Malubhang pinagsamang immunodeficiency: mga sanhi, sintomas, pagsusuri, paggamot

Ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng T-lymphocytes at mababa, mataas o normal na halaga ng B-lymphocytes at natural killers. Karamihan sa mga sanggol ay nagkakaroon ng oportunistikang mga impeksiyon sa loob ng 1 -3 na buwan ng buhay. Kapag gumagawa ng diagnosis, ang lymphopenia ay mahalaga, ang kawalan o napakababang bilang ng mga T-lymphocytes, isang paglabag sa paglaganap ng mga lymphocytes sa ilalim ng impluwensiya ng mitogen. Ang mga pasyente ay dapat manatili sa isang protektadong kapaligiran; ang tanging paraan ng paggamot ay ang paglipat ng mga cell stem ng buto ng utak.

Ang malubhang pinagsamang immunodeficiency (TKID) ay resulta ng mutasyon ng hindi bababa sa 10 iba't ibang mga gene, na ipinakikita ng 4 na anyo ng sakit. Para sa lahat ng mga form, ang mga T-lymphocyte ay wala (T); ngunit depende sa anyo ng malubhang pinagsama immunodeficiency bilang ng mga B-lymphocytes at natural killer cells ay maaaring mababa, o ang mga ito ay absent (B-, NK-), alinman sa normal o mataas (B +, NK +). Ngunit kahit na normal ang antas ng B-lymphocytes, pagkatapos ay dahil sa kakulangan ng T-lymphocytes hindi sila maaaring gumana nang normal. Ang pinaka-karaniwang uri ng mana ay ang X-linked chromosome. Sa form na ito, walang y-kadena sa molecule ng protina ng reseptor ng IL2 (kadena na ito ay bahagi ng hindi bababa sa 6 na receptors ng cytokine); ito ang pinakamahirap na form na may phenotype ng T-, B +, NK-. Ang iba pang mga form ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang dalawang pinakakaraniwang porma ay ang resulta ng kakulangan ng adenosine ng ADA deaminase, na humahantong sa apoptosis ng mga precursors ng B-, T-lymphocytes at natural killers; ang phenotype ng form na ito ay T-, B-, NK-. Sa iba pang anyo, ang α-chain ay kulang sa molecule ng protina ng reseptor ng IL7; ang phenotype ng form na ito ay T, B +, NK +.

Karamihan sa mga bata na may malubhang pinagsamang immunodeficiency ay bumuo ng candidiasis, pneumonia, at pagtatae sa edad na 6 na buwan, na nagdudulot ng kapansanan sa pag-unlad. Sa marami, pagkatapos ng pagpapakilala ng mga lymphocyte ng ina o pagsasalin ng dugo, ang sakit na "graft against the host" ay bubuo. Ang iba pang mga pasyente ay nakatira hanggang sa 6-12 na buwan. Ang exfoliative dermatitis ay maaaring bumuo bilang bahagi ng Omenna syndrome. Ang kakulangan ng ADA ay maaaring humantong sa mga abnormalidad ng mga buto.

[1], [2], [3], [4], [5]

Paggamot ng malubhang pinagsamang immunodeficiency

Diagnosis ay batay lymphopenia, mababang halaga o kumpletong kawalan ng T-lymphocytes, kawalan ng lymphocyte paglaganap bilang tugon sa mitogen pagpapasigla, kakulangan radiographic anino thymus, pag-unlad disorder ng lymphoid tissue.

Ang lahat ng mga uri ng malubhang pinagsamang immunodeficiency ay nakamamatay kung ang maagang diyagnosis at paggamot ay hindi gumanap. Pagsuporta paggamot ay maaaring maging ugat immunoglobulin at antibiotics, kabilang ang pag-iwas sa Pneumocystis jiroveci (dating P . Carinii ). 90-100% ng mga pasyente na may malubhang pinagsamang immunodeficiency at ang mga porma nito ay nagpakita ng buto sa utak ng paglipat ng stem cell mula sa HLA-identical sibs, pinili ayon sa halo-halong kulturang leukocyte. Kung imposibleng pumili ng isang HLA-identical sibs, isang haploidentical buto utak ng isa sa mga magulang na may maingat na hugasan T lymphocytes ay ginagamit. Kung ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay diagnosed bago ang edad ng 3 buwan, ang rate ng kaligtasan ng buhay pagkatapos ng paglipat ng utak ng buto sa pamamagitan ng alinman sa mga pamamaraan sa itaas ay 95%. Ang pre-implantation chemotherapy ay hindi gumanap, dahil ang tumatanggap ay walang T-lymphocytes, at kaya imposible ang pagtanggi ng transplant. Ang mga pasyente na may kakulangan sa ADA na hindi ipinakita ang paglipat ng utak ng buto ay injected na may polyethylene glycol-modified bovine ADA minsan o dalawang beses sa isang linggo. Matagumpay ang Gene therapy sa X-linked form ng malubhang pinagsamang immunodeficiency, ngunit maaaring maging sanhi ng T-cell leukemia, na naglilimita sa paggamit ng pamamaraang ito.