Immunohistochemical marker sa diagnosis ng precancerous lesions ng oral mucosa at red border ng labi

Ang napapanahon at epektibong pagsusuri ng neoplastic lesyon ng oral mucosa (CRS) at red lip rim (CCG) ay nananatiling isang malubhang problema ng oncostomatology. Squamous cell carcinoma ng oral cavity ay sumasakop sa ikaanim na lugar sa mundo sa dalas sa malignant tumor ng lahat ng localizations. Sa Russian Federation, ang saklaw ng malignant neoplasms ng oral cavity ay 2-4% ng kabuuang bilang ng mga malignant na tumor ng tao.

Sa mga nakalipas na taon, ang istraktura ng mga sakit ng oral mucosa ay dumaranas ng mga makabuluhang pagbabago, lalo na, isang pagtaas sa proporsiyon ng mga precancerous disease. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang epektibong di-nagsasalakay na pagtuklas ng mga palatandaan ng katapangan ay nananatiling isang kagyat na gawain ng pagpapagaling ng ngipin.

Sa kabila ng maliwanag pagiging simple ng clinical imaging tagahula ng pagbabago ng oral mucosa at CGC na may kaugnayan sa panlabas na localization, pagpapasiya nosological precancer, batay lamang sa mga impression sa pamamagitan ng inspeksyon at pag-imbestiga, madalas ay humahantong sa diagnostic mga error ay iba't ibang grado ng keratinization o ulceration kahit markornyh elemento Ang pagkatalo ay nagpapahirap sa kanila na makilala. Lalo na mahirap maagang diagnosis ng kapaniraan, dahil sa kanyang mga klinikal sintomas lumitaw ng kaunti sa ibang pagkakataon aktwal na naganap mapagpahamak pagbabagong-anyo.

Kaya, ang pananaliksik ng V.P. Kharchenko et al. Ipinakita na higit sa 2/3 ng mga pasyente sa panahon ng paggamot sa institusyong medikal at ang pagtatatag ng pagsusuri ay may mga yugto ng III-IV ng sakit. Ang isa sa mga dahilan para sa late na paggamot ay ang "paglabo" ng klinikal na larawan sa mga unang yugto ng sakit. Bilang karagdagan, ang pangangailangan na magsagawa ng organisasyonal at pamamaraan ng trabaho at dagdagan ang antas ng kaalaman ng mga dentista tungkol sa mga unang klinikal na manifestations ng precancerous diseases ng oral mucosa ay pinatunayan. Ang isinagawa na pagsusuri ay nagpakita na 42.8% lamang ng mga dentista ang naiiba sa mga unang manifestations ng kanser sa bibig, 4.2% ng mga respondent ay maaaring magsagawa ng tama ang mga pangunahing diagnostic measure para sa pagtuklas ng kanser ng localization na ito.

Ang porsyento ng mga walang kapalit na mga uri ng kanser ng bibig mucosa dahil sa mga error na diagnostic, ayon sa iba't ibang mga may-akda, umabot sa 58.4-70%. Ang sitwasyon ay kumplikado ng hindi nalutas na mga isyu ng clinical diagnosis ng precancer, lalo na ang paghihirap ng pag-iiba ng pagsisimula ng pagkapahamak, pati na rin ang problema ng pagpili ng isang paraan para sa pagpapagamot ng isang pre-tumor disease. Walang mga absolute at kamag-anak indications para sa biopsy, lalo na sa mga yugto ng konserbatibo paggamot. Sa ngayon, wala pang isang halimbawa sa panitikan ng diagnostic criterion ng antas ng klinika na maaaring puntahan ng isang dentista kapag pumipili ng angkop na paraan para sa pagpapagamot sa isang partikular na sakit na pre-tumor.

Resolusyon ng mga problema sa diagnostic ang karamihan sa mga may-akda ay nakikita sa pandiwang pantulong na pamamaraan ng diagnostic (cytology, cheilostomatoscopy, biomicroscopy, optical coherence tomography). Gayunpaman, ang mga pamamaraan na ito ay sa halip subjective, dahil ang mga ito ay nagdadala lamang ang naglalarawan ng likas na katangian ng mga pagbabago ng husay sa apektadong mga tisyu. Ang isang paraan upang ibilang ang mga pagbabago sa morphological ay upang matukoy ang mga markang immunohistochemical.

Ang pagpapakilala sa modernong pagsasagawa ng modernong pamamaraan ng morpolohiya ng pagpapatunay ng tumor ay makabuluhang pinabuting ang kalidad ng pagsusuri at paggamot ng mga malignant na mga tumor. Methodological posibilidad ng modernong molecular oncology widened Kasalukuyan kang gumagamit ng immunohistochemical pag-aaral ay maaaring matukoy hindi lamang ang histological diagnosis ng bukol, kundi pati na rin upang bigyan ito morphofunctional katangian sa mga tuntunin ng handulong at pagbabala na may kaugnayan sa precancerous lesyon at kanser ay na binuo.

Ayon sa mga modernong ideya, ang batayan ng mapagpahamak na pagbabagong-anyo ng mga selula ay ang pag-activate ng single o multiple cellular oncogenes o suppressor genes. Ito ay sinusunod sa 30% ng mga kanser sa kanser ng tao at sa maraming mga kaso ay maaaring napansin immunohistochemically. Ang mga oncogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 at suppressor genes p53 at Rb sa iba't ibang mga bukol ay pinag-aralan. Ang ilan sa mga nakalista sa oncogenes (at suppressor genes) ay mga independiyenteng prognostic at predictive signs.

Ang epithelium ng oral mucosa ay ang locus praedifectionis ng pagbuo ng mga cancerous tumor. Panlabas na salik (traumatiko hadlang site, ang matalim na gilid ng pagpapanumbalik bagsak ang negosyo orthopaedic disenyo, hindi makatwiran indibidwal sa bibig kalinisan, namumula at mapanirang periodontal lesyon) kasama ang genetic (namamana) mga kadahilanan ay maaaring i-play ang isang papel sa nagiging sanhi ng kanser sa localization ito. Sa pag-unlad ng squamous cell kanser na bahagi ng oral mucosa pinsala sa katawan ay maaaring kasangkot sa mga mekanismo ng kontrol proseso epithelial hyperplasia at squamous metaplasiya.

Morphological katangian ng oral mucosa epithelium panahon ng kapaniraan nauugnay sa isang pagbabago sa isang hanay ng pagkita ng kaibhan (phenotype cytokeratin lalo epithelial layer) marker CEA expression pati na rin ang paglaganap marker Ki - 67.

P53 - tumor gene - protina produkto suppressor kung saan ay isang nuclear transcription factor na may maraming mga pag-andar, kabilang ang pagharang ng daanan ng mga cell sa mga cell cycle at pagtatalaga sa tungkulin ng apoptosis. Ang p53 protein ay ipinahayag sa lahat ng mga selula ng katawan. Sa kawalan ng pinsala sa genetic apparatus, ang p53 protein ay nasa diactive na estado, at kapag nangyayari ang DNA pinsala, ang DNA ay isinaaktibo. Activation ay binubuo sa pagkuha ng kakayahan na sumailalim sa DNA at i-activate ang transcription ng mga gene na naglalaman ng isang regulasyon rehiyon ng isang nucleotide pagkakasunod-sunod, na kung saan ay itinalaga p53-response element. Mutation ng p53 sa mga cell na nagaganap tungkol sa 50% ng kanser, ay humantong sa protina synthesis sa pagkawala ng kanyang mga pag-andar, ngunit ang pagkakaroon ng isang mataas na katatagan at magtamo nang sa nucleus na immunohistochemically ipinahayag sa isang natatanging nuclear paglamlam.

Ang "wild" na uri ng wt-53 oncosuppressor gene at ang p53 protein na naka-code sa pamamagitan nito ay naglalaro ng isang sentral na papel sa pag-unlad ng apoptosis. Kapag nasira ang DNA, ang expression ng wt53 gene at ang kaukulang protina ay nangyayari. Huling mga bloke ng cell cycle sa G1-S phase, at sa gayong paraan pagbawalan karagdagang pagtitiklop ng mga nasirang DNA na synthesized sa S phase, at lumilikha ng mga kundisyon para sa pag-alis ng mga nasirang lugar at ang pagkumpuni nito binago bahagi. Kung ang pagbawi ay nangyayari, ang cell ay patuloy na hatiin at magbigay ng henerasyon ng malusog na mga selula. Gayunpaman, kung ang pagbawi ay hindi mangyayari, ang iba pang mga mekanismo ay kasama na tiyakin ang pagkawasak ng nasabing cell na may nasira (mutagenic) DNA, i E. Ang genetic program ng cell death ay bumubuo - apoptosis.
Sa mga nakalipas na taon, iminungkahi na ang katayuan ng p53 ay maaaring maging isang pangwakas na kadahilanan na tumutukoy sa sensitivity ng isang tumor sa chemo- at radiotherapy. Kumpirmasyon ng mga ito teorya ay maraming mga pag-aaral na ipinapakita na mutated p53 ay isang kadahilanan ng mahinang pagbabala at ang ineffectiveness ng katulong therapy sa iba't ibang mga bukol ng bibig mucosa.

Ang mga marker ng paglaganap ay din ng isang mataas na impormasyon na diagnostic na halaga sa predicting ang kurso ng mga mapagpahamak tumor. Ang proliferative activity ay isang nangungunang kadahilanan sa parehong mekanismo ng mapagpahamak na pagbabagong-anyo ng mga selula, at sa biological na pag-uugali ng mga lumilitaw na mga tumor. Ang isang promising marker ng proliferative activity ay ang Ki-67 antigen, na kung saan ay ipinahayag halos sa lahat ng mga yugto ng cycle ng cell at, nang naaayon, ay sumasalamin sa magnitude ng proliferative pool. Ang encoding ng gene na Ki-67 ay matatagpuan sa mahabang braso ng 10 kromosoma. Ang Ki-67 ay tumutukoy sa mga regulatory proteins. Ang hitsura nito ay tumutugma sa pagpasok ng cell sa mitosis, na ginagawang posible na gamitin ito bilang isang unibersal na marker ng paglaganap sa pagsusuri sa paglago ng mga malignant na mga tumor.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral sinisiyasat ang diagnostic halaga ng immunohistochemical marker sa predicting ang daloy ng precancerous mga lesyon ng bibig mucosa at ang Vermilion hangganan. Murti PR et al. Pinag-aralan ang pagpapahayag ng p53 na may pulang flat-rate na SSRI. Nang matukoy ang pamamaraan ng immunohistochemical, ang pagpapahayag ng p53 ay nabigo upang ipakita ang malignant na kalagayan ng precancer ng oral mucosa. Ang mga may-akda iminungkahi na overexpression ng p53 peak oras malapit sa panahon ng pagbabagong-anyo sa precancerous cancer, at hindi maaaring gamitin bilang isang maagang marker ng kapaniraan hula precancer oral mucosa. Nalaman ng iba pang mga mananaliksik na ang TP53 ng tao gene ay naka-encode ng hindi bababa sa 9 iba't ibang mga isoform. Ang isa pang miyembro ng pamilya ng p53, p63, ay may kasamang 6 na magkakaibang isoforms at may pangunahing papel sa pag-unlad ng oral mucosa, mga salivary glandula, ngipin at balat. Iminungkahing na ang p63 ay nauugnay sa pagpapaunlad ng squamous cell carcinoma ng ulo at leeg. Gayunpaman, walang makabuluhang pagbabagong istatistika sa pagpapahayag ng mga bagong isoforms ng p53 at p63 sa precancer ng SSRI ay sinusunod kumpara sa hindi nabagong tisyu. Ang mga pag-aaral ni De Sousa FA ay nakumpirma ang prognostic significance ng p53 marker sa pagtukoy ng potensyal para sa mapagpahamak na pagbabago ng precancer ng oral mucosa. Kasabay nito, naniniwala ang ilang mga may-akda na ang p53 ay hindi maaaring gamitin bilang isang marker para sa predicting ang pag-unlad ng kanser.

Pantay promising prognostic immunohistochemical detection plane ay kinakatawan sa mga aral ng tissue samples podoplanina - integral membrane mucoprotein ipinahayag bilang ang maiwan nang walang pagbabago at ang binago namumula at neoplastic endothelium ng lymphatic capillaries. Ang mga mananaliksik ay natagpuan ng isang makabuluhan sa istatistika relasyon expression podoplanina iABCG2 (ATP-bisang protina subgroup G2) na may ang panganib ng mapagpahamak pagbabago ng lumot planus (ang panganib ay makabuluhang mas mataas na may coexpression podoplanina at ABCG2, kaysa walang coexpression podoplanina at ABCG2) at concluded na podoplanin at ABCG2 ay maaaring gamitin bilang biomarkers para sa pagtatasa ng panganib ng mapagpahamak pagbabagong-anyo sa precancerous sugat sa RBCU

Ang mga pananaliksik ng mga dayuhang siyentipiko ay nakumpirma ang diagnostic significance ng Fas / FasL expression bilang biomarkers ng cancer development. Fas ay isang uri transmembrane ko glycoprotein (kasingkahulugan APO-I, CD95), at induces apoptosis sa mga cell pagkatapos ng pakikipag-ugnayan sa Fas-ligand (FasL) o agonistic monoclonal antibody laban Fas.

Sa parehong oras, ito ay kilala na Fas ay ipinahayag sa halos lahat ng mga uri ng mga tisyu. Ang nadagdag na pagpapahayag ng Fas ay sinusunod sa mga bato, atay, puso at thymus. Bilang karagdagan, ang reseptor na ito ay ipinahayag sa maraming mga bukol, pati na rin ang mga selulang nahawaang virus. Ang dahilan para sa paglaban ng iba't ibang mga uri ng cell sa Fas-dependent apoptosis ay maaaring tumaas ang produksyon ng mga matutunaw na Fas ng mga selulang ito. Ang matutunaw na Fas ay isang produkto ng alternatibong splicing at nakahihinto sa apoptosis na sapilitan ng agonistic monoclonal antibodies laban sa Fas o FasL.

Sa gayon, maliwanag interpretasyon ng mga resulta ng pananaliksik natupad sa pamamagitan ng iba't-ibang mga may-akda ay humantong sa konklusyon na sa kasalukuyan yugto ng molecular oncology gamitin immunohistochemical marker nang ayon sa inaasahan sa kumbinasyon sa iba pang paraan ng diyagnosis at pagbabala ng premalignant lesyon ng bibig mucosa.

Ang partikular na kaugnayan ay ang problema ng pag-ranggo ng immunohistochemical markers para sa diagnostic significance. Naniniwala kami na, sa pagkakasunud-sunod ng pagbaba ng kahalagahan, maaari silang isagawa sa sumusunod na order:

1. Immunohistochemical marker ng mataas na diagnostic kabuluhan: subplanin, ABCG2, bcl-2;
2. Immunohistochemical markers ng isang average na antas ng diagnostic kabuluhan: Bax, MMP-9;
3. Ang promising immunohistochemical markers, ang diagnostic significance na nangangailangan ng karagdagang pag-aaral: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Immunohistochemical markers, ang diagnostic significance na kung saan upang mahulaan ang kurso ng precancerous sakit ay hindi pinatunayan: p53, p63.

Batay sa pag-aaral ng panitikan data maaari itong Forrester na ang pagpapasiya ng immunohistochemical marker ay hindi dapat tiningnan bilang ang tanging paraan ng predicting ang kurso ng precancerous mga lesyon ng bibig mucosa at pagkilala ng panganib ng mapagpahamak pagbabagong-anyo, ngunit, gayunpaman, ang pamamaraang ito ay may isang mataas na diagnostic halaga sa kumbinasyon sa iba pang mga mga paraan ng paghula sa kurso ng mga karamdamang precancerous.

Senior Researcher Kuznetsova Roza Gilevna. Immunohistochemical markers sa diagnosis ng precancerous lesions ng mauhog lamad ng bibig at ang pulang hangganan ng mga labi // Praktikal na gamot. 8 (64) Disyembre 2012 / volume 1

[1], [2], [3], [4], [5]