Mga sanhi at pathogenesis ng sickle cell anemia

Ang pangunahing depekto sa patolohiya na ito ay ang paggawa ng HbS bilang isang resulta ng isang kusang mutation at pagtanggal ng β-globin gene sa chromosome 11, na humahantong sa pagpapalit ng valine na may glutamic acid sa posisyon ng VIP ng polypeptide chain (a ₂, β ₂, 6 val). Ang deoxygenation ay nagiging sanhi ng pagtitiwalag ng mga deoxygenated na molekula ng abnormal na hemoglobin sa anyo ng mga monofilament, na, bilang isang resulta ng pagsasama-sama, ay nagiging mga kristal, at sa gayon ay binabago ang lamad ng mga erythrocytes, na, sa huli, ay sinamahan ng pagbuo ng mga sickle cell. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagkakaroon ng sickle cell gene sa katawan ay nagbibigay sa pasyente ng isang tiyak na antas ng paglaban sa malaria.

Tagapagdala ng katangian ng sickle cell (heterozygous form,AS)

Ang pagkakaroon ng sickle cell gene sa isang heterozygous na estado sa isang tao ay kadalasang sinasamahan ng isang benign na kurso ng sakit. Sa mga African American, humigit-kumulang 8% ay heterozygotes para sa HbS. Ang mga indibidwal na pulang selula ng dugo ng mga carrier ng abnormal na katangian ay naglalaman ng pinaghalong normal na hemoglobin (HbA) at sickle hemoglobin (HbS). Ang proporsyon ng HbS ay mula 20 hanggang 45%. Sa ganoong proporsyon, ang proseso ng "karit" ay hindi nangyayari sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological. Ang estado ng karwahe ng sickle cell trait ay hindi nakakaapekto sa pag-asa sa buhay. Dapat iwasan ng mga carrier ang mga sitwasyon na maaaring sinamahan ng hypoxia (paglipad sa mga eroplano, scuba diving).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis ng sickle cell anemia

Ang pagpapalit ng glutamic acid na may valine ay nagreresulta sa pagkuha ng HbS ng neutral na singil sa pH 8.6 sa halip na ang negatibong electric charge na katangian ng HbA, na nagpapatibay sa bono sa pagitan ng isang molekula ng hemoglobin at isa pa. Ang pagbabago ng singil ay nagreresulta sa kawalang-tatag ng istruktura ng buong molekula ng HbS at pagbaba sa solubility ng pinababang (oxygen-releasing) na anyo ng HbS. Napag-alaman na ang HbA na naglabas ng oxygen ay hindi gaanong natutunaw sa tubig kaysa sa HbA na puspos ng oxygen. Ang solubility ng HbS na naglabas ng oxygen ay bumababa ng 100 beses. Sa loob ng erythrocyte, ang hemoglobin ay nagiging isang gel, at sa pinababang bahagyang presyon ng oxygen, ito ay namuo sa anyo ng mga tactoid - hugis spindle na matulis na kristal. Ang mga tactoid ay nag-uunat sa mga erythrocyte, na nagbibigay sa kanila ng hugis ng karit at nagtataguyod ng kanilang pagkasira. Ang paglitaw ng mga erythrocyte na hugis karit ay makabuluhang nagpapataas ng lagkit ng dugo, na kung saan ay binabawasan ang daloy ng dugo at humahantong sa pagbara ng maliliit na capillary. Bilang karagdagan sa hypoxia, ang acidosis (pagbaba ng pH mula 8.5 hanggang 6.5 ay binabawasan ang pagkakaugnay ng hemoglobin para sa oxygen) at ang pagtaas ng temperatura (hanggang sa 37.0 °C) ay nag-aambag sa pagbuo ng gel sa loob ng erythrocyte.

Ang pagbuo ng mga sickle cell ay mahalaga sa karagdagang pathogenesis ng sakit. Ang S-erythrocyte ay nawawala ang plasticity nito, sumasailalim sa hemolysis, tumataas ang lagkit ng dugo, nangyayari ang mga rheological disorder, dahil ang mga erythrocyte na hugis karit ay natigil sa mga capillary na may kasunod na trombosis (occlusion) ng mga sisidlan. Sa mga lugar na tinustusan ng dugo ng tissue, bilang resulta ng trombosis, nangyayari ang mga infarction, na sinamahan ng hypoxia, na nag-aambag naman sa pagbuo ng mga bagong sickle-cell erythrocytes at hemolysis.

Pathophysiology ng sickle cell anemia

Ang isang point mutation sa ika-6 na codon ng β-globin gene (pagpapalit ng valine ng glutamic acid) ay humahantong sa pagbabago sa mga katangian ng molekula ng protina ng globin.

• Ang Hb S ay may mas negatibong singil kaysa sa Hb A at, bilang resulta, ibang electrophoretic mobility.
• Ang deoxy form ng Hb S ay hindi gaanong natutunaw, iyon ay, pagkatapos ng paglipat ng isang oxygen atom, Hb S polymerizes, binabago ang hugis ng erythrocytes (sa anyo ng isang karit); ang proseso ng Hb S polymerization ay bahagyang nababaligtad.
• Ang mga erythrocyte na may hugis ng karit ay magkakadikit, sumunod sa ibabaw ng vascular endothelium, na nakakagambala sa mga rheological na katangian ng dugo, na humahantong sa mga vaso-occlusive na krisis at stroke, at mabilis na nawasak, na humahantong sa hemolysis.

Mga tampok na hematological ng sickle cell anemia:

• anemia - katamtaman hanggang malubha, normochromic, normocytic;
• positibo ang sickle cell test;
• reticulocytosis;
• neutrophilia (medyo karaniwan);
• ang bilang ng platelet ay madalas na nakataas;
• morpolohiya ng peripheral blood erythrocytes:
  • mga cell ng karit;
  • mataas na polychromacy;
  • normoblast;
  • target ang mga pulang selula ng dugo;
  • Mga masayang katawan (maaaring);
• Ang ESR ay mababa (karit na hugis ng mga pulang selula ng dugo ay hindi maaaring bumuo ng rouleaux);
• hemoglobin electrophoresis - Ang Hb S ay gumagalaw nang mas mabagal kaysa sa Hb A.