Mga modernong aspeto ng diagnosis at paggamot ng ovarian cancer

Sa simula ng ikatlong milenyo, ang ovarian cancer (OC) ay nananatiling isa sa pinakamalalang sakit na oncological. Sumasakop sa ikatlong lugar sa oncogynecological pathology sa mga tuntunin ng saklaw, ang ovarian cancer ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa mga pasyente ng kanser. Sa istraktura ng oncological morbidity, ang mga ovarian tumor ay sumasakop sa ika-5-7 na lugar, na nagkakahalaga ng 4-6% ng mga malignant na tumor sa mga kababaihan.

Ang layunin ng pagsusuri sa panitikan ay pag-aralan ang mga modernong aspeto ng diagnosis at paggamot ng ovarian cancer.

Ayon sa Department of Gynecology ng Russian Cancer Research Center na pinangalanan sa NN Blokhin, RAMS, ang 5-taong survival rate ng mga pasyente na may stage I ng sakit ay 75.2%, na may stage II - 41.1%, na may III - 35.0%, na may IV - 17%. Ayon sa International Federation of Obstetricians and Gynecologists (1998), batay sa 10,912 na mga obserbasyon ng ovarian cancer mula sa 100 mga sentro ng kanser sa buong mundo, sa simula ng pangunahing paggamot 64% ng mga pasyente ay mayroon nang mga huling yugto ng sakit, habang ang limang taong kaligtasan ng buhay rate ng mga pasyente sa lahat ng mga yugto ay hindi lalampas sa 69% - IV na ito ay nagbabago mula sa 4 na mga bansa mula sa III2%.

Sa Ukraine, ang insidente ng ovarian cancer ay 16.4 kada 100,000 populasyon, at ang dami ng namamatay ay 9.8 kada 100,000 populasyon.

Ang hanay ng edad ng mga taong may ovarian cancer ay nagbabago sa pagitan ng 40-60 taon at mas matanda. Ang peak incidence sa Ukraine ay nasa edad na 60-64 taon. Ang pinakamalaking grupo sa mga tuntunin ng komposisyon at likas na katangian ng sugat ay mga epithelial tumor. Kabilang dito ang serous, mucinous, endometrioid, clear cell, mixed epithelial, unclassified epithelial tumors, Brenner tumor at undifferentiated carcinoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ano ang sanhi ng ovarian cancer?

Wala nang duda na ang malignant neoplasms (kabilang ang ovarian cancer) ay nakabatay sa pinsala sa genetic apparatus sa terminal (sex) at somatic cells, na ginagawang sensitibo ang mga cell na ito sa mga epekto ng environmental carcinogenic factor na maaaring mag-trigger ng proseso ng malignancy. Depende sa kung aling cell naganap ang unang mutation - kasarian o somatic, ang cancer ay maaaring namamana o kalat-kalat.

Ang mga pangunahing gawain na nakatuon sa pagkilala sa mga namamana na anyo ng ovarian cancer at genetic heterogeneity ay ang mga gawa ni H. Lynch, kung saan sinabi niya na humigit-kumulang 18% ng mga pasyente ng kanser sa kasaysayan ng pamilya ay may mga kamag-anak na apektado ng kanser sa iba't ibang lokalisasyon, lalo na ng mga organo ng babaeng reproductive system.

Ang isa sa mga makabuluhang tagumpay ng molecular genetic na pag-aaral ng namamana na anyo ng ovarian at breast cancer ay ang pagtuklas ng BRCA1 (Brest cancer associated genes) at BRCA2 genes, ang mga terminal mutations kung saan maliwanag na tinutukoy ang hereditary predisposition sa mga neoplasms na ito. Ipinapalagay na ang sindrom ng hereditary ovarian cancer ay hindi bababa sa bahagyang resulta ng dominanteng autosomal inheritance ng isang recessive gene na may mataas na penetrance. Noong 1990, ang unang gene, BRCA1, ay na-map sa mahabang braso ng chromosome 17, na inaangkin na isang suppressor gene para sa kanser sa suso at ovarian. Ang BRCA1 gene ay matatagpuan sa 17q21 locus. Mayroong mga bersyon na ang BRCA1 ay kasangkot sa mga proseso ng regulasyon ng transkripsyon ng cell division, induction ng apoptosis, reparation at recombination ng DNA, at pagpapanatili ng katatagan ng genome. Sinusuportahan din ng mga pag-aaral ng expression ng BRCA1 ang ideya na ang gene na ito ay kasangkot sa regulasyon ng paglaki ng cell at/o pagkita ng kaibhan.

Ang kaugnayan ng BRCA1 expression na may parehong paglaganap ng cell at pagkita ng kaibhan ay nagmumungkahi na ang BRCA1 ay kasangkot sa pag-regulate ng genetic program na nagsisiguro sa terminal cell differentiation at ang kakayahang mapanatili ang phenotype. Ang rehiyong nauugnay sa pamana ng BRCA2 ay pisikal na namamapa sa 13ql2-13. Ang madalas na pagkawala ng heterozygous alleles ay nabanggit sa rehiyong ito ng chromosome 13 sa sporadic breast at ovarian cancers.

Sa sporadic ovarian tumors, isang mataas na porsyento ng p53 gene mutations (mula 29 hanggang 79%), nadagdagan ang expression ng epidermal growth factor receptor (9-17%), expression ng Her2/neu genes (16-32%) at activation ng Kiras gene ay nakita.

Paano nasuri ang ovarian cancer?

Ang maagang pag-diagnose ng ovarian cancer ay mahirap, dahil sa mga unang yugto ang sakit ay walang pathognomonic clinical symptoms. Ito ay humahantong sa katotohanan na sa 70% ng mga pasyente ang sakit ay nasuri sa mga huling yugto. Ang pag-unlad ng ovarian cancer ay nangyayari pangunahin dahil sa pagpapakalat sa pamamagitan ng peritoneum. Ipinapaliwanag nito ang mababang sintomas ng kurso ng sakit sa mga unang yugto.

Ang pagsusuri sa mga pangunahing pasyente na may ovarian cancer ay isinasagawa ayon sa Mga Rekomendasyon ng International Union Against Cancer (UICC) para sa pinong pagsusuri at pagsubaybay sa mga pasyenteng may ovarian cancer.

Sa kasalukuyan, ang pagpapasiya ng marker na nauugnay sa tumor na CA-125 (Cancer Antigen-12.5) sa mga pasyente na may mga ovarian tumor ay malawakang ginagamit sa klinika para sa layunin ng maaga at kaugalian na mga diagnostic. Ang mga monoclonal antibodies sa antigen na ito ay unang nakuha at inilarawan noong 1981 ni RC Bast et al. Ang antas ng diskriminasyon ay itinuturing na 35 U/ml. Sa panahon ng embryogenesis, ang CA-125 ay ipinahayag ng mga epithelial cells ng serous membranes ng fetus at ang kanilang mga derivatives, at matatagpuan din sa epithelium ng coelom at placental extract. Sa mga may sapat na gulang, ang hindi gaanong pagpapahayag ng protina ay nananatili sa mga tisyu na nagmula sa serous membranes ng fetus - sa mesothelium ng peritoneum at pleural cavities, sa pericardium, endometrium, sa epithelium ng fallopian tubes at endocervix. Kasabay nito, ang mga halaga ng marker na ito sa serum ng dugo ay malapit sa zero.

Ang pagtaas ng antas ng CA-125 sa serum ng dugo ay katangian hindi lamang ng mga ovarian tumor. Ang mga kaso ng positibong reaksyon sa marker na ito ay inilarawan sa mga pasyente na may talamak na hepatitis, pancreatitis, peritonitis, tuberculosis, effusions ng iba't ibang etiologies, endometriosis, at sa panahon ng regla.

Kapag sinusuri ang serum ng dugo ng mga pasyente na may yugto I ng sakit, ang mga halaga ng CA-125 ay hindi naiiba sa pamantayan at may average na 28.8 U / ml, na nagpapahiwatig na ang paggamit ng pagsubok sa mga pasyente na ito para sa maagang pagsusuri ay kaduda-dudang. Simula sa yugto II ng sakit, ang antas ng marker ay tumaas nang malaki at may average na 183.2 U/ml. Sa mga advanced na yugto ng sakit, ang antas ng marker ay tumataas nang higit pa, kung minsan ay umaabot sa ilang libong mga yunit. Kung mas mataas ang yugto ng sakit at mas malaki ang metastatic lesion ng peritoneum, mas mataas ang average na mga halaga ng CA-125.

Ang CA-125 marker ay maaaring gamitin upang subaybayan ang pagiging epektibo ng paggamot. Upang gawin ito, dapat matukoy ang antas nito pagkatapos ng bawat kurso ng chemotherapy.

Ang paggamit ng CA-125 ay posible para sa maagang pagtuklas ng mga pagbabalik ng sakit. Kung ang isang pasyente sa remission ay may "positibong" na antas ng CA-125, nangangahulugan ito na may halos 100% na posibilidad ng pagkakaroon ng isang nakatagong pagbabalik.

Kasalukuyang isinasagawa ang pananaliksik upang magamit ang carcinoembryonic antigen (CEA) at CA-19-9 upang masuri ang ovarian cancer.

Ang mga malignant na epithelial ovarian tumor ay pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng implantation metastasis, na nangyayari kapwa sa haba at sa pamamagitan ng pag-exfoliation ng mga tumor cells mula sa ibabaw ng apektadong ovarian tissue na may daloy ng intraperitoneal fluid.

Paano ginagamot ang ovarian cancer?

Sa paggamot ng mga pasyente na may ovarian cancer, 3 pangunahing pamamaraan ang ginagamit: operasyon, gamot at radiation.

Ang interbensyon sa kirurhiko ay kasalukuyang binibigyan ng pangunahing kahalagahan bilang isang independiyenteng pamamaraan at ang pinakamahalagang yugto sa isang kumplikadong mga hakbang sa paggamot. Sa halos lahat ng mga ovarian tumor, ang isang median na laparotomy ay dapat gawin. Nagbibigay-daan ito para sa masusing rebisyon ng mga organo ng tiyan at retroperitoneal space.

Ang radicality ng operasyon ay tinatasa sa pamamagitan ng laki ng natitirang tumor: pinakamainam na cytoreductive surgery - walang natitirang tumor, ngunit ang antas ng CA-125 ay nananatiling nakataas, kung minsan ang ascites o pleurisy ay sinusunod; subtotal - natitirang tumor hanggang sa 2 cm ang pinakamalaking sukat o maliit na pagpapakalat sa kahabaan ng peritoneum; non-optimal - natitirang tumor na higit sa 2 cm.

Ang mga operasyon sa pag-iingat ng organ ay hindi maaaring isagawa sa kaso ng katamtaman o mababang pagkakaiba-iba ng tumor o ang pagkakaroon ng mga natuklasan sa intraoperative na nagbabago sa yugto ng sakit. Sa kasong ito, ang extirpation ng matris na may mga appendage ay ginaganap.

Ang data ng panitikan ay nagpapahiwatig na kahit na sa mga pasyente na may ovarian cancer stages I-II, na itinuturing ng mga clinician bilang "maaga", ang mga metastases sa retroperitoneal lymph nodes ng iba't ibang lokalisasyon ay nasuri na may naka-target na pagsusuri. Ayon sa isang malaking pag-aaral ng kooperatiba, ang laparotomy ay naging pinakatumpak na paraan para sa pagtukoy sa yugto ng kanser sa ovarian. Kasabay nito, sa 100 mga pasyente na may ovarian cancer stages I-II, 28% na may ipinapalagay na I at 43% na may presumed II stage ng sakit ay na-diagnose na may mga susunod na yugto ng proseso. May kahirapan sa palpation at visual na diagnosis ng metastases sa retroperitoneal lymph nodes, na ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na kahit na ang mga lymph node na apektado ng tumor ay hindi pinalaki, ay may isang siksik na nababanat na pagkakapare-pareho, malaya o medyo displaceable. Bilang karagdagan, mayroong mula 80 hanggang 120 retroperitoneal lymph node sa paraaortic zone lamang, at halos bawat isa sa kanila ay maaaring maapektuhan ng metastases.

Sa kaso ng mga metastatic lesyon ng retroperitoneal lymph node at kawalan ng natitirang tumor sa cavity ng tiyan pagkatapos ng karaniwang operasyon, ang mga pinahabang operasyon ay isinasagawa (karaniwang dami at lymph node dissection). Sa kasong ito, ang iliac, paraaortic, at, kung kinakailangan, ang mga inguinal lymph node ay tinanggal.

Sa pagkakaroon ng isang tumor na nakakaapekto sa mga kalapit na organo, ang isang pinagsamang operasyon ay ginaganap. Kapag nagsasagawa ng pinagsamang operasyon sa mga pasyenteng may ovarian cancer, pangunahin nilang nagsasagawa ng resection ng bahagi ng bituka, urinary tract, atay, at pagtanggal ng pali.

Dapat tandaan na ang pagpapalawak ng karaniwang saklaw ng interbensyon sa kirurhiko, ibig sabihin, ang pagganap ng pinagsamang mga operasyon, ay itinuturing na angkop ng maraming may-akda sa kaso ng pagsasagawa ng pinakamainam na operasyon. Sa mga kaso kung saan, kapag nagsasagawa ng pinagsamang operasyon, mayroong natitirang tumor na higit sa 2 cm, ang pangmatagalang resulta ng paggamot ay hindi bumuti.

Depende sa laki ng natitirang tumor, ang mga operasyon ay nahahati sa mga sumusunod na uri:

1. Pangunahing cytoreductive surgery: pag-alis ng kasing dami ng tumor at metastases hangga't maaari bago simulan ang kasunod na therapy. Ang layunin nito ay dapat na kumpleto o kasing dami ng tumor hangga't maaari.
2. Intermediate cytoreductive surgery: ginanap sa mga pasyente pagkatapos ng maikling kurso ng induction chemotherapy (karaniwan ay 2-3 kurso).
3. Ang "Second look" na operasyon ay isang diagnostic na laparotomy na ginagawa upang masuri ang natitirang tumor sa kawalan ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit pagkatapos ng mga kurso ng chemotherapy.
4. Pangalawang cytoreductive surgery: Karamihan sa pangalawang cytoreductive surgeries ay ginagawa para sa mga localized na pag-ulit na nagaganap pagkatapos ng combination therapy.
5. Palliative surgeries: ay pangunahing ginagawa upang maibsan ang kondisyon ng pasyente, halimbawa, sa mga kaso ng bituka na bara dahil sa adhesions o paglala ng sakit.

Maaaring mabilis at epektibong paliitin ng operasyon ang isang tumor, ngunit hindi nito ganap na maalis ang lahat ng mabubuhay na selula ng tumor. Kaya, ang biological na kahalagahan ng pagtitistis ay hindi dapat palakihin. Ang kirurhiko na pagbabawas ng isang kilo na tumor sa isang natitirang isa na tumitimbang ng 1 g ay magbabawas sa bilang ng mga selula mula 1012 lamang hanggang 109. Ang pagsisikap na ito ay malinaw na walang silbi nang walang karagdagang mga paggamot, ngunit ito ay mahalaga para sa matagumpay na pagpapatupad ng chemotherapy.

Ang Chemotherapy, kasama ang operasyon, ay itinuturing na isang mahalagang bahagi sa paggamot ng mga pasyente ng ovarian cancer. Karamihan sa mga clinician ay kinikilala ang pangangailangan para sa chemotherapy sa lahat ng yugto ng sakit.

Preoperative chemotherapy ay inirerekomenda para sa napakalaking tumor lesyon ng peritoneum at mas malaking omentum na may mga palatandaan ng ingrowth sa anterior tiyan pader; infiltrative na paglaki ng mga ovarian tumor (tulad ng pinatunayan ng confluent dissemination sa kahabaan ng peritoneum ng maliit na pelvis, na may makabuluhang pag-aalis ng mga bituka na loop, mga pagbabago sa topograpiya ng pelvic organs, retroperitoneal na lokasyon ng tumor na may mga palatandaan ng ingrowth sa pangunahing mga sisidlan); matinding exudation - pleurisy/ascites.

Pagkatapos masuri ang epekto ng chemotherapy, isinasagawa ang cytoreductive surgery.

Ang radiation therapy para sa ovarian cancer, na ginamit mula pa noong simula ng ika-20 siglo, ay sumailalim sa isang napakasalimuot na kasaysayan ng pag-unlad. Sa paglipas ng mga taon, sinubukang gamitin ang lahat ng magagamit na uri at paraan ng radiation therapy para sa mga malignant na ovarian tumor: mula sa deep X-ray therapy, hand-held cobalt at radium applicators, intravenous at intracavitary administration ng radioactive na gamot hanggang sa malayong gamma therapy. Ang malayong radiation therapy ay iba-iba mula sa lokal na pag-iilaw ng indibidwal na foci ng tumor hanggang sa pag-iilaw ng mga pelvic organ at cavity ng tiyan; sa static at rotational mode; bukas na mga patlang at may kalasag ng mga mahahalagang organo. Sa kasong ito, ginamit ang pagkakalantad ng radiation sa iba't ibang kumbinasyon at pagkakasunud-sunod na may interbensyon sa kirurhiko at chemotherapy sa mga pasyente na may parehong lokal at malawak na proseso ng tumor.

Tradisyonal na ginagamit ang radiation therapy para sa ovarian cancer bilang pandagdag na paggamot para sa mga pasyenteng may mga tumor na hindi tumugon sa chemotherapy at para sa mga pasyenteng may mga relapses pagkatapos ng pangunahing paggamot, kabilang ang chemotherapy at operasyon. Ang radiation therapy ay maaari ding maging kapaki-pakinabang para sa pampakalma na paggamot ng mga pasyenteng walang lunas na may sintomas ng pelvic tumor o malalayong metastases.

Prof. AA Mikhanovsky, PhD OV Slobodanyuk. Mga modernong aspeto ng diagnostic at paggamot ng ovarian cancer.