Immunoelectrophoresis ng mga protina ng dugo

Ang mga paraprotein ay karaniwang wala sa serum ng dugo.

Ang mga immunoglobulinopathies, o gammopathies, ay binubuo ng malaking grupo ng mga pathological na kondisyon na nailalarawan ng polyclonal o monoclonal hypergammaglobulinemia. Ang mga immunoglobulin ay binubuo ng dalawang mabibigat na (H) chain (molecular weight 50,000) at dalawang light (L) chain (molecular weight 25,000). Ang mga kadena ay pinag-uugnay ng mga tulay na disulfide at binubuo ng mga istrukturang tinatawag na mga domain (H - 4, L - 2 na mga domain). Sa ilalim ng pagkilos ng proteolytic enzymes, ang Ig ay nahahati sa mga fragment: Fc fragment at Fab fragment. Ang mga mabibigat na kadena ng Human Ig ay kinakatawan ng limang variant ng istruktura, na itinalaga ng mga titik ng alpabetong Griyego: γ, α, μ, δ, ε. Tumutugma ang mga ito sa 5 klase ng Ig - G, A, M, D, E. Ang mga light chain ay kinakatawan ng dalawang magkakaibang variant sa istruktura: κ (kappa) at λ (lambda), na tumutugma sa dalawang uri ng Ig ng bawat klase. Sa bawat molekula ng Ig, ang parehong mabigat at parehong magaan na kadena ay magkapareho. Ang lahat ng tao ay karaniwang may Ig sa lahat ng klase at parehong uri, ngunit ang kanilang kamag-anak na nilalaman ay hindi pareho. Ang ratio ng κ at λ na mga molekula sa loob ng iba't ibang klase ng Ig ay hindi rin pareho. Ang pagtuklas ng mga kaguluhan sa mga ratio ng Ig o ang kanilang mga fragment ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagsusuri ng monoclonal immunoglobulinopathies.

Ang monoclonal immunoglobulinopathy (paraproteinemia) ay isang sindrom na ipinakita sa akumulasyon ng Ig o ang kanilang mga fragment na homogenous sa lahat ng physicochemical at biological na mga parameter sa serum ng dugo at/o ihi ng mga pasyente. Ang Monoclonal Ig (paraproteins, M-proteins) ay isang produkto ng pagtatago ng isang clone ng B-lymphocytes (plasma cells), samakatuwid ang mga ito ay kumakatawan sa isang pool ng mga structurally homogenous na molekula na may mabibigat na kadena ng isang klase (subclass), light chain ng isang uri at variable na rehiyon ng parehong istraktura. Ang mga monoclonal immunoglobulinopathies ay karaniwang nahahati sa benign at malignant. Sa mga benign na anyo ng monoclonal gammopathies, ang paglaganap ng mga selula ng plasma ay kinokontrol (maaaring ng immune system) sa paraang wala ang mga klinikal na sintomas. Sa mga malignant na anyo, ang hindi makontrol na paglaganap ng lymphoid o plasma cells ay nangyayari, na tumutukoy sa klinikal na larawan ng sakit.

Pag-uuri ng monoclonal immunoglobulinopathies

Kategorya ng onoclonal gammopathies	Kalikasan ng patolohiya	Konsentrasyon ng pathological Ig sa serum ng dugo, g / l
B-cell malignancies	Maramihang myeloma, macroglobulinemia ng Waldenstrom	Higit sa 25
	Plasmacytoma (nag-iisa - buto at extramedullary), lymphoma, talamak na lymphocytic leukemia, heavy chain disease	Well below 25
B-cell na benign	Monoclonal gammopathies ng hindi kilalang genesis	Mas mababa sa 25
Immunodeficiency states na may imbalance ng T at B links ng immune system	Pangunahin (Wiskott-Aldrich, DiGeorge, Neselef, malubhang pinagsamang immunodeficiency syndrome)	Mas mababa sa 25
	Pangalawa (na may kaugnayan sa edad, sanhi ng paggamit ng mga immunosuppressant, na nauugnay sa mga non-lymphoid oncological na sakit (halimbawa, colon cancer, breast cancer, prostate cancer, atbp.)	Mas mababa sa 2.5
Immunodeficiency states na may imbalance ng T at B links ng immune system	Restructuring ng immune system pagkatapos ng red bone marrow transplantation	Mas mababa sa 25
	Antigenic stimulation sa maagang ontogenesis (intrauterine infection)	Mas mababa sa 25
homogenous na immune response	Mga impeksyon sa bacterial	Mas mababa sa 25
	Mga sakit na autoimmune tulad ng cryoglobulinemia, SLE, rheumatoid arthritis, atbp.	Mas mababa sa 25

Ang immunoelectrophoresis ng mga protina ng serum ng dugo ay nagbibigay-daan upang makita ang monoclonal (pathological) IgA, IgM, IgG, H at L na mga kadena, paraproteins. Sa panahon ng conventional electrophoresis, ang normal na Ig, heterogenous sa mga katangian, ay matatagpuan sa γ zone, na bumubuo ng isang talampas o isang malawak na banda. Ang Monoclonal Ig, dahil sa kanilang homogeneity, ay pangunahing lumilipat sa γ zone, paminsan-minsan sa β zone at maging sa α region, kung saan sila ay bumubuo ng isang mataas na rurok o isang malinaw na delimited band (M-gradient).

Maramihang myeloma (Rustissky-Kahler disease) ang pinakakaraniwang paraproteinemic hemoblastosis; ito ay napansin nang hindi gaanong madalas kaysa sa talamak na myelo- at lymphocytic leukemia, lymphogranulomatosis at acute leukemia. Tinutukoy ng klase at uri ng pathological Ig na itinago ng myeloma ang immunochemical variant ng sakit. Ang dalas ng mga klase at uri ng pathological Ig sa myeloma sa pangkalahatan ay nauugnay sa ratio ng mga klase at uri ng normal na Ig sa malusog na tao.

Kasabay ng pagtaas ng nilalaman ng pathological Ig sa suwero ng mga pasyente na may maramihang myeloma, ang normal na Ig ay tinutukoy sa isang pinababang konsentrasyon. Ang nilalaman ng kabuuang protina ay tumaas nang husto - hanggang sa 100 g / l. Ang aktibidad ng proseso sa G-myeloma ay tinasa ng bilang ng mga selula ng plasma sa sternal puncture, ang konsentrasyon ng creatinine at calcium sa serum ng dugo (ang pagtaas ng calcium ay nagpapahiwatig ng paglala ng sakit). Ang konsentrasyon ng M-protein (sa ihi ay tinatawag itong Bence-Jones protein) ay nagsisilbing criterion para sa pagtatasa ng paglala ng sakit sa A-myeloma. Ang konsentrasyon ng mga paraprotein sa suwero at ihi ay nag-iiba sa panahon ng kurso ng sakit sa ilalim ng impluwensya ng therapy.

Upang makagawa ng diagnosis ng multiple myeloma, dapat matugunan ang mga sumusunod na pamantayan.

Malalakipamantayan

1. Plasmacytoma batay sa mga resulta ng biopsy.
2. Plasmacytosis sa red bone marrow (higit sa 30% ng mga cell).
3. Monoclonal (pathological) Ig peak sa serum protein electrophoresis: higit sa 35 g/L para sa IgG peak o higit sa 20 g/L para sa IgA peak. Ang paglabas ng mga chain ng κ at λ sa halagang 1 g/araw o higit pa, na nakita ng electrophoresis ng ihi sa isang pasyente na walang amyloidosis.

Maliitpamantayan

1. Plasmacytosis sa red bone marrow 10-30% ng mga cell.
2. Ang peak PIg sa serum ay mas mababa sa halagang ipinahiwatig sa itaas.
3. Mga sugat sa buto ng litik.
4. Ang konsentrasyon ng normal na IgM ay mas mababa sa 0.5 g/L, ang IgA ay mas mababa sa 1 g/L, o ang IgG ay mas mababa sa 0.6 g/L.

Upang masuri ang maramihang myeloma, hindi bababa sa 1 major at 1 minor criterion o 3 minor na pamantayan na may mandatoryong presensya ng pamantayan na nakalista sa mga puntos 1 at 2 ay kinakailangan.

Upang matukoy ang yugto ng myeloma, ginagamit ang sistema ng standardisasyon ng Durie-Salmon, na sumasalamin sa dami ng pinsala sa tumor.

Ang lahat ng myeloma group ay nahahati sa mga subclass depende sa estado ng renal function: A - serum creatinine concentration sa ibaba 2 mg% (176.8 μmol/l), B - higit sa 2 mg%. Sa sakit na myeloma, ang isang mataas na konsentrasyon ng β ₂ -microglobulin sa serum ng dugo (higit sa 6000 ng/ml) ay nagmumungkahi ng isang hindi kanais-nais na pagbabala, pati na rin ang mataas na aktibidad ng LDH (higit sa 300 IU/l, reaksyon na nakatakda sa 30 °C), anemia, pagkabigo sa bato, hypercalcemia, hypoalbuminemia at isang malaking dami ng tumor.

Ang mga sakit sa light chain (Bence Jones myeloma) ay humigit-kumulang 20% ng mga kaso ng myeloma. Sa Bence Jones myeloma, ang mga libreng light chain lamang ang nabuo, na nakikita sa ihi (Bence Jones protein), sa kawalan ng serum pathological Ig (M-gradient).

Mga Yugto ng Maramihang Myeloma

entablado	Pamantayan	Tumor mass (bilang ng mga cell), x10 12 /m 2
Ako	Maliit na myeloma kung ang mga sumusunod na pamantayan ay natutugunan: Ang konsentrasyon ng hemoglobin sa dugo ay mas mataas kaysa sa 100 g / l; Ang konsentrasyon ng kabuuang calcium sa serum ng dugo ay normal (<3 mmol/l); Walang pagbabago sa buto sa radiography o solitary plasmacytoma ng buto; Mababang konsentrasyon ng paraproteins sa serum ng dugo (IgG sa ibaba 50 g/l, IgA sa ibaba 30 g/l); L-chain (Bence Jones protein) sa ihi na mas mababa sa 4 g/24 h	<0.6
II	Intermediate myeloma (mga pamantayan ay nasa pagitan ng mga yugto I at III)	0.6-1.2
III	Major myeloma na may isa o higit pa sa mga sumusunod na pamantayan: Ang konsentrasyon ng hemoglobin sa dugo ay mas mababa sa 85 g/l; Ang kabuuang serum calcium concentration ay higit sa 12 mg% (3 mmol/L); Malawak na pinsala sa kalansay o malalaking bali; Mataas na konsentrasyon ng paraproteins sa serum ng dugo (IgG higit sa 70 g/l, IgA higit sa 50 g/l); L-chain (Bence Jones protein) sa ihi na higit sa 12 g/24 h.	>1,2

Ang mga bihirang immunochemical na variant ng myeloma disease ay kinabibilangan ng non-secretory myeloma, kung saan ang mga paraprotein ay makikita lamang sa cytoplasm ng myeloma cells, pati na rin ang diclonal myelomas at M-myeloma.

Ang macroglobulinemia ng Waldenström ay isang talamak na subleukemic leukemia na pinanggalingan ng B-cell, na morphologically na kinakatawan ng mga lymphocytes, mga selula ng plasma at lahat ng transisyonal na anyo ng mga cell na nagsi-synthesize ng PIgM (macroglobulin). Ang tumor ay may mababang antas ng malignancy. Sa red bone marrow, ang paglaganap ng maliliit na basophilic lymphocytes (plasmacytoid lymphocytes) ay napansin, ang bilang ng mga mast cell ay nadagdagan. Ang isang electrophoregram ng mga protina ng serum ng dugo ay nagpapakita ng isang M-gradient sa β- o γ-globulin zone, mas madalas na ang paraprotein ay hindi lumilipat sa isang electric field, na nananatili sa lugar. Sa immunochemically, ito ay PIgM na may isang uri ng light chain. Ang konsentrasyon ng PIgM sa serum ng dugo sa macroglobulinemia ng Waldenström ay mula 30 hanggang 79 g / l. Ang protina ng Bence Jones ay matatagpuan sa ihi sa 55-80% ng mga pasyente. Bumababa ang konsentrasyon ng normal na Ig sa dugo. Ang pagkabigo sa bato ay madalang na umuunlad.

Mga lymphoma. IgM-secreting lymphomas ay ang pinaka-madalas na naitala, ang pangalawang lugar ay inookupahan ng paraproteinemic lymphomas secreting IgG, lymphomas na may IgA paraproteinemia ay napansin na napakabihirang. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng normal na Ig (karaniwan ay sa isang maliit na lawak) sa mga lymphoma ay naitala sa karamihan ng mga pasyente.

Ang mga heavy chain disease ay B-cell lymphomas na gumagawa ng mga monoclonal fragment ng Ig heavy chain. Ang mga sakit sa mabibigat na kadena ay napakabihirang. Mayroong 4 na uri ng heavy chain disease: α, γ, μ, δ. Ang heavy chain disease γ ay kadalasang nangyayari sa mga lalaking wala pang 40 taong gulang at nailalarawan sa pamamagitan ng paglaki ng atay, pali, lymph node, pamamaga ng malambot na palad at dila, pamumula ng balat, at lagnat. Karaniwang hindi umuunlad ang pagkasira ng buto. Ang konsentrasyon ng pathological globulin sa serum ng dugo ay mababa, at ang ESR ay normal. Ang mga lymphoid cell at plasma cells na may iba't ibang antas ng maturity ay matatagpuan sa bone marrow. Ang sakit ay mabilis na umuunlad at nagtatapos sa kamatayan sa loob ng ilang buwan. Ang mabigat na kadena na sakit ay nakikita pangunahin sa mga matatanda at kadalasang ipinakikita ng hepatosplenomegaly. Ang substrate ng tumor ay mga elemento ng lymphoid na may iba't ibang kapanahunan. Ang mga nakahiwalay na kaso ng δ heavy chain disease ay inilarawan, ito ay nangyayari bilang myeloma. α mabigat na kadena sakit ay ang pinaka-karaniwang anyo, na umuunlad pangunahin sa mga bata at mga taong wala pang 30, 85% ng mga kaso ay nakarehistro sa Mediterranean. Ang immunoelectrophoresis ng serum ng dugo at ihi ay ang tanging paraan para sa pag-diagnose ng sakit, dahil ang klasikong M-gradient sa serum protein electropherogram ay madalas na wala.

Ang mga reaktibong paraproteinemia ay nangyayari sa pagkakaroon ng genetic predisposition bilang tugon sa bacterial at viral infections (hepatitis, CMV infection) o parasitic invasions (leishmaniasis, toxoplasmosis, schistosomiasis). Ang form na ito ng monoclonal immunoglobulinopathy ay nakarehistro sa organ transplantation, paggamot na may cytostatics, namamana o nakuha na immunodeficiencies. Ang mga lumilipas na paraproteinemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang konsentrasyon ng serum PIg, kawalan o bakas ng dami ng protina ng Bence Jones sa ihi.

Ang nauugnay na paraproteinemia ay sinamahan ng isang bilang ng mga sakit sa pathogenesis kung saan gumaganap ang mga mekanismo ng immune: mga sakit sa autoimmune, mga bukol, mga malalang impeksiyon. Kabilang sa mga naturang sakit ang AL amyloidosis at cryoglobulinemia.

Ang idiopathic paraproteinemias ay nangyayari sa mga matatandang tao at maaaring kumakatawan sa mga kondisyon ng premyeloma. Sa ganitong mga kaso, ang isang masusing pagsusuri ay kinakailangan upang matukoy ang paunang yugto ng sakit at pangmatagalang dynamic na pagmamasid.

Ang mga palatandaan ng benign paraproteinemia ay kinabibilangan ng: kawalan ng Bence Jones protein, mga pagbabago sa konsentrasyon ng normal na Ig, ang bilang ng mga selula ng plasma sa bone marrow aspirate mas mababa sa 15%, mga lymphocytes na mas mababa sa 20%, ang konsentrasyon ng serum paraprotein sa ibaba 30 g/L.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]