Mga makabagong aspeto ng diagnosis at paggamot ng ovarian cancer

Sa simula ng ikatlong sanlibong taon, ang ovarian cancer (OC) ay nananatiling isa sa mga pinaka-seryosong sakit sa kanser. Sumasakop sa ikatlong lugar sa oncoginecological patolohiya, ang ovarian cancer ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa mga pasyente ng kanser. Sa istruktura ng insidente ng kanser, ang mga ovarian tumor ay tumatagal ng 5-7 na lugar, na nagkakaroon ng 4-6% ng mga malignant na tumor sa mga kababaihan.

Ang layunin ng pagrepaso sa panitikan ay ang pag-aralan ang mga modernong aspeto ng diagnosis at paggamot ng ovarian cancer.

Ayon sa departamento ng ginekolohiya ng Russian Cancer Research Center. NN RAMS, 5-taon kaligtasan ng buhay rate ng mga pasyente na may sakit sa stage ako ay 75.2%, na may stage II - 41.1%, na may III - 35,0%, na may IV - 17%. Ayon sa International Federation of ginekolohiya at Obstetrics (1998), batay sa 10,912 mga obserbasyon ng ovarian kanser mula sa 100 mga sentro ng kanser sa mundo, sa simula ng ang pangunahing paggamot 64% ng mga pasyente na may advanced na sakit, na may limang-taon kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may lahat ng mga yugto ng hindi higit sa 69%, habang Ang mga antas ng III - IV ay nag-iiba sa iba't ibang mga bansa mula 5 hanggang 24%.

Sa Ukraine, ang saklaw ng kanser sa ovarian ay 16.4 kada 100,000 populasyon, at ang rate ng kamatayan ay 9.8 sa bawat 100,000 populasyon.

Ang hanay ng edad ng mga apektado ng ovarian cancer ay nag-iiba sa pagitan ng 40-60 taon at higit pa. Ang peak incidence sa Ukraine ay bumaba sa edad na 60-64 taon. Ang pinakamalaking sa komposisyon at likas na katangian ng grupo ng sugat ay mga epithelial tumor. Kabilang dito ang serous, mucinous, endometrioid, malinaw na cell, mixed epithelial, unclassifiable epithelial bukol, Brenner at undifferentiated kanser na bahagi.

[1], [2], [3], [4]

Ano ang nagiging sanhi ng ovarian cancer?

Sa kasalukuyan, walang duda na ang batayan ng mapagpahamak tumor (kabilang ang ovarian cancer) ay ang nasirang genetic patakaran ng pamahalaan sa terminal (sekswal) at somatic cell, paggawa ng mga cell na ito madaling kapitan sa mga epekto ng exogenous carcinogenic kadahilanan na maaaring tumakbo ang kapaniraan proseso. Depende sa cell kung saan ang orihinal na mutasyon - sekswal o somatic - nangyari, ang kanser ay maaaring namamana o magkakaiba.

Pangunahing mga gawa na nakatuon sa ang pagkakakilanlan ng minanang pag-porma ng ovarian kanser at genetic heterogeneity, ay ang gawain ng N. Lynch, kung saan siya ay mapapansin na ang tungkol sa 18% ng kanser sa mga pasyente ay may isang pamilya kasaysayan ng mga kamag-anak na apektado na may kanser ng iba't-ibang localization, lalo na sa mga babaeng reproductive system.

Isa sa mga makabuluhang mga tagumpay sa molekular genetic pag-aaral ng mga namamana paraan ng ovarian kanser at dibdib kanser ay ang pagtuklas ng mga gene BRCA1 (Brest kanser na nauugnay gene) at BRCA2, terminal pagbago na tila, maging sanhi ng isang namamana predisposition sa mga bukol. Ito ay ipinapalagay na ang minana kanser syndrome ovarian hindi bababa sa bahagyang isang resulta ng autosomal nangingibabaw mana umuurong gene na may mataas na penetrance. Sa 1990, sa mahabang braso ng kromosoma 17 gene ay mapped una, na nagke-claim ang papel na ginagampanan ng mga tumor suppressor gene sa kanser sa suso at ovarian cancer, BRCA1. Ang BRCA1 gene ay matatagpuan sa 17q21 locus. Mayroon ding mga bersyon na BRCA1 ay kasangkot sa proseso ng transcriptional regulasyon ng cell division, apoptosis induction, DNA repair at recombination, genome katatagan maintenance. Ang pagsusuri ng BRCA1 expression ay nagpapatunay din sa palagay na ang gene na ito ay nakikilahok sa regulasyon ng paglago ng cell at / o pagkita ng kaibhan.

Ang kaugnayan ng BRCA1 expression na may parehong cell paglaganap at ang kanilang pagkita ng kaibhan ay nagpapahiwatig na BRCA1 ay kasangkot sa regulasyon ng genetic na programa na nagbibigay para sa terminal pagkita ng kaibhan ng mga cell at ang posibilidad ng pagpapanatili ng kanilang phenotype. Ang lugar na nauugnay sa mana ng BRCA2 gene sa pisikal na mapa ay tumutugma sa rehiyon 13ql2-13. Sa lugar na ito ng ika-13 na kromosoma, ang madalas na pagkawala ng heterozygous alleles ay nabanggit sa mga kaso ng sporadic ng dibdib at ovarian cancer.

Sa manaka-naka ovarian tumors nagsiwalat ng isang mataas na porsyento ng p53 gene mutations (29-79%) mas mataas na pagpapahayag ng ukol sa balat paglago kadahilanan receptor (9-17%), gene expression HER2 / neu (16-32%) at activation Kiras gene.

Paano inaagnas ang kanser sa ovarian?

Ang maagang pagsusuri ng kanser sa ovarian ay mahirap, dahil sa mga unang yugto ang sakit ay walang pathognomonic clinical na sintomas. Ito ay humantong sa ang katunayan na sa 70% ng mga pasyente ang sakit ay diagnosed na sa ibang mga yugto. Ang progreso ng kanser sa ovarian ay pangunahin dahil sa pagpapakalat sa pamamagitan ng peritonum. Ito ay nagpapaliwanag ng mababang sintomas ng sakit sa maagang yugto.

Ang isang survey ng mga pangunahing pasyente na may kanser sa ovarian ay isinasagawa alinsunod sa mga rekomendasyon ng International Cancer Union (UICC) para sa pagpapa-diagnose at pagmamanman ng mga pasyente na may kanser sa ovarian.

Sa kasalukuyan, sa klinika para sa layunin ng pag-diagnose ng maagang at kaugalian, ang kahulugan ng tumor na kaugnay na marker CA-125 (Cancer Antigen-12.5) ay malawakang ginagamit sa mga pasyente na may mga ovarian tumor. Sa unang pagkakataon, ang monoclonal antibodies sa antigen na ito ay nakuha at inilarawan noong 1981. R.S. Bast et al. Isang antas ng nakikita ang pinag-iisipan ay itinuturing na 35 U / ml. Sa panahon embryogenesis CA-125 ay ipinahayag sa pamamagitan ng epithelial cell ng pangsanggol sires lamad at ang kanilang mga derivatives, at din napansin sa epithelium ng coelom, inunan Extract. Sa mga may gulang, isang maliit na mapangalagaan protina expression sa tisyu nagmula ang sires lamad ng fetus - sa mesothelium ng peritoniyum at pleural cavities, pericardial, endometrium, epithelium ng palopyan tyub at endocervix. Sa kasong ito, ang mga halaga ng serum ng marker na ito ay malapit sa zero.

Ang pagtaas sa antas ng serum ng CA-125 ay katangian hindi lamang para sa pagkakasangkot ng tumor ng mga ovary. Kaso ng mga positibong reaksyon sa marker na ito sa mga pasyente na may talamak hepatitis, pancreatitis, peritonitis, tuberculosis, sa pagbubuhos ng iba't ibang mga pinagmulan, endometriosis panahon ng regla.

Sa pag-aaral ng sera ng dugo sa mga pasyente na may sakit na yugto, ang mga parameter ng CA-125 ay hindi naiiba sa pamantayan at may average na 28.8 U / ml, na nagpapahiwatig ng pagdududa ng pagsusulit sa mga pasyente para sa layunin ng maagang pagsusuri. Simula sa ikalawang yugto ng sakit, ang antas ng marker ay nadagdagan nang malaki at may average na 183.2 U / ml. Sa mga advanced na yugto ng sakit, lumalaki ang antas ng marker, kung minsan ay umaabot sa ilang libong yunit. Kung mas mataas ang yugto ng sakit at mas maraming metastatic lesion ng peritoneum, mas mataas ang average na parameter ng CA-125.

Gamit ang marker ng CA-125 posible upang subaybayan ang pagiging epektibo ng paggamot. Upang gawin ito, kinakailangan upang matukoy ang antas nito pagkatapos ng bawat kurso ng chemotherapy.

Ang paggamit ng CA-125 ay posible para sa maagang pagtuklas ng pag-ulit ng sakit. Kung ang antas ng pagpapataw ng pasyente sa pagpapataw ng CA-125 ay "positibo," ito ay halos 100% malamang na magkaroon ng isang nakatago na pagbabalik sa dati.

Sa kasalukuyan, ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa paggamit ng cancer embryonic antigen (CEA) at CA-19-9 para sa diagnosis ng ovarian cancer.

Mapagpahamak epithelial ovarian tumor metastasis ay characterized lalo na implantation, na kung saan ay isinasagawa sa parehong sa isang kahabaan, at sa pamamagitan ng pagtuklap ng tumor cell mula sa ibabaw ng apektadong tissue na may isang kasalukuyang ovarian intraperitoneal tuluy-tuloy.

Paano ginagamot ang kanser sa ovarian?

Sa paggamot ng mga pasyente na may kanser sa ovarian ay may 3 pangunahing pamamaraan: kirurhiko, panggagamot at radiation.

Ang interbensyong operative ay binigyan na ngayon ng higit na kahalagahan bilang isang malayang pamamaraan at ang pinakamahalagang yugto sa isang komplikadong mga panterapeutika. Praktikal na para sa lahat ng mga ovarian tumor, isang panggitna laparotomy ay dapat gumanap. Pinapayagan nito ang isang masinsinang rebisyon ng cavity ng tiyan at retroperitoneal space.

Ang radikal na operasyon ay tinatasa sa laki ng mga natirang tumor: ang pinakamainam na cytoreductive surgery - walang natirang tumor, ngunit ang CA-125 ay nananatiling mataas, minsan ascites o pleurisy; subtotal - tira tumor ng hanggang sa 2 cm sa pinakamalaking pagsukat o maliit na pamamahagi kasama ang peritoneum; hindi optimal - tira tumor ng higit sa 2 cm.

Ang mga operasyon ng pagpapanatili ng organo ay hindi maaaring maisagawa na may katamtaman o mababang antas ng pagkita ng kaibhan ng tumor o ang pagkakaroon ng mga natuklasang intraoperative na nagbabago sa yugto ng sakit. Sa kasong ito, ang pag-extirpation ng matris na may mga appendages ay isinagawa.

Ang panitikan ay nagpapahiwatig na kahit na sa mga pasyente na may ovarian kanser yugto I-II na itinuturing sa pamamagitan ng clinicians bilang "nang mas maaga", kapag na-target na pag-aaral diagnosed metastases retroperitoneal lymph nodes ng iba't ibang mga localization. Ayon sa isang malaking kooperatibong pag-aaral, ang laparotomy ay ang pinaka-tumpak na paraan ng pagtukoy sa yugto ng ovarian cancer. Sa 100 mga pasyente na may yugto ng ovarian cancer sa I-II, 28% ng tinatayang ko at 43% ng inaasahang yugto II ay nagkaroon ng mga yugto ng proseso. May ay isang kumplikado ng pag-imbestiga at visual diagnostic ng metastases sa retroperitoneal lymph nodes, na maaaring ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na kahit na isang tumor na apektado lymph nodes ay hindi pinalaki, plotnoelasticheskoy hindi pabago-bago, libre o medyo displaced. Bilang karagdagan, lamang sa para-aortic zone, 80-120 lymph node ay retroperitoneal, at halos lahat ng ito ay maaaring maapektuhan ng metastases.

Sa metastatic lesyon ng retroperitoneal lymph nodes at ang kawalan ng natirang tumor sa cavity ng tiyan, pagkatapos ng standard na operasyon, ang mga pinalawig na operasyon (karaniwang dami at lymphadenectomy) ay ginaganap. Sa kasong ito, alisin ang iliac, para-aortic, at kung kinakailangan, inguinal na mga lymph node.

Sa pagkakaroon ng isang tumor na nakakaapekto sa mga katabing mga organo, ang pinagsamang operasyon ay ginaganap. Kapag gumaganap ng pinagsamang operasyon sa mga pasyente na may kanser sa ovarian, pangunahin ang reseta sa bahagi ng bituka, ihi, atay, pag-alis ng pali.

Dapat pansinin na ang pagpapalawak ng karaniwang dami ng operasyon ng kirurhiko, ibig sabihin, ang pagganap ng pinagsamang mga operasyon, ay itinuturing na kapaki-pakinabang sa pamamagitan ng maraming mga may-akda sa kaso ng isang sulit na operasyon. Sa mga kaso, kung ang pinagsamang operasyon ay may natitirang tumor ng higit sa 2 cm, ang pangmatagalang resulta ng paggamot ay hindi nagpapabuti.

Depende sa laki ng mga natirang tumor, ang mga operasyon ay nahahati sa mga sumusunod na uri:

1. Pangunahing cytoreductive surgery: pag-alis ng pinakamalaking posibleng dami ng tumor at metastases bago magsimula ng kasunod na therapy. Ang layunin nito ay dapat na puno o ang pinakamataas na posibleng pag-alis ng tumor.
2. Intermediate cytoreductive surgery: ginanap sa mga pasyente pagkatapos ng maikling kurso ng induction chemotherapy (kadalasan ay isang 2-3 taong kurso).
3. Ang operasyon ng "Pangalawang hitsura" ay isang diagnostic laparotomy na ginagampanan upang suriin ang mga natitirang tumor sa kawalan ng mga clinical manifestations ng sakit pagkatapos ng kurso ng chemotherapy.
4. Pangalawang cytoreductive surgery: karamihan sa mga pangalawang panlipunan na operasyon ay ginaganap sa mga lokal na relapses na nagaganap pagkatapos ng pinagsamang paggamot.
5. Paliitibong pagtitistis: higit sa lahat ay ginagampanan upang maibsan ang kondisyon ng pasyente, halimbawa, sa bituka na sagabal sa background ng proseso ng pagdirikit o paglala ng sakit.

Ang pagtitistis ay maaaring mabilis na humantong sa isang mabisang pagbawas ng tumor, ngunit hindi ganap na maalis ang lahat ng mga mabubuhay na mga selulang tumor. Kaya, ang biyolohikal na kahalagahan ng interbensyon sa kirurhiko ay hindi dapat palawakin. Surgical kilo tumor pagbabawas sa isang tira bigat ng 1 g ay bawasan ang bilang ng mga cell na may lamang 1012 sa 109. Ang lakas na ito ay malinaw na walang kasaysayan nang walang karagdagang paggamot, ngunit napakahalaga para sa tagumpay ng chemotherapy.

Ang chemotherapy, kasama ang kirurhiko pamamaraan, ay itinuturing na isang mahalagang bahagi sa paggamot ng mga pasyente na may kanser sa ovarian. Kinikilala ng karamihan sa mga clinician ang pangangailangan para sa chemotherapy para sa lahat ng mga yugto ng sakit.

Preoperative chemotherapy ay inirerekumenda kapag napakalaking tumoral sugat peritoniyum at omentum na may mga palatandaan paglaki patungo sa nauuna ng tiyan pader; infiltrative paglago ng ovarian tumors (bilang ebedensya sa pamamagitan ng pagpapakalat ng isang alisan ng tubig sa pelvic peritoniyum, habang mayroong isang makabuluhang shift sa bituka loop, ang pagpapalit ng topographiya ng pelvic organo, ang retroperitoneal lokasyon ng mga tumor na may mga palatandaan ng lumalaking sa malaking sasakyang-dagat); binibigkas pagpakita - effusion / ascites.

Matapos suriin ang epekto ng chemotherapy, ang isang operasyon ng cytoreductive ay ginaganap.

Radiation therapy ng ovarian kanser na ilalapat mula sa simula ng XX siglo., Ay undergone isang lubhang kumplikadong kasaysayan ng pag-unlad. Para sa maraming mga taon sa mapagpahamak ovarian tumors ay ginawa pagtatangka upang gamitin ang lahat ng magagamit na mga uri at pamamaraan ng radiation therapy: mula sa malalim na X-ray therapy, manual applicators kobalt at radyum, intravenous at intracavitary pangangasiwa ng radioactive substance sa malalayong gamma-therapy. Teletherapy iba-iba ng mga lokal na pag-iilaw ng mga indibidwal na tumor lesyon bago pag-iilaw ng pelvic organo at ang tiyan lukab; sa static at umiinog mode; open field at ang shielding ng mahahalagang organo. Sa kasong ito, radiation exposure ay ginamit sa iba't-ibang mga kumbinasyon at mga pagkakasunud-sunod na may pagtitistis at chemotherapy sa mga pasyente na may naisalokal, o paghiwalayin ng kanser.

Ang therapy ng radyasyon para sa ovarian cancer ay ayon sa kaugalian ay ginamit bilang isang karagdagang paraan ng pagpapagamot sa mga pasyente na may mga tumor na hindi tumugon sa chemotherapy at pagtulong sa mga pasyente na may relapses pagkatapos ng paunang paggamot, kabilang ang chemotherapy at operasyon. Ang therapy sa radyasyon ay maaari ding maging kapaki-pakinabang para sa pampakalma paggamot ng mga hindi napapagaling na mga pasyente na may palatandaan na pelvic tumor o malayong metastases.

Prof. AA Mikhanovsky, Cand. Honey. OV Slobodyanyuk. Mga makabagong aspeto ng diagnosis at paggamot ng ovarian cancer.