Mga sanhi at pathogenesis ng sickle cell anemia

Ang pangunahing depekto sa sakit na ito ay ang pag-unlad ng HbS bilang isang resulta ng kusang mutations at pagtanggal β-globin gene sa kromosomang 11 na humahantong sa pagpapalit ng valine para glutamic acid sa posisyon VIR-polypeptide chain (a ₂, β ₂, ang katawan ng poste 6). Deoxygenation nagiging sanhi ng maanomalyang shelving deoxygenated molekula ng hemoglobin sa anyo ng monofilaments, na bilang isang resulta ng pagsasama-sama convert sa crystals, kaya ang pagpapalit ng erythrocyte lamad, na kung saan sa huli ay sinamahan ng pagbuo ng sickle cell. Ito ay naniniwala na ang presensya sa katawan ng sickle cell anemia gene ay nagbibigay sa pasyente ng isang tiyak na antas ng paglaban sa malaria.

Ang karwahe ng pag-sign ng sickle cell anemia (heterozygous form, AS)

Ang pagkakaroon ng sickle cell anemia gene sa heterozygous na estado ay kadalasang sinasamahan ng isang walang takip na kurso ng sakit. Kabilang sa mga Aprikanong Amerikano, mga 8% ng mga heterozygote para sa HbS. Ang mga hiwalay na erythrocyte ng mga carrier ng anomalous sign ay naglalaman ng halo ng normal hemoglobin (HbA) at hugis ng karit na hemoglobin (HbS). Ang bahagi ng HbS ay 20-45%. Sa gayong proporsiyon sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, ang proseso ng "gasuklay" ay hindi mangyayari. Ang kondisyon ng carriage ng sintomas ng sickle cell anemia ay hindi nakakaapekto sa pag-asa ng buhay. Dapat na maiwasan ng mga tagapagdala ang mga sitwasyon na maaaring sinamahan ng hypoxia (mga flight sa mga eroplano, scuba diving).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Pathogenesis ng sickle-cell anemia

Pagpapalit ng valine, glutamic acid ay humantong sa ang katunayan na sa PH 8.6 sa HbS sa halip na negatibo electric singil, katangian ng HbA lilitaw neutral, at ito strengthens ang link na ito sa isa Molekyul sa isa pang pula ng dugo. Baguhin bayad ay humahantong sa pag-unlad ng buong Molekyul HbS structural kawalang-tatag at upang bawasan ang solubility ng nabawasan (Given oxygen) na form HbS. Natagpuan na ang HbA, na nagbigay ng oxygen, ay natutunaw sa tubig na mas mababa sa HbA, puspos ng oxygen. Ang solubility ng HbS, na nagbigay ng oxygen, ay nabawasan ng isang kadahilanan ng 100. Sa loob ng erythrocyte hemoglobin pumapasok sa gel estado, at sa isang pinababang bahagyang presyon ng oxygen precipitation sa anyo ng tactoids - suliran genital crystals. Ang Tactoids ay nababaluktot na erythrocytes, na nagbibigay sa kanila ng hugis ng gasuklay at nag-aambag sa kanilang pagkawasak. Ang anyo ng sickle erythrocytes makabuluhang pinatataas ang lapot ng dugo, na siya namang binabawasan ang daloy ng dugo at hahantong sa clogging ng maliit capillaries. Gel formation sa loob ng erythrocyte maliban hypoxia nagtataguyod acidosis (pagbawas sa pH 8.5-6.5 binabawasan ang pagkakahawig ng pula ng dugo para sa oxygen) at isang temperatura pagtaas (hanggang sa 37,0 ° C).

Ang pagbuo ng mga karit na selula ay mahalaga sa karagdagang pathogenesis ng sakit. S-erythrocyte loses kalagkitan, sumailalim sa hemolysis, nadagdagan dugo lagkit, rheological abala lumabas dahil tulad ng karit erythrocytes natigil sa capillaries na may kasunod trombosis (hadlang) vessels. Ang perfused tissue seksyon dahil sa trombosis infarctions sakuna ang maaaring sinamahan ng hypoxia, na siya namang nagpapalaganap ng pagbuo ng mga bagong sickling at hemolysis.

Pathophysiology ng sickle-cell anemia

Ang point mutation sa ika-6 na codon ng β-globin gene (kapalit ng valine na may glutamic acid) ay humantong sa isang pagbabago sa mga katangian ng protina globin molecule.

• Ang Hb S ay may mas negatibong singil kaysa sa HbA, at bilang resulta, ang ibang electrophoretic mobility.
• Ang deoxy form ng Hb S ay mas malulusaw, samakatuwid, pagkatapos ng paglipat ng oxygen atom, Hb S polymerizes sa pamamagitan ng pagbabago ng hugis ng mga pulang selula ng dugo (sa anyo ng isang karit); Ang polimerisasyon ng Hb S ay bahagyang baligtarin.
• Karit hugis-pulang selula ng dugo magkadikit kaya, manatili sa ibabaw ng vascular endothelium, na kung saan ay lumalabag sa rheology ng dugo, na humahantong sa vaso-occlusive kusot at stroke, at masira mabilis, na humahantong sa hemolysis.

Mga hematologic feature ng sickle cell anemia:

• anemia - ng katamtamang kalubhaan sa malubhang, normochromic, normocytic;
• Positibo ang pagsusulit sa sakit;
• reticulocytosis;
• neutrophilia (madalas sapat);
• ang bilang ng mga platelet ay madalas na nadagdagan;
• morpolohiya ng erythrocytes ng peripheral blood:
  • sickle cells;
  • mataas na polychromasia;
  • normoblasts;
  • target ang pulang selula ng dugo;
  • Katawan ng Jolly (marahil);
• Ang ESR ay mababa (crescent erythrocytes ay hindi maaaring bumuo ng "mga haligi ng barya");
• Electrophoresis ng hemoglobin - Hb S ay gumagalaw nang mas mabagal kaysa sa HbA.