Hepatitis B virus

Ang Hepatitis B ay isang nakakahawang sakit ng mga tao na nailalarawan sa pamamagitan ng pumipili na pinsala sa atay ng isang virus. Ang uri ng hepatitis na ito ay ang pinaka-mapanganib sa mga kahihinatnan nito sa lahat ng kilalang uri ng viral hepatitis. Ang causative agent nito ay ang hepatitis B virus (HBV).

Ang hepatitis B virus antigen ay unang natuklasan ni B. Blumberg noong 1964 sa blood serum ng isang Australian aborigine, at ang pathogen mismo ay natuklasan noong 1970 ni D. Dane (et al.) at tinawag na Dane particle, dahil walang kumpletong katiyakan na ito ay talagang isang virus at hindi ang mga bahagi nito. Kasunod nito, ang lahat ng mga pagdududa ay nawala, dahil ang genomic DNA at viral DNA-dependent DNA polymerase ay natuklasan sa komposisyon ng mga particle ng Dane. Ang virion ay naglalaman ng tatlong pangunahing antigens, kung saan ang mga sumusunod na pagtatalaga ay ipinakilala noong 1974:

• HBsAg - mababaw, o natutunaw, o Australian antigen.
• HBcAg - core antigen (cor-antigen).
• Ang HBeAg ay isang e antigen na naka-localize sa core ng virion at, hindi katulad ng HBcAg, ay hindi lamang naroroon sa virion ngunit umiikot din sa dugo sa libreng anyo o bilang isang complex na may anti-HBeAg antibody. Ito ay inilabas sa dugo mula sa mga hepatocytes sa panahon ng aktibong pagtitiklop ng HBV.

Ang surface antigen, HBsAg, ay umiiral sa tatlong morphologically distinct na variant: 1) ay isang supercapsid ng buong virion; 2) ay matatagpuan sa malalaking dami sa anyo ng mga spherical particle na may diameter na 20 nm; 3) sa anyo ng 230 nm na mahabang mga thread. Ang mga ito ay chemically identical. Naglalaman ang HBsAg ng isang karaniwang antigen, a, at dalawang pares ng magkaparehong eksklusibong uri-specific determinant: d/y at w/r, kaya naman mayroong apat na pangunahing subtype ng HBsAg (at, ayon dito, HBV): adw, adr, ayw, at ayr. Tinitiyak ng Antigen a ang pagbuo ng pangkalahatang cross-immunity sa lahat ng mga subtype ng virus.

Ang virion mismo, ang Dane particle, ay spherical at 42 nm ang lapad. Ang virion supercapsid ay binubuo ng tatlong protina: ang major (basic), malaki, at medium. Ang genome ay nakapaloob sa capsid at kinakatawan ng double-stranded circular DNA na may molekular na timbang na 1.6 MD. Ang DNA ay binubuo ng humigit-kumulang 3200 nucleotides, ngunit ang "plus" strand nito ay 20-50% na mas maikli kaysa sa "minus" strand. Ang protina na partikular sa virus ay covalently na naka-link sa 5' dulo ng mahabang strand. Ang 5' dulo ng parehong mga hibla ay komplementaryo at bumubuo ng mga "malagkit" na pagkakasunud-sunod na 300 nucleotide ang haba, dahil sa kung saan ang mga hibla ay malapit sa isang singsing. Ang nilalaman ng G + C sa virion DNA ay 48-49 mol %. Sa core ng virion, bilang karagdagan sa genomic DNA, mayroong viral DNA-dependent DNA polymerase. Ang minus strand ng HBV DNA ay naglalaman lamang ng apat na mga gene (S, C, P, at X), ngunit ang mga ito ay organisado nang siksik. Ang S, C, P, at X na mga gene ay makabuluhang nagsasapawan at kinokontrol ang synthesis ng mga sumusunod na produkto. Ang S gene ay nag-encode ng synthesis ng pangunahing envelope protein at naglalaman ng lahat ng impormasyon tungkol sa surface antigen na HBsAg. Bilang karagdagan, ini-encode nito ang synthesis ng gitna at malalaking mga protina ng sobre. Ang mga protina ay naglalaman ng isang karaniwang dulo ng COOH, ngunit ang kanilang pagsasalin ay nagsisimula sa tatlong magkakaibang mga initiator codon. Ang C gene ay nag-encode ng synthesis ng capsid proteins (HBcAg at HBeAg); bagama't ang mga protinang ito ay naka-encode ng isang gene, ang kanilang mga pathway sa pagsasalin ay iba. Ang P gene ay ang pinakamalaking. Kabilang dito ang bahagi ng lahat ng tatlong iba pang mga gene at nag-encode ng mga enzyme na kinakailangan para sa pagtitiklop ng viral. Sa partikular, nag-encode ito ng reverse transcriptase, ang RNase H enzyme domain, at ang 5'-terminal protein ng minus strand. Ang Gene X ay nag-encode ng mga protina na kumokontrol sa pagpapahayag ng lahat ng mga viral gene, lalo na ang isang 17 kD na protina na isang transactivator ng gene transcription.

Ang mga protina na bumubuo sa antigen sa ibabaw ay umiiral sa glycosylated (gp) at nonglycosylated form. Ang glycosylate ay gp27, gp33, gp36, at gp42 (ang mga numero ay nagpapahiwatig ng mw sa kDa). Ang HBV supercapsid ay binubuo ng major, o core, S protein (92%); ang gitna, M protein (4%), at ang malaki, o mahaba, L na protina (1%).

• Ang pangunahing protina, p24/gp27, o pangunahing protina (protein S), ay ang pangunahing bahagi ng sobre ng HBV. Sa kawalan ng iba pang mga envelope proteins, ito ay nagpo-polymerize upang bumuo ng 20-nm-diameter spherical particle na binubuo ng 100 polypeptide molecules.
• Ang malaking protina, p39/gp42, o mahabang protina (protein L), ay naroroon sa lahat ng tatlong anyo ng HBsAg. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa virion morphogenesis at sa kanilang paglabas mula sa cell. Ang L protein ay naglalaman ng pagkakasunud-sunod ng protina M, na pupunan sa N-terminus ng mga pagkakasunud-sunod ng 108 (ayw) o 119 (adw, adr, ayr) na residue ng amino acid na naka-encode ng npe-Sl na rehiyon ng S gene.
• Ang gitnang protina, gp33/gp36, o M protein, ay naroroon din sa lahat ng tatlong morphological form ng HBsAg. Ang M protein ay naglalaman sa N-terminus nito ng isang rehiyon ng 55 amino acid residues na naka-encode ng pre-52 na rehiyon ng S gene. Ipinapalagay na ang rehiyong ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagkilala sa mga selula ng atay ng isang limitadong hanay ng mga host (mga tao, unggoy, at chimpanzee) ng hepatitis B virus. Ang mga pagkakasunud-sunod ng mga protina na naka-encode ng npe-S na mga rehiyon ng S gene ay lubos na immunogenic, at ang kanilang mga determinant ay matatagpuan sa ibabaw ng virion. Samakatuwid, ang mga antibodies laban sa mga antigen na ito ay may mahalagang papel sa pagbuo ng kaligtasan sa sakit laban sa hepatitis B.

Ang synthesis ng mga viral protein ay mahigpit na kinokontrol sa antas ng transkripsyon at pagsasalin. Sa panahon ng transkripsyon ng viral genome, dalawang uri ng mRNA ang na-synthesize:

• ang mas maliit - 2100 nucleotides - naka-encode sa pangunahing at gitnang protina ng lamad;
• malaki - 3500 nucleotides, ibig sabihin, mas mahaba kaysa sa genomic DNA mismo; naglalaman ito ng terminal repeats ng 100 nucleotides ang haba.

Ang ganitong uri ng mRNA code para sa capsid protein at mga produkto ng P gene. Isa rin itong matrix para sa pagtitiklop ng viral DNA. Ang genome ay naglalaman ng mga enhancer (transcription amplifier) - mga elemento ng regulasyon na nagpapagana sa pagpapahayag ng lahat ng mga viral gene at pangunahing kumikilos sa mga selula ng atay. Sa partikular, ang S gene ay ipinahayag sa napakataas na antas lamang sa mga selula ng atay at sa ilalim ng impluwensya ng mga steroid hormone. Ang sitwasyong ito ay nagpapaliwanag kung bakit ang talamak na hepatitis B at kanser sa atay (hepatoma) ay naoobserbahan sa mga lalaki nang mas madalas kaysa sa mga babae, na ang mga antas ng steroid hormone ay mas mababa.

Ang ibang mga elemento ng regulasyon ng hepatitis B virus ay nagmodulate (kontrol) sa mga antas ng synthesis ng mga indibidwal na protina. Halimbawa, ang malaking protina ay synthesize lamang sa maliliit na dami. Karamihan sa mga ito ay nasa ibabaw ng mga nakakahawang virion. Ngunit ang pangunahing protina at, sa isang mas mababang lawak, ang gitnang protina ay na-synthesize sa napakalaking dami at iniiwan ang mga selula bilang bahagi ng mga partikulo ng antigen sa ibabaw, na maraming beses na mas sagana sa serum ng dugo kaysa sa mga mature na virion. Ang bilang ng mga partikulo ng antigen sa ibabaw ay maaaring 1011 -1013 bawat 1 ml ng dugo (ilang daang μg).

Ang hepatitis B virus ay ibinukod sa isang bagong pamilya ng mga virus - Hepadnaviridae, genus Orthohepadnavirus. Ang mga katulad na hepadnavirus ay natagpuan sa iba't ibang mga hayop (mga ground squirrel, marmot, chipmunks, Peking duck).

Ang mga Hepadnavirus ay nagpaparami sa medyo hindi pangkaraniwang paraan. Sa partikular, ang pagtitiklop ng genomic DNA ay nangyayari sa pamamagitan ng isang intermediate na link - RNA, ibig sabihin, sa mekanismo ng reverse transcription.

Siklo ng buhay ng hepatitis B virus.

• Adsorption sa cell.
• Pagpasok sa cell sa pamamagitan ng mekanismo ng receptor-mediated endocytosis (coated pit -> coated vesicle -> lysosome -> release ng nucleocapsid at pagtagos ng viral genome sa hepatocyte nucleus).
• Pagpaparami ng intracellular.

Sa panahon ng pagtagos sa cell, ang maikling ("plus") DNA chain ay pinahaba (nakumpleto). Sa nucleus, ang cellular DNA-dependent RNA polymerase ay nag-synthesize ng RNA ng 3500 nucleotides (pregenome) at mRNA, na mas maliit sa laki, para sa synthesis ng mga viral protein. Pagkatapos ang pregenome at viral DNA polymerase ay nakabalot sa isang bagong synthesized capsid, na inililipat sa cytoplasm. Dito, nangyayari ang reverse transcription ng pregenome. Isang bagong "minus" na DNA strand ang na-synthesize dito. Matapos makumpleto ang synthesis ng "minus" na DNA strand, ang pregenomic RNA ay nawasak. Ang Virion DNA polymerase ay nag-synthesize ng "plus" strand sa "minus" strand. Ang viral DNA, na ngayon ay double-stranded, ay maaaring umiral sa cell sa loob ng mahabang panahon at bumalik sa nucleus para sa susunod na replication cycle. Kung ang bagong partikulo ng virus ay hindi sumasailalim sa karagdagang pagtitiklop, kung gayon ang nabuong nucleocapsid, na dumadaan sa lamad ng cell, ay natatakpan ng isang supercapsid, mga buds mula sa cell, at ang pagpapahaba ng maikling "plus" na chain ng DNA ay agad na huminto. Kaya naman nag-iiba ang haba ng thread na ito. Sa isang tipikal na talamak na anyo ng hepatitis B, ang mga sumusunod na serological marker ay lilitaw sa dugo nang sunud-sunod: HBsAg, HBeAg at antibodies (IgM, IgG): anti-HBcAg. anti-HBeAg at anti-HBsAg.

Ang hepatitis B virus ay hindi naglalaman ng isang oncogene, ngunit ito ay itinatag na, kapag ipinakilala sa isang cell chromosome (sa iba't ibang bahagi nito), ang viral DNA ay maaaring mag-udyok ng iba't ibang mga genetic rearrangements sa kanila - mga pagtanggal, pagsasalin, amplification, na maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng kanser sa atay - isa sa mga pinakamalubhang kahihinatnan ng viral hepatitis B.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Panlaban sa virus ng Hepatitis B

Ang hepatitis B virus ay lubos na lumalaban. Ito ay nananatiling mabubuhay sa loob ng 3 buwan sa temperatura ng silid at sa loob ng ilang taon kapag nagyelo. Ang virus ay ganap na hindi aktibo sa pamamagitan ng autoclaving (120 °C), kumukulo ng 30 minuto, tuyo na init sa 180 °C sa loob ng 60 minuto, at sa 60 °C sa loob ng 10 oras. Ito ay lumalaban sa isang acidic na kapaligiran, ngunit nawasak sa isang alkaline na kapaligiran. Namamatay ang virus kapag ginagamot ng H2O2, chloramine, formalin, phenol, at UV irradiation.

Pathogenesis at sintomas ng hepatitis B

Ang virus ay direktang dinadala sa atay sa pamamagitan ng hematogenous na ruta. Ang mga autoimmune humoral at cellular reactions ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng hepatitis. Ipinapalagay na ang pinsala sa mga hepatocytes ay nauugnay hindi gaanong sa direktang pagkilos ng virus mismo, ngunit sa mga immunological na reaksyon ng host, na nagmumula na may kaugnayan sa pagbabago ng lamad ng cell sa pamamagitan ng mga viral protein, na nag-udyok sa paglitaw ng mga autoantibodies sa mga selula ng atay. Samakatuwid, ang pagbuo ng talamak na hepatitis at cirrhosis ng atay ay maaaring ituring na isang sakit na autoimmune.

Ang mga reaksiyong cellular autoimmune sa mga viral protein na nilalaman sa hepatocyte membrane ay pinapamagitan ng T-cytotoxic lymphocytes at iba pang mga selulang pumatay sa atay. Samakatuwid, ang talamak na dystrophy ng atay ay maaaring ituring bilang isang reaksyon ng pagtanggi ng isang uri ng heterotransplant.

Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay tumatagal mula 45 hanggang 180 araw, sa karaniwan ay 60-90 araw. Ang klinikal na kurso ng hepatitis B ay nailalarawan sa pamamagitan ng mahusay na pagkakaiba-iba; ang sakit ay maaaring magpatuloy: sa isang nakatago na anyo, nakita lamang ng mga pamamaraan ng laboratoryo, sa isang tipikal na icteric form at sa isang malignant na anyo, na nagtatapos sa kamatayan. Ang tagal ng pre-icteric stage ay mula sa isang araw hanggang ilang linggo. Ang icteric period, bilang panuntunan, ay mahaba at nailalarawan sa pamamagitan ng mahusay na tinukoy na mga sintomas (jaundice, hyperbilirubinemia, pagdidilim ng ihi, yellowness ng sclera). Ang pinahaba na anyo ay sinusunod sa 15-20% ng mga pasyente, at 90% sa kanila ay nagkakaroon ng talamak na hepatitis B. Ang mga pasyente na may matagal na anyo ay kadalasang may mga proseso ng autoimmune, na sinamahan ng isang mas mataas na nilalaman ng mga antihepatic antibodies, na nakita gamit ang immunosorbent assay (IFM). Sa mga bata, ang hepatitis B ay nagpapatuloy sa mas banayad na anyo at madalas na walang pag-unlad ng paninilaw ng balat, sa mga mas bata - karamihan ay walang sintomas.

Ang post-infectious immunity (humoral at cellular) ay pangmatagalan, panghabambuhay, at sanhi ng virus-neutralizing antibodies (anti-HBsAg) sa kawalan ng surface antigen sa dugo. Ang nakatagong pagbabakuna ay madalas na sinusunod dahil sa paulit-ulit na pakikipag-ugnay sa HBV, na siyang dahilan ng malawakang kaligtasan sa virus sa populasyon. Karaniwan, ang mga pasyenteng may talamak na hepatitis B ay ganap na gumagaling habang ang mga antibodies dito ay naiipon. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, sa kabila ng mataas na antas ng viral antigen sa dugo (ang pangyayari na nagpapaliwanag kung bakit madalas nangyayari ang parenteral infection), hindi gumagawa ng mga antibodies dito. Ang virus ay nananatili sa atay, at ang isang tao ay nagiging isang talamak na carrier sa loob ng mahabang panahon, minsan habang buhay. Ang sitwasyong ito ay malinaw na nauugnay sa isang mahinang tugon ng immune. Ang isa sa mga pinakakaraniwang resulta ng talamak na hepatitis B ay ang cirrhosis ng atay at kanser sa atay, na nabubuo pagkatapos ng isang nakatago na panahon ng hanggang 30-50 taon.

Epidemiology ng hepatitis B

Ang pinagmulan ng impeksyon sa hepatitis B virus ay tao lamang. Taliwas sa mga naunang ideya na ang impeksyon sa hepatitis B virus ay nangyayari lamang sa parenteral, napatunayan na ngayon na ito ay matatagpuan sa iba't ibang mga secretions at excretions: sa laway, nasopharyngeal secretions, feces, luha fluid, sa tamud, menstrual blood, atbp. Kaya, ang impeksiyon ay nangyayari hindi lamang parenteral, kundi pati na rin sa sekswal at patayo na paraan (mula sa ina na may impeksyon sa hepatitis B).

Ang Hepatitis B ay pumatay ng kasing dami ng mga tao sa buong mundo gaya sa lahat ng mga taon ng Ikalawang Digmaang Pandaigdig. Ayon sa WHO, ang bilang ng mga carrier ng HBV ay mula 0.1 hanggang 20% ng populasyon ng iba't ibang bansa o rehiyon.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Diagnosis ng hepatitis B

Sa kasalukuyan, ang pangunahing paraan para sa pag-diagnose ng hepatitis B ay ang paggamit ng reverse passive hemagglutination assay (RPHA) upang makita ang virus o ang surface antigen nito, HBsAg. Tulad ng nabanggit na, ang dugo ay naglalaman ng maraming beses na mas maraming antigen sa ibabaw kaysa sa virus mismo (100-1000 beses). Para sa reaksyon ng RPAHA, ginagamit ang mga erythrocytes na sensitized na may mga antibodies laban sa hepatitis B virus. Kung ang antigen ay naroroon sa dugo, nangyayari ang reaksyon ng hemagglutination. Ang RPAHA ay simple, maginhawa, at napaka-espesipiko. Ang iba't ibang paraan ng immunological (RSK, RPHA, IFM, RIM, atbp.) ay ginagamit upang makita ang mga antibodies sa viral antigen na HBsAg. Bilang karagdagan, ginagamit ang mga variant ng PCR upang makita ang HBV at ang mga antigen nito.

Upang matukoy ang mga antibodies sa viral antigen (HBsAg) sa suwero ng pasyente, maaaring gumamit ng iba't ibang paraan ng immunological (CSC, RPGA, precipitation reaction, IFM, RIM, atbp.).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Tukoy na prophylaxis ng hepatitis B

Isinasaalang-alang ang mataas na saklaw ng hepatitis B, pati na rin ang katotohanan na maraming mga carrier ng HBV sa mundo, inirerekomenda ng WHO na ang pagbabakuna ng hepatitis B ay sapilitan at dapat ibigay sa unang taon ng buhay. Dalawang uri ng bakuna ang iminungkahi para sa pagbabakuna. Upang ihanda ang isa sa mga ito, ang plasma ng mga carrier ng virus ay ginagamit bilang hilaw na materyal, dahil naglalaman ito ng viral antigen sa mga dami na sapat para sa paghahanda ng bakuna. Ang pangunahing kondisyon para sa paghahanda ng ganitong uri ng bakuna ay ang kumpletong kaligtasan nito, ibig sabihin, kumpletong hindi aktibo ang virus, na ibinibigay ng teknolohiya sa paghahanda ng bakuna. Upang maghanda ng isa pang uri ng bakuna, ginagamit ang mga pamamaraan ng genetic engineering, sa partikular, ang isang recombinant clone ng yeast na gumagawa ng surface antigen ng hepatitis B virus ay ginagamit upang makuha ang materyal na antigen.

Ang parehong mga bakuna ay lubos na epektibo (protektahan ang 95% ng mga nabakunahan). Ang tagal ng post-vaccination immunity ay hindi bababa sa 5-6 na taon. Ang mga bakuna ay nilikha para sa mga nasa hustong gulang, bagong silang at maliliit na bata - ang pinakamahalagang bahagi ng paglaban sa hepatitis B sa buong mundo. Ang buong kurso ng pagbabakuna ay binubuo ng tatlong iniksyon:

Dosis ko - kaagad pagkatapos ng kapanganakan; II dosis - pagkatapos ng 1-2 buwan; III dosis - hanggang sa katapusan ng unang taon ng buhay.

Ang mga pagbabakuna na ito ay kasama sa pinalawak na programa ng pagbabakuna ng WHO at pinagsama sa kalendaryo ng pagpapatupad nito (ayon sa mga rekomendasyon ng WHO, ang mga pagbabakuna laban sa tuberculosis, poliomyelitis, hepatitis B, tigdas, tetanus, dipterya, at whooping cough ay ibinibigay sa unang taon ng buhay).

Ang gammaglobulin na naglalaman ng mga antibodies laban sa HBV ay ginagamit para sa emergency passive immunoprophylaxis ng mga indibidwal na nakipag-ugnayan sa isang pasyenteng may hepatitis B.

Ang interferon at amixin (upang mapukaw ang endogenous synthesis nito) ay ginagamit upang gamutin ang hepatitis B (mga talamak at talamak na anyo). Ang bagong gamot na lamivudine (synthetic nucleoside) ay epektibo sa paggamot sa talamak na hepatitis B.