Influenza A virus

Ang influenza A virus ay isang virion na may spherical na hugis at lapad na 80-120 nm, ang molekular na timbang nito ay 250 MD. Ang genome ng virus ay kinakatawan ng isang single-stranded fragmented (8 fragment) ng negatibong RNA na may kabuuang mass ng 5 MD. Ang uri ng mga mahusay na proporsyon ng nucleocapsid ay spiral. Ang influenza virus ay may supercapsid (lamad) na naglalaman ng dalawang glycoproteins - hemagglutinin at neuraminidase, na lumalaki sa ibabaw ng lamad sa anyo ng iba't ibang mga spines. Ang Hemagglutinin ay may trimer na istraktura na may mass na 225 kD; m ng bawat 75 kD monomer. Ang monomer ay binubuo ng isang mas maliit na subunit na may mass na 25 kD (HA2) at isang mas malaking subunit na may 50 kD (HA1).

Ang pangunahing pag-andar ng hemagglutinin:

• Kinikilala ang cellular receptor - mukopeptide, na may N-acetylneuram-isang bagong (sialic) acid;
• Tinitiyak ang fusion ng virion membrane na may lamad ng cell at ang mga lamad ng mga lysosome nito, ibig sabihin, ito ay responsable para sa pagpasok ng virion sa cell;
• tinutukoy ang pandemic na kalikasan ng virus (pagbabago ng hemagglutinin - ang sanhi ng pandemic, ang pagbabagu-bago nito - epidemya ng trangkaso);
• ay may pinakamalaking katangian ng proteksiyon, na responsable para sa pagbuo ng kaligtasan sa sakit.

Sa pantao, ang mga tao at mammalian influenza A virus, 13 mga uri ng antigen-differentiating ng hemagglutinin ay napansin, na kung saan ay nakatalaga ng end-to-end numbering (dH1dHlO3).

Ang Neuraminidase (N) ay isang tetramer na may mass na 200-250 kD, ang bawat monomer ay may mass na 50-60 kD. Ang mga function nito ay:

• tiyakin ang pagsasabog ng mga virion sa pamamagitan ng cleavage ng neuraminic acid mula sa mga bagong synthesized virions at ang cell lamad;
• kasama ang pagpapasiya ng haemagglutinin ng pandemic at epidemic properties ng virus.

Nakakita ang virus ng Influenza A ng 10 iba't ibang variant ng neuraminidase (N1-N10).

Ang virion nucleocapsid ay binubuo ng 8 fragment ng vRNA at capsid proteins na bumubuo ng spiral strand. Sa 3 'dulo ng lahat ng 8 na fragment ng vRNA, mayroong magkaparehong mga pagkakasunud-sunod ng 12 nucleotide. Ang 5 'dulo ng bawat fragment ay magkakaroon din ng parehong pagkakasunud-sunod ng 13 nucleotides. Ang 5 'at 3' na mga dulo ay bahagyang kakontra sa isa't isa. Ang pangyayari na ito, malinaw naman, ay nagbibigay-daan upang makontrol ang transcription at pagtitiklop ng mga fragment. Ang bawat isa sa mga fragment ay na-transcribe at kinokopya nang nakapag-iisa. Sa bawat isa sa kanila matatag nakatali sa apat na capsid protina: nucleoprotein (NP), ito ay gumaganap ng structural at papel sa regulasyon; protina PB1 - transcriptase; PB2 - endonuclease at RA - replicase. Ang mga protina PB1 at PB2 ay may mga batayang (alkalina) na katangian, at mga katangian ng acidic na PA. Ang mga protina PB1, PB2 at PA ay bumubuo ng polimer. Nucleocapsid ay napapalibutan ng isang matrix protina (M1 protina), na gumaganap ng isang nangungunang papel sa virion morphogenesis at pinoprotektahan ng virion RNA. M2 protina (encodes ang isa sa mga pagbabasa frame 7th fragment), NS1 at NS2 (vRNA naka-encode ikawalong fragment na may, tulad ng ikapitong fragment vRNA dalawang frame pagbabasa) ay synthesized sa kurso ng viral pagtitiklop, ngunit kaayusan nito ay hindi kasama.

[1], [2], [3], [4]

Ang siklo ng buhay ng virus ng influenza A

Ang influenza virus ay nasisipsip sa lamad ng cell dahil sa pakikipag-ugnayan ng hemagglutinin sa mucopeptide. Pagkatapos ay ipasok ng virus ang cell gamit ang isa sa dalawang mekanismo:

• fusion ng virion membrane na may cell lamad o
• ang landas bordered hukay - bordered bubble - endosome - lysosome - fusion ng virion lamad na may lamad lysosomes - ang output ng nucleocapsid sa cell cytosol.

Ang ikalawang yugto "pagtatalop" ng virion (pagkawasak ng matrix protina) ay tumatagal ng lugar sa ang daan sa core. Tampok ng influenza virus buhay cycle ay tumutulong ito vRNA transcription primer kinakailangan. Ang katotohanan na ang virus ay hindi maaaring synthesize ang sarili "cap", o cap (Ingles cap.) - isang espesyal na site sa 5'-dulo ng mRNA, na binubuo ng methylated guanine at 10 hanggang 13 magkadikit na nucleotides, na kung saan ay kinakailangan upang makilala ang mRNA ribosoma. Samakatuwid ito sa pamamagitan ng kanyang Pb2 protina kagat lilimitahab mula sa cellular mRNA pati na rin ang mRNA synthesis sa mga cell nangyayari lamang sa nucleus, ang viral RNA ay dapat kinakailangang tumagos naman sa mga dakong nucleus. Ito penetrates sa ito sa anyo ng ribonucleoprotein na binubuo ng 8 RNA fragment, mga kaugnay na protina NP, PB1, Pb2 at PA. Ngayon ang buhay ng cell ay ganap na napapailalim sa mga interes ng virus, ang mga reproductions nito.

Tampok ng transcription

Tatlong uri ng RNAs na tukoy sa virus ang na-synthesized sa nucleus para sa vRNA: 1) positibong komplimentaryong RNAs (mRNAs) na ginagamit bilang mga matrices para sa synthesis ng mga viral proteins; naglalaman ang mga ito sa 5'-dulo ng isang takip na natapos mula sa 5 'dulo ng cellular mRNA, at sa 3'-end, isang poly-A sequence; 2) full-length complementary RNA (cRNA), na nagsisilbing isang template Para sa synthesis ng Virion RNAs (vRNAs); sa 5'-dulo ng cRNA ang cap ay wala, walang poly-Isang pagkakasunod-sunod sa katapusan ng 3 '; 3) negatibong virion RNA (vRNA), na isang genome para sa mga bagong synthesized virions.

Kaagad, bago makumpleto ang synthesis, ang vRNA at cRNA ay pumasok sa pagsasama sa mga capsid protein, na pumapasok sa nucleus mula sa cytosol. Gayunpaman, ang mga ribonucleoprotein na nauugnay sa vRNA ay kasama sa mga virion. Ang Ribonucleoproteins na naglalaman ng cRNA ay hindi lamang hindi pumasok sa komposisyon ng mga virion, ngunit hindi naman iniiwan ang nucleus ng cell. Ang mga Viral mRNA ay pumasok sa cytosol, kung saan sila ay isinalin. Ang mga bagong synthesized molecular na vRNA, pagkatapos ng pakikipag-ugnay sa capsid protina, lumipat mula sa nucleus sa cytosol.

[5], [6], [7], [8], [9]

Mga tampok ng pagsasalin ng viral proteins

Ang mga protina na NP, PB1, PB2, RA at M ay isinama sa mga libreng polyribosome. Protina NP, PB1, Pb2 at PA synthesis pagkatapos ng pagbabalik mula sa cytosol sa nucleus, kung saan sila magbigkis sa bagong na-synthesize vRNA, at pagkatapos ay ibinalik bilang ang nucleocapsid sa cytosol. Ang protina matrix synthesis matapos lumipat sa panloob na ibabaw ng cell lamad, displacing ito sa lugar na ito cellular protina. H at N protina ay synthesized sa ribosome na nauugnay sa membranes ng endoplasmic reticulum, transported sa ibabaw noon, sumailalim sa glycosylation, at nakasakay sa mga panlabas na ibabaw ng cell lamad, na bumubuo ng mga spike sa tapat lamang ng M protina, matatagpuan sa kanyang inner surface. Ang protina H ay naproseso sa panahon ng pagproseso sa pamamagitan ng pagputol sa HA1 at HA2.

Ang huling yugto ng morphogenesis ng virion ay kinokontrol ng M-protein. Nakikipag-ugnayan ito sa nukleocapsid; ito ay ipinapasa sa pamamagitan ng cell lamad, ito ay sakop na may unang M-protina, at pagkatapos cellular lipid layer at superkapsidnymi glycoprotein H at N. Ang buhay na cycle ng mga virus ay tumatagal ng 6-8 na oras at kumpleto na namumuko ng mga bagong na-synthesize virion, na kung saan ay magagawang sa pag-atake ang mga cell ng iba pang mga tisiyu.

Ang katatagan ng virus sa panlabas na kapaligiran ay mababa. Madali itong nawasak sa pamamagitan ng pag-init (sa 56 ° C sa loob ng 5-10 minuto), sa ilalim ng impluwensiya ng sikat ng araw at UV light at madaling i-neutralize ng disinfectants.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Pathogenesis at sintomas ng influenza A

Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog para sa influenza ay maikli - 1-2 araw. Virus replicates sa epithelial cell ng mauhog lamad ng respiratory tract preferentially naisalokal sa trachea, na kung saan ay may sintomas bilang tuyong ubo na may matinding paghihirap sa kahabaan ng lalagukan. Ang mga produkto ng degradasyon ng mga apektadong selula ay pumapasok sa daluyan ng dugo, nagiging sanhi ng matinding pagkalasing at pagtaas ng temperatura ng katawan sa 38-39 ° C. Nadagdagan vascular pagkamatagusin sanhi ng pinsala sa endothelial cell ay maaaring maging sanhi pathological pagbabago sa iba't-ibang bahagi ng katawan: dot hemorrhages sa lalagukan, bronchi, at kung minsan utak edima nakamamatay. Ang influenza virus ay may malungkot na epekto sa dugo at immune system. Ang lahat ng ito ay maaaring humantong sa pangalawang viral at bacterial impeksyon, na kumplikado sa kurso ng sakit.

Postinfectious immunity

Ang nakaraang ideya na pagkatapos ng paghihirap ng flu ay nananatiling mahina at maikli ang buhay kaligtasan sa sakit pagkatapos ng pagbabalik disproved H1N1 virus sa 1977. Ang virus na sanhi ng sakit higit sa lahat sa mga taong sa ilalim ng 20 taong gulang, na. E. Ang mga taong walang sakit na ginamit nila sa, bago 1957 Samakatuwid, post-nakakahawa kaligtasan sa sakit sapat na matinding at prolonged, ngunit ay ipinahayag type na tukoy sa kalikasan.

Ang pangunahing papel sa pagbubuo ng nakuha na kaligtasan sa sakit ay pagmamay-ari ng virus-neutralizing antibodies na nagbabawal sa hemagglutinin at neuraminidase, pati na rin ang IgA secretory immunoglobulins.

Epidemiology ng influenza A

Ang pinagmulan ng impeksyon ay isang tao, isang may sakit o isang carrier, bihirang mga hayop (domestic at ligaw na ibon, pigs). Ang impeksyon mula sa mga tao ay nangyayari sa pamamagitan ng airborne droplets, ang incubation period ay maikli (1-2 araw), kaya ang epidemya ay kumakalat nang mabilis at maaaring maging pandemic sa kawalan ng kolektibong kaligtasan sa sakit. Ang kaligtasan sa sakit ay ang pangunahing regulator ng mga epidemya ng trangkaso. Habang nagtutulungan ang kolektibong kaligtasan, ang pagbaba ng epidemya ay bumababa. Kasabay nito, dahil sa pagbuo ng kaligtasan sa sakit, ang mga strain ng virus na may binagong istraktura ng antigen, lalo na ang hemagglutinin at neuraminidase, ay napili; ang mga virus na ito ay patuloy na nagiging sanhi ng paglaganap hanggang sa lumitaw sa kanila ang mga antibodies. Ang ganitong antigenic drift at nagpapanatili ng pagpapatuloy ng epidemya. Gayunpaman, sa influenza A virus, natuklasan ang isa pang uri ng pagbabagu-bago, na tinatawag na shift, o paggupit. Ito ay kaugnay ng isang kumpletong pagbabago ng isang uri ng hemagglutinin (mas madalas - at neuraminidase) sa isa pa.

Ang lahat ng pandemic ng trangkaso ay sanhi ng mga virus ng influenza A na sumailalim sa schiltosis. 1918 pandemic ay sanhi ng H1N1 virus phenotype (pinatay tungkol sa 20 milyong tao) pandemic noong 1957 - H3N2 virus (sakit na may higit sa kalahati ng populasyon ng mundo), 1968 - H3N2 virus.

Upang ipaliwanag ang mga dahilan para sa matinding pagbabago sa mga uri ng mga virus ng trangkaso A, dalawang pangunahing mga pagpapalagay ang naiproponer. Ayon sa teorya AA Smorodintsev, virus epidemya ay naubos na ang kanyang mga posibilidad, ay hindi mawawala ngunit patuloy na lumaganap sa grupo nang walang anumang makabuluhang paglaganap o long nanatili pa rin sa katawan ng tao. Sa loob ng 10-20 taon, kapag magkakaroon ng isang bagong henerasyon ng mga taong walang kaligtasan sa virus na ito, nagiging sanhi ito ng mga bagong epidemya. Sa pabor ng mga ito teorya ay ang katotohanan na ang influenza A virus sa H1N1 phenotype, naglaho noong 1957, kapag ito ay pinalitan ang virus H3N2, reappeared matapos ang isang 20-taong pagliban sa 1977

Ayon sa isa pang teorya, na binuo at suportado ng maraming mga may-akda, mga bagong uri ng influenza A virus ay dahil sa muling samahan ng mga genomes pagitan ng mga virus ng tao trangkaso at bird pagitan ng avian influenza virus bukod sa influenza virus ng mga ibon at mamalya (baboy), aided sa pamamagitan ng segmental istraktura ng viral genome (8 piraso ).

Kaya, ang trangkaso A virus ay may dalawang paraan ng pagpapalit ng genome.

Ang mga mutasyon ng point na nagdudulot ng antigenic drift. Una sa lahat, ang mga gene ng hemagglutinin at neuraminidase, lalo na sa H3N2 virus, ay madaling kapitan sa kanila. Dahil dito, ang H3N2 virus ay nagdulot ng 8 epidemya noong panahon mula 1982 hanggang 1998 at nananatiling epidemya kahalagahan hanggang ngayon.

Reassociation ng mga genes sa pagitan ng mga virus ng trangkaso ng tao at mga virus ng avian at swine influenza. Naniniwala na ang reassociation ng mga genome ng influenza A virus na may mga genome ng avian at swine influenza virus ay ang pangunahing dahilan sa paglitaw ng mga variant ng pandemic ng virus na ito. Ang daanan ng antigen ay nagpapahintulot sa virus na pagtagumpayan ang umiiral na kaligtasan sa sakit sa mga tao. Lumilitaw ang isang pagbabago sa antigeniko sa isang bagong kalagayang epidemya: karamihan sa mga tao ay walang kaligtasan sa sakit sa bagong virus, at nangyari ang isang pandemic ng trangkaso. Ang posibilidad ng naturang reassociation ng mga genome ng influenza A virus ay pinatunayan nang eksperimento.

Ito ay itinatag na ang mga epidemya ng trangkaso sa mga tao ay sanhi ng uri ng mga virus na 3 o 4 phenotype: H1N1 (H0N1); h3N2; H3N2.

Gayunpaman, ang isang manok (avian) virus ay isang makabuluhang pagbabanta sa mga tao. Paglaganap ng avian influenza ay may paulit-ulit na-obserbahan, sa partikular na manok H5N1 virus ay sanhi ng isang milyong epizootic kabilang domestic at ligaw na ibon mula sa 80 hanggang 90% dami ng namamatay. Nakakuha ang mga tao mula sa mga manok; kaya noong 1997 mula sa mga hens 18 na tao ang nakuha ng impeksyon, isang ikatlo sa kanila ang namatay. Ang isang partikular na malalaking pagsiklab ay naobserbahan noong Enero-Marso 2004. Ito ay apektado ng halos lahat ng mga bansa ng Timog-silangang Asya at isa sa mga estado ng US at naging sanhi ng napakalaking pinsala sa ekonomiya. 22 mga manok ang nahawahan at pinatay. Mahigpit kuwarentenas, pag-aalis ng lahat ng mga ibon populasyon sa lahat ng centers, ospital at paghihiwalay ng mga pasyente at ang lahat ng mga taong may lagnat, pati na rin ang mga taong nasa contact na may mga pasyente, ban mga pag-import ng karne ng manok mula sa mga ito: para sa pag-aalis ng sumiklab ang pinakamalalang at disidido hakbang ay kinuha sa itaas ng mga bansa, mahigpit na medikal at beterinaryo na pangangasiwa ng lahat ng mga pasahero at sasakyan na nagmumula sa mga bansang ito. Ang malawak na pagkalat ng trangkaso sa mga tao ay hindi nangyari dahil walang reassociation ng genome ng chicken flu virus na may genome ng human influenza virus. Gayunpaman, ang panganib ng naturang reassociation ay nananatiling totoo. Ito ay maaaring humantong sa paglitaw ng isang bagong mapanganib na pandemic human influenza virus.

Sa pangalan ng nakitang influenza virus strains ipahiwatig serotype ng mga virus (A, B, C), ang may-ari ng form (kung ito ay hindi isang tao), lugar ng paghihiwalay, strain numero, taon ng paglabas nito (ang huling 2 digit) at phenotype (sa panaklong). Halimbawa: "A / Singapore / 1/57 (h3N2), A / Duck / USSR / 695/76 (H3N2)".

[17], [18], [19], [20], [21],

Laboratory diagnosis ng influenza A

Ang materyal na ginagamit para sa pag-aaral ay isang nababakaseng nasopharynx, na nakuha sa alinman sa pamamagitan ng flushing, o paggamit ng cotton-tampons, at dugo. Ang mga pamamaraan ng mga diagnostic ay nalalapat ang mga sumusunod:

• Virological - impeksiyon ng mga embryo ng chick, kultura ng mga selula ng bato ng berdeng mga monkey (Vero) at mga aso (MDSK). Ang kultura ng cell ay partikular na epektibo para sa paghihiwalay ng mga virus ng A (H3N2) at B.
• Serological - ang pagtuklas ng mga tiyak na antibodies at ang pagtaas ng kanilang titre (sa ipinares sera) sa tulong ng RTGA, RSK, pamamaraan immunoassay.
• Tulad ng mabilis na diagnosis gamit immunofluorescence paraan upang mabilis na tuklasin ang viral antigen sa smears mula sa ilong mucosa o ilong washings mula sa mga pasyente.
• Upang tuklasin at kilalanin ang virus (viral antigens) na iminungkahing pamamaraan ng RNA probe at PCR.

Paggamot ng influenza A

Paggamot ng Influenza A, na kung saan ay dapat na sinimulan nang maaga hangga't maaari, pati na rin ang pag-iwas ng influenza at iba pang viral ARI ay batay sa ang paggamit ng mga dibazola, interferon at inducers kanyang amiksina at Arbidol sa espesyal na schemes, at para sa paggamot at pag-iwas ng influenza sa mga bata mas matanda kaysa sa 1 taon - Alguire (rimantadine ) sa pamamagitan ng mga espesyal na scheme.

Ang partikular na pag-iwas sa trangkaso A

Bawat taon sa mundo, daan-daang milyong mga tao ang naghihirap mula sa trangkaso, na nagiging sanhi ng napakalaking pinsala sa kalusugan ng populasyon at ekonomiya ng bawat bansa. Ang tanging maaasahang paraan ng paglaban dito ay ang paglikha ng kolektibong kaligtasan sa sakit. Para sa layuning ito, ang mga sumusunod na uri ng mga bakuna ay iminungkahi at ginamit:

1. mabuhay mula sa isang pinalampas na virus;
2. pumatay ng buong-virion;
3. Subvirion vaccine (mula sa split virions);
4. subunit-bakuna, na naglalaman lamang ng hemagglutinin at neuraminidase.

Sa ating bansa ay itinatag at nalalapat isang polimer-trivalent subunit bakuna ( "Grippol"), kung saan ang conjugate ay payat ibabaw protina A at B virus ay nauugnay sa isang copolymer polioksidoniem (immunostimulant).

Mga bata mula sa 6 na buwan. Hanggang sa 12 taon, ayon sa mga rekomendasyon ng WHO, dapat mabakunahan lamang ang bakuna sa subunit na hindi bababa sa reactogenic at nakakalason.

Ang pangunahing problema sa pagtaas ng pagiging epektibo ng mga bakuna ng trangkaso ay upang masiguro ang kanilang pagtitiyak laban sa aktwal na virus, iyon ay, ang bersyon ng virus na naging sanhi ng epidemya. Sa madaling salita, ang bakuna ay dapat maglaman ng mga tukoy na antigens ng aktwal na virus. Ang pangunahing paraan upang mapabuti ang kalidad ng bakuna ay ang paggamit ng pinaka-konserba at pangkaraniwan para sa lahat ng mga antigenic variant ng virus Isang epitope na may pinakamataas na immunogenicity.