Malubhang pinagsamang immunodeficiency: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang matinding pinagsamang immunodeficiency ay nailalarawan sa kawalan ng mga T cell at mababa, mataas, o normal na bilang ng mga B cell at natural na mga selulang mamamatay. Karamihan sa mga sanggol ay nagkakaroon ng mga oportunistikong impeksyon sa loob ng 1 hanggang 3 buwan ng buhay. Ang diagnosis ay ginawa ng lymphopenia, ang kawalan o napakababang bilang ng mga T cell, at may kapansanan sa paglaganap ng lymphocyte kapag nalantad sa isang mitogen. Ang mga pasyente ay dapat panatilihin sa isang protektadong kapaligiran; ang tanging paggamot ay isang bone marrow stem cell transplant.

Ang malubhang pinagsamang immunodeficiency (SCID) ay nagreresulta mula sa mga mutasyon sa hindi bababa sa 10 magkakaibang gene, na nagreresulta sa 4 na anyo ng sakit. Sa lahat ng anyo, wala ang mga T cell (T-); gayunpaman, depende sa anyo ng SCID, ang bilang ng mga B cell at mga natural na killer cell ay maaaring mababa o wala (B-, NK-), o normal o mataas (B+, NK+). Gayunpaman, kahit na ang bilang ng B cell ay normal, ang mga T cell ay wala at hindi sila maaaring gumana nang normal. Ang pinakakaraniwang anyo ay X-linked. Ang form na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng y chain sa IL2 receptor protein molecule (ang chain na ito ay isang bahagi ng hindi bababa sa 6 na cytokine receptors); ito ang pinakamalubhang anyo na may T-, B+, NK- phenotype. Ang iba pang mga anyo ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang dalawang pinakakaraniwang anyo ay nagreresulta mula sa kakulangan ng adenosine deaminase ADA, na humahantong sa apoptosis ng B-, T-lymphocyte precursors at natural killers; ang phenotype ng form na ito ay T-, B-, NK-. Sa kabilang anyo, mayroong kakulangan ng alpha chain sa IL7 receptor protein molecule; ang phenotype ng form na ito ay T-, B+, NK+.

Karamihan sa mga bata na may malubhang pinagsamang immunodeficiency ay nagkakaroon ng candidiasis, pulmonya, at pagtatae sa loob ng 6 na buwan, na humahantong sa mga kapansanan sa pag-unlad. Marami ang nagkakaroon ng graft-versus-host disease pagkatapos ng maternal lymphocyte infusion o pagsasalin ng dugo. Ang iba ay nabubuhay hanggang 6 hanggang 12 buwan. Maaaring bumuo ang exfoliative dermatitis bilang bahagi ng Omenn syndrome. Ang kakulangan sa ADA ay maaaring humantong sa mga abnormalidad ng buto.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Paggamot ng malubhang pinagsamang immunodeficiency

Ang diagnosis ay batay sa lymphopenia, mababa o wala ang T-lymphocytes, kakulangan ng paglaganap ng lymphocyte bilang tugon sa mitogen stimulation, kawalan ng radiographic thymic shadow, at kapansanan sa pagbuo ng lymphoid tissue.

Ang lahat ng anyo ng malubhang pinagsamang immunodeficiency ay nakamamatay maliban kung masuri at magamot nang maaga. Kasama sa mga pantulong na paggamot ang immunoglobulin at antibiotic, kabilang ang prophylaxis laban sa Pneumocystis jiroveci (dating P. carinii). Ang bone marrow stem cell transplantation mula sa isang HLA-identical, mixed leukocyte culture-matched na kapatid ay ipinahiwatig para sa 90–100% ng mga pasyente na may malubhang pinagsamang immunodeficiency at mga anyo nito. Kung ang isang HLA-magkaparehong kapatid ay hindi maaaring itugma, ang haploidentical T-cell-washed bone marrow mula sa isa sa mga magulang ay ginagamit. Kung masuri ang malubhang pinagsamang immunodeficiency bago ang 3 buwang gulang, ang rate ng kaligtasan pagkatapos ng paglipat ng utak ng buto sa alinman sa mga pamamaraan sa itaas ay 95%. Ang preimplantation chemotherapy ay hindi ginagamit dahil ang tatanggap ay kulang sa T cells at samakatuwid ay hindi maaaring tanggihan ang transplant. Ang mga pasyente na may kakulangan sa ADA na hindi mga kandidato para sa bone marrow transplantation ay binibigyan ng polyethylene glycol, isang binagong bovine ADA, isang beses o dalawang beses sa isang linggo. Ang gene therapy ay matagumpay sa X-linked na malubhang pinagsamang immunodeficiency ngunit maaaring magdulot ng T-cell leukemia, na naglilimita sa paggamit nito.