Hindi pa panahon ng pagbibinata

Maagang umunlad pagbibinata (PPP) - isang paglabag sa batang babae, ipinahayag sa pamamagitan ng isa o lahat ng mga palatandaan ng sekswal na kapanahunan, na kung saan ay 2.5 o higit pang mga standard deviations (o sa SD 2.5 σ) mas mababa kaysa sa average na edad ng kanilang paglitaw sa isang populasyon na malusog na bata. Ngayon sa karamihan ng mga bansa sa mundo pagbibinata ay itinuturing na hindi pa panahon sa pagkakaroon ng anumang ng mga palatandaan nito sa mga batang babae ng puting lahi sa 7 taon at negroid lahi sa 6 na taon ng buhay.

[1], [2], [3]

Epidemiology

Ang napaaga na pagbibinata ay nangyayari sa 0.5% ng mga batang babae sa populasyon. Kabilang sa buong ginekologiko patolohiya ng pagkabata, napaaga puberty ay 2.5-3.0%. Sa 90% ng mga batang babae, ang buong anyo ng wala sa panahon na pagbibinata ay dahil sa patolohiya ng central nervous system (CNS), kabilang ang laban sa background ng mga formations ng lakas ng utak (45%). Ang McCune-Albright-Breitsev syndrome ay natagpuan sa 5%, na gumagawa ng ovarian tumor na estrogen - sa 2.6% ng mga batang babae na may paunang pagbibinata. Ang hindi pa panahon ng katawan ay nakilala sa 1% ng mga batang babae na wala pang 3 taong gulang at ito ay 2-3 beses na mas mataas kaysa sa dalas ng mga tunay na anyo ng wala sa panahon na pagbibinata. Ang dalas ng congenital hyperplasia ng adrenal cortex na may kakulangan ng 21-hydroxylase ay 0.3% sa populasyon ng mga batang wala pang 8 taong gulang.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Mga sanhi premature puberty

HT-umaasa maagang umunlad pagbibinata ay maaaring sanhi ng family history (idiopathic variant), mga bukol o iba pang mga pathological proseso sa hypothalamic-pitiyuwitari rehiyon (cerebral sagisag). Ang isang pambihirang sanhi ng HT na nakasalalay sa pagtatapos ng pagbubuntis ay ang minana na Russell-Silver syndrome, na sinamahan ng katamtamang labis na produksyon ng mga gonadotropin mula sa maagang pagkabata.

Premature pubarhe ay maaaring sanhi ng labis na pagtatago ng adrenal androgens sa anyo ng mga non-classical congenital adrenal hyperplasia, androgen ovarian tumors (arrhenoblastoma, lipidokletochnaya tumor gonadoblastoma, dysgerminoma, teratoma, choriocarcinoma) o adrenal glandula (adenoma, androblastoma). Ang mga tumor ng Androgen na gumagawa ng mga adrenal at ovary ay nakakaapekto sa mga batang babae na bihirang.

Premature thelarche at menarche (napakabihirang) ay maaaring mangyari sa background persistent follicular cysts, granulosa ovarian mga bukol, katutubo at / o untreated hypothyroidism (Van Wick-Grombaha syndrome), na gumagawa ng mga bukol estrogens, human chorionic gonadotropin at gonadotropin at kapag exogenous pangangasiwa ng estrogens at estrogen-tulad ng compounds sa anyo ng mga formulations o pagkain. Izoseksualnoe HT-independent maagang umunlad pagbibinata syndrome ay nangyayari kapag ang Mac-Kyung-Albright Braitseva kapag premature thelarche menarche at bumuo bilang isang resulta ng mga katutubo gene pagbago receptor protina (GSα-protina) na nagiging sanhi ng hindi nakokontrol na pag-activate ng estrogen synthesis.

Sa mga batang babae na may bahagyang wala sa panahon na pagbibinata, posible ang pagbagsak ng sekundaryong sekswal na katangian, at higit pang pag-unlad ng bata ay nangyayari alinsunod sa mga pamantayan ng edad. Sa kabilang banda, ang pangyayari sa background na naging sanhi ng paglitaw ng sekundaryong sekswal na pag-sign ay maaaring ma-activate ang hypothalamic structures sa pamamagitan ng feedback at humantong upang makumpleto ang paunang pagbibinata.

Mga Form

Walang opisyal na tinanggap na pag-uuri ng wala sa panahon na pagbibinata. Sa kasalukuyan, ang nakadepende sa gonadotropin (gitnang o totoo) at gonadotropin-umaasa (paligid o mali) na wala sa panahon na pagbibinata ay nakahiwalay. Ayon sa ICD-10, ang gonadotropin-dependent (HT-dependent) na wala sa panahon na pagbibinata ay itinalaga bilang napaaga na pagbibinata ng sentral na pinagmulan. GT-umaasa maagang umunlad pagbibinata laging kumpleto, tulad ng ipinahayag sa lahat ng mga palatandaan ng sekswal na kapanahunan at ang pinabilis na pagsasara ng paglago zone sa mga batang babae na nasa edad na 8 taon habang pinapanatili ang bilis ng physiological pagkahinog ng iba pang mga organo at mga sistema.

Mga pasyente na may HT-independent maagang umunlad pagbibinata alinsunod sa mga dahilan ng sakit ay may izoseksualnye heterosexual o manipestasyon. Bahagyang HT-independent maagang umunlad pagbibinata ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbuo ng isang premature sign pagbibinata - dibdib (premature thelarche), bulbol distribution (premature pubarhe), regla (premature menarche), hindi bababa sa - dalawang mga tampok (thelarche at menarche).

Premature telaphae - isa o dalawang panig na pagpapalaki ng mga glandula ng mammary sa Ma2 ni Tanner, mas madalas ang kaliwang dibdib. Sa kasong ito, bilang isang patakaran, walang pigmentation ng mga areola ng nipples, walang sekswal na buhok at mga palatandaan ng estrogenasyon ng mga panlabas at panloob na mga organ na genital.

Hindi pa napapanahong puerpera - pubis buhok sa mga batang babae 6-8 taong gulang, hindi isinama sa pag-unlad ng iba pang mga palatandaan ng pagdadalaga. Kung premature pubarhe lumilitaw sa mga batang babae na may virilization ng panlabas na genitalia, pagkatapos ito ay kabilang sa mga heterosexual gonadal-Tropin-ilalabas ang hormone-independent maagang umunlad pagbibinata (GnRH-independent).

Hindi pa panahon ng menarche - ang pagkakaroon ng cyclic uterine bleeding sa mga batang babae sa ilalim ng 10 taong gulang sa kawalan ng iba pang pangalawang sekswal na katangian.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostics premature puberty

Ang pangunahing layunin ng diagnosis ng napaaga pagbibinata:

• kahulugan ng anyo ng sakit (kumpleto, bahagyang);
• na nagpapakita ng likas na katangian ng pag-activate ng wala sa panahon na pagbibinata (GT-dependent at GT-independiyenteng);
• pagpapasiya ng pinagmulan ng labis na pagtatago ng gonadotropic at steroid hormones.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Anamnesis at pisikal na pagsusuri

Sapilitan para sa lahat ng mga batang babae na may anumang mga palatandaan ng mga hindi pa panahon ng mga pamamaraan sa pagdadalaga:

• koleksyon ng anamnesis;
• Pisikal na pagsusuri at paghahambing ng antas ng pisikal at sekswal na pagkahinog ayon sa Tanner na may mga pamantayan sa edad;
• pagsukat ng presyon ng dugo sa mga batang babae na may heterosexual premature puberty;
• paglilinaw ng sikolohikal na katangian ng pasyente.

[20], [21], [22], [23], [24]

Mga pamamaraan sa laboratoryo

Pagtukoy ang antas ng FSH, LH, prolactin, TSH, estradiol, testosterone, 17-hydroxyprogesterone (17-OP), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), cortisol, libre T4 at libreng T3. Ang isang solong pagpapasiya ng antas ng LH at FSH ay maliit na kaalaman sa pagsusuri ng wala sa panahon na pagbibinata.

Pagsasagawa ng mga halimbawa na nagpapasigla at pinigilan ang produksyon ng mga steroid hormone

Ang isang sample na may sintetikong analogue ng GnRH ay isinasagawa sa mga oras ng umaga pagkatapos ng buong pagtulog. Dahil ang pagtatago ng gonadotropins ay may pulsed karakter, ang paunang halaga ng LH at FSH ay dapat na tinutukoy ng dalawang beses - 15 min at agad bago ang pagbibigay ng GnRH. Ang basal na konsentrasyon ay kinakalkula bilang arithmetic mean ng 2 measurements. Ang paghahanda na naglalaman ng mga GnRH analogue para sa araw-araw na paggamit (triptorelin) ay pinamamahalaan sa isang solong dosis mabilis / sa isang dosis ng 25-50 mg / m ² (kadalasan sa 100 g) na sinundan sa pamamagitan ng isang bakod ng kulang sa hangin dugo sa baseline, 15, 30, 45, 60 at 90 min . Ihambing ang baseline sa anumang 3 pinakamataas na stimulated value. Ang pinakamataas na pagtaas sa antas ng LH ay tinutukoy, bilang isang panuntunan, 30 minuto matapos ang pangangasiwa ng gamot, FSH - pagkatapos ng 60-90 minuto. Taasan ang antas ng LH at FSH nang higit sa 10 beses mula sa paunang o sa mga katangian ng mga halaga para sa panahon ng pubertal, i.e. Na lumalagpas sa 5-10 IU / l, ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng ganap na GT-dependent napaaga pagbibinata. Ang pagtaas ng FSH antas na may pinakamababang konsentrasyon ng LH bilang tugon sa pagsubok sa triptorelin sa mga pasyente na may napaaga thelarche nagpapahiwatig nang kahinaan ng posibilidad ng pag-unlad ng GT-umaasa maagang umunlad pagbibinata. Sa mga bata na may iba pang mga bahagyang porma ng wala sa panahon na pagbibinata, ang antas ng LH at FSH pagkatapos ng pagsubok ay katumbas ng sa mga batang wala pang 8 taong gulang.

Ang isang maliit na sample na may glucocorticoids ay dapat isagawa sa mga batang babae na may premature puartha kung mayroong mas mataas na nilalaman ng 17-OP at / o DHEAS at testosterone sa venous blood. Ang mga paghahanda na naglalaman ng mga hormone glucocorticoid (dexamethasone, prednisolone) ay dapat kunin nang pasalita para sa 2 araw. Ang araw-araw na dosis ng dexamethasone ay dapat na 40 μg / kg, at prednisolone sa mga batang babae sa ilalim ng 5 taon - 10 mg / kg, 5-8 taon - 15 mg / kg. Kapag nagsasagawa ng sample, kinakailangan na kumuha ng venous blood sa umaga sa gabi ng pagkuha ng gamot at sa umaga ng ikatlong araw (pagkatapos ng ikalawang araw ng pagpasok). Karaniwan, bilang tugon sa pagkuha ng gamot, mayroong isang pagbawas sa antas ng 17-OP, DHEAS at testosterone sa pamamagitan ng 50% o higit pa. Ang kakulangan ng dynamics ng konsentrasyon ng hormone ay nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng tumor na may androgen.

Ang isang sample na may isang synthetic ACTH maikli o pang-kumikilos (tetrakozaktidom) ay isinasagawa sa pagtuklas ng mga high blood plasma 17-OP, at DHEAS nabawasan o normal na cortisol antas upang ibukod ang mga di-classical na paraan ng CAH. Ang sample ay dapat gumanap sa isang kapaligiran sa ospital, bilang isang matalim na pagtaas sa presyon ng dugo at ang pagpapaunlad ng mga allergic reactions pagkatapos ng drug administration ay posible. Tetrakozaktid [α- (1-24) -kortikotropin] pinangangasiwaan sa isang dosis ng 0.25-1 mg n / a o I / kaagad pagkatapos ng kulang sa hangin sampling dugo sa 8-9 na oras sa umaga. Kapag ang isang maikling-buhay na gamot ay pinangangasiwaan, ang sample ay sinusuri pagkatapos ng 30 at 60 minuto. Pagkatapos ng pagpapakilala tetrakozaktidom depot paulit-ulit na sampling ng kulang sa hangin dugo sa pamamagitan ng ani ng hindi bababa sa 9 na oras. Kapag sinusuri ang mga halimbawa ay dapat na weighed at ang unang 17-stimulated mga antas ng cortisol at OP. Ang mga pasyente na may napaaga pubarhe maaaring ipagpalagay non-classical na form CAH ng pagtaas baseline 17-OP 20-30% o higit pa sa 6 SD mula sa baseline. Ang antas ng stimulated 17-OP, na lumalampas sa 51 nmol / l, ang pinakamahalagang marker ng nonclassical form ng CGNA. Kapag nagdadala ng isang pagsubok sa tetrakozaktidom prolonged action, maaari kang tumuon sa index ng diskriminasyon:

D = [0.052 × (17-OP2)] + [0.005 × (K1) / (17-OP1)] - [0.018 × (K2) / (17-OP2)

Kung saan ang D ay ang index ng diskriminasyon; K1 at 17-OP1 - ang baseline level ng cortisol at 17-OP-progesterone; K2 at 17-OP2 - ang antas ng hormones 9 na oras matapos ang pangangasiwa ng tetracosactide. Ang diagnosis ng isang nonclassical kakulangan ng 21-hydroxylase ay itinuturing na nakumpirma na may indeks ng diskriminasyon na lumalagpas sa 0.069.

Instrumental na mga pamamaraan

• Echographic na pagsusuri ng mga internal organs sa katawan na may pagsusuri sa antas ng pagkahinog ng matris at ovary, mga glandula ng mammary, thyroid at adrenal glandula.
• Radiography ng kaliwang pulso at pulso pinagsamang may kahulugan ng antas ng pagkita ng kaibahan ng balangkas (biological na edad) ng bata. Paghahambing ng biological at magkakasunod na edad.
• Electroencephalographic at ehoentsefalograficheskoe pag-aaral sa pagkilala nonspecific pagbabago (hitsura ng pathological ritmo, pangangati ng subcortical mga istraktura, ang pagtaas ng pag-agaw), pinaka-madalas na sinamahan ng premature pagbibinata sa background ng organic at functional disorder ng CNS.
• MRI ng utak sa T 2 -weighted mode ay nagpapakita ng lahat ng mga batang babae na may pag-unlad ng mammary glands sa 8 taon, ang pagdating ng sexual pilosis sa 6 na taon sa antas ng suwero estradiol itaas 110 pmol / L upang maiwasan hamartomas at iba pang space-sumasakop lesyon III ventricle at pitiyuwitari glandula. MRI retroperitoneal o adrenal isinalarawan sa mga batang babae na may napaaga pubarhe.
• Biochemical na pag-aaral ng nilalaman ng sosa, potasa, murang luntian sa kulang sa dugo sa mga pasyente na may mga palatandaan ng heterosexual premature puberty.

Mga Karagdagang Paraan

• Cytogenetic study (kahulugan ng karyotype).
• Molecular genetic screening upang makilala ang mga tiyak na mga depekto steroidogenic enzymes activator gene (21-hydroxylase), HLA sistema sa mga batang babae na may heterosexual maagang umunlad pagbibinata.
• Ophthalmic examination, kabilang ang pagsusuri ng fundus, pagpapasiya ng katalinuhan at visual na patlang sa pagkakaroon ng mga karatula na katangian ng McCune-Albright-Breitsev syndrome.

[25], [26], [27], [28], [29],

Iba't ibang diagnosis

Ang HT-dependent natalang pagbibinata

• Idiopathic (sporadic o familial) na variant ng sakit. Sa kasaysayan ng pamilya, ang mga batang ito ay may mga indikasyon ng maagang o maagang pagbubukas ng seksuwal sa mga kamag-anak. Ang pag-uugali ng pag-uugali ay nagsisimula sa isang oras malapit sa physiological, mayroong isang maagang tumalon sa paglago at pag-unlad ng mga glandula ng mammary. Ang pubertal halaga ng LH, FSH, estradiol o pubertal na tugon sa pagpapasigla ng gonadotropin-releasing hormone sa kawalan ng organic at functional na patakaran ng CNS.
• Sagisag nonneoplastic sakit ay nangyayari sa mga pasyente na may isang kasaysayan ng mga tagubilin para sa posttraumatic (kabilang ang kapanganakan trauma), postinflammatory o sapul sa CNS pagbabagong; nakaraang impeksiyon sa panahon ng prenatal panahon ng buhay (tsitomegalo- at herpes virus impeksiyon, toxoplasmosis, syphilis, tuberculosis, sarcoidosis) sa simula nya at unang bahagi ng pagkabata (meningitis, araknoiditis, sakit sa utak, paltos o granulomatous proseso ng post-inflammatory). Sa sira ang ulo-neurological status may mga palatandaan ng organic psihosindroma: pagkamayamutin, emosyonal disinhibition. Ang pagsusuri sa neurological ay nagpapakita ng mga sintomas ng sugat ng CNS ng di-tiyak na kalikasan.
• Tumor sakit embodiment ay binuo bilang isang resulta ng paglago hypothalamic hamartoma, glioma, ependymoma, araknoid cysts ibaba o parasitiko III ventricle, at pitiyuwitari adenoma cysts, pinealoma, napaka-bihira - sa gitna craniopharyngioma pag-unlad. Isang natatanging tampok ng pinaka-bukol ay benign at mabagal na paglago sa ventricular lukab na may limitadong contact na may mga pader ng ventricle III bilang makitid na binti. Sintomas na nagaganap sa panahon ng pag-unlad ng mga bukol ng parehong uri at ang mga ito dahil sa ang attachment na posisyon, laki at antas ng kaguluhan ng CSF agos. Bukol ng maliit na sukat, bilang karagdagan sa unang bahagi ng pagbibinata, maaari clinically manifest lamang bouts ng sakit sa ulo na may malaking liwanag na pagitan. Ang mga bata sa taas ng isang pag-atake ng sakit ng ulo minsan ay sinusunod ng isang pangkalahatang kahinaan, pretentious pustura dahil decerebrate tigas, marahas na pagtawa (sa lokasyon ng tumor ay malapit sa field, nagdadala out motor regulasyon tawa). Higit pang mga bihirang-obserbahan epileptiform Pagkahilo na may vasomotor abala at sensitibong pangangati (oznobopodobnoe jitter bilang maikling paroxysms, labis-labis sweating, lagnat mula subfebrile sa 38-39 ° C, mas mababa sa - unconsciousness at gamot na pampalakas convulsions). Ang mga sakit sa isip ay kumakatawan sa kawalang-kilos at kawalang-interes, ngunit ang pag-unlad ng mga bouts ng pagkabalisa ng motor ay posible.

Ang isang direktang resulta ng hydrocephalic-hypertensive syndrome ay iba't-ibang mga sintomas ng pagkawala dahil sa edema nipple optic chiasma lesyon o pathological cranial pagbibigay-buhay, lalo na oculomotor nerbiyos (anisocoria, paresis tumitig pataas et al.). Maramihang gliomas, kabilang ang mga emanating mula sa hypothalamic nuclei, maaaring maging sanhi ng napaaga pagbibinata sa mga pasyente na may neurofibromatosis (ni Recklinghausen sakit). Ang sakit na ito ay minana sa isang autosomal nangingibabaw fashion, nailalarawan sa pamamagitan ng maramihang mga focal lamba ng glia at accumulations ng mahibla sangkap tissue (lumilitaw sa balat makinis patches coffee kulay o subcutaneous plaques). Kapag ang lokasyon ng isa sa mga maraming glia sa tinggil maaaring magbigay ng isang maling impression ng mga panlabas na genitalia virilization, hal tungkol sa heterosexual premature puberty. Tulad ng mga tampok na tampok tandaan ang pagtutuklas ng axillae at ang maraming iba't ibang mga visceral lesyon. Mula noong unang taon ng buhay, nakilala ang mga buto depekto (cysts, curvatures). Ang Dumbbell-tulad ng pampalapot ng mga ugat ng mga nerbiyos ng utak ay maaaring maging sanhi ng matinding sakit na pumipigil sa kilusan ng bata. Ang mga kram, ang kapansanan sa paningin, posibleng pagkawala ng isip. Ang napaaga na pagbibinata sa mga batang may neurofibromatosis ay bubuo bilang isang tunay na kumpletong paagang pagbibinata sa mga unang taon ng buhay.

Sa organic na patolohiya na patolohiya, ang mga sintomas ng wala sa panahon na pagbibinata ay kadalasang lumilitaw sa ibang pagkakataon o sabay na may pag-unlad ng mga sintomas ng neurological. Kadalasan, ang pagkakatulad ng simula ng paglago ng mammary glands at menarche HT-umaasa maagang umunlad pagbibinata accompanies ang hitsura ng ganap na binuo ng pangalawang sekswal na katangian (Ma4-5 / R4-5 Tanner) at palaging nakatapos premature menarche. Ang sunud-sunod na edad ng klinikal na debut ng sakit ay sumasaklaw mula 8 buwan hanggang 6.5 taon. Kabilang sa lahat ng mga batang babae na may HT na nakasalalay sa pagkabata na pagbibinata, 1/3 lamang ang pinanatili ang pagkakasunud-sunod at mga rate ng pagbibinata. Sa mga unang taon ng sakit sa klinikal na larawan ay dominado estrogenzavisimye sintomas ng sekswal pagkahinog sa kawalan ng androgen-umaasa na mga katangian (izoseksualnaya form). Ang mga glandula ng mammary ng katamtamang antas ng pagkahinog (Ma2 ayon kay Tanner), bilang isang panuntunan, ay lumilitaw sa mga batang babae sa 1-3 taong gulang na sabay-sabay mula sa magkabilang panig. Ang maagang pagsisimula at mabilis na pag-unlad ng pangalawang sekswal na katangian ay katangian ng hypothalamic hamartoma. Sa isang bilang ng mga batang babae, ang sakit, na nagsimula sa paglitaw ng mga glandula ng mammary (premature telarche), ay maaaring hindi lumitaw sa isang mahabang panahon sa iba pang mga palatandaan ng pagbibinata. Hindi kumpleto porma ng HT-umaasa maagang umunlad pagbibinata madalas na nagpatuloy hanggang adrenarche (6-8 taon), pagkatapos ay mabilis (sa loob ng 1-2 taon) lalabas pubarhe at menarche. Kapag hormonal pagsusuri note pagtaas ng estrogens laban sa nakataas source at triptorelin stimulated antas ng gonadotropins (LH, FSH). Kapag ang HT-umaasa maagang umunlad pagbibinata, isang ina at ovarian laki (volume lumalagpas sa 3 mm multifollikulyarnye istraktura pagbabago - ang paglitaw ng higit sa 6 na follicles na may diameter mas malaki kaysa sa 4 mm) tumutugma sa mga batang babae pagbibinata. Sa menstruating na mga batang babae na may napanahong pagbibinata, ang dami ng parehong mga ovary at ang laki ng matris ay tumutugma sa mga indeks na sekswal na indeks. Sa lahat ng mga pasyente na may HT-umaasa maagang umunlad pagbibinata pinabilis na pag-unlad ng buto ay humahantong upang madaig kalendaryo edad buto edad 2 o higit pang mga taon, at ang mabilis na kasunod na pagsasara ng paglago zone. Sa simula ng pagbibinata ang mga batang babae ay makabuluhang mas maaga sa ang pisikal na pag-unlad ng parehong edad, ngunit sa pagbibinata ay may dysplastic katawan dahil sa maikling limbs at malawak na bony pelvis, gulugod mahaba at makitid na balikat magsinturon. Ang mga pagbubukod ay mga batang babae na may nakadepende sa GT na paunang pagbibinata sa Russell-Silver syndrome. Ito ay isang minamana sakit nailalarawan sa pamamagitan ng intrauterine paglago pagpaparahan, labag sa pormasyon ng buto bungo (tatsulok na mukha) at balangkas (binibigkas kawalaan ng simetrya ng puno ng kahoy at paa't kamay na may mababang paglago) sa unang bahagi ng pagkabata. Ang sakit ay nangyayari sa katamtamang labis na produksyon ng mga gonadotropin. Ang feminized newborns na may ganitong patolohiya ay hindi sapat ang haba at timbang ng katawan (kadalasan mas mababa sa 2000 g) at mahina sa likod ng kanilang mga kapantay sa paglago sa lahat ng mga yugto ng buhay. Gayunpaman, ang buto at kalendaryong edad ng mga batang ito ay pareho. Ang buong anyo ng wala sa panahon na pagbibinata ay bubuo sa mga batang babae na may Russell-Silver syndrome hanggang 5-6 taong gulang.

Sa mga batang babae na may ganap na anyo ng HT na nakasalalay sa pagkabata, ang mental, emosyonal at intelektuwal na pag-unlad, sa kabila ng panlabas na pagtanda, ay tumutugma sa edad ng kalendaryo.

Ang mga kumpletong porma ay maaaring maganap sa mga batang babae na may HT-independent napaaga na pagbibinata, pati na rin pagkatapos ng radiation at chemotherapy, o pagkatapos ng kirurhiko paggamot ng mga intracranial tumor sa utak.

[30], [31]

HT-independent napaaga pagbibinata (isosexual)

Hindi pa panahon katawan. Ang pinipili ng dibdib ng seleksyon ay pinaka-karaniwan sa mga batang babae na wala pang 3 at mas matanda kaysa sa 6 na taon. Bilang isang patakaran, walang pigmentation ng mga areola ng nipples, mga sekswal na buhok at mga palatandaan ng estrogenasyon ng panlabas at panloob na mga organ na genital. Sa anamnesis ng mga batang babae na may paunang kopya, bilang isang patakaran, walang katibayan ng malubhang patolohiya sa antenatal at postnatal na mga panahon. Ang pisikal na pag-unlad ay tumutugma sa edad. Ang pag-unlad ng pagkahinog ng osseous system ay hindi hihigit sa 1.5-2 taon at hindi pa sumusulong. Sa ilang mga kaso, ang mga batang babae na may napanayam na telarech ay may mga episodic bursts ng FSH at estradiol na pagtatago sa background ng admissible na antas ng LH. Sa mga batang babae na may nakahiwalay na premature thelarche sa 60-70% ng mga kaso ng ovarian follicles matugunan, kung minsan ay umaabot sa lapad ng 0.5-1.5 cm. Ang hormonal katayuan ng mga bata deviations mula sa standard na mga rate para sa edad na LH, FSH, madalas absent. Kapag sinubukan sa GnRH sa mga batang babae na may mga premature telarcheus, ang isang pagtaas sa antas ng tugon ng FSH ay matatagpuan kumpara sa mga malulusog na kapanahon. Ang sagot ay ang LH ay aduabatic. Ang premature telarche ay hindi kasama ang pagpabilis ng pisikal na pag-unlad. Karaniwan, ang mga glandula ng mammary ay nakababa sa normal na sukat sa buong taon, ngunit sa ilang mga kaso ay nananatiling pinalaki hanggang sa panahon ng pagbibinata. Ang kawalan ng katatagan ng gonadotropic regulasyon ay maaaring humantong sa pagpapatuloy ng sekswal na pag-unlad sa 10% ng mga pasyente.

Hindi pa tapos na menarche - ang hitsura ng paikot na panregla pagdurugo sa mga batang babae sa ilalim ng 10 taon na walang iba pang pangalawang sekswal na katangian. Ang mga sanhi ng kondisyong ito ay hindi tinukoy. Ang pag-aaral ng anamnesis (ang paggamit ng mga hormonal na gamot, ang paglunok ng isang malaking bilang ng phytoestrogens) ay nakakatulong sa pagsusuri. Ang edad ng paglago at buto ng mga batang babae ay tumutugma sa kalendaryo. Sa panahon ng pagsusuri, ang isang lumilipas na pagtaas sa antas ng estrogens ay kadalasang napansin sa panahon ng mga pag-alis ng acyclic na dugo mula sa genital tract.

Ang mas maagang pagbibinata ay mas karaniwan sa mga batang babae na may edad na 6-8 na taon. Ang dahilan ng wala sa panahon na nakahiwalay pu banga sa mga batang babae ay maaaring labis na conversion ng testosterone (kahit na sa normal na halaga) sa aktibong metabolite dehydrotestosterone sa paligid ng dugo. Ang dehydrotestosterone ay nagbabagsak sa likas na ritmo ng pagpapaunlad ng follicle ng sebaceous-follicle, pinapanatili ito sa yugto ng paglago. Ang seksuwal at pisikal na pag-unlad ng mga batang babae na may mas mataas na aktibidad ng 5α-reductase ay hindi naiiba sa mga pamantayan ng edad. Marahil na ang katamtamang pagtaas sa klitoris, kaya, sa loob ng mahabang panahon ang pormang ito ng premature puartha ay itinalaga bilang idiopathic o constitutional. Ang hindi pa panahon na paglago ng pubic hair ay maaaring sanhi ng pagtaas ng paligid ng pormasyon ng testosterone laban sa isang background ng hindi pa panahon pagpapahusay ng adrenal androgen pagtatago. Ang marker ng premature puartha ay ang pagtaas sa antas ng DHEAS sa pagbibinata. Ang mga napaaga na puerperas ay tinutukoy bilang di-progresibong mga kondisyon na hindi nakakaapekto sa rate ng normal na pagbibinata. Bone age at paglago ay halos palaging tumutugma sa edad ng kalendaryo, at kung sila ay mauna sa mga ito, pagkatapos ay hindi hihigit sa 2 taon. Ang mga batang babae ay walang mga palatandaan ng estrogenic na impluwensya: glandular tissue ng mammary glands, ang sukat ng panloob na genitalia ay tumutugma sa edad. Ang mga hormonal na parameter (gonadotropin, estradiol) ay tumutugma sa mga nasa prepubertal na mga bata, kadalasan ang antas ng DHEAS sa suwero ay nadagdagan sa pubertal values. Kapag sinusuri ang mga bata na may napaaga na puarthache, ang mga tinatawag na nonclassical (late, postnatal, erased or pubertal) na mga form ng CCHD ay matatagpuan. Ang napaaga na puerbera ay madalas na nagsisilbing unang marker ng isang bilang ng mga metabolic disorder na humantong sa pagpapaunlad ng metabolic syndrome sa mga babaeng may seksuwal na sekswal.

Van Wick-Grombaha syndrome ay nangyayari sa mga bata na may decompensated pangunahing hypothyroidism. Matinding pangunahing kakapusan ng parehong teroydeo hormones (thyroxine at triiodothyronine) ay pagbagal paglago, ang paglitaw ng mga hindi balanseng katawan at pagkahuli sa pag-unlad ng facial skeleton (wide sunken bridge ng ilong, hypoplasia ng sihang, ang isang malaking noo, isang maliit na pagtaas sa ang fontanelle). Sa anamnesis ng mga pasyente, ang mga late na hitsura at naantalang pagbabago ng ngipin ay nabanggit. Maagang sintomas ay di-tiyak na sakit, ang bata ay hindi kumain, bihira cries, sa neonatal panahon ito ay tumatagal mas mahaba paninilaw ng balat nabanggit hypotonia, macroglossia, lawit ng pusod luslos, hindi pagkadumi, pag-aantok. Mamaya clinical sakit sa untreated pasyente na may pag-aantok litid reflexes at kalamnan lakas pagtanggi, tuyong balat, bradycardia, hypotension, mababang garalgal na tinig, psychomotor pagpaparahan at ipinahayag deviations katalinuhan hanggang sa cretinism, labis na katabaan, myxedema. Bone edad ay nangunguna sa kalendaryo para sa 2 taon o higit pa, tandaan ang mga premature hitsura ng pangalawang seksuwal na mga katangian. Kapag inspeksyon ay nagpapakita ng isang pagtaas hormonal prolactin pagtatago, at polycystic ovaries ay madalas na mahanap ang mga pagbabago o ang paglitaw ng mga indibidwal na follicular cysts. Ito ay mas karaniwan na bumuo ng seksuwal na buhok, at kumpleto na ang pagbubuntis.

Maagang umunlad pagbibinata in syndrome Mc-Kyung-Albright Braitseva karaniwang nagsisimula sa isang ina dumudugo lumalabas maaga (average ng 3 taon) at katagal bago thelarche at pubarhe. Para sa mga pasyente nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng tabingi pigmented spot sa balat na maging kamukha ng mapa ng liwanag na kulay kape, ang maramihang mga fibrocystic dysplasia ng mahabang buto at ang mga buto ng cranial paglundag. Kadalasan sa ganitong syndrome may kapansanan sa teroydeo function (nodular busyo), higit na mas mababa meet acromegaly at hypercortisolism. Ang isang tampok na katangian ng PPP sa background ng syndrome Mc Kyung-Albright-Braitseva makilala ang undulating kurso ng sakit sa isang transient pagtaas sa suwero estrogen upang pubertal mga halaga sa mababang (dopubertatnogo) pagganap ng gonadotropins (LH, FSH).

Estrogenprodutsiruyuschie bukol (folliculoma, lyuteoma), follicular cysts ovarian at adrenal glandula. Sa pagkabata, ang pinaka-karaniwang follicular cysts ng ovaries. Ang lapad ng mga cysts ay nag-iiba 2.5-7 cm, ngunit mas madalas ito ay 3-4 cm. Sa background ng follicular cysts clinical sintomas bumuo ng mabilis. Ang mga batang babae lumitaw ang pigment areolas at nipples, accelerating ang paglago ng dibdib at matris, na sinusundan ng ang hitsura ng dugo discharge mula sa genital tract nang walang pag-unlad ng sekswal na katawan ng buhok. Kadalasan sinusunod ang isang kapansin-pansin na pagpapakilos ng pisikal na pag-unlad. Ang mga follicle ay maaaring sumailalim sa independiyenteng reverse development sa loob ng 1.5-2 na buwan. Kapag kusang pagbabalik o pagkatapos ng pag-alis ng cysts sinusunod ng isang unti-unti pagbawas sa suso at matris. Gayunpaman, sa relapsed o mas malaki cysts swings estrogenic epekto ay maaaring maging sanhi ng pag-activate ng hypothalamic-pitiyuwitari rehiyon na may pag-unlad ng ang buong anyo ng maagang umunlad pagbibinata. Sa kaibahan sa maagang umunlad pagbibinata, ang naganap sa background ng autonomous na pag-unlad ng ovarian follicular cysts, sa tunay na maagang umunlad pagbibinata cyst sa pag-alis ay hindi daan sa iyo upang ibalik ang reproductive sistema na aktibidad sa isang antas na naaayon sa edad kalendaryo. Granulosa-cell-stromal bukol, at stromal hyperplasia gipertekoz, teratoblastomy na may mga elemento hormonally aktibong tissue chorionepithelioma, lipidokletochnye ovarian tumors bihira nakilala sa mga batang babae, ngunit sila ay naging ang pangalawang pinakakaraniwang sanhi ng estrogen pagtatago ng baterya na may kakayahang nagiging sanhi ng paglitaw ng mga palatandaan ng premature pagbibinata. Sa ilang mga kaso, estrogen ay maaaring mag-ipon ng gonadoblastomy itapon sa tyazhevidnyh gonads, cystadenoma at cystadenocarcinoma ng ovaries. Kadalasan ang pagkakasunod-sunod ng paglitaw ng pangalawang seksuwal na mga katangian pangit (premature menarche Nauuna thelarche na may napapanahong pubarhe). May isang ina dumudugo mas maganda acyclic, sekswal pagkabalbon offline (sa maagang yugto) o hindi maganda ang ipinahayag. Sa isang clinical laboratoryo pagsusuri at matukoy ang pagtaas sa laki ng mga bahay-bata upang dumating sa takdang panahon, sarilinan pagtaas ovarian o adrenal sukat na may isang mataas na antas ng estradiol sa paligid dugo suwero halaga background dopubertatnogo gonadotropins. Ang palatandaan ng maagang umunlad pagbibinata na lumitaw laban sa mga senaryo estrogenprodutsiruyuschih bukol ay ang kawalan o bahagyang maaga biological (buto) sa kalendaryo edad (hindi hihigit sa 2 taon).

HT-independiyadong napaaga na pagbibinata (heterosexual)

Hindi pa panahon ng pagbibinata sa background ng CGNA. Labis na produksyon ng mga androgens, lalo androstenedione nagiging sanhi ng virilization babae sa utero - hypertrophy ng klitoris (I hakbang ng Prader) bago bumubuo micropenis (V sunud Prader) mula sa yuritra opening sa ulo ng tinggil / ari ng lalaki. Ang mga batang babae ay nakakakuha ng heterosexual traits. Ang pagkakaroon ng urogenital sinus, bridging malalim na pasilyo, high pundya, underdevelopment ng mga maliliit at malalaking mga labia ay maaaring maging sanhi ng bata sa kapanganakan ay minsang maling maitatala bilang isang lalaki na may hypospadias at cryptorchidism. Kahit na sa malubhang masculinization chromosome itinakda sa mga bata na may CAH - chromosome 46 XX - isang ina at ovarian pag-unlad ay nangyayari alinsunod sa mga genetic sex. Sa edad na 3-5 taon, ang mga palatandaan ng heterosexual premature puberty ay naka-attach sa mga palatandaan ng congenital masculinization. Ang seksuwal na embryolohiya at acne sa balat ng mukha at likod ay lilitaw. Sa ilalim ng impluwensiya ng labis na androgenic steroid, lalo na DHEA, sa mga batang babae paglago pulandit ay nangyayari, ang katumbas na halaga ng pubertal mabilis na paglaki, ngunit sa pamamagitan ng edad na 10, ang mga pasyente tigilan na lumalaki dahil sa ang kumpletong epiphyseal fusion slits. Ang disproportion ng pisikal na pag-unlad ay ipinahayag sa pamamagitan ng maikling tangkad dahil sa maikling napakalaking mga limbs. Hindi tulad ng mga batang babae na may GT-nakasalalay PPP, mayroon ding maikling tayog sa mga pasyente na may maagang umunlad pagbibinata CAH sa background magbunyag ng mga panlalaking katangian bumuo (wide balikat at makitid hips funnel-shaped). Anabolic action ng DHEAS at androstenedione ay humantong sa densification ng adipose tissue at kalamnan hypertrophy. Ang mga batang babae ay parang "maliit na Hercules". Progressive virilization sinamahan ng ang paglago ng buhok sa mukha at paa't kamay, sa midline ng abdomen at likod, ang tinig ay nagiging magaslaw, cricoid nagtataas. Ang mga glandula ng mammary ay hindi binuo, ang panloob na pag-aari ay nananatiling stably ng isang preubertal laki. Ang klinikal na larawan ay pinangungunahan ng mga palatandaan ng androgen na umaasa sa pagbibinata. Ang pagkakaroon sa isang pamilya ng mga kapatid na may maagang umunlad pagbibinata o nars na may clinical manifestations ng virilization, pati na rin ang mga indications ng masculinization ng panlabas na genitalia sa neonatal panahon nagmumungkahi CAH. Sa kaganapan ng premature sexual body hair kasabay ng iba pang mga palatandaan ng virilization sa mga batang babae na may heterosexual maagang umunlad pagbibinata ay kinakailangan upang tukuyin ang uri ng enzymatic depekto. Sa classical na form CAH may kaugnayan sa 21-hydroxylase kakulangan, nadagdagan basal na antas ng OP-17 at adrenal androgens, lalo androstenedione, sa normal o mataas na antas ng testosterone at DHEA at mababang antas ng cortisol. Ipinahayag 21-hydroxylase kakulangan humahantong sa isang makabuluhang limitasyon ng fusion bilang deoxycortisol at deoxycorticosterone, na siya namang nagiging sanhi ng pag-unlad ng clinical manifestations ng kakulangan ng aldosterone. Kakulangan mineralocorticoid sanhi maagang pag-unlad solteryayuschey bumuo ng CAH sanhi ng makabuluhang mga 21-hydroxylase kakulangan (Debre Fibiger syndrome).

Para sa maagang pagkakatuklas ng naturang mga form sa mga batang babae na may CAH heterosexual HT-independent maagang umunlad pagbibinata kinakailangang presyon ng dugo pagsukat, at para sa pagpapabuti nito - pagsisiyasat ng potassium, sodium at chloride sa plasma ng dugo. Ang isa sa mga unang clinical na sintomas ng mga hindi klasikal na variant ng CCHP ay ang pinabilis na puerperium. Pinapayagan ng pagsusuri sa echographic ang pagtuklas ng bilateral adrenal enlargement, hindi gaanong mahalaga sa nonclassical form, o mahalaga sa klasikal na bersyon, na lumalampas sa mga pamantayan ng edad. Kapag kahirapan sa pagbibigay kahulugan ng mga basal na antas ng steroid hormones (katamtaman na pagtaas sa antas ng OP-17 at suwero DHEA) sa mga pasyente na may pinaghihinalaang nonclassical CAH isang sample ay isinasagawa gamit ang isang synthetic ACTH (tetrakozaktidom). Isang malalim na genetic pagsubok sa HLA-pagta-type ay nagbibigay-daan sa iyo upang tukuyin ang genetic sex ng bata, upang kumpirmahin ang diyagnosis ng CAH, upang kilalanin ang mga batang babae pag-aari ng hetero- o homozygous mga carrier ng mga depekto at upang mahulaan ang panganib ng pag-ulit ng sakit sa supling.

Premature sexual maturation laban sa background ng isang androgen-paggawa ovarian tumor (arrenoblastoma, teratoma) o adrenal glandula. Ang isang espesyal na tampok ng form na ito ng maagang umunlad pagbibinata makilala ang tumatag paglala ng mga sintomas hyperandrogenaemia (adrenarche hindi pa panahon, pagiging magrasa ng balat at anit, ang maramihang mga simpleng acne sa mukha, likod, barifoniya ipinahayag amoy ng pawis). Androgen ovarian o adrenal tumor ay dapat lalo na ibukod ang mga pasyente na may maagang umunlad pagbibinata, pagkakaroon ng mabilis na pag-pagpapalaki ng klitoris sa kawalan ng virilization sintomas sa kapanganakan. Ang pagkakasunud-sunod ng paglitaw ng pangalawang sekswal na mga katangian ay nawala, ang menarche, bilang isang patakaran, ay wala. Sa ultrasound at MRI ng retroperitoneum at pelvic organs, ang isa sa mga ovaries o adrenal glands ay natagpuan na tumaas. Naka-save na circadian ritmo ng pagtatago ng steroid (cortisol, 17-OP, testosterone, DHEA) natutukoy sa suwero (sa 8 h at 23 h), ay nagbibigay-daan upang maalis ang autonomous na produksyon ng adrenal steroid. Hormonal na pag-aaral ay nagmumungkahi na ang antas ng androgenic steroid (testosterone, androstenedione, 17-hydroxyprogesterone, DHEAS) ay sampung beses na mas mataas kaysa sa pamantayan ng edad.

Paggamot premature puberty

Ang layunin ng paggamot sa HT-dependent natalang pagdadalaga:

• Pagbabalik ng pangalawang sekswal na katangian, pagpigil sa pag-andar ng panregla sa mga batang babae.
• Pagsupil ng pinabilis na mga rate ng buto pagkahinog at isang pagpapabuti sa pagbabala ng paglago.

Drug therapy na may HT-independent maagang umunlad pagbibinata forms dahil sa paulit-ulit na higit sa 3 buwan follicular cysts o bukol ng hormon-paggawa ng ovaries o adrenal glandula, pati na rin intracranial mga bukol (maliban hypothalamic hamartoma) ay hindi pa binuo. Ang pangunahing paraan ng therapy ay kirurhiko paggamot.

Mga pahiwatig para sa ospital

• Para sa kirurhiko paggamot ng volumetric utak formations sa isang dalubhasang ospital ng neurosurgical profile.
• Para sa kirurhiko paggamot ng bulk formations ng adrenal glands, hormonal-aktibong formations ng ovaries at atay.
• Upang magsagawa ng isang sample na may tetracosactide (ACTH).

Non-drug treatment

Data kinukumpirma ang pagiging posible ng mga di-pharmacological therapy para sa CNS detection dami ng formations (maliban hypothalamic hamartoma-nomic), hormonally aktibong adrenal mga bukol, ovarian at follicular cysts ovarian, Patuloy ang para sa higit sa 3 buwan, hindi.

Gamot

Ang pangunahing pathogenetic makatwirang view ng drug therapy GT-umaasa maagang umunlad pagbibinata kinikilala ang paggamit ng mga pang-kumikilos GnRH analogues nag-aambag sa ang mabilis desensitization gonadotrofov antas pitiyuwitari gonadotropin bawasan at sa huli mabawasan ang antas ng sex steroid. Therapy GnRH analogues na isinagawa sa mga bata na may HT-umaasa maagang umunlad pagbibinata na may mabilis na paglala ng clinical sakit (ang acceleration ng buto edad 2 taon at accelerating ang paglago rate ng higit sa 2 SD), na may ang hitsura ng iba pang mga palatandaan ng sekswal pagkahinog sa mga bata na may bahagyang mga anyo ng HT-independent premature Pagbibinata, na may paulit-ulit na regla sa mga batang babae na wala pang 7 taong gulang.

Ang paggamit ng GnRH agonist upang mapabuti ang pangwakas na pagbabala ng paglago ay maipapayo para sa edad ng buto na hindi mas luma kaysa 11.5-12 taon. Ang epekto ng agonist therapy pagkatapos ng ossification ng paglago zone (12-12.5 taon) ay hindi lamang mahina ipinahayag, ngunit din ay maaaring nakapanghihina ng loob.

Sa mga batang may timbang na higit sa 30 kg, isang buong dosis na 3.75 mg ang ginagamit, na may timbang na timbang sa ibaba 30 kg, isang kalahating dosis ng triptorelin o buserelin. Ang gamot ay pinangangasiwaan / isang beses bawat 28 araw hanggang sa edad na 8-9 taon. Marahil ang transnazal paggamit ng isang maikli ang buhay analogue ng GnRH - buserelin. Ang pang-araw-araw na dosis ay 900 μg para sa mga bata na may timbang na higit sa 30 kg o 450 μg na may isang masa sa ilalim ng 30 kg (1 iniksyon 3 beses sa isang araw); kung ang mga sintomas ng hindi pa panahon ay hindi titigil, posible na dagdagan ang pang-araw-araw na dosis sa 1350 mcg o 900 mcg (2 iniksiyon 3 beses sa isang araw) ayon sa bigat ng katawan ng bata. Ang maaasahang mga positibong dynamics ng clinical symptoms ng sakit ay nabanggit sa unang 6 na buwan ng therapy. Ang kontrol ng pagiging epektibo ng terapiya ay isinasagawa 3-4 buwan pagkatapos nito simula sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagsusuri sa GnRH agonists. Ang therapy ay nababaligtad. Ang isang pagtaas sa antas ng gonadotropin at sex hormones sa baseline values ay nangyayari 3 hanggang 12 buwan matapos ang huling iniksyon, ang pagpapanumbalik ng panregla sa pag-andar sa mga batang babae - 0.5-2 taon matapos ang paghinto ng paggamot. Sa matagal na paggamit sa mga bihirang kaso, posible na makapinsala sa mga epiphyses ng mga femurs.

Ang mga progestogens (medroxyprogesterone, cyproterone) ay ginagamit upang maiwasan ang dumudugo ng dumudugo laban sa background ng progresibong HT-independent na hindi pa panahon ng pagbibinata. Ang therapeutic effect ay dahil sa anti-estrogenic effect sa endometrium na may mahinang epekto sa mga sintomas ng pagdadalaga. Sa paggamot ng tunay na pagbibinata, ang pagiging epektibo ay mababa. Medroxyprogesterone sa isang pang araw-araw na dosis ng 100-200 mg / m ² pinangangasiwaan / m 2 beses sa isang linggo. Sa matagal na paggamit, posibleng magkaroon ng mga sintomas ng hypercorticism, na dahil sa ilang aktibidad ng glucocorticoid ng progestogen. Ang araw-araw na dosis ng cyproterone ay 70-150 mg / m ². Long term na paggamit ng mga bawal na gamot nagpo-promote ng buto pagkahinog lamang antalahin, nang hindi naaapektuhan ang pangwakas na forecast paglago, ngunit maaaring humantong sa pagpapahina ng paglaban sa stress bilang isang resulta ng pagsugpo ng pagtatago ng glucocorticoids sa pamamagitan ng adrenal cortex.

Walang laman na nakahiwalay na katawan

Ang data na nagkukumpirma ng pagpapayo ng paggamot sa gamot na may premature teleraphy ay wala. Ang isang taunang pagmamasid at pansamantalang pag-iwas mula sa pagbabakuna sa mga batang babae na may isang napaaga na telaler ay ipinapakita, bibigyan ng posibilidad ng pagpapalaki ng dibdib pagkatapos ng kanilang pagpapatupad.

Sa isang nakahiwalay na teloparko laban sa isang background ng isang pinaliit na function ng thyroid, ang Van-Vika-Grombach syndrome ay nagpapakita ng pathogenetic substitution therapy na may mga thyroid hormone. Ayon sa pang-internasyonal na pamantayan, ang pagkalkula ng pang-araw-araw na dosis ay isinasagawa na isinasaalang-alang ang ibabaw na lugar ng katawan (PPT), na kinakalkula ng pormula: PPT = M ^0.425 × P ^0.725 × 71.84 × ^10-4,

Kung saan ang M ay ang masa ng katawan, kg; R - Taas Kung ang kalkulasyong ito araw-araw na dosis ng levothyroxine sosa sa mga bata sa ilalim ng 1 taon ng 15-20 g / m. ², higit sa 1 taon - 10-15 g / m ². Levothyroxine sosa ay ginagamit sa tuloy-tuloy na operasyon - sa umaga sa isang walang laman ang tiyan para sa 30 minuto bago kumain sa ilalim ng kontrol ng TSH at libreng thyroxine (T4) sa suwero ay hindi mas mababa sa 1 oras sa 3-6 na buwan. Ang mga pamantayan para sa kasapatan ng paggamot ay normal TSH at T4 tagapagpabatid normal na dynamics ng paglago at pagsugpo ng buto edad, pagkawala ng dugo discharge mula sa genital tract, pagbabalik ng pangalawang seksuwal na mga katangian, walang paninigas ng dumi, pulse recovery at normalisasyon ng mental development.

Premature puerbha

Ang data na nagpapatunay na ang pagpapayo ng paggamot sa droga na may premature puartha ay wala. Magsagawa ng mga panukalang pangontra na naglalayong bumuo ng isang estereotipo ng malusog na nutrisyon at pumipigil sa nakuha sa timbang:

• Pagbawas sa diyeta ng mga pagkain na mataas sa pinong carbohydrates at puspos na taba. Ang kabuuang halaga ng taba sa araw-araw na rasyon ay hindi dapat lumagpas sa 30%;
• pakikibaka sa hypodynamia at pagpapanatili ng normal na ratio ng paglago ng masa sa tulong ng regular na pisikal na pagsasanay;
• ang pagbubukod ng mga mental at pisikal na naglo-load sa mga oras ng gabi, ang pagtalima ng tagal ng pagtulog ng gabi na hindi kukulang sa 8 oras.

McCune-Albright-Breitsev Syndrome

Ang pathogenetic therapy ay hindi binuo. Sa madalas at napakalaking dumudugo, posible na gumamit ng cyproterone. Ang araw-araw na dosis Qi proterona asetato ay 70-150 mg / m ². Cyproterone acetate exerts isang antiproliferative epekto sa endometrium, na hahantong sa ang pagkawala ng regla, ngunit hindi maiwasan ang pagbuo ng ovarian cysts. May pabalik-balik ovarian follicular cysts gamit tamoxifen sa isang pang araw-araw na dosis ng 10-30 mg, kung saan ay may kakayahang nagbubuklod nuclear receptor at upang makontrol ang nilalaman ng estrogen sa mga pasyente na may syndrome Mc-Kyung-Albright Braitseva. Paggamit ng isang paghahanda ng higit sa 12 buwan nagpo-promote ng pag-unlad ng leukopenia, thrombocytopenia, hypercalcemia, nagbabago ang tono ng mga maliliit na sasakyang-dagat, at bilang isang kinahinatnan, ang pagbuo ng retinopathy. Ang isang alternatibong epekto ng gamot ay ang paggamit ng aromatase inhibitor ng unang henerasyon ng testolactone. Ang mekanismo ng pagkilos ng bawal na gamot ay nabawasan hanggang sa pagsugpo ng aromatase at, dahil diyan, bawasan ang conversion ng androstenedione na estrone at testosterone sa estradiol. Ang gamot ay lubhang nakakalason, kaya ang paggamit nito sa mga bata ay limitado.

HT-independiyadong napaaga na pagbibinata (heterosexual)

Sa heterosexual na uri ng wala sa panahon na pagbibinata sa background ng CGPN nang walang mga palatandaan ng pagkawala ng asin, ang paggamot na nagsimula bago ang edad ng 7 ay pinaka-epektibo. Kapag tinuturing ang mga bata na may CGAP, dapat gamitin ang paggamit ng mga long-acting drug (dexamethasone) at ang dosis ng gamot na ginamit na katumbas ng hydrocortisone ay kinakalkula. Ang unang pang-araw-araw na dosis ng glucocorticoids ay dapat na 2 beses na mas mataas kaysa sa dosis ng cortisone, na nagbibigay ng kumpletong suppression ng ACTH production. Para sa mga batang babae sa ilalim ng 2 taon, ang unang pang-araw-araw na dosis ng prednisolone ay 7.5 mg / m ², sa edad na 2-6 taon - 10-20 mg / m ², higit sa 6 taon - 20 mg / m ². Ang maintenance araw-araw na dosis ng prednisolone para sa mga batang babae sa ilalim ng 6 na taon ay 5 mg / m ², higit sa 6 na taon - 5-7.5 mg / m ². Sa kasalukuyan, ang hydrocortisone ay ang droga ng pagpili sa paggamot ng viral form ng CGAP sa mga batang babae na higit sa 1 taong gulang. Ito ay inireseta sa isang araw-araw na dosis ng 15 mg / m ² sa 2 hinati na dosis sa mga batang babae sa ilalim ng 6 at 10 mg / m ² sa mga batang babae na higit sa 6 na taong gulang. Para sa maximum suppression ng ACTH secretion, glucocorticoids ay dapat makuha pagkatapos kumain, na may maraming mga likido, 2/3 ng araw-araw na dosis sa umaga at 1/3 ng dosis sa oras ng pagtulog para sa buhay. Ang dosis ng glucocorticoids ay unti-unting nabawasan pagkatapos ng normalisasyon ng mga tagapagpabatid ng laboratoryo. Ang kontrol ng pinakamaliit na epektibong dosis ng pagpapanatili ng glucocorticoids ay isinasagawa ayon sa antas ng 17-OP at cortisol sa dugo na kinuha sa 8 ng umaga, at mineralocorticoids ng aktibidad ng dugo renin. Sa mga closed growth zone, ang hydrocortisone ay dapat mapalitan ng prednisolone (4 mg / m ² ) o dexamethasone (0.3 mg / m ² ). Mahalaga na magbayad ng espesyal na pansin sa mga kamag-anak ng babae na, sa background ng stress, matinding karamdaman, interbensyon sa kirurhiko, pagbabago ng klima, pagkapagod, pagkalason at iba pang mga nakababahalang sitwasyon, dapat dalhin ang doble na dosis ng gamot. Kinakailangan na mag-alok ng mga kamag-anak upang bumili ng pulseras para sa batang babae, na nagpapahiwatig ng diagnosis at ang pinaka-epektibong dosis ng hydrocortisone, na dapat ibibigay sa mga nakamamatay na kaso.

Heterosexual i-type ang maagang umunlad pagbibinata sa gitna congenital adrenal hyperplasia na may mga palatandaan ng pagkawala ng asin sa pag-uumpisa at solteryayuschey bumuo ng CAH inirerekomenda ang paggamit fludrocortisone, ang tanging kapalit para sa synthetic glucocorticoid mineralocorticoid failure. Ginagawa ang Therapy na isinasaalang-alang ang aktibidad ng renin plasma. Ang unang araw-araw na dosis ng gamot ay 0.3 mg. Ang buong araw-araw na dosis ay dapat makuha sa unang kalahati ng araw. Pagkatapos, sa loob ng ilang buwan, ang araw-araw na dosis ay nabawasan hanggang 0.05-0.1 mg. Maintenance araw-araw na dosis para sa mga bata sa ilalim ng 1 taon ay 0.1-0.2 mg higit sa 1 taon - 0.05-0.1 mg. Kapag ang sakit ay katamtaman at malubhang pinagsamang inirerekumenda assignment umaga hydrocortisone tablets ng 15-20 mg na may 0.1 mg ng fludrocortisone, at pagkatapos ng hapunan - lamang hydrocortisone sa isang dosis ng 5-10 mg. Ang araw-araw magrasyon ng mga batang babae na may CAH solteryayuschey bumuo ka dapat magsama ng 2-4 g ng asin.

Heterosexual uri ng maagang umunlad pagbibinata sa isang background ng congenital adrenal hyperplasia may pangalawang pag-activate ng hypothalamic-pitiyuwitari-ovarian sistema ay dapat na sinamahan ng glucocorticoids GnRH analogues - triptorelin, o buserelin sa isang dosis ng 3.75 mg intramuscularly 1 oras sa 28 araw, hanggang sa edad na 8-9 taon.

Kirurhiko paggamot

Surgical therapies na ginagamit sa mga bata na may maagang umunlad pagbibinata, pagbuo sa background ng hormonally aktibong adrenal mga bukol, ovarian at bulk CNS kaayusan, ngunit hindi ang pag-alis ng mga bukol ay humantong sa pagbabalik ng maagang umunlad pagbibinata. Ang hypothalamic hamartoma ay inalis lamang sa pamamagitan ng mga mahigpit na neurosurgical indications. Ang mga follicular ovarian cyst na gumagawa ng estrogen na nanatili pa ng higit sa 3 buwan ay napapailalim sa compulsory surgical removal. Ang kirurhiko paggamot ay ginagamit kung may pangangailangan para sa pagwawasto ng istraktura ng panlabas na genitalia sa mga batang babae na may heterosexual premature puberty sa background ng CCHD. Dapat na alisin agad ang titi o hypertrophic clitoris pagkatapos ng pagsusuri, anuman ang edad ng bata. Ang pagkakatay ng urogenital sinus ay mas kapaki-pakinabang sa pag-uugali pagkatapos ng paglitaw ng mga palatandaan ng estrogenization ng mga genital organ - sa 10-11 taon. Matagal na paggamit ng corticosteroids at natural estrogenic epekto ng kontribusyon sa larga ng perineyum tissue, na lubos na pinapadali ang operasyon ng pagbuo ng puki.

Mga pahiwatig para sa konsultasyon ng iba pang mga espesyalista

• Konsultasyon ng isang neurosurgeon sa kaso ng pagtuklas ng volumetric na mga formasyon ng CNS upang mapagpasyahan ang pagiging posible ng kirurhiko paggamot.
• Konsultasyon ng endocrinologist upang linawin ang pagganap na kalagayan ng thyroid gland sa mga pasyente na may mga klinikal na palatandaan ng hypothyroidism, hyperthyroidism, nagkakalat ng pagpapalaki ng thyroid gland; Bilang karagdagan, ang lahat ng mga pasyente na may McCune-Albright-Breitsev syndrome upang ibukod ang magkakatulad na patolohiya ng sistema ng endocrine.
• Konsultasyon ng isang neurologist upang linawin ang kalagayan ng neurological ng mga pasyente na may mga sentral na anyo ng wala sa panahon na pagbibinata sa kawalan ng organikong patolohiya ng central nervous system.
• Konsultasyon ng isang oncologist na may hinala ng katapangan ng volumetric na edukasyon ng mga ovary o adrenal.

Ang karagdagang pamamahala ng pasyente

Anuman ang uri ng mga gamot napakahalaga para sa matagumpay na nakakagaling na epekto ng totoo o kumpletong sekundaryong HT-independent maagang umunlad pagbibinata makilala ang mga prinsipyo ng pagpapatuloy at tagal ng therapy, pati na rin ang pagkansela paggamot pagkatapos ng 3-4 na buwan nagiging sanhi ng pagkawala ng gonadotropic pagpigil at ipagpatuloy ang proseso ng pagbibinata. Dapat gawin ang Therapy hanggang sa edad na hindi kukulangin sa 8-9 taon. Pagkatapos ay dapat na sinundan up pigil batang babae sa pamamagitan ng mga bata gynecologist bago ang katapusan ng pagbibinata. Ang lahat ng mga bata diagnosed na may maagang umunlad pagbibinata kailangan dynamic pagmamasid (hindi bababa sa 1 oras sa 3-6 na buwan) bago ang simula ng at sa buong panahon ng physiological pagbibinata. Ang pagpapasiya ng edad ng buto ay isinasagawa sa mga batang babae na may anumang anyo ng wala sa panahon na pagdadalang-tao minsan isang taon. Girls pagtanggap GnRH, upang panoorin ang isa sa bawat 3-4 na buwan upang makumpleto stop pagbibinata (normalisasyon ng rate ng paglago, bawasan o ihinto ang pag-unlad ng mammary glandula, synthesis pagsugpo ng LH, FSH). Ang pagsusulit sa GnRH ay dapat isagawa sa dynamics ng pagmamasid sa unang pagkakataon pagkatapos ng 3-4 buwan ng therapy, pagkatapos ay isang beses sa isang taon.

Pag-iwas

Walang data na nagkukumpirma sa pagkakaroon ng mga nakabuo na hakbang upang maiwasan ang wala sa panahon na pagbibinata sa mga batang babae.

[32], [33], [34], [35]

Pagtataya

Sa wala sa panahon na pagbibinata, ang isang lumalagong malignant tumor ng utak, mga ovary at adrenal gland ay maaaring humantong sa kamatayan.

Ang isang makabuluhang pagpapabuti sa pagbabala ng paglago sa mga pasyente na may anumang uri ng wala sa panahon na pagbibinata sa isang maagang simula ng therapy ay nabanggit. Late diagnosis at naantalang pagsisimula ng paggamot makabuluhang pahinain ang paglago pagbabala ng mga pasyente na may HT-umaasa maagang umunlad pagbibinata at ibunsod ang pagbabago ng sakit sa buong porma sa partial GT-independent maagang umunlad pagbibinata.

Sa mga pasyente na may mga neoplasms, ang prognosis para sa buhay ay di-kanais-nais, na sanhi ng isang mataas na porsyento ng mga malignant na mga cell-cell tumor. Ang pag-iral ng mga tumor ng intracranial localization ay maaaring humantong sa pagpapaunlad ng kakulangan sa pituitary na sinusundan ng mga endocrine disorder na nangangailangan ng angkop na pamamaraan ng rehabilitasyon ng endocrine.

Ang premature telaphae lamang sa 10% ng mga kaso ay transformed sa tunay na premature puberty.

Walang maaasahang data sa pagkamayabong at reproduktibong kalusugan sa mga kababaihan na may kasaysayan ng wala sa panahon na pagbibinata.

[36], [37], [38]