Immunohistochemical marker sa diagnosis ng precancerous lesions ng oral mucosa at red lip border

Ang napapanahon at epektibong mga diagnostic ng neoplastic lesions ng oral mucosa (OM) at ang vermilion border of the lips (VBL) ay nananatiling isang seryosong problema sa oncostomatology. Ang squamous cell carcinoma ng oral cavity ay nasa ika-anim sa mundo sa mga tuntunin ng dalas ng mga malignant na tumor sa lahat ng lokalisasyon. Sa Russian Federation, ang saklaw ng malignant neoplasms ng oral cavity ay 2-4% ng kabuuang bilang ng mga malignant na tumor sa mga tao.

Sa mga nagdaang taon, ang mga makabuluhang pagbabago ay naganap sa istraktura ng mga sakit ng oral mucosa, lalo na, isang pagtaas sa proporsyon ng mga precancerous na sakit. Kaugnay nito, ang epektibong non-invasive na pagtuklas ng mga palatandaan ng malignancy ay nananatiling isang mahalagang gawain sa dentistry.

Sa kabila ng maliwanag na pagiging simple ng klinikal na visualization ng mga predictive na pagbabago sa oral mucosa at CCG na may kaugnayan sa panlabas na lokalisasyon, ang kahulugan ng nosological form ng precancer, batay lamang sa impresyon ng pagsusuri at palpation, ay kadalasang humahantong sa mga diagnostic error, dahil ang iba't ibang antas ng keratinization o ulceration ng kahit na mga marker na elemento ng sugat ay nagpapahirap sa kanila na makilala. Ang maagang pag-diagnose ng malignancy ay lalong mahirap, dahil ang mga klinikal na palatandaan nito ay lumilitaw nang kaunti sa huli kaysa sa aktwal na malignant na pagbabago.

Kaya, ang mga pag-aaral ni VP Kharchenko et al. nagpakita na higit sa 2/3 ng mga pasyente ay may mga yugto ng III-IV ng sakit sa oras na humingi sila ng medikal na atensyon at masuri. Ang isa sa mga dahilan para sa huli na paggamot ay ang "blur" na klinikal na larawan sa mga unang yugto ng sakit. Bilang karagdagan, ang pangangailangan para sa gawaing pang-organisasyon at pamamaraan at pagtaas ng antas ng kaalaman ng mga dentista tungkol sa mga maagang klinikal na pagpapakita ng mga precancerous na sakit ng oral mucosa ay napatunayan. Ipinakita ng pagsusuri na 42.8% lamang ng mga dentista ang nag-iiba ng mga maagang pagpapakita ng kanser sa oral mucosa, 4.2% ng mga sumasagot ay maaaring wastong magsagawa ng mga pangunahing diagnostic na hakbang upang makita ang kanser ng lokalisasyong ito.

Ang porsyento ng mga walang lunas na anyo ng kanser ng oral mucosa dahil sa mga diagnostic error, ayon sa iba't ibang mga may-akda, ay umabot sa 58.4-70%. Ang sitwasyon ay kumplikado sa pamamagitan ng hindi nalutas na mga isyu ng mga klinikal na diagnostic ng precancer, lalo na ang mga kahirapan sa pagkakaiba-iba ng pagsisimula ng malignancy, pati na rin ang problema sa pagpili ng isang paraan ng paggamot sa precancerous na sakit. Walang ganap at kamag-anak na mga indikasyon para sa biopsy, lalo na sa mga yugto ng konserbatibong paggamot. Sa ngayon, walang kahit isang halimbawa sa literatura ng diagnostic criterion ng isang klinikal na antas na maaaring tukuyin ng dentista kapag pumipili ng sapat na paraan ng paggamot sa isang partikular na precancerous na sakit.

Karamihan sa mga may-akda ay nakikita ang paglutas ng mga kahirapan sa diagnostic sa mga pantulong na pamamaraan ng diagnostic (cytological examination, cheilostomatoscopy, biomicroscopy, optical coherence tomography). Gayunpaman, ang mga pamamaraang ito ay medyo subjective, dahil ang mga ito ay naglalarawan lamang ng mga pagbabago sa husay sa mga apektadong tisyu. Ang isa sa mga pamamaraan para sa dami ng pagtatasa ng mga pagbabago sa morphological ay ang pagpapasiya ng mga immunohistochemical marker.

Ang pagpapakilala ng mga modernong morphological na pamamaraan ng pag-verify ng tumor sa pang-araw-araw na kasanayan ay makabuluhang napabuti ang kalidad ng mga diagnostic at paggamot ng mga malignant neoplasms. Ang mga kakayahan ng pamamaraan ng modernong molecular oncology ay lumawak; sa kasalukuyan, gamit ang immunohistochemical na pananaliksik, posible na magtatag ng hindi lamang isang histological diagnosis ng isang tumor, kundi pati na rin upang bigyan ang mga morphofunctional na katangian nito sa mga tuntunin ng pagiging agresibo at pagbabala na may kaugnayan sa precancerous lesyon at nakabuo na ng oncological disease.

Ayon sa mga modernong konsepto, ang malignant na pagbabagong-anyo ng mga cell ay batay sa pag-activate ng single o multiple cellular oncogenes o suppressor genes. Ito ay sinusunod sa 30% ng mga kanser sa tao at sa maraming mga kaso ay maaaring makita sa immunohistochemically. Oncogenes ras p21, HER2/neu, bcl-2 at suppressor genes p53 at Rb ay pinag-aralan sa iba't ibang mga tumor. Ang ilan sa mga nakalistang oncogenes (at suppressor genes) ay mga independiyenteng prognostic at predictive feature.

Ang epithelium ng oral mucosa ay ang locus praedifectionis ng cancer tumor formation. Ang mga panlabas na kadahilanan (traumatic occlusion node, matalim na gilid ng mga restoration, insolvent orthopaedic structures, hindi makatwiran na indibidwal na oral hygiene, inflammatory-destructive periodontal lesions) kasama ang genetic (hereditary) na mga kadahilanan ay maaaring maglaro ng isang tiyak na papel sa paglitaw ng cancer ng lokalisasyong ito. Ang pinsala sa mga mekanismo ng kontrol ng epithelial hyperplasia at squamous cell metaplasia na mga proseso ay maaaring kasangkot sa pagbuo ng squamous cell cancer ng oral mucosa.

Ang mga morphological na tampok ng epithelium ng oral mucosa sa proseso ng malignancy ay nauugnay sa mga pagbabago sa hanay ng mga marker ng pagkita ng kaibhan (pangunahin ang cytokeratin phenotype ng epithelial layer), ang expression ng CEA, pati na rin ang mga marker ng proliferation Ki - 67.

Ang P53 ay isang tumor suppressor gene na ang produkto ng protina ay isang nuclear transcription factor na may maraming mga function, kabilang ang pagharang ng cell passage sa pamamagitan ng cell cycle at pag-udyok sa apoptosis. Ang p53 na protina ay ipinahayag sa lahat ng mga selula ng katawan. Sa kawalan ng pinsala sa genetic apparatus, ang p53 na protina ay hindi aktibo, at kapag nangyari ang pinsala sa DNA, ito ay isinaaktibo. Binubuo ang pag-activate ng pagkuha ng kakayahang magbigkis sa DNA at i-activate ang transkripsyon ng mga gene na naglalaman ng nucleotide sequence sa rehiyon ng regulasyon, na itinalaga bilang elementong p53-response. Ang mutation ng p53, na nangyayari sa mga selula ng humigit-kumulang 50% ng mga tumor ng kanser, ay humahantong sa synthesis ng isang protina na may pagkawala ng mga pag-andar nito, ngunit nagtataglay ng mataas na katatagan at nag-iipon sa nucleus, na immunohistochemically na ipinahayag sa natatanging nuclear staining.

Ang "wild" na uri ng wt-53 tumor suppressor gene at ang p53 na protina na ine-encode nito ay may mahalagang papel sa pagbuo ng apoptosis. Kapag ang DNA ay nasira, ang wt53 gene at ang kaukulang protina ay ipinahayag. Hinaharangan ng huli ang cell cycle sa yugto ng G1-S at sa gayon ay pinipigilan ang karagdagang pagtitiklop ng nasirang DNA, na na-synthesize sa S phase, at lumilikha ng mga kondisyon para sa pag-alis ng nasirang site at pagkukumpuni ng binagong seksyon nito. Kung nangyari ang reparasyon, ang cell ay patuloy na naghahati at bumubuo ng malusog na mga selula. Gayunpaman, kung ang reparation ay hindi mangyayari, ang iba pang mga mekanismo ay isinaaktibo na matiyak ang pagkasira ng naturang cell na may nasira (mutagenic) DNA, ie isang genetic program ng cell death, apoptosis, bubuo.
Iminungkahi ng mga kamakailang pag-aaral na ang katayuan ng p53 ay maaaring isang mapagpasyang kadahilanan na tumutukoy sa pagiging sensitibo ng isang tumor sa chemo- at radiation therapy. Ang palagay na ito ay sinusuportahan ng maraming pag-aaral na nagpapakita na ang mutated p53 ay isang kadahilanan sa hindi magandang pagbabala at hindi epektibo ng adjuvant therapy para sa iba't ibang mga neoplasma ng oral mucosa.

Ang mga proliferation marker ay mayroon ding mataas na impormasyong diagnostic na halaga sa paghula sa kurso ng mga malignant na tumor. Ang proliferative na aktibidad ay isang nangungunang kadahilanan kapwa sa mekanismo ng malignant na pagbabagong-anyo ng cell at sa biological na pag-uugali ng mga tumor na lumitaw na. Ang isang promising marker ng proliferative activity ay ang Ki-67 antigen, na ipinahayag sa halos lahat ng phase ng cell cycle at, nang naaayon, ay sumasalamin sa laki ng proliferative pool. Ang gene encoding na Ki-67 ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 10. Ang Ki-67 ay isang regulatory protein. Ang hitsura nito ay kasabay ng pagpasok ng cell sa mitosis, na nagpapahintulot na magamit ito bilang isang universal proliferation marker sa pagtatasa ng paglaki ng mga malignant na tumor.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay isinagawa upang suriin ang diagnostic na halaga ng mga immunohistochemical marker sa paghula sa kurso ng mga precancerous lesyon ng oral mucosa at vermilion border. Murti PR et al. pinag-aralan ang p53 expression sa lichen planus ng oral mucosa. Nabigo ang pagpapasiya ng immunohistochemical ng p53 expression na ibunyag ang malignant na katayuan ng precancer ng oral mucosa. Iminungkahi ng mga may-akda na ang rurok ng p53 hyperexpression ay malapit sa oras sa sandali ng pagbabago ng precancer sa cancer at hindi maaaring magamit bilang isang maagang marker para sa paghula ng malignancy ng precancer ng oral mucosa. Natuklasan ng iba pang mga mananaliksik na ang gene ng TP53 ng tao ay nag-encode ng hindi bababa sa 9 na magkakaibang isoform. Ang isa pang miyembro ng pamilyang p53, ang p63, ay may kasamang 6 na magkakaibang isoform at gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo ng oral mucosa, salivary glands, ngipin, at balat. Iminungkahi na ang p63 ay nauugnay sa pagbuo ng squamous cell carcinoma ng ulo at leeg. Gayunpaman, ang mga makabuluhang pagbabago sa istatistika sa pagpapahayag ng mga bagong p53 at p63 isoform sa precancer ng oral mucosa kumpara sa hindi nabagong tissue ay hindi nakita. Kinumpirma ng mga pag-aaral ng De Sousa FA ang prognostic significance ng p53 marker sa pagtukoy ng potensyal para sa malignant na pagbabago ng precancer ng oral mucosa. Kasabay nito, ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang p53 ay hindi maaaring gamitin bilang ang tanging marker para sa paghula ng pag-unlad ng kanser.

Walang gaanong promising sa mga tuntunin ng pagbabala ay ang immunohistochemical detection ng podoplanin sa mga sample ng tissue sa ilalim ng pag-aaral - isang integral membrane mucoprotein na ipinahayag ng parehong hindi nagbabago at nagpapasiklab na binago at neoplastic endothelium ng lymphatic capillaries. Tinukoy ng mga mananaliksik ang isang makabuluhang kaugnayan sa istatistika sa pagitan ng pagpapahayag ng podoplanin at ABCG2 (ATP-binding protein, subgroup G2) na may panganib ng malignant transformation ng lichen planus (ang panganib ay mas mataas sa co-expression ng podoplanin at ABCG2 kaysa sa walang co-expression ng podoplanin at ABCG2) at napagpasyahan na ang podoplanin at ABCG2 ay maaaring gamitin upang masuri ang mga podoplanin at ABCG2 bilang panganib. precancerous lesyon ng oral mucosa.

Kinumpirma ng mga pag-aaral ng mga dayuhang siyentipiko ang diagnostic significance ng Fas/FasL expression bilang mga biomarker para sa pagbuo ng oral mucosal cancer. Ang Fas ay isang uri I transmembrane glycoprotein (mga kasingkahulugan na APO-I, CD95) at nag-uudyok ng apoptosis sa cell pagkatapos ng pakikipag-ugnayan sa Fas ligand (FasL) o agonistic monoclonal antibodies laban sa Fas.

Kasabay nito, alam na ang Fas ay ipinahayag sa halos lahat ng uri ng mga tisyu. Ang pagtaas ng pagpapahayag ng Fas ay sinusunod sa mga bato, atay, puso, at thymus. Bilang karagdagan, ang receptor na ito ay ipinahayag sa maraming mga tumor, pati na rin ang mga cell na nahawaan ng virus. Ang dahilan para sa paglaban ng iba't ibang uri ng cell sa Fas-dependent apoptosis ay maaaring ang pagtaas ng produksyon ng natutunaw na Fas ng mga cell na ito. Ang Soluble Fas ay isang produkto ng alternatibong splicing at may kakayahang pigilan ang apoptosis na dulot ng agonistic monoclonal antibodies laban sa Fas o FasL.

Kaya, ang hindi maliwanag na interpretasyon ng mga resulta ng mga pag-aaral na isinagawa ng iba't ibang mga may-akda ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na sa kasalukuyang yugto ng pag-unlad ng molecular oncology, ang paggamit ng mga immunohistochemical marker ay nangangako sa kumbinasyon ng iba pang mga pamamaraan ng diagnosis at pagbabala ng kurso ng precancerous lesyon ng oral mucosa.

Ang problema ng pagraranggo ng mga immunohistochemical marker sa pamamagitan ng diagnostic significance ay may partikular na kaugnayan. Naniniwala kami na sa pababang pagkakasunud-sunod ng kahalagahan maaari silang ayusin sa sumusunod na pagkakasunud-sunod:

1. Mga immunohistochemical marker na may mataas na diagnostic significance: podoplanin, ABCG2, bcl-2;
2. Mga immunohistochemical marker na may katamtamang diagnostic significance: Bax, MMP-9;
3. Mga promising immunohistochemical marker, ang diagnostic significance na nangangailangan ng karagdagang pag-aaral: MMP-2, MT1-MMP, Fas/FasL;
4. Ang mga immunohistochemical marker na ang diagnostic na kahalagahan para sa paghula sa kurso ng mga precancerous na sakit ay hindi pa napatunayan: p53, p63.

Batay sa isinagawang pagsusuri ng data sa panitikan, maaari itong tapusin na ang pagpapasiya ng mga immunohistochemical marker ay hindi dapat isaalang-alang bilang ang tanging paraan para sa paghula sa kurso ng mga precancerous na sakit ng oral mucosa at pagkilala sa antas ng panganib ng malignant na pagbabagong-anyo, ngunit, gayunpaman, ang pamamaraan ay may mataas na halaga ng diagnostic kapag pinagsama sa iba pang mga pamamaraan para sa paghula sa kurso ng mga precancerous na sakit.

Senior researcher na si Kuznetsova Roza Gilevna. Mga immunohistochemical marker sa mga diagnostic ng precancerous lesyon ng oral mucosa at pulang hangganan ng mga labi // Practical Medicine. 8 (64) Disyembre 2012 / Volume 1

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]