang mga pagkakaiba sa paghahambing sa kontrol ay mas maliwanag, ngunit sila ay nanatiling istatistika na makabuluhan. Ang mga katulad na data ay nakuha sa pagtatasa ng mga pasyente na may psoriasis sa pag-aaral EXPRESS-II na may infliximab]. Ang insidente ng diabetes mellitus ay 9.9%, arterial hypertension 21.1%, hyperlipidemia 18.4%, na mas mataas kaysa sa pangkalahatang populasyon. Ang ilang mga mekanismo ng pagtaas ng presyon ng dugo sa soryasis ay naitala. Una, ang mas mataas na produksyon ng keratinocytes ng endothelin-1, isang malakas na factor ng vasoconstrictor, ay nabanggit. Pangalawa, ang isang mas mataas na antas ng libreng radikal na oksihenasyon sa soryasis ay humahantong sa pagkagambala ng endothelial function at bioavailability ng NO.

Ang mga European na siyentipiko, batay sa data ng paggunita, ay nagpapahayag na ang psoriasis ay isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa myocardial infarction. At ang mga batang pasyente na may malubhang manifestations ng soryasis ay may pinakamalaking panganib ng myocardial infarction. Ang isang pagtaas sa panganib ng CVD pagkamatay sa pamamagitan ng 50% sa mga kabataan na naghihirap mula sa psoriasis ay nabanggit. Ang pag-asa sa buhay ng naturang mga pasyente ay mas mababa kaysa sa malusog na indibidwal: lalaki - 3.5 taon, kababaihan - 4.4 taon.

Ang pssasis ay sinamahan ng isang pagtaas sa rate ng puso, parehong sa araw at sa gabi, ayon sa holter monitoring, supraventricular rhythm disorders. Sa malubhang soryasis, ang isang hypercoagulable estado ay bubuo.

Ang mga platelet ay sumunod sa mga activate endothelial cells, ipaglagay ang isang bilang ng mga pro-inflammatory cytokines, na lumilikha ng batayan para sa maagang pagbuo ng isang atherosclerotic plaka sa psoriasis.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pagbuo ng co-morbid kondisyon, pinaka-malamang, batay sa kasaklawan pathogenesis pinagsamang sakit at hindi depende sa pang-ekonomiyang kadahilanan, ang access sa pangangalaga ng kalusugan, at iba pa. Pamamaga ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng maraming talamak nagpapaalab systemic sakit, kabilang ang soryasis, rheumatoid sakit sa buto, systemic lupus erythematosus , gayundin sa pagpapaunlad ng atherosclerosis. Ang mga modernong doktrina ng soryasis matimbang pathogenetic role para sa talamak pamamaga, na, kasama ang immunopathological pathogenetic "component" (immunopathological likas na katangian ng pamamaga) ay humahantong sa metabolic at vascular disorder.

Ayon sa klinikal na pag-aaral, soryasis kanyang sarili bilang isang buo ay maaaring maging panganib kadahilanan para sa atherosclerosis, na kung saan ay pare-pareho sa kilala na representasyon ng ang partisipasyon ng talamak systemic pamamaga sa pag-unlad ng sakit. Klinikal at pang-eksperimentong mga pag-aaral ay pinapakita na ang isang pangunahing papel sa pag-unlad ng atherosclerosis, at soryasis advantageously i-play ang parehong mga cytokines (IL-1, -6, TNF a at m. P.). Ang sanhi ng soryasis pagkakaugnay sa atherosclerosis ay nananatiling isang paksa ng siyentipikong debate, ngunit sa mga pathological kondisyon ay maaaring mangyari activation generalised di-tukoy na pamamaga at endothelial pinsala reactive libreng radicals sa pamamagitan ng oxidized mababang density lipoproteins (LDL), mataas hydrostatic presyon, hyperglycemia at iba pa. N. Kapansanan function na endothelium ay isa sa mga generic na mga mekanismo ng pathogenesis ng maraming sakit, na humahantong sa pinabilis na pag-unlad ng angiopathy, atherosclerosis t. D.

Sa panitikan mayroong kaunting impormasyon tungkol sa functional state ng vascular endothelium sa psoriasis. Ang mga pasyente na may soryasis lalaki natagpuan pagtaas ng aktibidad Willebrand kadahilanan, endothelin ko, lalo na sa mga advanced na proseso at pinagsama kasama ang metabolic syndrome. Endothelial Dysfunction sa mga pasyente na may soryasis at Alta-presyon ay marahil dahil sa isang paglabag sa mga aktibidad ng oxidative metabolismo ng L-arginine at reductions sa bioavailability ay lilitaw N0 at ang isang mataas na antas ng inactivation, ang estado ng oxidative stress at antioxidant paglabag status. Sa mga pasyente na may soryasis, ayon sa ultrasonography, disrupted endothelial function, thickened intima-media layer kumpara sa malusog na indibidwal, na kung saan ay nagpapahiwatig na ang soryasis ay isang malayang panganib kadahilanan para sa subclinical atherosclerosis.

Endothelial pinsala ay maaaring ang resulta ng iba't-ibang mga kadahilanan, kabilang ang matataas homocysteine, LDL, insulin pagtutol, at iba pa. E., Ang kanilang mga antas ng magkakaugnay sa endothelial dysfunction. Ang naipon na klinikal at statistical data ng mga pag-aaral ay nagpapatunay sa mga katotohanan ng lipid metabolismo disorder sa psoriasis, katangian ng atherosclerotic na proseso. Sa 72.3% ng mga pasyente na may psoriasis, nakita ang uri ng dyslipidemia IIb, na nauugnay sa malubhang soryasis, sa 60% ng mga pasyente na may CVD. Sa magkakatulad na hypertension ng arterya, ang mga pasyente na may psoriasis ng mga tao ay nagkaroon ng isang atherogenic na suwero na profile. Duplicate endothelium pinsala (mekanikal presyon sa mga pader ng daluyan ng dugo sa arterial Alta-presyon, at iba pa) At mas malaki focal paghahatid ng plasma lipoproteins ang mga pangunahing mekanismo ng atherogenesis.

Kami ay pinapakita ang pagkakaroon ng endothelial Dysfunction sa mga pasyente na may ordinaryong soryasis batay sa pag-aaral ng suwero ng ilang mga kadahilanan na makapinsala sa endothelium, at mga sangkap na kung saan ang endothelium regulates vascular paglago. Ang isa sa isang mayorya ng biochemical marker para sa pagkakakilanlan ng endothelial dysfunction, ay isang C-reaktibo protina (CRP). Ang mga pasyente na may soryasis natagpuan ang isang makabuluhang pagtaas sa ang nilalaman ng vascular endothelial paglago kadahilanan (VEGF) sa dugo. Sa 83.9% ng mga pasyente, ang antas ng VEGF ay lumampas sa 200 pg / ml (higit sa 3 beses sa control group). Ang antas ng pagbabago ay nakasalalay sa stage at lawak dermatosis, pagkakaroon ng kakabit (cardiovascular) sakit at lipid metabolismo karamdaman. Ang isang makabuluhang pagtaas sa CRP ay sinusunod sa mga pasyente na may advanced na psoriasis. Isang direktang ugnayan sa pagitan ng antas ng CRP at ng PASI index ay naipakita. Ang pag-aaral ng lipid spectrum ng dugo suwero pinahihintulutan na magtatag ng isang paglabag sa lipid metabolismo sa 68% ng mga pasyente, makabuluhang pagkakaiba sa kabuuang kolesterol, LDL, VLDL at TG sa mga pasyente sa ilalim ng edad na 45 at pagkatapos ng taon kumpara sa mga nasa malusog na mga paksa (p <0.05) . Hypercholesterolemia ay napansin sa 30.8% ng mga pasyente sa ilalim ng 45 taon at 75.0% ng mga pasyente na mas matanda kaysa sa 45 taon. Sa 68% ng mga pasyente na may mga antas ng LDL kolesterol ay mas mataas kaysa sa normal na sa karamihan ng mga pasyente na kinilala sa hypertriglyceridemia. Ang nilalaman ng HDL kolesterol ay mas mababa sa malusog na mga paksa sa 56% ng mga kaso, mas madalas sa mga pasyente na mas matanda kaysa 45 taon.

Ang pagpili ng paraan ng paggamot ng soryasis pasyente, karaniwang tinutukoy sa pamamagitan ng ang kalubhaan ng sakit. Ayon sa ilang mga estima, sa 60-75% ng mga pasyente mahusay panlabas na paggamot, ngunit sa isang kalat na kalat soryasis kailangan ng karagdagang paggamit ng pototerapewtika, systemic na paggamot o mga kumbinasyon hinggil doon. Lahat ng systemic paggamot para sa soryasis ay dinisenyo para sa maikling kurso dahil sa ang makabuluhang spectrum ng clinically makabuluhang epekto ginamit sa droga. Systemic therapy ay hindi nagpapahintulot ng para makontrol ang sakit para sa isang mahabang panahon, mga pasyente na may malubhang soryasis ay madalas bigo sa pamamagitan ng mababang kahusayan ng paggamot. Dapat ito ay mapapansin ang epekto ng systemic therapy (cytostatics) soryasis sa ang estado ng vascular endothelium at, dahil dito, nadagdagan panganib ng cardiovascular komplikasyon. Kaya, paggamot sa methotrexate kasama hepatotoxic pagkilos ay sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa homocysteine antas - isang panganib marker para sa cardiovascular sakit. Ang mga malalang pagbabago sa lipid metabolismo ay nailalarawan sa pamamagitan ng therapy na may acitretin. Cyclosporin ay isang nephrotoxic effect nagiging sanhi ng metabolic disorder sa anyo ng hypertriglyceridemia at hypercholesterolemia. Sa mga nakaraang taon, higit pa pansin ay ibinigay upang gamitin sa isang iba't ibang mga talamak nagpapaalab sakit ng HMG-CoA reductase inhibitors - statins. Sa mga pasyente na may rheumatoid sakit sa buto na natagpuan kanais-nais ugnayan sa pagitan ng statins (simvastatin, atorvastatin), sakit sa aktibidad, pati na rin ang mga antas ng mga marker ng pamamaga - .. CRP, IL-6 atbp May ay ang view na statins may kaugnayan sa hypolipidemic ahente, nagtataglay isang bilang ng mga karagdagang mga di-lipid, pleiotropic effects at maaaring gamitin sa mga pasyente na may talamak nagpapaalab sakit ng balat (limitadong scleroderma, talamak lupus erythematosus). Organoprotective epekto ng statins - ang pagpapabuti ng endothelial function, nabawasan antas ng mga marker ng pamamaga, tissue pagkawasak - ay pagbuo ng mas mabilis kaysa sa nabawasan ang kabuuang antas ng kolesterol sa dugo. Sa mga pasyente na may talamak nagpapaalab sakit ng balat kabilang sa mga pinaka-mahalaga sa pagpapatupad ng mga aksyon ng statins lalabas sa kanilang mga immunomodulatory mekanismo. Statins ay may kakayahan upang mabawasan ang pagpapahayag at epekto ng iba't-ibang mga molecule sa ibabaw ng leukocytes, na may kakayahang pag-block transendothelial migration ng neutrophils chemotaxis at pagtatago ng ilang mga proinflammatory cytokines tulad ng TNF a, IFN y.

Noong 2007, ang mga resulta ng unang pag-aaral ng simvastatin sa mga pasyente na may psoriasis ay iniharap. Ang therapy na may simvastatin 7 mga pasyente sa loob ng 8 na linggo ay nagdulot ng isang makabuluhang pagbawas sa index ng PASI ng 47.3%, pati na rin ang pagpapabuti sa kalidad ng buhay sa antas ng DLQJ. Paggamot na may atorvastatin 48 pasyente na may malawak na soryasis at alta-presyon sa kumbinasyon na may standard therapy makabuluhang nabawasan ang kabuuang kolesterol nilalaman, triglyceride at LDL, PASI index sa pagtatapos ng ika-1 buwan ng paggamot. Sa ika-6 na buwan ng therapy, isang karagdagang pagtaas sa klinikal na epekto ay nabanggit.

Ang Rosuvastatin ay isang statin ng huling henerasyon, isang ganap na sintetikong inhibitor ng HMG-CoA reductase. Paghahanda ay may isang napaka-mahaba ang half-life ng lahat ng statins at statin lamang na minimally metabolized sa pamamagitan ng P450 sistema ng cytochrome, at samakatuwid ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan na may maraming mga bawal na gamot ay mababa. Ang ari-arian ng rosuvastatin ay nangangasiwa sa appointment nito bilang bahagi ng komplikadong therapy ng mga pasyente. Ang mga molecule ng rosuvastatin ay mas hydrophilic kaysa sa mga molecule ng karamihan sa iba pang mga statins, mataas na pumipili sa lamad ng hepatocytes at magkaroon ng isang mas malinaw na nagbabawal epekto sa ang synthesis ng LDL cholesterol kaysa sa iba pang statins. Ang isa sa mga pangunahing katangian ng rosuvastatin ay ang pagpapabunga ng lipid sa unang dosis (10 mg bawat araw), na nagdaragdag sa pagtaas ng dosis hanggang sa maximum. Ito ay natagpuan din na ang mga bawal na gamot ay maaaring makabuluhang taasan ang HDL kolesterol antas, na kung saan ay isang independiyenteng marker ng cardiovascular panganib, at epekto na ito ay higit na mataas sa atorvastatin. Ang malakas na anti-namumula potensyal ng rosuvastatin ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kakayahang pumasok sa systemic sirkulasyon sa napakataas na concentrations, habang ang iba pang mga statins "gumagana" lamang sa atay.

Karanasan ng paggamit sa paggamot ng mga 24 pasyente na may ordinaryong soryasis sa edad na 47-65 taon ng rosuvastatin (10 mg) ay nagpapahiwatig hindi lamang lipid-pagbaba, ngunit din anti-namumula epekto ng bawal na gamot sa pagtatapos ng ika-4 na linggo. Therapy ang ginawa ng isang makabuluhang pagbaba rosuvastatin antas VEGF (sa pamamagitan ng 36.2%) at CRP (54.4%), kabuuang kolesterol (25.3%), TG (32.6%), LDL kolesterol (sa pamamagitan ng 36, 4%) kaugnay sa mga tagapagpahiwatig ng pre-paggamot. Nagkaroon ng isang makabuluhang pagbaba sa PASI index (mula 19.3 ± 2.3 hanggang 11.4 ± 1.1 puntos).

Dapat tandaan na walang mga epekto, pati na rin ang mga pagbabago sa antas ng transaminase ng hepatic, bilirubin at glucose ng dugo sa background ng rosuvastatin ay hindi napansin.

Kaya, rosuvastatin therapy na humantong hindi lamang upang bawasan atherogenic lipid mga fraction at pamamaga kadahilanan, ngunit din mabawasan ang vascular endothelial paglago kadahilanan. Ang kakulangan ng ugnayan sa pagitan ng CRP at VEGF ay nagmumungkahi na VEGF ay isang direktang pagbabawas, hindi mediated sa pamamagitan ng epekto sa lipids dugo at nagpapasiklab kadahilanan epekto ang gamot. Sa kasalukuyan, ito ay pinatunayan na ang mga epekto ng statins multifaceted - mayroon sila ng isang positibong epekto sa ang lipid profile, neoplastic paglago, inhibiting ang pagbuo ng prosesong ito, magkaroon ng isang kapaki-pakinabang pleiotropic epekto (kabilang ang pinabuting endothelial function, dagdagan ang bioactivity ng nitrik oksido ay maaaring maging matatag soryasis at atherosclerotic plaques sa bawat sa pamamagitan ng inhibiting angiogenesis ganyang bagay). Isinasaalang-alang sa itaas-inilarawan epekto ng statins pati na rin ang kaligtasan ng kanilang paggamit, ang posibilidad ng oral administration at medyo mababang gastos, tila naaangkop sa kanilang paggamit sa soryasis.

EI Sarian. Endothelial dysfunction sa mga pasyente na may psoriasis at statins // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]